目的 探讨老年女性(年龄≥65岁)高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染和宫颈高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)以及手术治疗方式选择的关系.方法 选取2020年1月1日至2023年12月31日在北京妇产医院因阴道镜病理提示为高级别宫颈上皮内病变[含宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)Ⅱ、CIN Ⅲ]住院治疗的老年女性病例共108例做回顾性分析.手术治疗包括宫颈锥切和全子宫切除.结果 108例病例中合并HPV 16/18感染者共56例(51.85％),新柏氏液基细胞学检测(Thinprep cytologic test,TCT)提示HSIL以上及非典型鳞状细胞不除外高级别病变(atypical squamous cells:cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion,ASC-H)病例共47例,与术后病理的符合率为43.52％.宫颈管搔刮(endocervical canal curettage,ECC)提示HSIL44例.约50％ 的病例因宫颈萎缩明显,初次治疗方法选择全子宫切除.HPV 16/18感染和非HPV 16/18感染病例阴道镜活检提示HSIL的点数差异无统计学意义(P=0.268).宫颈锥切术后病理情况切缘情况研究显示,合并HPV 16/18感染和非HPV16/18的其它高危型HPV感染病例切缘阳性可能性差异无统计学意义(P=0.341).Logistic多因素分析显示,HPV 16/18感染仅与ECC提示为HSIL相关.手术方式初次选择锥切的病例65例,其中切缘阳性需进一步子宫切除的病例为36例,占56.25％.33例继续进行了腹腔镜全子宫切除术,术后病理未见HSIL病灶者为16例(48.48％).结论 绝经后老年女性高危型HPV 16/18感染仍然是造成宫颈HSIL的重要因素之一;ECC对于宫颈萎缩的老年女性的宫颈HSIL的诊断有非常重要的协助作用.对于老年女性HSIL治疗的选择仍然建议首选宫颈锥切,宫颈萎缩明显的患者应由有经验的手术医生施行手术.

依据现行宫颈癌筛查策略与世界卫生组织宫颈癌筛查指南，未来会考虑将基因甲基化纳入新的指南。然而，关于DNA甲基化检测在宫颈癌的具体临床应用价值还有待讨论。本文回顾了DNA甲基化在宫颈癌发生过程中的作用，并讨论了甲基化检测在高危型人乳头瘤病毒（hrHPV）阳性女性管理中的潜在临床应用。认为甲基化检测不仅可用于hrHPV阳性女性的初步分流；还可用于轻微细胞学异常女性的二级分流，以确定宫颈上皮内瘤变3级（CIN3）或癌的高风险；同时也可用于即将终止宫颈癌筛查规划者的辅助检测，为CIN的管理提供支持。

目的:评价核酸分型定量法HPV检测（BMRT-HPV）用于子宫颈癌筛查的临床价值。方法:采用巢式抽样法，在2016年9月—2018年1月中国子宫颈癌筛查多中心研究（CHIMUST）项目5个筛查点的8 856例妇女中，选取其中医生取样或自取样标本中任一检测方法HPV阳性或HPV阴性但细胞学结果≥低级别鳞状上皮内病变（LSIL）者共1 495例行BMRT-HPV检测，同时按照1∶2比例抽取年龄和参加筛查时间相匹配的HPV与细胞学结果均为阴性的2 990例为对照。CHIMUST项目中对任一HPV阳性妇女回叫行阴道镜下子宫颈病灶四象限定点活检+随机活检+子宫颈管搔刮术方案子宫颈活检，以医生取样标本的基于实时PCR技术的Cobas 4800 HPV检测（Cobas-HPV）、基于第2代基因测序技术的HPV分型检测（SEQ-HPV）为对照，以子宫颈活检病理诊断为“金标准”，分析BMRT-HPV检测的高危型HPV（HR-HPV）亚型与Cobas-HPV、SEQ-HPV检测的一致性，并比较3种HPV检测方法对子宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅱ及以上级别病变（CIN Ⅱ +）、CIN Ⅲ及以上级别病变（CIN Ⅲ +）的筛查效率。 结果:（1）BMRT-HPV检测方法分别与Cobas-HPV、SEQ-HPV检测方法比较，检测HR-HPV亚型整体的一致性分别为94.8%、94.4%，Kappa值分别为0.827、0.814。（2）BMRT-HPV、Cobas-HPV、SEQ-HPV 3种方法对CINⅡ +筛查的敏感度分别为92.62%、94.26%、93.44%，两两比较，差异均无统计学意义（ P>0.05）；特异度分别为84.67%、83.25%、82.76%，BMRT-HPV检测对CINⅡ +筛查的特异度显著高于Cobas-HPV、SEQ-HPV检测（ P<0.01）。3种HPV检测方法对CIN Ⅲ +筛查的敏感度均达到100.00%，BMRT-HPV检测对CIN Ⅲ +筛查的特异度也显著高于Cobas-HPV、SEQ-HPV检测（分别为83.40%、81.95%、81.50%， P<0.01）。检出1例CINⅡ +或CIN Ⅲ +所需要行阴道镜下子宫颈活检病理检查的患者数，BMRT-HPV检测显著少于Cobas-HPV和SEQ-HPV检测（ P<0.01）。Cobas-HPV、SEQ-HPV、BMRT-HPV检测初筛阳性者分别以HPV 16和（或）18型（HPV 16/18型）阳性联合细胞学结果≥未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞（ASCUS；即为方案一、二、三）进行二次分流，3种筛查方案对CIN Ⅱ +、CIN Ⅲ +筛查的敏感度分别比较均无显著差异（ P>0.05），但方案三（即BMRT-HPV初筛阳性者）筛查CIN Ⅱ +、CIN Ⅲ +的特异度显著高于方案一（即Cobas-HPV初筛阳性者）和方案二（即SEQ-HPV初筛阳性者； P<0.05），而且阴道镜转诊率方案三也显著低于方案一、二（ P<0.05）。 结论:BMRT-HPV检测筛查子宫颈癌具有与Cobas-HPV、SEQ-HPV检测相似的敏感度，但特异度更高，可作为子宫颈癌的初筛方法，值得临床推广使用。

目的:分析可溶性细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（sCTLA-4）、RAD51旁系同源基因C（RAD51C）蛋白对宫颈癌患者介入治疗术后复发的预测价值。方法:选取2015年5月至2019年4月河南省人民医院宫颈癌患者107例为观察组，均经介入手术治疗，统计术后复发情况，另选取同期良性宫颈疾病患者107例为对照组。比较观察组、对照组及是否复发患者sCTLA-4、RAD51C蛋白表达，采用Logistic回归分析宫颈癌患者术后复发的影响因素，构建宫颈癌患者术后复发的列线图模型并采用校准曲线验证，绘制决策曲线分析sCTLA-4、RAD51C蛋白预测宫颈癌患者术后复发的价值，并统计不同sCTLA-4、RAD51C蛋白表达患者的复发率。结果:观察组sCTLA-4水平、RAD51C蛋白高表达率高于对照组（ P<0.05）；高危型人乳头瘤病毒阳性、脉管浸润、间质浸润≥1/2、宫旁浸润、RAD51C蛋白高表达及sCTLA-4高水平是宫颈癌患者术后复发的独立危险因素（ P<0.05）；高危型人乳头瘤病毒、脉管浸润、间质浸润、宫旁浸润、RAD51C蛋白及sCTLA-4水平构建宫颈癌患者术后复发的列线图预测模型，一致性指数分别为0.610（ 95%CI为0.511~0.702）、0.616（ 95%CI为0.517~0.708）、0.640（ 95%CI为0.541~0.730）、0.609（ 95%CI为0.510~0.702）、0.728（ 95%CI为0.633~0.809）、0.817（ 95%CI为0.731~0.885），且校准曲线验证显示具有较高一致性，sCTLA-4、RAD51C蛋白联合检测的净受益率大于单独检测。 结论:宫颈癌患者sCTLA-4、RAD51C蛋白均呈高表达，且二者同时高表达表明宫颈癌患者术后复发风险较高，临床可通过检测sCTLA-4、RAD51C蛋白表达情况筛选高复发风险患者并及早进行干预，以降低复发率。

目的:探讨长沙市的人乳头瘤病毒(HPV)感染情况及基因型分布特点。方法:选取2019年1月至11月长沙市参加宫颈筛查的113 838例已婚妇女进行HPV感染检测和基因型分型。结果:HPV总阳性率12.04%(13 709/113 838)，高危型HPV基因感染较高的亚型分别是HPV-52、58、16、68、18；低危型HPV基因感染较高的亚型分别为HPV-6、11，其中高危型占94.99%(16 009/16 853)，低危型占5.01%(844/16 853)。HPV阳性感染单一感染为主，感染率为80.65%，双重感染率为16.16%。13 709例HPV感染妇女中细胞学异常发生率为26.70%(3 660/13 709)，宫颈病变发生率为15.10%(2 070/13 709)。目前已上市的HPV疫苗缺乏对HPV-68高危亚型的覆盖。结论:长沙市女性宫颈HPV的感染率为12.04%，主要感染的基因型为HPV-52、58、16、68、18，主要以高危型、单一感染为主。目前已上市的HPV疫苗缺乏对HPV-68高危亚型的覆盖。

目的:对绝经后中老年女性宫颈病变进行筛查诊断，分析中老年女性宫颈病变特点。方法:回顾性分析2015年1月1日至2019年12月31日在北京医院妇科门诊就诊的绝经后女性1 337例宫颈病变筛查资料，年龄50~86岁。根据年龄分为50~59岁组787例，60~69岁组483例，70~79岁组60例，80~89岁组7例。分别采集宫颈脱落细胞，进行高危型人乳头瘤病毒(HPV)检测和宫颈液基细胞学(TCT)检查，以宫颈活检病理学结果确定诊断，并分析宫颈病变情况。结果:1 337例入选者因症状就诊占53.0%(708例)。其中宫颈病变666例(49.8%)，包括宫颈低级别病变(LSIL)357例，高级别病变(HSIL)252例，宫颈癌57例(4.3%)。70~79组患者HSIL发病率最高为30.0%(18/60)；50~59组患者LSIL发病率最高为30.6%(241/787)，不同宫颈病变类型在各年龄组比较差异有统计学意义( χ2＝28.919， P<0.01)。宫颈液基细胞学检查LSIL阳性率为51.6%(166/322)，HSIL阳性率为70.8%(143/202)，宫颈癌为71.4%(25/35)，LSIL与HSIL及以上病变阳性率比较差异有统计学意义( P<0.05)。在宫颈恶性肿瘤组中，细胞学高度鳞状上皮病变为51.4%(18/35)；HSIL组中上皮内病变或癌变为29.2%(59/202)，LSIL组为48.4%(156/322)，差异有统计学意义( χ2＝118.806， P<0.01)。206例未能明确意义的不典型鳞状细胞合并HPV阳性患者，52.9%(109例)为慢性宫颈炎，21例无HPV感染者76.2%(16例)为慢性宫颈炎。1 301例患者完成HPV检查，以HPV单一型感染为主占69.4%(903例)，混合型感染占比为30.6%(398例)。活检病理LSIL、HSIL、癌患者HPV感染分别为84.6%(302/357)、95.9(185/193)、100%(54/54)，不同病理结果比较差异有统计学意义( P<0.01)。HPV单一型感染中，HPV16型是最常见感染亚型。宫颈HSIL及以上病变最常见HPV感染亚型为HPV16型和HPV18型。宫颈活检病理诊断与阴道镜诊断符合率LSIL为52.4%(187/357)，HSIL为60.7%(153/252)，宫颈癌为64.9%(37/57)。不同类型宫颈病变患者阴道镜诊断与病理诊断差异有统计学意义( χ2＝550.382， P<0.01).1 310例患者完成宫颈管搔刮术，120例HSIL和39例宫颈癌，检出率为55.8%(159/285)。 结论:老年女性宫颈癌发病率高。宫颈不典型鳞状细胞合并HPV感染患者高级别病变及宫颈癌发病率高。绝经后宫颈病变患者以单一HPV亚型感染为主，16亚型最为多见。随病变程度加重阴道镜诊断准确率升高。宫颈管搔刮术是减少阴道镜漏诊的重要手段。

目的:探讨免疫细胞化学P16/Ki-67双染、P16 INK4α单染及高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）检测对高级别子宫颈病变的筛查价值。 方法:回顾性分析2019年3月至2021年7月于太原钢铁（集团）有限公司总医院同时行子宫颈薄层液基细胞学（TCT）及HR-HPV检测的622例患者临床资料，对患者剩余细胞学标本进行P16/Ki-67双染和P16 INK4α单染检测。其中334例TCT结果提示为意义不明的非典型鳞状细胞（ASCUS）以上病变及HPV阳性患者行阴道镜病理活组织检查。以病理结果为参照，比较P16/Ki-67双染、P16 INK4α单染及HR-HPV检测筛查高级别鳞状上皮内瘤变（HSIL）及子宫颈癌的阳性预测值、灵敏度、特异度及准确度。 结果:以组织病理学结果为参照，结合TCT检测结果，622例患者中31例为HSIL，其中P16/Ki-67双染阳性22例（71.0%），P16 INK4α单染阳性23例（74.2%），HR-HPV检测阳性25例（80.6%）；4例为子宫颈癌，3种检测方法阳性率均为100.0%（4/4）。622例患者中，P16/Ki-67双染、P16 INK4α单染及HR-HPV检测筛查出HSIL及子宫颈癌的阳性率分别为13.99%（87/622）、25.40%（158/622）、21.38%（133/622）；阳性预测值分别为29.89%、17.09%、21.08%；准确度分别为91.19%、78.94%、83.28%；特异度分别为89.77%、77.98%、82.46%；灵敏度分别为74.29%、77.14%、82.86%。P16/Ki-67双染的阳性率、阳性预测值、特异度、准确度均高于P16 INK4α单染及HR-HPV检测，差异均有统计学意义（ z值分别为-5.062和-3.418、2.328和2.450、5.436和3.570、6.043和4.161，均 P<0.05）；HR-HPV检测的灵敏度高于P16/Ki-67双染及P16 INK4α单染，但差异均无统计学意义（ z值分别为-0.890、1.017，均 P>0.05）。 结论:HR-HPV检测更适用于初次子宫颈病变筛查；P16/Ki-67双染可作为一种潜在的细胞联合筛查工具或有效的患者分流工具；P16 INK4α单染具有一定的局限性。

目的:评估p16/Ki-67双染检测在高危（HR）人乳头瘤病毒（HPV）阳性人群中的分流效果。方法:于2016年4—12月，选取在郑州大学第二附属医院妇科就诊，并进行阴道镜检查且HPV DNA检测结果为HR-HPV感染的女性为调查对象，收集其宫颈脱落细胞标本，并分别进行p16/Ki-67双染检测、HPV16/18检测、LBC检测和活检病理诊断。以活检病理结果为结局指标，计算和比较3种检测分流HR-HPV阳性者的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。结果:共发现HR-HPV阳性女性295例，年龄为（44.29±11.48）岁，其中p16/Ki-67双染检测、HPV16/18检测和LBC检测的阳性率分别为70.17%（207例）、56.95%（168例）和85.76%（253例）。以CIN2+为疾病终点指标时，3种检测方法中，p16/Ki-67双染检测的灵敏度为90.00%（95 %CI：85.06%~93.43%），高于HPV16/18检测，低于LBC检测；特异度最高，为71.58%（95 %CI:61.81%~79.67%）；阳性预测值最高，为86.96%（95 %CI:81.69%~90.88%）；阴性预测值最高，为77.27%（95 %CI:67.49%~84.78%）。以CIN3+为疾病终点指标时，p16/Ki-67双染检测的灵敏度为92.90%（95 %CI:87.74%~95.99%），低于LBC检测，高于HPV16/18检测；特异度为55.00%（95 %CI: 46.74%~63.00%），低于HPV16/18检测，高于LBC检测；阳性预测值为69.57%（95 %CI:62.99%~75.43%），低于HPV16/18检测，高于LBC检测；阴性预测值为87.50%（95 %CI:78.99%~92.87%），高于HPV16/18检测，低于LBC检测。 结论:p16/Ki-67双染检测技术作为HPV阳性妇女分流措施的效果优于HPV16/18检测和LBC检测方法。

目的:探索宫颈不同疾病状态的年转归概率。方法:从PubMed、Embase和中国生物医学文献数据库检索和筛选宫颈癌自然史相关队列研究，检索时限为建库起至2020年5月。采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）对纳入文献的质量进行评价；计算高危型人乳头瘤病毒（hrHPV）阳性、阴性和宫颈上皮内瘤样变1级（CIN1）人群宫颈不同疾病状态的年转归概率（95% CI）；采用随机效应模型对其进行荟萃分析；采用Egger′s检验评价发表偏倚；采用敏感性分析评估合并参数值的稳健程度；采用荟萃回归探索年转归概率异质性的来源。 结果:共纳入文献37篇，涉及hrHPV阴性、hrHPV阳性和CIN1人群的文献分别为12、20和15篇，NOS评分为（7.05 ±1.20）分。hrHPV阳性进展为CIN1、宫颈上皮内瘤变2级（CIN2）和宫颈上皮内瘤变3级及以上（CIN3+）的年转归概率（95% CI）分别为0.022 2（0.014 3，0.031 0）、0.017 0（0.012 0，0.022 0）和0.016 2（0.012 6，0.019 8）。hrHPV阴性人群进展为CIN1、CIN2、CIN3+的年转归概率（95% CI）分别为0.002 7（0.000 9，0.004 6）、0.000 7（0.000 3，0.001 1）和0.000 6（0.000 3，0.000 9）。CIN1患者逆转为正常、维持CIN1状态和进展为宫颈上皮内瘤变2级及以上（CIN2+）的年转归概率（95% CI）分别为0.578 1（0.369 9，0.786 3）、0.400 1（0.167 4，0.632 9）、0.056 9（0.034 9，0.078 9）。Egger′s检验显示：hrHPV阳性进展为CIN2和CIN3+，hrHPV阴性进展为CIN2，以及CIN1进展为CIN2+的年转归概率存在发表偏倚， t值分别为5.50、2.36、2.80和4.12（ P值均<0.05）。敏感性分析显示：剔除任一项研究后，hrHPV阳性人群进展为CIN1、CIN2和CIN3+的年转归概率范围分别为0.016 6~0.024 7、0.014 9~0.018 9和0.013 6~0.017 7；在hrHPV阴性人群中分别为0.002 4~0.003 5、0.000 6~0.000 9和0.000 5~0.000 7；CIN1逆转为正常、维持CIN1和进展为CIN2+的年转归概率范围分别为0.531 8~0.631 2、0.321 9~0.443 3和0.052 0~0.061 0。荟萃回归分析显示：地区、人群来源、人群细胞学诊断结果、随访时间和NOS评分等均与年转归概率异质性无关（均 P>0.05）。 结论:hrHPV阳性人群宫颈不同疾病状态的年转归概率高，CIN1人群只需密切观察随访。

目的:探讨高危型人乳头瘤病毒16（HR-HPV16）阳性患者阴道灌洗液辅助性T细胞（Th）、调节性T细胞（Treg细胞）相关细胞因子变化及其对子宫颈癌发生的预测效果。方法:选择2022年1月至12月于邢台市人民医院就诊的200例HR-HPV16阳性患者作为试验组，根据病理检查结果将试验组患者分为无病变组（78例）、低级别鳞状上皮内病变（LSIL）组（49例）、高级别鳞状上皮内病变（HSIL）组（39例）和子宫颈癌组（34例）。选择同期健康体检者100名作为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）双抗夹心法检测各组阴道灌洗液白细胞介素（IL）-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IL-17、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、干扰素γ（IFN-γ）、转化生长因子β（TGF-β）水平。采用多因素logistics回归分析子宫颈癌发生的危险因素，建立列线图模型。以病理结果为金标准，绘制受试者工作（ROC）曲线，计算曲线下面积（AUC）以评价列线图模型的预测能力。结果:试验组患者阴道灌洗液中IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α及TGF-β均高于健康对照组，IL-2、IL-12及IFN-γ水平均低于健康对照组，差异均有统计学意义（均 P<0.05），两组IL-4水平差异无统计学意义（ P>0.05）。无病变组、LSIL组、HSIL组及子宫颈癌组IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α、TGF-β、IL-2、IL-12及IFN-γ水平差异均有统计学意义（均 P<0.05），其中子宫颈癌组IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α、TGF-β水平均最高，IL-2、IL-12及IFN-γ水平均最低，无病变组、LSIL组、HSIL组及子宫颈癌组IL-4水平差异无统计学意义（ P>0.05）。logistics回归分析结果显示，HR-HPV16阳性患者阴道灌洗液中低IL-2、高IL-4、高IL-6、高IL-10、低IL-12、高IL-17、高TNF-α、低IFN-γ及低TGF-β表达均为发生子宫颈癌的独立危险因素（均 P<0.05）。列线图分析结果显示，患者阴道灌洗液IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α及TGF-β是预测HR-HPV16阳性患者发生子宫颈癌的因素。ROC曲线分析结果显示，列线图模型预测HR-HPV16阳性患者发生子宫颈癌的AUC为0.945（95% CI 0.901~0.988），预测效能较好。 结论:HR-HPV16阳性患者阴道灌洗液Th、Treg细胞相关细胞因子水平在子宫颈癌患者中呈现病理性改变，且具有较高的预测子宫颈癌发生的价值。