目的:分析上皮样胶质母细胞瘤（epithelioid glioblastoma，eGBM）患者的头颅磁共振成像（MRI）特征，并定量分析其表观弥散系数（ADC）、磁共振灌注加权成像（PWI）、磁共振波谱成像（MRS）特征。方法:回顾性分析2016年10月至2018年11月青岛大学附属医院8例eGBM患者的MRI图像，观察病灶的部位、边缘、信号、瘤周水肿、邻近脑膜侵犯及强化特点，并分析其ADC、相对脑血流量（rCBF）、相对脑血容量（rCBV)、胆碱/N-乙酰天冬氨酸（NAA）的变化特点。结果:8例患者中肿瘤位于颞叶者3例，额叶3例，顶叶2例。6例病灶边界较清楚，2例边界不清。5例病变位置表浅，3例位于深部白质。3例病变内明显囊变，4例病变内可见坏死，1例无囊变坏死。1例病变周围无水肿，5例呈重度水肿，2例呈中度水肿。4例病变邻近脑膜受累，1例室管膜受累。2例术后2个月内出现软脑膜播散转移。8例eGBM患者肿瘤实质的平均ADC值为7.15×10 -4 mm 2/s，较对侧降低17.6%。MRS显示2例患者病变内胆碱/NAA分别为5.27、0.81。PWI显示2例患者病灶rCBV分别为3.51、3.32 ml/100 g，分别较对侧增高36%、29%；rCB F值分别为31.5、82.1 ml·100 g －1·min －1，分别较对侧增加49%、203%。 结论:eGBM具有发病部位表浅，易囊变，但囊壁不光整且厚薄不均，肿块边界清楚，邻近脑膜易受累并出现脑膜尾征，容易发生脑脊液播散转移等特点。ADC值、PWI及MRS可为肿瘤的术前分级提供一定的定量依据。

目的:探讨3D Slicer软件在有框架脑立体定向活组织检查(简称活检)术中的应用价值。方法:前瞻性纳入2019年11月至2021年12月于西安交通大学第二附属医院神经外科诊断为颅内占位并行有框架脑立体定向活检术的患者。所有患者术前均利用3D Slicer软件将头颅CT、MRI等多种影像学资料进行多模态配准，重建颅内占位病灶、血管、脑室及脑组织，在三维视窗展示其空间位置关系；设定靶点并计算靶点坐标，模拟最佳的穿刺路径，并根据模拟路径实施穿刺。术后复查头颅CT评估3D Slicer辅助活检取样的准确性和安全性。结果:共纳入22例患者，所有患者3D Slicer重建效果均良好，病灶、血管、脑室、脑沟、脑回显示清晰。根据病灶位置设计穿刺靶点，22例患者中，穿刺靶点定位在额叶者8例、基底核区6例，顶枕区3例、颞叶2例、近侧脑室后角2例、鞍区1例。所有患者均按术前模拟穿刺路径顺利完成手术，术后复查头颅CT显示所有活检取样部位均位于病灶内，取样部位与预设靶点位置均吻合。术后患者均无出血、感染及新发神经功能障碍。术后病理学证实脑胶质瘤11例、淋巴瘤3例、脱髓鞘病变2例、转移性腺瘤2例、生殖细胞瘤1例、室管膜瘤1例、颅咽管瘤1例、坏死性炎性反应1例。结论:3D Slicer能够保障有框架脑立体定向活检术穿刺位置的准确性和穿刺路径的安全性，降低手术风险。

目的:分析甲泼尼龙冲击治疗儿童睡眠中癫痫性电持续状态(electrical status epilepticus during sleep，ESES)的疗效及免疫功能变化。方法:选取2017年10月至2018年10月于中国医科大学附属盛京医院小儿神经内科病房住院治疗的患儿35例，其中初诊颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy，TLE)患儿19例(TLE组)，初诊TLE伴ESES患儿16例(ESES组)；同一时期儿童保健科健康体检儿童21例(正常对照组)；比较各组间淋巴细胞亚群及细胞因子变化。口服抗癫痫药治疗无效的ESES患儿，共32例，给予甲泼尼龙冲击治疗3 d，通过治疗前后自身对比，探讨其疗效及患儿免疫功能的变化。结果:抗癫痫药治疗无效的ESES患儿病程越长，预后越差。与正常对照组相比，ESES组患儿NK细胞活性降低，差异有统计学意义( P<0.05)；与TLE组患儿相比，ESES组患儿IL-6水平更高，差异有统计学意义( P<0.05)。抗癫痫药治疗无效的ESES患儿，予甲泼尼龙冲击治疗后外周血B淋巴细胞比例升高，T淋巴细胞亚群及NK细胞比例均降低，差异均有统计学意义( P均<0.05)；IL-2、IL-4、IL-10水平较治疗前升高，IL-6、IL-17、γ干扰素、肿瘤坏死因子水平较治疗前降低，其中IL-6水平变化差异有统计学意义( P<0.05)；治疗后脑电图棘波指数(SWI)明显下降，部分患儿生长发育及认知功能得到改善，所有患儿无严重感染、高血压、电解质紊乱等不良反应；治疗效果与免疫指标变化的相关性在NK细胞( r＝0.50， P<0.01)、B淋巴细胞( r＝0.35， P＝0.04)、IL-6( r＝0.46， P＝0.01)水平有统计学意义，且均为正相关。 结论:ESES患儿本身即存在免疫功能紊乱，可能存在NK细胞过度失活及IL-6水平升高，先天性免疫及适应性免疫在ESES的发病、病理生理过程中可能均起一定作用。甲泼尼龙冲击治疗可明显降低ESES患儿非快动眼期放电指数，作用机制可能主要与IL-6水平明显降低有关；也可能与重分布各淋巴细胞亚群，影响细胞分化，平衡各种细胞因子有关。

目的:探讨人感染伪狂犬病毒（PRV）的流行病学、临床特征及预后。方法:总结2020年5月就诊于郑州大学第一附属医院的1例人感染PRV脑炎合并急性视网膜坏死（ARN）患者的临床资料，并回顾国内外发表的人感染PRV病例，分析其流行病学、临床表现、影像学、脑脊液、二代测序、治疗、预后等。结果:本例患者为38岁男性，屠宰生猪后出现高热、头痛、意识障碍、癫痫等症状。磁共振成像示岛叶、颞叶、扣带回、额叶、基底节区、海马异常信号，左侧著。后并发ARN，双目失明。通过眼房水二代测序发现PRV序列。回顾文献，最终本研究纳入20例（含本例）人PRV感染患者。95%（19/20）病前有流行病学接触史，中位潜伏期7 d，脑炎伴（或不伴）眼内炎是该病的特征。脑炎患者19例，以岛叶（17/19）、颞叶（17/19）等边缘系统受累为主，也常累及基底节区（9/19）。脑脊液或眼内液二代测序可检出PRV序列。抗病毒药物，联合激素或免疫球蛋白对部分患者有效。90%（18/20）患者遗留严重的日常生活功能障碍（改良Rankin量表评分≥3分）。结论:人PRV感染的主要临床特征为重症全脑炎及眼内炎，预后较差。病猪接触史与神经影像学对诊断具有提示意义，脑脊液及眼内液二代测序检测到PRV是确诊的主要依据。

目的 探讨中枢神经系统伴ALK基因融合的婴儿型半球胶质瘤(infant-type hemispheric glioma,IHG)临床病理学、分子学特征、治疗与预后.方法 收集2例IHG的临床资料,采用免疫组化检测GFAP、Olig2、Syn、NeuN、H3K27M、H3K27me3、H3G34V、H3G34R、ALK和BRAF等表达,应用FISH和NGS法检测ALK融合基因,并复习相关文献.结果 例1,男性,15个月,头颅MRI示左侧额颞叶巨大占位.例2(外院会诊病例),男性,18个月,发现额颞叶占位.镜检:例1肿瘤细胞呈弥漫片状分布,部分区域排列呈小结节状,被纤维血管分隔,细胞密度高,细胞核呈圆形、卵圆形,核分裂象易见,伴出血、坏死.例2,肿瘤细胞弥漫分布,部分围绕血管形成假菊形团,部分呈束状排列,细胞轻-中度异型,核圆形、卵圆形,淡染,有小核仁,核分裂象罕见,未见微血管增生和坏死.免疫表型:例1肿瘤细胞GFAP、NeuN局灶阳性,H3K27me3、ALK(细胞质、细胞膜)和AT-RX均弥漫阳性,p53部分阳性(30％),Olig2、Syn、H3K27M、H3G34V、H3G34R和BRAF均阴性,Ki67增殖指数20％.例2肿瘤细胞GFAP、ATRX、H3K27me3、ALK(细胞质、细胞膜)和Olig2均弥漫阳性,Syn局灶弱阳性,NeuN、p53均阴性,Ki67增殖指数5％.FISH、NGS检测显示2例均有ALK基因融合,例1为EML4::ALK融合,例2为LRRFIP1::ALK融合.随访7个月,例1残余病灶缩小,一般情况良好;例2失访.结论 IHG组织学多表现为高级别胶质瘤或伴间变特征,ALK变异型的异质性较高,也可表现为低级别胶质瘤形态,需与其他高级别胶质瘤、婴儿促纤维增生型节细胞胶质瘤/星形细胞瘤、室管膜瘤等鉴别.

目的 探讨双特异性磷酸酶-1(DUSP1)对小胶质细胞极化及颞叶癫痫(EP)发作的影响.方法 采用慢病毒转染技术构建DUSP1正常表达组(DUSP1normal组)、DUSP1高表达组(DUSP1over组)、DUSP1低表达组(DUSP1low组)小鼠,每组12只,将这些小鼠又分为DUSP1normal+对照(Con)组、DUSP1normal+EP 组、DUSP1over+Con 组、DUSP1over+EP 组、DUSP1low+Con 组和 DUSP1low+EP 组,每组 6 只.取DUSP1norma1+EP组、DUSP1over+EP组及DUSP1 low+EP组小鼠分别 腹腔注射氯化锂溶液(125 mg/kg)、硫酸阿托品溶液(1 mg/mL)及盐酸匹罗卡品溶液(50 mg/kg),构建颞叶EP模型.评估EP小鼠注射后2 h内EP发作等级,记录达到Ⅳ级的时间为潜伏期.将EP小鼠处死,取完整脑组织用于免疫荧光检测,取颞叶组织用于炎症细胞因子、DUSP1及小胶质细胞调控蛋白检测.结果 与DUSP1normal组比较,DUSP1over组DUSP1/β-ac-tin 及 DUSP1 mRNA表达水平均升高,DUSP1low组DUSP1/β-actin及DUSP1 mRNA表达水平均降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).与DUSP1normal+EP组比较,DUSP1over+EP组小鼠EP发作达Ⅳ级潜伏期明显延长,DUSP1low+EP组小鼠EP发作达Ⅳ级潜伏期明显缩短,差异均有统计学意义(P＜0.05).与DUSP1normal+Con组比较,DUSP1normal+EP组小鼠颞叶组织中M1型小胶质细胞极化标志物CD16、肿瘤坏死因子-a(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA水平均升高,炎症细胞因子TNF-α、IL-6水平均升高,IL-10水平降低,DUSP1诱导小胶质细胞极化相关蛋白p-胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2、p-c-Jun氨基末端激酶(JNK)和p-p38蛋白表达水平均升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).与DUSP1normal+EP组比较,DUSP1over+EP组小鼠颞叶组织中M1型小胶质细胞极化标志物CD16、TNF-α、IL-1β和iNOS mRNA水平均降低,M2型小胶质细胞极化标志物CD206、转化生长因子-β、精氨酸酶1与几丁质酶样蛋白mRNA水平均升高,炎症细胞因子TNF-α、IL-6水平均降低,IL-10水平升高,DUSP1诱导小胶质细胞极化相关蛋白p-ERK1/2、p-JNK和p-p38蛋白表达水平均降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);与DUSP1norrnal+EP组比较,DUSP1low+EP组小鼠颞叶组织中M1型小胶质细胞极化标志物TNF-α和iNOS mRNA水平均升高,炎症细胞因子TNF-α、IL-6水平均升高,IL-10水平降低,DUSP1诱导小胶质细胞极化相关蛋白p-ERK1/2、p-JNK和p-p38蛋白表达水平均升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 氯化锂溶液-盐酸匹罗卡品溶液点燃EP小鼠颞叶组织中DUSP1蛋白表达水平降低,高表达DUSP1基因能够延长小鼠EP发作的潜伏期,其机制可能涉及抑制p-ERK1/2、p-JNK和p-p38蛋白表达来调节小胶质细胞向M2型极化.

目的 分析青少年多形性低级别神经上皮肿瘤(PLNTY)的临床病理及分子病理特点.方法 选取2021年5月—2023年5月于首都医科大学附属北京天坛医院接受手术治疗的16例PLNTY患者为研究对象,收集患者临床及影像学资料.采用苏木精-伊红染色、免疫组织化学染色及基因测序检测肿瘤组织形态学及分子遗传学变化,电话随访及查阅影像学资料了解患者的症状改善情况、有无放化疗及肿瘤复发情况.结果 16例PLNTY患者中位发病年龄24岁,男女比例相当(1∶1);5例(5/16)呈急性起病(起病时间＜3个月);临床症状以不同程度的癫痫发作为主;8例(8/16)肿瘤位于颞叶,5例(5/16)位于顶枕叶.增强磁共振成像扫描显示,11例(11/16)无明显强化,3例(3/16)出现轻度不均匀强化,2例(2/16)明显不均匀强化.14例(14/16)患者术后癫痫症状改善,其中1例复发.组织病理学结果显示肿瘤呈浸润性生长,位于皮层及皮层下白质,可见多形性和少突样细胞形态,并见枝芽状细小血管,12例(12/16)伴钙化;其中1例复发再次手术切除的标本中呈现恶性转化,表现为局部细胞密度增高,可见核分裂象、微血管增生和栅栏样坏死.16例肿瘤免疫组织化学染色结果显示,胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、少突胶质细胞转录因子2(Olig2)及CD34弥漫阳性,突触素呈阴性表达,其中14例ki67增殖指数≤4%,恶性转化病例的Ki67增殖指数为20%.7例PLNTY二代测序结果显示,以BRAF或FGFR分子变异为主,其中3例(3/7)存在O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶启动子(MGMT)甲基化;1例原发及复发的病例中均检测到FGFR3::TACC3融合,伴TERT启动子突变,且在复发病例中出现了10号染色体缺失及CDK4、MDM2扩增.结论 PLNTY好发于青少年,为一种长期癫痫相关肿瘤,多见于颞叶及顶枕叶;肿瘤呈浸润性生长,可见多形性细胞和少突样细胞成分,CD34弥漫阳性,分子改变以BRAF或FGFR变异为主.大部分预后良好,术后癫痫症状改善;个别病例复发后可发生恶性转化,分子病理结果显示FGFR3::TACC3融合并TERT启动子突变;临床医生需要对PLNTY临床病理及分子病理特征进行综合评估并提高警惕.

目的 研究异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型胶质母细胞瘤(GBM)的组织病理及分子病理特征.方法 选取2021年9月—2023年8月于河北大学附属医院神经外科接受手术治疗的74例GBM患者为研究对象,采用苏木精-伊红染色观察组织病理学特点;采用免疫组织化学染色及二代测序方法研究分子病理学特征;采用Kaplan-Meier法绘制生存分析曲线,分析患者生存期与IDH1突变之间的关系.结果 74例GBM患者中男性占60.81%(45/74),患者年龄为(55.23±4.58)岁.58例为额叶肿瘤,16例为颞叶肿瘤.苏木精-伊红染色组织形态学结果显示,82.43%(61/74)的肿瘤组织可见典型的栅栏状坏死、血管增生、肿瘤异型性显著,符合典型GBM组织形态特点,其余肿瘤组织形态学符合2级或3级星形细胞瘤的形态特征.免疫组织化学染色结果显示,所有肿瘤IDH1 R132H染色均为阴性,Ki-67染色示平均阳性率为38%.二代测序分子病理结果显示,所有组织IDH1/2均为阴性,表皮生长因子受体(EGFR)扩增阳性占74.32%(55/74),端粒酶逆转录酶(TERT)启动子区域突变占59.46%(44/74).细胞周期素依赖性激酶抑制因子2A/B(CDKN2A/B)发生纯合性缺失的比例为33.78%(25/74).O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子区甲基化水平高表达占47.30%(35/74).结论 GBM具有IDH野生型的分子特征,部分病例伴有EGFR扩增、TERT启动子区突变、CDKN2A/B纯和缺失、MGMT启动子区高甲基化的分子改变.

目的 研究特异性α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)激动剂PNU-282987对颞叶癫痫(TLE)模型大鼠认知功能的影响及机制.方法 将60只大鼠随机分为对照组、模型组、PNU-282987组(3 mg/kg)和甲基牛扁亭(MLA)+PNU-282987组(6 mg/kg MLA+3 mg/kg PNU-282987),每组15只.除对照组之外,其余各组大鼠均制备TLE模型.造模成功后,各组大鼠腹腔注射相应药物或生理盐水,每天1次,连续2周.观察大鼠癫痫发作行为并进行评分,记录发作持续时间;检测大鼠认知功能;观察海马组织CA1区神经元病理学形态;检测海马组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和IL-1β水平;检测海马组织中离子钙接头蛋白1(IBA-1)阳性表达和α7nAChR、核因子κB(NF-κB)p65、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达水平.结果 与模型组比较,PNU-282987组大鼠癫痫评分和发作持续时间,海马组织中IBA-1阳性细胞数量和TNF-α、IL-6、IL-1β水平以及NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达水平均显著减少/降低(P＜0.05);逃避潜伏期时间显著缩短(P＜0.05),原平台象限停留时间及穿越平台次数均显著增加(P＜0.05);海马组织CA1区神经元损伤明显减轻;海马组织中α7nAChR蛋白表达水平显著升高(P＜0.05).与PNU-282987组比较,MLA+PNU-282987组大鼠上述指标均显著逆转(P＜0.05).结论 PNU-282987可改善TLE模型大鼠的认知功能障碍,其机制可能是通过激活α7nAChR/NF-κB信号通路,抑制小胶质细胞介导的炎症反应,进而减轻海马神经元损伤.

局部晚期复发鼻咽癌的再程放疗往往会引起严重的晚期毒性反应,影响患者的生活质量和生存获益.中国广州开展了一项多中心、随机、开放标签、Ⅲ期临床试验,对比了两种不同的放疗剂量-分割模式应用于局部晚期复发鼻咽癌的有效性与安全性.该研究于2015年7月10日 至2019年12月23日共纳入局部晚期复发鼻咽癌患者144例,1:1随机分配至超分割放疗组(65 Gy/54 f,1.2 Gy/f,2 f/d,两次放疗间隔≥6 h)和标准分割放疗组(60Gy/27 f,2.2 Gy/f,1 f/d).主要研究终点为严重晚期毒性反应发生率和总生存期,次要研究终点为局部区域无复发生存期和无远处转移生存期.中位随访时间45(IQR:37.3～53.3)个月,超分割放疗组≥3级晚期毒性反应发生率显著低于标准分割放疗组(34％vs57％,P=0.023),超分割放疗组患者的5级晚期毒性反应发生率低于标准分割放疗组,分别为7％(鼻出血)和24％(3％鼻咽部坏死,16％鼻出血和4％颞叶坏死).超分割放疗组患者的3年总生存率显著优于标准分割放疗组[74.6％(95％CI:64.4％～84.8％)vs 55.0％(95％CI:44.3％～66.6％),HR=0.54(95％CI:0.33～0.88),P=0.014].该研究为局部晚期复发鼻咽癌患者再程放疗不同剂量-分割模式的选择提供了可靠的证据.