目的:研究血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)、抗苗勒管激素(AMH)及骨形态发生蛋白6(BMP-6)水平对快进展型青春期(RPP)女童的早期预警价值。方法:回顾性分析2017年8月至2018年10月因乳房发育至苏州大学附属儿童医院内分泌遗传代谢科门诊就诊的750例女童的临床资料，随访6个月～1年，剔除失访、早期治疗、不满足各组入组标准的病例，将剩余的138例女童按照入组标准分为中枢性性早熟组(CPP)32例、RPP早期(EP-RPP)组33例、慢进展型青春期早期(EP-SPP)组32例及RPP组41例。同时选择同期苏州大学附属儿童医院健康体检、年龄为8～9岁的未发育女童33例作为健康对照组。检测各组的血清IGF-1、DHEAS、AMH及BMP-6水平，并比较各组一般资料、临床特点、实验室检查及影像学特点，应用SPSS 22.0软件进行统计学分析，绘制受试者工作特征曲线(ROC)判断血清IGF-1、DHEAS、AMH及BMP-6在预测RPP中的价值。结果:1．血清卵泡刺激素(FSH)峰值在EP-SPP组、EP-RPP组和RPP组分别为15.10(13.86～19.80) IU/L、11.99(9.18～16.16) IU/L、和11.43(9.37～15.63) IU/L；血清FSH/黄体生成素(LH)峰值比在EP-SPP组、EP-RPP组和RPP组分别为3.20(2.44～4.58)、1.86(1.05～3.16)和0.76(0.49～0.99)；EP-SPP组血清FSH峰值、血清FSH/LH峰值比均高于EP-RPP组，差异均有统计学意义( P<0.05)；EP-RPP组与RPP组对比，在FSH峰值上差异无统计学意义(均 P>0.05)；2.血清IGF-1水平在健康对照组、EP-SPP组、EP-RPP组、CPP组和RPP组分别为166.00(126.50～188.00) μg/L、199.00(170.50～262.50) μg/L、252.00(233.00～291.50) μg/L、288.00(252.00～376.00) μg/L和382.00(264.00～499.50) μg/L；EP-SPP组、EP-RPP组、CPP组和RPP组的血清IGF-1水平均高于健康对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)；EP-RPP组高于EP-SPP组，差异有统计学意义，随着青春期的快速进展，血清IGF-1水平进一步升高，在RPP组最高，RPP组与EP-RPP组之间差异具有统计学意义( P<0.01)；3.血清DHEAS水平在健康对照组、EP-SPP组、CPP组、EP-RPP组及RPP组分别为41.65(14.80～59.88) μg/L、42.50(30.15～79.83) μg/L、52.32(43.08～98.54) μg/L、63.30(34.00～81.55) μg/L和70.89(51.85～100.02) μg/L；其中健康对照组、EP-RPP组和RPP组的血清DHEAS水平呈逐渐升高趋势，在RPP组最高，3组间差异有统计学意义( P<0.05)；EP-SPP组、CPP组和EP-RPP组血清DHEAS之间差异无统计学意义( P>0.05)；4.血清AMH、BMP-6水平在EP-RPP组、EP-SPP组、RPP组、CPP组及健康对照组间差异无统计学意义( P>0.05)；5.血清IGF-1水平曲线下面积为0.765，Cut-off值为232.5 μg/L，该界值的特异度为83.30%，敏感度为75.00%；血清FSH峰值与血清FSH/LH峰值比联合曲线下面积为0.795。 结论:血清FSH峰值与血清FSH/LH峰值比联合、血清IGF-1可作为早期预测早青春期女童青春期进展快慢的有效指标之一；血清DHEAS虽然不能作为预测RPP的早期预警指标，但是对青春期启动和进程的调控具有重要意义，其水平高低可能与Tanner分期有关。

目的 描述下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴昼夜节律指标随青春期发育变化的特征.方法 2015年10月选择安徽省马鞍山市3所小学1 070名2～3年级学生为研究对象,并于2016年和2017年开展随访调查.调查内容包括体格发育、青春期发育和HPA轴昼夜节律.收集清晨觉醒时、醒后30 min和晚上入睡时3个时点唾液样本,并计算HPA轴昼夜节律指标:皮质醇觉醒应答(CAR)、昼间皮质醇总分泌量及昼夜皮质醇斜率(DCS).采用睾丸容积、乳房发育分别评价男女童青春期发育阶段.采用问卷调查收集出生日期、入睡与起床时间和每周体力活动等信息.采用非参数检验比较HPA轴昼夜节律基线各指标在基线、随访期及不同青春期发育进程中的差异.结果 随访期间,青春期发育启动组和持续发育组CAR值、CAR变化值均高于与持续未发育组,差异有统计学意义(CAR:Z值分别为8.551和4.680,均P＜0.01;CAR变化值:Z值分别为4.079和2.700,均P＜0.01);青春期启动组昼间皮质醇总分泌量高于持续未发育组,差异有统计学意义(Z=2.591,P=0.010).与持续未发育组相比,DCS变化值在青春期启动组和持续发育组中下降明显,差异有统计学意义(Z=-2.450,Z=-2.151;均P＜0.05).昼间皮质醇总分泌量变化值与DCS在不同青春期发育进程组儿童中差异无统计学意义(昼间皮质醇总分泌量变化值:x2=2.747,P=0.253;DCS:x2=4.554,P=0.032).结论 HPA轴昼夜节律指标与青春期发育有关,CAR、昼间皮质醇总分泌量随青春期发育进行而升高,昼间皮质醇差值随青春期发育而下降.

目的 探讨在控制青春期发育遗传背景后,剖宫产分娩方式对男女童青春期发育的前瞻性影响,为选择有利于青春期发育正常进程的分娩方式提供参考依据.方法 采用整群抽样方法于2016年在安徽省蚌埠市2所小学招募一至三年级学生997名,建立儿童青春期发育队列.采用父母问卷调查收集儿童分娩方式、出生体重、胎龄、早期喂养方式、家庭经济状况和父母文化程度等信息,每年评估儿童身高、体重和青春期发育(女童乳房发育Tanner分期和男童睾丸容积).基于青春期相关17个单核苷酸多态性(SNP)位点计算青春期发育多基因遗传风险评分(PRS).采用Kaplan-Meier生存分析探讨剖宫产分娩与男女童青春期发育的关联.结果 调查对象基线年龄为(8.01±0.84)岁,体质量指数(BMI)为(17.96±2.96) kg/m2.男女童剖宫产比例分别为43.30％和32.47％.基线和随访结束,剖宫产女童乳房发育启动检出率(39.89％,95.21％)高于自然分娩组女童(4.39％,68.48％)(x2值分别为118.65,51.42,P值均＜0.01).控制PRS、年龄、BMI、早期喂养方式等因素发现,剖宫产与女童乳房发育启动年龄提前有关(风险比HR=1.98,95％CI=1.67～2.34,P＜0.01).结论 剖宫产分娩可能增加女童乳房发育提前风险.需要更多研究证实自然分娩或为儿童青春期发育提前的预防途径之一.

中枢性性早熟( central precocious puberty, CPP)是由于下丘脑－垂体－性腺轴( hypothalamic－pituitary－gonadal axis, HPGA)功能提前启动,导致女孩8岁前、男孩9岁前出现内外生殖器官快速发育、第二性征呈现的一种儿科内分泌疾病,一般多见于女孩.由于疾病可能带来的一系列后果如终身高受损、心理问题,以及早发育相关的妇科、乳腺或睾丸肿瘤,结合临床病史、体征、生化指标、影像学检查和基因检测等进行CPP诊断显得尤为重要.明确病因后,针对有治疗指征的患者,可考虑应用促性腺激素释放激素类似物( gonadotropin －releasing hormone analogue, GnRHa) ,延缓青春期进程.

青春期的启动时间、发育速度和进程受遗传与环境交互影响,并与终身健康相互关联.搭建适合评估中国儿童青春期启动和发育全过程的指标体系和建立多维度青春期发育轨迹预测模型,是明晰中国儿童青春期发育全程特点及探索青春期发育对生命后期健康影响的基础.研究通过从青春期发育评估方法及预测体系两个方面对当前国内外青春期发育评估进行梳理和展望,并对中国儿童青春期发育领域的重点研究方向提出建议.

目的 检测青春期启动女童不同性发育进程中的抗苗勒管激素(AMH)水平,分析其变化及与性发育指标的关系,评价AMH的检测意义.方法 选择2016年6月-2019年12月江苏省苏北人民医院儿科内分泌专病门诊收治的996例女童为研究对象,收集各阶段女童的血清AMH浓度及性发育指标的数据.结果 各发育阶段女童血清AMH浓度范围:外周性性早熟(PPP)女童为3.29(0.58,9.15)ng/ml,快速进展型-中枢性性早熟(P-CPP)女童为2.68(0.28,13.85)ng/ml,缓慢进展型-中枢性性早熟(SP-CPP)女童为4.07(1.31,8.94)ng/ml,缓慢进展型-青春期早发育(EP)女童为3.93(1.30,11.53)ng/ml,快速进展型-青春期早发育(EFP)女童为2.52(0.62,9.34)ng/ml,正常青春发育女童为3.51(0.78,11.75)ng/ml.Spearman相关性分析结果显示:在PPP、EP两个发育阶段,AMH浓度与卵巢容积(Vov)、子宫容积(Vut)及年龄均呈正相关(r=0.317,0.135,0.07,均P＜0.05),与黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)均呈负相关(r=-0.009,-0.213,均P＜0.05);在CPP、EFP两个发育阶段,AMH浓度与Vov、LH、FSH、雌二醇(E2)、骨龄(BA)及年龄均呈负相关(r=-0.344,-0.448,-0.410,-0.156,-0.311,-0.228,均P＜0.05).结论 AMH在青春期前儿童异常发育阶段的水平总体随着年龄增长而上升,但下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)快速成熟可导致AMH浓度短暂降低.在中枢性性早熟阶段,AMH存在自我调节效应,使性发育向正常方向发展.