目的:探讨神经妥乐平对骨癌痛大鼠的镇痛作用及其初步机制。方法:(1)将72只雌性SD大鼠按随机数字表法分为正常组、假手术组、模型组、低剂量神经妥乐平组、中剂量神经妥乐平组、高剂量神经妥乐平组( n=12)，后4组大鼠以胫骨骨髓腔中注射SHZ-88乳腺癌细胞方式构建骨癌痛模型，后3组大鼠分别于建模后第15~21天给予1.2、2.4、3.6个神经妥乐平单位(NU)的神经妥乐平1次/d、连续7 d的腹腔注射。分别于建模后第0、5、7、10、14、17、21天时检测各组大鼠建模侧后肢的机械痛阈值；于建模后第21天时行免疫组化染色检测大鼠中脑导水管周围灰质腹外侧区(vlPAG)中5-羟色胺7(5-HT7)受体阳性细胞数量，Western blotting实验检测大鼠vlPAG中5-HT7受体蛋白的表达。(2)将同批次建模后第21天的24只骨癌痛模型大鼠按随机数字表法分为骨癌痛组、骨癌痛+高剂量神经妥乐平组(腹腔注射3.6个NU的神经妥乐平)及骨癌痛+高剂量神经妥乐平+SB-269970组(vlPAG中微量注射特异性5-HT7受体拮抗剂SB-269970 30 min后再腹腔注射3.6单位的神经妥乐平)( n=8)，分别于神经妥乐平注射后0、15、30、45、60 min时检测各组大鼠建模侧后肢的机械痛阈值。 结果:(1)建模后第17、21天时，低剂量神经妥乐平组、中剂量神经妥乐平组、高剂量神经妥乐平组大鼠建模侧后肢的机械痛阈值均明显高于模型组，且高剂量神经妥乐平组明显高于低剂量神经妥乐平组、中剂量神经妥乐平组，中剂量神经妥乐平组明显高于低剂量神经妥乐平组，差异均有统计学意义( P<0.05)。建模后第21天时，低剂量神经妥乐平组、中剂量神经妥乐平组和高剂量神经妥乐平组大鼠vlPAG中5-HT7受体阳性细胞数及蛋白的表达均明显高于模型组，且高剂量神经妥乐平组明显高于低剂量神经妥乐平组、中剂量神经妥乐平组，中剂量神经妥乐平组明显高于低剂量神经妥乐平组，差异均有统计学意义( P<0.05)。(2)神经妥乐平注射后15、30、45、60 min时，骨癌痛+高剂量神经妥乐平组、骨癌痛+高剂量神经妥乐平+SB-269970组大鼠建模侧后肢的机械痛阈值均明显高于骨癌痛组，但骨癌痛+高剂量神经妥乐平+SB-269970组均明显低于骨癌痛+高剂量神经妥乐平组，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:vlPAG中5-HT7受体的激活介入了神经妥乐平对骨癌痛的镇痛作用。

目的:评价毛兰素对骨癌痛（bone cancer pain, BCP）大鼠的镇痛效应及其与脊髓星形胶质细胞和炎症反应的关系。方法:SPF级成年雌性SD大鼠50只，采用随机数字表法分为5组（每组10例）：假手术组（Sham组）、骨癌痛组（BCP组）、骨癌痛+生理盐水组（BCP+NS组）、骨癌痛+毛兰素低剂量组[BCP+erianin（L）组]、骨癌痛+毛兰素高剂量组[BCP+erianin（H）组]。通过大鼠右后肢胫骨骨髓腔注射10 μl Walker256乳腺癌细胞混悬液（约4×10 4个）的方法构建大鼠BCP模型，Sham组注射等体积煮沸灭活的乳腺癌细胞悬液。于造模开始后第6天至第21天，每天1次，BCP+erianin（L）组和BCP+erianin（H）组腹腔注射毛兰素，BCP+NS组腹腔注射生理盐水，Sham组和BCP组不进行腹腔注射。分别于术前1 d和术后1、3、6、9、12、15、18、21 d测定机械刺激缩足反射阈值（paw mechanical withdrawal threshold, PMWT）和热刺激缩足反射潜伏期（paw withdraw thermal latency, PWTL）。于术后21 d痛行为学评估结束后处死大鼠取胫骨和脊髓组织，H-E染色检测胫骨肿瘤细胞浸润情况，采用Western blot法和免疫荧光法测定脊髓星形胶质细胞特异性标记物神经胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein, GFAP）水平，ELISA法测定脊髓促炎症细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）水平变化。 结果:与Sham组比较：BCP组大鼠术侧胫骨H-E染色显示骨髓腔内充满肿瘤细胞，术侧后肢于术后6、9、12、15、18、21 d PMWT和PWTL降低（ P<0.05），对侧后肢PMWT、PWTL差异无统计学意义（ P>0.05）；术后21 d BCP组大鼠脊髓GFAP水平和TNF-α、IL-6、IL-1β水平增加（ P<0.05）。与BCP+NS组比较：BCP+erianin（L）组、BCP+erianin（H）组大鼠术侧后肢术后9、12、15、18、21 d PMWT和PWTL均升高（ P<0.05），对侧后肢PMWT、PWTL差异无统计学意义（ P>0.05）；术后21 d大鼠脊髓GFAP和TNF-α、IL-6、IL-1β水平均降低（ P<0.05）。与BCP+erianin（L）组比较：BCP+erianin（H）组大鼠术侧后肢术后12、15、18、21 d PMWT和术后9、12、15、18、21 d PWTL均升高（ P<0.05），对侧后肢PMWT、PWTL差异无统计学意义（ P>0.05）；术后21 d大鼠脊髓GFAP和TNF-α、IL-6、IL-1β水平降低（ P<0.05）。 结论:毛兰素可缓解大鼠BCP，其机制可能与抑制脊髓星形胶质细胞活化，减轻炎症反应有关。

骨癌痛（bone cancer pain, BCP）发生、发展机制复杂，目前仍旧困扰临床。在转录后水平起调控作用的微RNA(microRNA, miRNA）可能参与BCP过程。因此，寻找参与BCP发生、发展相关的特定miRNA与标志物，将为BCP治疗及临床检测、诊断提供帮助。文章综述近期研究，阐述miRNA如何调控破骨细胞活化，促进骨吸收进而导致BCP的形成；miRNA如何调控不同的信号通路[蛋白激酶A/环磷腺苷效应元件结合蛋白信号通路（cAMP-response element binding protein, CREB）、CXC趋化因子配体12(chemokine C-X-C motif ligand 12, CXCL12）/趋化因子CXC基序受体4(chemokine C-X-C motif receptor 4, CX-CR4）信号通路等]参与BCP的形成和发展；miRNA如何通过调控神经元可塑性和改变神经元离子通道的表达发挥BCP调控作用，以期为探明BCP的发生发展机制、转化临床提供帮助。

目的:观察内皮素受体A(ETA)抑制剂BQ-123对C57BL/6小鼠骨癌痛的镇痛效果，并探讨脊髓星形胶质细胞活化及大电导钙激活钾离子通道(BK Ca)通道的作用。 方法:选用C56BL/6雄性小鼠30只，体重18~20 g，随机数字表法分为3组( n＝10)，假手术组(S组)、癌痛组(BCP组)、BQ-123组(BQ组)。BCP组和BQ组于左下肢股骨骨髓腔内接种Lewis肺癌细胞(2×10 6个)制备骨癌痛模型。S组则注射等量D-Hanks’液。于接种后第7~21天，BQ组腹腔内注射BQ-123(10 nmol/d)，BCP组则注射等量双蒸水(10 μl/d)。于术前1 d(T0)、术后第7天(T1)、第10天(T2)、第13天(T3)、第15天(T4)、第18天(T5)、第21天(T6)测定机械痛阈值(MWT)和后足使用评分。术后第21天，取L4~L6脊髓，分别采用蛋白质印迹法(Western blot)法检测BK Ca通道蛋白、星形胶质细胞活化标志物胶质纤维状酸性蛋白(GFAP)蛋白表达，酶联免疫吸附剂测定(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-1β的表达。正态分布资料组间比较采用单因素方差分析或重复测量资料方法分析，两两比较采用Tukey检验。 结果:BQ组于T2~T6时时间点MWT高于BCP组[(3.97±0.37) g比(3.31±0.56) g、(3.89±0.45) g比(3.22±0.88) g、(3.48±0.56) g比(2.78±0.51) g、(3.13±0.49) g比(2.20±0.33) g、(3.28±0.52) g比(1.95±0.54) g]，差异有统计学意义( q＝3.367、3.418、3.571、4.744、6.734， P<0.05)；于T3~T6时行走评分高于BCP组[(2.70±0.72) g比(2.20±0.49) g、(2.63±0.59) g比(1.77±0.40) g、(2.02±0.65) g比(1.30±0.51) g、(1.83±0.61) g比(1.27±0.52) g]，差异有统计学意义( q＝3.406、5.859、4.905、3.815， P<0.05)；脊髓BKCa通道表达明显高于BCP组(0.27±0.03比0.18±0.02)，GFAP表达低于BCP组(0.31±0.02比0.41±0.03)，差异有统计学意义( q＝3.406、7.276， P<0.05)；TNF-α和IL-1β表达低于BCP组[(286.45±15.94) pg/mg蛋白比(217.62±15.48) pg/mg蛋白、(178.28±18.26) pg/mg蛋白比(148.15±12.87) pg/mg蛋白]，差异有统计学意义( q＝8.152、4.795， P<0.05)。 结论:腹腔内注射ETA拮抗剂BQ-123可减轻小鼠骨癌痛，其机制可能与BK Ca通道表达上调、脊髓星形胶质细胞活化受抑制有关。

目的:探讨脊髓Mas相关基因受体C(MrgC)与小鼠骨癌痛病理生理机制的关系。方法:SPF级雄性C3H/HeNCrlVr小鼠40只，5～7周龄，体质量20～25 g，采用随机数字表法分为4组( n＝10)：假手术组(S组)、骨癌痛组(P组)、骨癌痛＋MrgC激动剂组(P-agonist组)和骨癌痛＋MrgC抗体组(P-Ab组)。骨癌痛模型的制备：P组、P-agonist组和P-Ab组小鼠胫骨上端注射小鼠纤维肉瘤细胞(NCTC2472)，S组胫骨上端注射等容量Dhank′s平衡盐溶液(NCTC2472溶媒)；14 d后，S组和P组小鼠鞘内注射人工脑脊液，P-agonist组和P-Ab组小鼠鞘内注射MrgC激动剂、MrgC抗体。于骨癌痛造模前(T 0)、骨癌痛造模开始后7 d(T 1)、14 d(鞘内注射前，T 2)、鞘内注射后4 h(T 3)、8 h(T 4)和12 h(T 5)时测定机械缩足反应阈(MWT)。 结果:与S组比较，T 0时其余各组MWT差异无统计学意义( P>0.05)，T 1-T 5时MWT降低( P<0.05)；与P组比较，T 3-T 5时P-agonist组MWT升高，T 3-T 5时P-Ab组MWT降低( P<0.05)。 结论:脊髓MrgC在小鼠骨癌痛病理生理机制中，发挥一定程度内源性保护性作用。

目的:评价脊髓Rac1信号通路在大鼠骨癌痛维持中的作用。方法:清洁级健康成年雌性SD大鼠64只，8～10周龄，体重180～200 g，采用随机数字表法分为4组：假手术组(S组， n＝8)、骨癌痛组(BCP组， n＝40)、骨癌痛＋生理盐水组(BCP＋Veh组， n＝8)和骨癌痛＋NSC23766组(BCP＋NSC组， n＝8)。BCP组、BCP＋Veh组和BCP＋NSC组右侧胫骨骨髓腔注射Walker 256乳腺癌细胞5 μl(1×10 5个/μl)，S组注射5 μl灭活肿瘤细胞；于骨癌痛造模后9、10和11 d，BCP＋NSC组鞘内注射Rac1特异性抑制剂NSC23766(5 μg/5 μl，1次/d)，BCP＋Veh组鞘内注射生理盐水(5 μl，1次/d)；于乳腺癌细胞注射前1 d(T 0)和注射后3、5、7、14和21 d(T 1-5)时测定机械缩足反应阈(MWT)。BCP组于造模后各时点MWT测定后、S组、BCP＋Veh组和BCP＋NSC组于最后1次MWT测定后随机处死8只大鼠，取L 4-6脊髓组织，采用Western blot法检测脊髓Rac1信号通路相关蛋白Rac1、GTP-Rac1、PAK1和p-PAK1的表达。 结果:与S组比较，BCP组、BCP＋Veh组和BCP＋NSC组T 3-5时MWT降低，BCP组T 3-5时脊髓GTP-Rac1和p-PAK1表达上调( P<0.05)；与BCP＋Veh组比较，BCP＋NSC组T 4，5时MWT升高，脊髓GTP-Rac1和p-PAK1表达下调( P<0.05)。 结论:脊髓Rac1信号通路参与了大鼠骨癌痛的维持。

骨骼是乳腺癌、前列腺癌等常见癌症晚期好发的转移部位，癌症骨转移通常伴随剧烈的慢性疼痛症状，严重影响患者的生存质量。随着癌症骨转移的发生，肿瘤微环境在骨组织形成，转移部位成骨细胞和破骨细胞间的平衡被打破，导致一系列疼痛相关分子的释放，从而诱发骨癌痛（bone cancer pain, BCP）。文章对近年来针对BCP分子机制的研究进行了详细的介绍和总结，包括骨质微环境酸化、炎性因子和趋化因子、神经营养蛋白等经典分子机制及近年来研究发现的新型分子机制，还对近年来应用广泛、疗效较好的治疗方法进行了总结，以期为后续研究提供理论依据，为BCP患者制定并实施合理的治疗方案提供参考。

自噬作为一种基本的细胞内环境平衡机制，在体内通过促进细胞代谢影响骨肿瘤的外周及中枢敏化过程，参与骨癌痛（bone cancer pain, BCP）的发展。文章综述了自噬的过程及生理功能，并着重介绍了自噬在肿瘤细胞的骨转移、骨平衡及炎症免疫反应、神经营养因子的调节等过程中的作用，旨在为深入讨论自噬在BCP中的相关作用及BCP的治疗提供新的思路。

目的:探讨氢吗啡酮联用地塞米松在骨癌痛患者硬膜外自控镇痛(PCEA)中的有效性和安全性。方法:纳入癌性骨痛患者36例，随机数字表法分为氢吗啡酮对照组(HM组， n＝18)和氢吗啡酮联合地塞米松观察组(HMD组， n＝18)，患者均予以PCEA治疗，HM组患者单纯使用氢吗啡酮，HMD患者予以氢吗啡酮联合地塞米松。记录两组患者不同时间点疼痛数字评分(NRS)、阿片类药物消耗量、给药间隔时间和不良反应发生率的变化。并检测血清中降钙素基因相关肽(CGRP)、前列腺素E2(PGE2)、血浆β-内啡肽(β-EP)水平变化。计量资料采用 t检验或重复测量资料的方差分析，计数资料采用 χ2检验或Fisher确切概率法。 结果:HMD组T1和T5时间点阿片药物使用量显著少于HM组[T1，(11.60±3.42) mg比(15.90±3.37) mg， t＝3.80， P<0.05；T5，(13.23±3.26) mg比(17.11±2.37) mg， t＝5.10， P<0.05]，给药时间明显长于HM组[T1，(11.15±1.08) h比(8.14±0.97) h， t＝8.77， P<0.05；T5，(10.81±1.45) h比(7.81±1.23) h， P<0.05)]，T5时间点恶心呕吐发生率低于HM组(33.33%比16.67%， P<0.05)，T5时间点CGRP[(32.32±4.43) ng/L比(22.41±4.13) ng/L， t＝6.98， P<0.05]、PGE2[(5.25±1.31) ng/L比(2.33±0.62) ng/L， P<0.05]、β-EP[(245.72±46.51) ng/L比(210.41±48.22) ng/L， t＝8.59， P<0.05]水平低于HM组，差异有统计学意义。 结论:氢吗啡酮联用地塞米松可减少阿片类药物使用量，并可能降低氢吗啡酮耐受性产生。

癌痛原因复杂多样，如何有效控制癌痛，是临床医生面临的重要挑战。阿片类药物仍是治疗癌痛最有效的药物，但其长期大量应用的副作用及潜在风险在临床工作中受到重视。随着阿片类药物分子水平作用研究的进展，许多潜在的治疗靶点可能促使更多新的药物治疗方法的建立。同时非药物治疗方法如神经调控技术及微创介入技术在治疗癌痛方面将发挥重要作用。本文就癌痛生物学机制研究的最新进展、癌痛治疗中对阿片类药物研究的进展、神经调控技术及微创介入技术治疗癌痛等方面进行综述。