目的:探讨第二产程靶向镇痛对初产妇疼痛、分娩恐惧及产后抑郁的影响。方法:选取2023年7月至10月在江南大学附属妇产医院行硬膜外分娩镇痛的初产妇100例，根据随机数字法分为观察组和对照组，每组各50例。两组初产妇均实施程控式硬膜外分娩镇痛，观察组在第二产程时给予硬膜外靶向会阴神经与骶神经镇痛，对照组给予单侧阴部神经阻滞联合局部麻醉方法镇痛。比较两组疼痛视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS)评分、分娩恐惧量表(childbirth attitudes questionnaire，CAQ)评分、爱丁堡产后抑郁量表(Edinburgh postnatal depression scale，EPDS)评分以及母婴结局的差异。采用SPSS 26.0进行统计分析处理。采用卡方检验、独立样本 t检验、配对样本 t检验、秩和检验进行统计分析。 结果:行硬膜外分娩镇痛前，两组产妇CAQ总分及各维度得分、EPDS总分均差异无统计学意义(均 P>0.05)；镇痛后，观察组在产妇胎儿娩出、会阴缝合以及产后2 h的VAS评分[(4.16±1.43)分，(2.76±1.55)分，(1.38±1.05)分]均低于对照组[(5.12±1.59)分，(3.74±1.31)分，(2.38±1.07)分]( t＝3.175，3.424，4.729，均 P<0.05)。产后42 d，观察组CAQ评分总分[(31.12±2.85)分，(34.40±2.97)分]、对分娩时失去控制的恐惧维度[(6.82±1.30)分，(9.16±1.56)分]、对疼痛伤害的恐惧维度[(8.22±1.31)分，(9.32±1.27)分]、EPDS [(6.74±2.35)分，(9.20±2.11)分]得分均低于对照组(均 P<0.05)。观察组第二产程时长[32.50(22.75，46.25)min，40.00(32.75，55.00)min]短于对照组( P<0.05)。观察组产后出血率、产后尿潴留率以及新生儿1 min Apgar评分与对照组比较，均差异无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:第二产程靶向镇痛有助于减轻初产妇分娩疼痛、分娩恐惧及产后抑郁情绪，改善母婴结局。

对乙酰氨基酚（APAP）是最常见的解热镇痛抗炎药，但过量使用往往会导致急性肝损伤，甚至急性肝衰竭，严重者会造成死亡，目前仍缺乏特异的治疗手段。c-Jun氨基末端激酶（JNK）信号通路是近年来识别出的在过量APAP诱导的急性肝损害中极具潜力的治疗靶点之一。本文从APAP在肝脏代谢过程中的JNK信号通路、JNK信号通路的激活及氧化应激的放大、与JNK信号通路相关的其他通路或细胞过程、靶向JNK的药物可能面临的挑战等方面进行综述，以期为后续JNK信号通路靶点在APAP肝毒性中的进一步研究和临床应用提供方向并进行可行性分析，且为寻找其他靶点提供参考。

目的:初步探讨儿童输注GD2单克隆抗体Naxitamab期间的镇痛方案。方法:本研究为回顾性研究，选择海南省妇女儿童医学中心博鳌分院2021年8月至2023年2月期间32例难治性神经母细胞瘤患儿进行的167次Naxitamab输注疗程为研究对象，总结输注Naxitamab引起的疼痛发生特点、部位、持续时间及不良反应。为了缓解输注期间出现的疼痛，采用以口服加巴喷丁作为基础镇痛、复合静脉应用强效镇痛药来控制爆发性疼痛的方案。根据所应用强效镇痛药种类的不同，分为芬太尼组、艾斯氯胺酮组、氢吗啡酮联合艾斯氯胺酮组共3组，整个输注过程将患儿的疼痛控制在FLACC评分≤4分。结果:芬太尼组、艾斯氯胺酮组、氢吗啡酮联合艾斯氯胺酮组三组患儿在每次输注期间发生疼痛(FLACC评分>4分)的次数分别是(3.17±1.23)次、(2.98±2.18)次、(3.07±2.02)次，差异无统计学意义( F＝0.413， P>0.05)；三组输注完成所用时长分别是(63.4±32.6)min、(59.7±45.6)min、(64.6±48.9)min，差异无统计学意义( F＝0.811， P>0.05)；氢吗啡酮联合艾斯氯胺酮组所需艾斯氯胺酮剂量为(1.22±2.68)mg/kg，显著低于艾斯氯胺酮组所需艾斯氯胺酮剂量(2.64±2.36)mg/kg( P<0.05)；三组主要不良反应：低血氧饱和度发生例次分别为28、33、26次，差异无统计学意义(χ 2＝0.462， P>0.05)；低平均动脉压发生例次分别为36、39、23次，差异无统计学意义(χ 2＝0.689， P>0.05)。 结论:以口服加巴喷丁为基础镇痛，静脉应用起效迅速的芬太尼或艾斯氯胺酮来抑制Naxitamab输注引起的爆发性疼痛安全、有效；选择镇痛时效较长的氢吗啡酮联合艾斯氯胺酮同样能达到抑制疼痛的效果。

肺癌骨转移是肿瘤晚期的常见并发症，患者由于严重的疼痛往往导致生活质量下降，且易出现与骨骼相关的不良事件，如病理性骨折、脊髓压迫和高钙血症等。针对轻、中度骨转移引起的疼痛可以采用常规止痛、镇痛和外部照射放疗。但在全身多处转移和疼痛严重的情况下，以上3种方法的疗效都不好，且不良反应严重。而某些放射性核素能够特异性地被活性增高的成骨细胞摄取，并且能较长时间滞留于骨组织中。因此，使用一些新型骨靶向放射性核素，如 89Sr、 153Sm和 186Re等进行系统性的治疗成为新型方式，为肺癌骨转移疼痛的治疗提供了更多的靶点和安全有效的手段。

目的 观察针刺腰痛点治疗泌尿系结石急性肾绞痛的有效性,并基于代谢组学探讨其作用机制.方法 本研究为探索性随机对照试验,将20例泌尿系结石肾绞痛患者随机分为试验组与对照组,每组各10例.试验组采用针刺双侧腰痛点,对照组采用非穴点浅刺治疗.观察比较2组患者针刺操作后10 min的疼痛缓解率;治疗前后采用色谱-质谱联用技术的非靶向代谢组学方法对2组血清进行检测.对检测出的代谢物根据P值、差异倍数变化以及计算变量投影重要度值进行差异筛选,利用Spearman相关系数,与临床指标相结合,进行差异代谢物的进一步筛选,基于KEGG数据库进行功能通路富集分析.结果 针刺操作后10 min,试验组较对照组获得更高的疼痛缓解率80.0%(95%CI 38.4%～94.3%,P＜0.01).代谢组学:试验组治疗前后对比,筛选出差异代谢物199个;对照组治疗前后对比,筛选出差异代谢物54个;试验组对比对照组,筛选出差异代谢物325个.对试验组治疗前后代谢物变化与NRS疼痛评分Spearman等级相关分析发现,鸟苷等4个差异代谢物与NRS疼痛评分呈负相关,阿尔巴黄酮等9个差异代谢物与NRS疼痛评分呈正相关;试验组较对照组代谢物变化与NRS疼痛评分Spearman等级相关分析发现,3-醛基水杨酸等3个差异代谢物与NRS疼痛评分呈负相关,皮质醇等8个差异代谢物与NRS疼痛评分呈正相关.试验组对比对照组,富集到通路9条,其中与疼痛调节相关的通路为色氨酸代谢途径和不饱和脂肪酸的生物合成代谢途径.结论 针刺腰痛点可快速缓解泌尿系结石肾绞痛,调节鸟苷、鸟嘌呤、皮质醇等代谢产物表达,影响色氨酸代谢途径与不饱和脂肪酸的生物合成代谢途径,可能是针刺治疗肾绞痛的潜在作用机制.

阿片类药物在疼痛治疗中发挥重要作用,但其在有效控制各类型急性和慢性疼痛的同时,也带来非医疗目的用药和药物成瘾的风险,造成阿片类药物危机.阿片受体在中枢神经系统广泛分布,介导复杂的生物学效应.阿片类镇痛药物的不良反应如呼吸抑制、依赖和成瘾等严重限制了其临床应用.目前,低成瘾性阿片类镇痛药物研发策略主要包括防滥用新制剂、靶向外周的阿片受体激动剂、阿片受体G蛋白信号通路偏向性激动剂、阿片受体异聚体激动剂和阿片受体多功能配体等,大部分正在进行非临床或临床研究,有一些新制剂药物已经上市.但这些措施在产生镇痛或其他治疗益处的同时,仍在一定程度上保留了传统阿片类镇痛药物的潜在滥用风险和其他不良反应,如何将镇痛作用与成瘾潜能完全分离面临重大挑战.因此,新型低成瘾性阿片类镇痛药物的研发仍需更多努力.

带状疱疹后遗神经痛(PHN)是一种典型的慢性神经性疼痛综合征,外周和中枢神经系统作用机制均被认为参与了PHN,但中枢神经系统相关脑网络结构和功能尚未完全阐明,限制了临床镇痛药物及其他干预策略的研究.近年来,疼痛矩阵相关脑网络的研究有助于揭示疼痛的中枢神经系统调节机制,但PHN疼痛矩阵的研究报道较少.现就近年关于PHN疼痛矩阵的研究进行综述,回顾性分析疼痛相关具体脑区的功能及结构变化,旨在为探索高效靶向的镇痛治疗提供新的思路.

神经病理性疼痛(NP)临床治疗棘手,其表型相似但不同病理阶段病机各异,靶向干预NP不同病理阶段核心调控元件成为近年来药物研发新方向并为NP的救治提供了可能.蒙古族药那如-3(NR-3)临床治疗坐骨神经痛、三叉神经痛等全程皆效,但机制不明.该研究在前期"启动期"研究的基础上,建立小鼠脊神经结扎(SNL)模型并采用行为学检测痛敏阈值变化,结合网络分析、Western blot、免疫荧光、ELISA检测、激动剂/拮抗剂等探讨NR-3 治疗NP"维持期"的药效机制.结果显示,NR-3可以提高"维持期"SNL小鼠机械痛敏与热痛敏阈值而对正常小鼠基础痛阈无明显影响.实验进一步以背根神经节(DRG)、病变脊髓节段为研究对象发现NR-3对NP"维持期"发挥镇痛作用机制可能与其破坏DRG、脊髓星形胶质细胞的基质金属蛋白酶2(MMP2)/白细胞介素-1β(IL-1β)炎症通路相关.相关研究丰富了NR-3治疗NP"维持期"的生物学内涵,并为其临床合理用药提供了参考.

靶向肌肉神经重建(targeted muscle reinnervation,TMR)技术是一种预防或减轻残肢痛的干预措施.与早期TMR相比,伤后较长时间TMR的效果较差.由于在TMR中控制断端神经疼痛缓解的机制尚不清楚,所以该研究使用了一个临床前模型作为机制研究的平台.在保留性神经损伤(spared nerve injury,SNI)之后,大鼠接受TMR、单纯神经瘤切除术或损伤部位的假手术.干预措施在SNI后立即或延迟(3或12周)进行.疼痛行为通过对机械刺激(针、von Frey和动态刷)和冷热刺激(丙酮和辐射热)的敏感性来衡量.SNI对所有机械刺激和寒冷产生超敏反应,并且在假手术后持续存在.SNI时行TMR可阻止大鼠疼痛行为的发生,3周后行TMR可使大鼠疼痛行为恢复至基础水平.相比之下,SNI术后3周行神经瘤切除术较TMR对痛觉过敏的改善更明显,但在术后12周时无明显效果.此模型中,在伤后3周内进行TMR可以减轻神经切断引起的疼痛表型,伤后12周延迟TMR未能缓解疼痛行为.该研究重现了截肢手术的临床经验,证明该模型用于研究TMR镇痛机制的有效性.

目的 观察纳布啡预处理联合超声引导下椎旁神经阻滞用于胸腔镜下肺癌根治术患者镇痛,探讨纳布啡预处理联合超声引导椎旁神经阻滞的优化效果.方法 选取行胸腔镜下肺癌根治术患者60例,年龄40～70岁,体重55 ～ 80 kg,美国麻醉医师协会评分标准(ASA)分级Ⅰ级或Ⅱ级,TNM分期Ⅰ期或Ⅱ期,采用随机数字表法,将患者以随机数字表法随机分为3组(n=20):对照组(A组)、纳布啡预处理组(B组)、纳布啡预处理+罗哌卡因组(C组).入室后C组在局麻下行超声引导术侧胸T4、T7和T9三点靶向横突根部阻滞,每点注入0.5％罗哌卡因10 ml,确定阻滞平面后开始麻醉诱导.于全麻诱导前3 min于B、C组静脉注射纳布啡20 mg,A组静脉注射等容量生理盐水.采用瑞芬太尼和异丙酚双通道靶控输注维持麻醉.于麻醉诱导前5 min时(T0)、手术开始后1h时(T1)、术毕时(T2)、术毕24 h时(T3),取中心静脉血样,检测T0～T3血浆去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)及皮质醇(Cor)浓度及T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比值.记录术中丙泊酚用量、瑞芬太尼用量及麻醉恢复期血管活性药使用率.结果 与T0时比较,A组T2时CD3+:50.6 ±6.0、CD4+:28.4 ±6.2和CD4+/CD8+:1.3±0.1降低,T3时CD3+:40.5±5.1、CD4+:27.3 ±6.4和CD4 +/CD8+:1.8±0.3降低,B组T2时CD3+:54.4 ±6.0、CD4+:32.5 ±6.9降低,T3时CD3+:52.3 ±5.7、CD4+:38.7 ±7.6降低,C组T2时CD3+:63.3±7.5、CD4+:38.2 ±7.0降低,T3时CD3+:60.4±7.4、CD4+:42.5 ±7.4降低(P=0.000);与A组比较,B组、C组T2、T3时CD3+、CD4+细胞水平升高,B组T2时CD4+/CD8+:1.9±0.1,T3时2.1±0.2升高,C组T2时CD4+/CD8+:2.2±0.2,T3时2.2±0.2升高(P=0.000);与B组比较,C组T2、T3时CD3+、CD4+细胞水平和CD4 +/CD8+比值升高(P=0.000).与A、B组比较,C组T1 ～ T3 NE、E和Cor浓度及术中丙泊酚用量、瑞芬太尼用量、麻醉恢复期血管活性药使用率降低;与A组比较,B组T1～ T3 NE、E和Cor浓度及术中丙泊酚用量、瑞芬太尼用量、麻醉恢复期血管活性药使用率降低.结论 纳布啡预处理联合超声引导下椎旁神经阻滞可改善胸腔镜下肺癌根治术患者细胞免疫功能.