目的 探讨术前血小板体积指数(PVI)对可切除食管鳞状细胞癌(ESCC)患者预后的评估价值.方法 回顾性分析 2013-03 至 2023-06 进行手术治疗的 210 例ESCC患者的临床资料,根据患者术前各项PVI指数的受试者工作特征曲线(ROC)获得截断值,Kaplan-Meier方法和COX模型分析了PVI对ESCC患者预后的影响.结果 随访 5 年,125 例(59.52%)患者死亡,中位OS为 15.0 个月(范围 3～60 个月).与存活组比较,死亡组血小板计数(PLT)[250.50(205.0,300.50)vs.212.50(179.50,278.50),Z=-2.801,P=0.005]、血小板分布宽度(PDW)[12.90(11.80,15.80)FL vs.11.30(10.40,14.95)FL,Z=-2.665,P=0.008]均有所升高(P<0.05),PDW/PLT[12.90(11.80,15.80)vs.11.30(10.20,15.05),Z=-6.719,P<0.001]显著升高,平均血小板体积(MPV)/PLT[0.04(0.03,0.04)vs.0.05(0.04,0.06),Z=-10.847,P<0.001]显著降低.受试者工作特征曲线显示PLT、PDW、MPV/PLT、PDW/PLT都可以用于预测可切除ESCC患者的死亡风险(P<0.05),但PLT、PDW的临床价值不高[曲线下面积(AUC)<0.7];当MPV/PLT≥0.043 或PDW/PLT≥60.230 时,AUC值分别为 0.771 和 0.802;当两者联合时,预测死亡风险的AUC值升高至 0.929.相对MPV/PLT>0.043、PDW/PLT≤60.230 的患者,MPV/PLT≤0.043(Log-Rank=34.502,P<0.001)、PDW/PLT>60.230(Log-Rank=172.056,P<0.001)的ESCC患者总生存期(OS)更短.经COX多因素模型分析,发现PDW/PLT>60.230、MPV/PLT>0.043 与ESCC患者术后死亡独立相关(P<0.05).结论 PVI是可切除ESCC患者术后的潜在预后指标,尤其是MPV/PLT和PDW/PLT联合检测的临床预后价值更理想.

目的:探讨FOXO3A对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞增殖、迁移、侵袭能力和自噬水平的影响.方法:采用RT-qPCR和Western blot法检测人正常食管上皮细胞HEEC、低分化ESCC细胞KYSE150 和高分化ESCC细胞EC109 中FOXO3A mRNA和蛋白的表达.将KYSE150 或EC109 细胞分别转染阴性对照siRNA(si-NC组)和靶向FOXO3A的siRNA(siFOXO3A组).采用CCK-8 实验检测转染72h后细胞增殖活性,克隆形成实验评估细胞克隆形成能力,Transwell小室实验检测转染24h后细胞的迁移和侵袭能力,Western blot法检测上皮间充质转化相关蛋白E-cadherin、N-cadherin和Vimentin的表达,免疫荧光法检测细胞中LC3B及p62 的聚集度.结果:两种ESCC细胞中FOXO3A mRNA及蛋白表达水平均高于HEEC(P<0.05).与si-NC组比较,siFOXO3A组细胞增殖活性、克隆形成数、迁移细胞数、侵袭细胞数均降低(P<0.05);N-cadherin、Vimentin蛋白表达降低,E-cadherin蛋白表达升高(P<0.05);p62 聚集程度减弱,LC3B聚集程度增强(P<0.05).结论:敲低FOXO3A可抑制ESCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力,增强其自噬水平,发挥抑癌作用.

目的 探讨长链非编码核糖核酸(lncRNA)GIHCG靶向微小核糖核酸-429(miR-429)对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞增殖、迁移及侵袭的影响.方法 常规培养人ESCC细胞系(EC9706、TE1、KYSE150细胞)及正常食管鳞状上皮细胞系(Het-1A细胞),用RT-PCR法筛选实验细胞.将对数生长期实验细胞随机分为si-NC组、si-GIHCG组,分别转染lncRNA敲低质粒阴性对照、lncRNA GIHCG敲低质粒.用RT-PCR法检测细胞中lncRNA GIHCG、miR-429表达,用CCK-8法检测细胞增殖能力[吸光度值(OD值)],用细胞划痕实验检测细胞迁移能力,用Transwell小室实验检测细胞侵袭能力,用Western blotting法检测细胞中细胞增殖表型蛋白[细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、增殖细胞核抗原(PCNA)]和转移表型蛋白[基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)]表达.将对数生长期实验细胞随机分为GIHCG-WT+miR-429 mimics组、GIHCG-WT+NC-mimics组、GIHCG-MUT+miR-429 mimics组、GIHCG-MUT+NC-mimics组,用双荧光素酶报告基因实验验证lncRNA GIHCG与miR-429的靶向关系.结果 与Het-1A细胞比较,EC9706、TE1、KYSE150中lncRNA GIHCG相对表达量高(P均<0.05),miR-429相对表达量低(P均<0.05).由于TE1细胞中lncRNA GIHCG的相对表达表达量最高、miR-429相对表达量最低,因此以TE1细胞作为实验细胞.与si-NC组比较,si-GIHCG组lncRNA GIHCG相对表达量低,miR-429相对表达量高,各时间OD值低,细胞移动距离百分比低,Cyclin D1、PCNA、MMP-2、MMP-9相对表达量低,差异均有统计学意义(P均<0.05).与GIHCG-WT+NC-mimics组比较,GIHCG-WT+miR-429 mimics组荧光素酶相对活性低(P<0.05);GIHCG-MUT+miR-429 mimics组、GIHCG-MUT+NC-mimics组荧光素酶相对活性比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 ESCC细胞中lncRNA GIHCG高表达,miR-429低表达;敲低lncRNA GIHCG通过靶向调控miR-429抑制ESCC细胞增殖、迁移及侵袭.

目的 探讨敲减辅酶Q10B(COQ10B)表达对裸鼠食管鳞状细胞癌(鳞癌)皮下移植瘤细胞增殖、凋亡及上皮间质转化(EMT)的影响.方法 利用慢病毒转染技术将COQ10B的干扰慢病毒及其阴性对照转染至食管鳞癌细胞(KYSE150细胞)中,构建敲减COQ10B表达的KYSE150细胞(sh-COQ10B组)和阴性对照KYSE150细胞(sh-NC组).选择雌性BALB/c裸鼠20只,随机分入sh-COQ10B组和sh-NC组各10只,分别于裸鼠右前肩胛处皮下接种转染sh-COQ10B和sh-NC的KYSE150细胞,以此构建裸鼠皮下移植瘤模型,观察接种后不同时间皮下移植瘤生长情况并测量瘤体的体积和质量.接种第26天实验结束后取瘤体组织,采用HE、免疫组化、TUNEL染色法观察裸鼠皮下移植瘤中细胞增殖和凋亡的情况,以Western blotting法检测移植瘤中EMT相关蛋白(E-cadherin和Vimentin)和凋亡相关蛋白(Bcl-2和Bax)表达.结果 与sh-NC组比较,sh-COQ10B组中COQ10B蛋白表达量低(P<0.05);皮下移植瘤模型构建成功且裸鼠均无死亡.sh-COQ10B组移植后不同时间瘤体体积和质量均小于sh-NC组(P均<0.05).与sh-NC组比较,sh-COQ10B组肿瘤细胞凋亡率高,瘤体组织内Bcl-2、Vimentin蛋白表达低,Bax、E-cadherin表达高,差异均有统计学意义(P均<0.05).结论 敲减COQ10B表达可抑制裸鼠食管鳞癌皮下移植瘤细胞增殖和EMT的发生,促进肿瘤细胞凋亡.

目的 探讨牙龈卟啉单胞菌(Pg)的毒力因子RgpB在食管鳞癌化疗耐药中的作用机制.方法 采用免疫沉淀-质谱联用技术筛选与Pg的毒力因子RgpB互作的自噬调节因子;运用免疫共沉淀实验探索RgpB和自噬调节因子TBC1D5之间的相互作用;采用蛋白免疫印迹法测定Pg感染对食管癌细胞膜受体分子Cx43表达的影响;使用细胞免疫荧光检测Lamp1、Cx43与TBC1D5的关系;利用自噬双荧光观察Pg感染对自噬小体与溶酶体融合的影响;使用平板克隆及CCK-8法检测Pg感染及Cx43抑制剂在使用化疗药后对食管癌细胞系增殖作用的影响.结果 免疫沉淀-质谱联用技术筛选出与RgpB互作的自噬调节因子TBC1D5;免疫共沉淀结果显示,Pg分泌的毒力因子 RgpB可与自噬调节因子TBC1D5直接结合并相互作用;蛋白免疫印迹法结果显示,感染Pg后食管癌细胞膜Cx43表达量高于未感染组(P<0.05);细胞免疫荧光结果显示,在感染Pg后,Cx43在细胞膜表面的表达量增加(P<0.05);stubRFP-sensGFP-LC3自噬双荧光结果显示,在Pg感染时,自噬体与溶酶体融合受到阻断;平板克隆及CCK-8法结果显示,使用化疗药后,Cx43抑制剂能够逆转Pg感染对食管癌细胞系的促进作用.结论 Pg入侵食管癌,其毒力因子RgpB阻碍自噬小体与溶酶体融合,从而使膜受体分子Cx43免受溶酶体降解,导致食管癌化疗耐药.

患者女，73岁。2020年4月，因进食后间断呕吐4个月，在阳泉市第一人民医院行胃镜检查，发现食管下段病变，活检病理诊断为食管低分化鳞状细胞癌。5月7日入住我科。患者既往有高血压和心肌梗死病史，日常血压基本控制在正常范围，并规律服用治疗冠心病药物。入院CT检查示，食管下段-贲门区占位，纵隔内上腔静脉后-气管隆突区、主动脉弓下及食管下段旁可见多发淋巴结肿大，肝门区、胃小弯侧多发肿大、融合淋巴结。11日开始行紫杉醇+奈达铂一线化疗2个周期。7月2日开始行同步放化疗，放疗剂量60 Gy，分30次完成，同步奈达铂30 mg化疗，每周1次。2021年1月14日复查CT，提示肝转移，纵隔、腹腔淋巴结较前增大。23日开始行二线吉西他滨单药化疗2个周期。3月13日复查CT，示新发肺转移灶。完善心肌酶谱、高敏肌钙蛋白Ⅰ和脑利钠肽基线检查后，于22日开始行卡瑞利珠单抗治疗，200 mg静脉滴注，每3周1次。24日患者行心脏彩色多普勒超声检查过程中出现间断胸痛，当时射血分数为59%，二尖瓣、三尖瓣轻度反流。心电图检查未见急性心肌梗死异常改变。血高敏肌钙蛋白Ⅰ为1 770.60 ng/L。请心内科会诊后，给予硝酸异酸梨酯片含服，胸痛缓解。25日患者血高敏肌钙蛋白Ⅰ> 40 000 ng/L，心电图、心脏彩色多普勒超声检查与24日无明显变化。考虑患者免疫治疗基线筛查时高敏肌钙蛋白正常(<1.5 ng/L)，目前明显升高，心内科医师暂不考虑心肌梗死可能，故高度怀疑免疫性心肌炎。根据患者体重(45 kg)，予甲泼尼龙200 mg冲击治疗，复查高敏肌钙蛋白Ⅰ为11 990.60 ng/L，再次行甲泼尼龙200 mg冲击治疗。26日高敏肌钙蛋白Ⅰ为2 656.30 ng/L，较前明显下降，继续甲泼尼龙400 mg冲击治疗。当日下午患者再次出现间断胸痛，高敏肌钙蛋白Ⅰ为1 599.80 ng/L，予硝酸甘油对症治疗，胸痛缓解。27日高敏肌钙蛋白Ⅰ为31 859.70 ng/L，再次明显升高，脑利钠肽前体为14 044.0 ng/L，故将甲泼尼龙加量至1.0 g，并予吗替麦考酚酯0.5 g口服，2次/d。28日高敏肌钙蛋白Ⅰ为7 165.00 ng/L，N端-B型钠尿肽前体为10 434.0 ng/L，肌酸激酶同工酶为54 U/L，乳酸脱氢酶为454 U/L，α羟基丁酸脱氢酶为376 U/L。心脏彩色多普勒超声检查示，射血分数为55%。继续行甲泼尼龙1.0 g冲击治疗，同时加用艾司奥美拉唑抑酸护胃，辅酶Q10、尼可地尔改善心肌供血供氧和能量代谢，患者病情逐渐好转。甲泼尼龙1.0 g冲击治疗5 d后，按500、240、120 mg逐渐减量，各使用1周，患者心肌损伤指标迅速回落。4月12日高敏肌钙蛋白Ⅰ为19.50 ng/L，N端-B型钠尿肽前体为2 148.0 ng/L，肌酸激酶同工酶为57 U/L，乳酸脱氢酶为371 U/L，α-羟基丁酸脱氢酶为273 U/L，患者病情明显好转。2021年4月14日患者出院时，甲泼尼龙减量至80 mg，1次/d。

放疗作为一种重要的肿瘤治疗手段，具备免疫调节作用。放疗联合免疫治疗在特定肿瘤中已经显示出良好的疗效。目前的研究多关注放疗的剂量分割或放疗与免疫治疗的时序问题。随着研究的深入，放疗靶区对机体外周血淋巴细胞以及肿瘤组织微环境的影响，及其与免疫治疗之间的相互作用逐渐被重视。对于局部晚期食管癌等靶区范围较大的肿瘤患者，其放疗一般采用常规分割模式，其联合免疫治疗时靶区大小、计划设计等的设置便显得尤为关键。本文就常规分割放疗联合免疫治疗可行性和靶区优化策略的理论与设想进行阐述。

目的:探究双镜联合微创手术对胸段食管癌患者肺功能及肿瘤微转移的影响。方法:选取2017年7月至2019年7月于嘉兴市第二医院确诊为胸段食管癌并住院治疗的患者109例，根据治疗方式不同分为微创组（60例）和对照组（49例）。微创组在胸腔镜、腹腔镜辅助条件下进行手术，而对照组予以传统食管癌手术切除。比较两组患者的肺功能、红细胞免疫功能及病灶内侵袭基因表达量的差异。结果:术后3 d，两组每分钟最大通气量（MVV）、1s用力呼气容积（FEV1）、肺活量（VC）较治疗前均下降（ P<0.01），但微创组明显高于对照组[（69.90±7.07）vs （48.62±5.09），（75.12±7.93）vs（42.99±4.81），（74.57±7.30）vs（41.37±4.69）（ P<0.01）]；两组基质金属蛋白酶9（MMP9）、肿瘤坏死因子受体相关蛋白1（TRAP1）mRNA较治疗前均下降（ P<0.01），而微创组明显高于对照组[（0.54±0.09）vs（0.42±0.06），（0.52±0.08）vs （0.41±0.06）（ P<0.01）]；两组Krüppel样因子4（KLF4）、钙粘附蛋白E（E-cad-herin）mRNA较治疗前均升高（ P<0.01），而微创组明显低于对照组[（2.87±0.30）vs（3.17±0.36），（2.92±0.32）vs（3.19±0.38）（ P<0.01）]。手术结束微创组红细胞免疫复合物花环率（RBC-ICR）较手术前1 d数值均有所升高（ P<0.01），且术后1 d逐渐下降，术后3 d恢复至术前水平；手术结束微创组红细胞C3b受体花环率（RBC-C3bRR）、红细胞黏附肿瘤细胞花环率（TRR）较手术前1 d数值均下降（ P<0.01），且术后1 d逐渐升高，术后3 d恢复至术前水平；除术前1 d外，微创组其余时间点的红细胞免疫功能各项指标与对照组比较差异有统计学意义[（手术结束时：（30.29±4.80）vs（34.68±5.47），（16.02±1.58）vs（12.03±1.17），（17.50±2.86）vs（12.59±2.26）；术后1 d：（29.13±4.19）vs（35.01±5.29），（20.98±2.86）vs（16.23±2.40），（22.50±2.56）vs（17.39±2.34）；术后3 d：（26.01±3.80）vs（31.50±5.01），（23.30±3.37）vs（18.02±2.79），（25.80±2.10）vs（21.19±2.60）（ P<0.01）]。 结论:在行胸段食管癌根治术患者中，应用胸腔镜联合腹腔镜对其肺功能、红细胞免疫、肿瘤微转移的影响较小，值得推广。

胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，是最常见的消化道恶性肿瘤之一，胃癌患者表现出发病率、转移率、病死率高的特点。胃癌在手术、化疗、免疫疗法等多种治疗下，因高度异质性及转移复发率高，部分患者仍出现疾病复发、转移和预后不良。抗体-药物偶联物是一类由单克隆抗体和小分子细胞毒性载荷通过连接子偶联而成的新型高效抗肿瘤药物，其高度靶向性和小分子化疗药物的强大杀伤作用为胃癌的治疗提供了一个新的方案，目前正在多个临床试验中对不同靶点进行评估。文章主要综述了抗体-药物偶联物在胃癌及胃食管结合部腺癌的最新研究进展以及在未来发展中的挑战。

目的:探讨Ⅲ~ⅣA期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者放化疗后行巩固化疗在真实世界的疗效。方法:回顾性分析2018年1月1日至2022年12月31日中国科学院合肥肿瘤医院收治的139例Ⅲ~ⅣA期行放化疗ESCC患者的临床资料。根据患者放化疗后是否行巩固化疗，将患者分为对照组（ n=85）和巩固化疗组（ n=54）。比较两组客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并行log-rank检验，采用Cox比例风险模型行单因素和多因素分析。 结果:对照组、巩固化疗组ORR分别为44.71%（38/85）、66.67%（36/54），差异有统计学意义（ χ2=5.54， P=0.018）；DCR分别为70.59%（60/85）、87.04%（47/54），差异有统计学意义（ χ2=5.04， P=0.025）。两组患者中位PFS分别为9.0、13.1个月，差异有统计学意义（ χ2=12.74， P<0.001）；中位OS分别为15.0、20.6个月，差异有统计学意义（ χ2=24.75， P<0.001）。两组cT 3-4N 1-3M 0亚组ESCC患者中位OS分别为16.0、30.8个月，差异有统计学意义（ χ2=23.49， P<0.001）。单因素分析显示，肿瘤长度（ HR=1.57，95% CI为1.04~2.36， P=0.032）、客观缓解（ HR=0.08，95% CI为0.04~0.17， P<0.001）、巩固化疗（ HR=0.32，95% CI为0.20~0.51， P<0.001）均是Ⅲ~ⅣA期行根治性放化疗后ESCC患者OS的影响因素。多因素分析显示，肿瘤长度（ HR=1.59，95% CI为1.05~2.43， P=0.030）、客观缓解（ HR=0.05，95% CI为0.02~0.10， P<0.001）、巩固化疗（ HR=0.22，95% CI为0.13~0.36， P<0.001）均是Ⅲ~ⅣA期行放化疗后ESCC患者OS的独立影响因素。安全性方面，巩固化疗组发生7例不良反应，主要有消化道反应、白细胞降低，其中1~2级5例、3~4级2例；对照组发生22例不良反应，主要有中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、消化道反应，其中1~2级16例，3~4级6例。两组不良反应总发生率分别为12.96%（7/54）、25.88%（22/85），差异无统计学意义（ χ2=3.34， P=0.068）。 结论:Ⅲ~ⅣA期ESCC患者放化疗后行巩固化疗可显著改善预后，且总体不良反应可控。