目的:分析miR-379和人类驱动蛋白家族成员4A(KIF4A)在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达及其关系。方法:回顾性选取2016年1月至2019年11月在东莞市人民医院普济分院乳腺科确诊的52例TNBC患者作为研究组，另选取同期确诊的70例非三阴性乳腺癌(NTNBC)患者作为对照组，检测两组患者组织中miR-379、KIF4A的mRNA表达水平，绘制受试者工作特征(ROC)曲线，并计算miR-379、KIF4A预测TNBC的曲线下面积(AUC)，分析miR-379、KIF4A表达水平与临床病理参数的关系，并分析miR-379表达水平与KIF4A表达水平的相关性。结果:研究组中KIF4A mRNA的表达水平高于对照组[(6.93±0.43) vs (3.75±0.25)， P<0.05]，miR-379的表达水平低于对照组[(0.54±0.17) vs (0.87±0.32)， P<0.05]；miR-379联合KIF4A检测对TNBC的诊断价值最大：AUC为0.823(95% CI：0.730~0.917)，特异度为0.785，灵敏度为0.950；单因素分析结果显示，不同临床分期、不同肿瘤长径、淋巴结转移与否的TNBC患者miR-379表达比较，差异有统计学意义(均 P<0.05)；不同临床分期、肿瘤长径的TNBC患者KIF4A mRNA表达比较，差异有统计学意义(均 P<0.05)；Pearson相关性分析结果显示，TNBC组织中miR-379和KIF4A的表达呈负相关( r＝－0.349， P<0.05)。 结论:TNBC患者组织中miR-379表达下调，KIF4A表达上调，且与不良临床病理特征有关，对患者病情的评估有一定的指导意义。

目的 探究C-C趋化因子受体10(C-C chemokine receptor 10,CCR10)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中对细胞增殖和铁死亡的影响,并探究其影响铁死亡的机制.方法 在GEPIA数据库(Gene Expression Profiling In-teractive Analysis)共表达分析CCR10与铁死亡关键基因的相关性.构建慢病毒介导的CCR10过表达(CCR10-OE)、敲除(CCR10-KO)及其阴性对照(NC)稳转HCT116细胞,采用细胞活力(CCK8)、克隆形成和裸鼠成瘤实验检测CCR10过表达或敲除后的细胞增殖.利用CCK8法、流式细胞术检测细胞铁死亡和脂质过氧化,评估CCR10过表达及敲除后细胞对铁死亡诱导剂erastin和rsl3的耐受.利用WB检测CCR10过表达和敲除后铁死亡关键蛋白质的表达.在CCR10敲除细胞株瞬时转染核因子E2相关因子2(NF-E2-related factor 2,NRF2)质粒,鉴定铁死亡表型以及其下游分子溶质载体家族7成员11(solute Carrier Family 7 Member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathi-one Peroxidase 4,GPX4)、铁重链蛋白1(ferritin Heavy Chain 1,FTH1)表达水平.结果 CCR10表达与铁死亡抑制基因 BCL-2(r=0.54,P＜0.001)、FTH1(r=0.18,P＜0.001)和 NRF2(r=0.31,P＜0.001)呈正相关,与铁死亡驱动基因 TP53(r=-0.46,P＜0.001)、TFRC(r=-0.45,P＜0.001)和 KEAP1(r=-0.29,P＜0.001)呈负相关.CCR10过表达促进CRC细胞增殖(P＜0.01),而CCR10缺失抑制CRC细胞增殖(P＜0.01)和小鼠皮下肿瘤生长(P＜0.001).CCR10过表达或缺失分别抑制或促进其对铁死亡的敏感性(P＜0.01),并影响转录因子NRF2表达.结论 CCR10基因可以通过上调转录因子NRF2表达而抑制erastin和rsl3诱导的CRC细胞铁死亡.

目的 探讨肝细胞癌(HCC)患者癌组织同源盒基因C9(HOXC9)和驱动蛋白家族成员4A(KIF4A)蛋白表达及其临床意义.方法 2018 年1 月～2021 年1 月我院收治的86 例HCC患者,行肝叶手术治疗,取癌组织和癌旁肝组织,采用免疫组织化学染色法检测组织HOXC9 和KIF4A蛋白表达.随访 2 年.结果 HCC癌组织HOXC9 和KIF4A高表达阳性率分别为69.8%和51.2%,均显著高于癌旁肝组织的15.1%和16.3%,差异具有统计学意义(P<0.05);56 例肿瘤细胞低/中分化、40 例Ⅱb/Ⅲb期TNM分期、38 例有肿瘤包膜侵犯和37 例微血管侵犯患者癌组织HOXC9 蛋白高表达阳性率分别为78.6%、85.0%、71.1%和83.8%,均显著高于30 例高分化、46 例Ⅰa/Ⅱa期TNM分期、48 例无肿瘤包膜侵犯和49 例无微血管侵犯患者癌组织(分别为53.3%、56.5%、47.9%和59.2%,P<0.05);肿瘤细胞低/中分化、Ⅱb/Ⅲb期TNM分期、肿瘤包膜侵犯和微血管侵犯患者癌组织KIF4A蛋白高表达阳性率分别为60.7%、80.0%、60.5%和89.2%,也显著高于对应组癌组织表达(分别为 33.3%、26.1%、43.8%和 22.4%,P<0.05);在随访结束时,86 例患者生存 38 例(44.2%),死亡48 例(55.8%);60 例癌组织HOXC9 蛋白高表达患者生存时间为 14.0(7.8,26.7)个月,显著短于 26 例HOXC9 蛋白低表达患者[27.0(18.8,30.5)个月,P<0.05];44 例癌组织KIF4A蛋白高表达患者生存时间为 9.0(7.0,26.3)个月,也显著短于 42 例 HOXC9 蛋白低表达患者[15.3(26.0,28.8)个月,P<0.05].结论 HCC 患者癌组织HOXC9 和KIF4A蛋白高表达可能与肿瘤细胞恶性程度相关,并影响肝叶手术治疗后预后,值得深入研究.

目的:分析驱动蛋白家族成员1A(KIF1A)基因变异致常染色体显性遗传神经发育障碍患儿的临床和遗传学特点.方法:收集并回顾性分析2018至2020年在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心就诊的6例KIF1A基因新生杂合变异患儿的临床及基因检测资料.致病性变异的确定基于对先证者行全外显子组基因测序,同时使用桑格测序对家系成员进行验证,并进一步采用生物信息学方法分析变异对蛋白三维结构以及稳定性的影响.结果:6例患儿中男性4例,女性2例,确诊年龄7月龄～18岁.6例患儿自幼即有不同程度的大运动发育迟缓,其中4例可走路患儿存在步态异常或易摔倒;2例患儿同时合并智力发育迟缓、癫痫以及眼部发育异常.基因检测发现6例患儿均存在KIF1A基因杂合新生突变,包括4个错义突变和1个剪接突变.除c.296C>T(p.T99M)和c.761G>A(p.R254Q)外,c.326G>T(p.G109V)、c.745C>G(p.L249V)和c.798+1G>A均未曾报道.生物信息学分析表明G109V和L249V可损害其与邻近氨基酸残基的结合从而损害蛋白质功能,并降低蛋白质的稳定性,评估为"可能致病";而c.798+1G>A可能导致KIF1A蛋白运动结构域中一个α螺旋结构严重受损,评估为"可能致病".结论:KIF1A基因变异相关疾病临床异质性较强,大运动发育迟缓以及步态异常是临床常见的特征,其中T99M变异携带者的临床症状较重,R254Q变异携带者症状相对较轻.

目的 分析驱动蛋白家族成员4A(KIF4A)在肺腺癌与正常组织中的表达差异,探讨其与患者预后和免疫细胞浸润水平的关系.方法 基于公共数据库的原始数据,检测KIF4A基因在肺腺癌中的表达情况,并通过收集临床组织标本,采取免疫组织化学法验证KIF4A的蛋白表达.采用logistic回归分析分析临床特点与KIF4A表达的相关性.采用 Kaplan-Meier 分析患者生存期的差异.利用 Cox 回归分析来证实KIF4A的独立预后价值,并基于KIF4A的表达构建列线图预测模型.随后,我们利用ESTIMATE和ssGSEA算法挖掘KIF4A与肿瘤浸润免疫细胞和免疫细胞相关基因标记物之间的相关性.结果 在泛癌分析中,KIF4A在大多数肿瘤中表达上调(31/33).同样,在TCGA队列和免疫组化中也证实了肺腺癌患者中KIF4A的高表达.临床相关性显示,KIF4A 与 TNM 分期、年龄、病理分期、性别、烟龄、残余肿瘤显著相关(P<0.05).Logistic回归分析显示KIF4A高表达与T分期、N分期、年龄、病理分期、性别、烟龄相关(P<0.05).同时,生存分析显示,KIF4A与肺腺癌患者预后不良相关,是肺腺癌患者的独立预后标志(P<0.05).KIF4A与免疫应答相关,可能具有控制肺腺癌免疫细胞浸润的作用.结论 KIF4A是肺腺癌患者预后不良的一个指标,也是免疫治疗的潜在靶点.

家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)是以视网膜血管发育不全为特征的一类遗传性疾病.其遗传异质性较高,包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和X染色体连锁隐性遗传等多种遗传方式.目前为止发现有6个基因与其病变相关,分别是Wnt受体卷曲蛋白(FZD4)、Norrie病(NDP)、共受体低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)、四旋蛋白12(TSPAN12)、锌指蛋白408(ZNF408)、驱动蛋白家族成员11 (KIF11)基因.其中,FZD4、NDP、LRP5、TSPAN 12等4个基因在Norrin/Frizzled4信号通路中发挥重要作用.在视网膜毛细血管内皮细胞中,Norrir通过激活Norrin/Frizzled4信号通路特异性控制眼毛细血管的发生.ZNF408与KIF11是近5年来新发现的与FEVR有关的致病基因,其中ZNF408编码在视网膜血管生成中发挥重要作用的转录因子,KIF11在眼发育和维持视网膜形态、功能方面发挥作用.

家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)是一种遗传性视网膜血管发育异常疾病.目前为止发现有6个基因与其病变相关,分别是Wnt受体卷曲蛋白4、Norrie病、共受体低密度脂蛋白受体相关蛋白5、四旋蛋白12、锌指蛋白408、驱动蛋白家族成员11基因.其临床表现、病变过程及遗传方式均呈多样性,且表现出基因多态性与临床表现多样性的相互关系.表现为同一个体、同一家系、同一基因突变之间不同症状;父母双方或单方遗传患儿不同临床分期及基因突变类型;足月儿和早产儿FEVR不同的临床特征和基因突变方式;合并其他眼部疾病和全身疾病的FEVR;双基因突变和单基因突变不同临床表现及基因突变特点.全面认识FEVR的不同临床表现及多样遗传方式,可为FEVR的治疗提供更好地指导.

目的:探讨驱动蛋白超家族成员4A (KIF4A)在乳腺癌组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系.方法:通过TCGA数据库收集乳腺癌患者的RNA序列及其临床信息.采用Kaplan-Meier法进行生存分析.采用qPCR法检测30例乳腺癌及其癌旁组织中KIF4A的表达,分析乳腺癌患者不同临床病理特征KIF4A mRNA的表达水平.结果:乳腺癌组织KIF4A mRNA相对表达量明显高于癌旁组织(P＜0.01).KIF4A mRNA相对表达量与乳腺癌患者的年龄、民族、月经史、肿瘤直径大小、淋巴结转移、脉管癌栓、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2 (HER2)、Ki-67表达均无明显相关关系(均P＞0.05).KIF4A基因低表达的乳腺癌患者总体生存率明显高于高表达患者(P＜0.01).结论:KIF4A在乳腺癌组织中呈高表达,与乳腺癌预后相关,有助于对乳腺癌的诊断及预后评估.

目的 研究肾透明细胞癌组织中驱动蛋白超家族成员4A(kinesin family member 4A,KIF4A)的表达及其与临床病理因素和预后之间的关系.方法 采用免疫组织化学染色方法检测145例肾透明细胞癌组织和配对60例癌旁正常肾组织中KIF4A的表达情况,比较KIF4A在肾透明细胞癌组织和癌旁正常肾组织中的阳性表达率,分析KIF4A的表达与肾透明细胞癌患者各临床病理因素及生存预后之间的关系.结果 KIF4A在肾透明细胞癌组织中阳性表达率明显高于癌旁正常肾组织(31.7％vs.8.3％,P<0.01).KIF4A的表达程度与肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移和TNM分期有关(P<0.05),而与性别、年龄及T分期无关(P>0.05).Kaplan-Meier生存分析的Log-rank检验显示KIF4 A表达程度、肿瘤大小、T分期、淋巴结转移、远处转移及TNM分期与患者术后总生存时间相关,差异有统计学意义(P<0.01).Cox回归分析显示KIF4A表达程度、远处转移及TNM分期均为影响肾透明细胞癌患者术后总生存时间的独立危险因素.结论 KIF4A在肾透明细胞癌组织中表达明显高于癌旁正常肾组织,且与肾透明细胞癌发生转移进展相关,KIF4A有望成为判断肾透明细胞癌患者术后预后的参考指标.

目的:探讨驱动蛋白超家族成员4A(kinesin family member 4A,KIF4A)与卵巢癌患者预后的关系,对卵巢癌细胞生物学功能的影响,以及功能富集分析.方法:利用TCGA(the cancer genome atlas,TCGA)数据库中372例卵巢癌患者数据进行KIF4A基因与相关共表达基因的富集分析及Kaplan-Meier法预后分析.采用实时荧光定量PCR法(reverse transcription quantitative real-time PCR,RT-qPCR)及Western blot检测多种卵巢癌细胞系中KIF4A的表达量.将三组KIF4A-shRNA分别转染至KIF4A相对表达量最高的细胞系.采用RT-qPCR及Western blot检测转染效果,选取沉默效率最高的建立稳定沉默细胞.采用MTT实验、克隆形成实验检测细胞增殖情况,划痕实验和Transwell实验检测细胞的迁移能力,流式细胞仪检测细胞凋亡和周期分布.结果:KIF4A基因在卵巢癌临床样本中显著高表达(P<0.05),且KIF4A高表达组总生存期显著低于低表达组(P<0.01).不同卵巢癌细胞株中的表达水平均高于正常人卵巢上皮细胞株IOSE80(P<0.05),其中在SKOV3中表达最高.沉默KIF4A的表达能有效抑制卵巢癌细胞的增殖和迁移能力(P<0.05),并促进卵巢癌细胞凋亡(P<0.05),并主要影响G0/G1期.基因富集分析显示KIF4A与MYH11、ACTG2、HSPB6等基因成负相关,与BUB1、CCNA2、MELK等基因呈正相关.同时,KIF4A在卵巢癌中与有丝细胞核分裂等功能功能相关,并且可影响细胞周期等相关通路.结论:沉默KIF4A基因可抑制卵巢癌细胞的增殖,迁移能力并促进其细胞凋亡,影响其细胞周期,该基因有望成为卵巢癌治疗的新靶点.