目的:探究乳腺癌患者放疗前后血清高尔基蛋白73（GP73）表达变化及其临床意义。方法:选择2016年8月至2017年12月于山东第一医科大学附属青岛医院进行诊治的原发性乳腺癌患者135例，术后进行规范的放射治疗。采用酶联免疫吸附剂测定法（ELISA）测定患者放疗前后血清中GP73的含量，比较不同分子表型、不同肿瘤分期、不同病理类型患者放疗前后GP73表达水平的差异，同时分析放疗前后血清GP73表达变化与临床结局的关系。结果:乳腺癌患者放疗前GP73表达为（117.69±33.57）mg/L，放疗后为（101.88±30.92）mg/L，两两比较差异有统计学意义（ t=4.03， P<0.001）。根据分子表型不同进行分层发现，管腔A型、管腔B型、HER2过表达型、三阴性型患者放疗后血清GP73表达均较放疗前出现降低，但仅HER2过表达型患者放疗前后比较，差异有统计学意义（ P<0.05）。根据肿瘤分期不同进行分层发现，Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者放疗后血清GP73表达均较放疗前出现降低，但仅Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者放疗前后比较，差异有统计学意义（ P<0.05）。根据病理类型不同进行分层发现，浸润性导管癌患者放疗前、后的血清GP73表达均显著低于浸润性小叶癌患者（ P<0.05）。此外，下降组1年生存率显著高于上升组，而局部复发率、发生远处转移率则显著低于上升组，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:乳腺癌患者放疗后的血清GP73表达水平较放疗前显著偏高，且其与分子表型、肿瘤分期、病理类型存在一定关系，同时放疗后血清GP73表达上升可能会不利于患者临床结局转归。

目的:探讨血浆高尔基体蛋白73（GP73）水平与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发生和发展的关系，并以此为基础联合脂代谢指标建立诊断模型，明确其诊断NAFLD的效能及临床应用价值。方法:选择河北医科大学第三医院中西医结合肝病科及体检中心经超声及肝脏瞬时弹性成像（FibroScan502）检测（部分患者行肝活组织病理学检查）确诊的NAFLD患者225例，健康对照组108名。收集患者临床资料、外周血常规及血清生物化学检测结果。血浆GP73水平采用酶联免疫吸附法检测。应用SPSS 21.0统计学软件进行统计学分析，二元Logistic回归模型计算NAFLD的诊断模型，应用受试者操作特征曲线，评估所建模型对NAFLD的诊断效能。结果:NAFLD发病显著趋于年轻化，以青壮年男性为多，随着年龄的增长，女性患病比率增多。年龄构成比分析结果显示，20~50岁为NAFLD患病主要年龄段，其中30~39岁患病比率高达47%，60岁以上患病比率明显下降（4.00%）。GP73可作为NAFLD发生和发展的独立危险因素，以GP73（G）联合人体质量指数（BMI，B）、血清甘油三酯（TG，T）建立GBT、GB、GT诊断模型，结果证实，GBT、GB、GT模型曲线下面积依次为0.969、0.937、0.909，灵敏度依次为84.90%、77.80%、84.00%，特异度分别为95.40%、95.40%、82.40%， P < 0.05，以GBT模型诊断效能最佳。 结论:NAFLD以男性青壮年患病多见，随年龄增长，女性患者逐渐增多；血浆GP73水平与NAFLD发生和发展有关；GBT模型可作为NAFLD无创诊断新模型，亦可作为临床诊断及疗效评估的指标之一。

目的:探讨凝血4项指标与肿瘤标志物对乙型肝炎相关肝癌的诊断价值。方法:将首都医科大学附属北京康复医院2019年1月至2022年12月诊治的80例乙型肝炎相关肝癌患者、非乙型肝炎相关肝癌患者、肝转移癌患者、乙型肝炎患者分别纳入A组、B组、C组、D组。4组均行凝血4项指标[活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)]与肿瘤标志物[肿瘤特异性生长因子(TSGF)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原125(CA125)、高尔基体糖蛋白73(GP73)]检测，比较其水平与阳性检出率。比较凝血4项指标、肿瘤标志物单项及其联合检测对乙型肝炎相关肝癌的诊断效能。结果:各组APTT、PT、TT、FIB水平比较差异有统计学意义(均 P<0.05)，且在APTT、PT、TT方面，A组>D组>B组>C组，在FIB水平方面，A组A组>B组>D组。各组APTT、PT、TT、FIB阳性检出率比较差异均有统计学意义(均 P<0.05)，且A组>D组>B、C组。各组TSGF、CEA、CA19-9、CA125、GP73阳性检出率比较差异均有统计学意义(均 P<0.05)，且C组>A、B组>D组。联合检测对乙型肝炎相关肝癌诊断的准确性、灵敏度、阴性预测值高于凝血4项指标、肿瘤标志物单项检测(均 P<0.05)。 结论:凝血4项指标与肿瘤标志物在乙型肝炎相关肝癌患者中异常表达；在乙型肝炎相关肝癌的诊断中，凝血4项指标与肿瘤标志物的联合检测可进一步提高诊断结果的准确性。

目的:借助生物信息学分析脓毒血症患者急性肺损伤(ALI)的差异基因，为临床的进一步研究提供理论支持。方法:首先下载基因芯片数据集GSE10474，并使用limma包对数据进行了标准化处理，接着利用贝叶斯算法筛选脓毒血症和ALI的差异靶点基因并对其结果进行可视化处理，之后利用R的ClusterProfile包对所筛选出的差异基因进行功能注释(GO)和通路分析(KEGG)，最后借助string数据库和cytoscape软件对差异基因进行蛋白互作网络分析并构建及识别网络中的核心驱动基因。结果:脓毒血症合并ALI组( n＝13)和单纯脓毒血症组( n＝21)数据经标准化处理前，其基线较为紊乱，而在进行标准化处理后，基线基本趋于一致。初步筛选出73个差异基因(45个上调基因和28个下调基因)。前10个差异基因中，上调基因为BTNL8、CDKN1A、TREM1、TAK1、H4FH，下调基因为CYBRD1、HOPX、UPB1、NME8、FAR2；且前10个差异基因在脓毒血症患者和脓毒血症合并ALI患者中的表达差异有统计学意义。GO富集分析可见这些差异基因主要富集在反式高尔基网络膜、细胞膜腔侧以及IRE1介导的未折叠蛋白反应中。KEGG分析其通路信号有3条，即ZAP-70酪氨酸激酶、CD3和TCR Zeta链的磷酸化以及PD-1信号通路。string数据库和cytoscape软件分析发现FCGR2B、HLA-DQB1、HLA-DRA、CD74、CD86、CD4、SEC31A与其他基因存在较强的互作关系。 结论:应用生物信息学可有效分析脓毒血症患者合并ALI的差异基因，为研究脓毒血症的发病机制提供一定方向。

目的:评估血清高尔基体蛋白73（GP73）单独应用及GP73分别联合肝脏硬度（LSM）、天冬氨酸转氨酶/血小板比值指数（APRI）、基于4因子的纤维化指数（FIB4）诊断不同病因所致慢性肝病患者肝纤维化程度的诊断价值。方法:诊断性试验。选择2019年10月至2020年12月就诊于河北医科大学第三医院中西医结合肝病科行肝穿刺活组织病理学检查的患者68例，检测患者血清GP73水平，应用iLivTouch检测肝脏硬度（LSM）；收集患者血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、总胆红素（TBil）、直接胆红素（DBil）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）水平和外周血小板（PLT）计数，分析GP73与上述指标的相关性，并计算APRI、FIB4。应用SPSS 21.0统计学软件进行统计学分析，采用受试者工作特征（ROC）曲线计算曲线下面积（AUC），评估GP73诊断肝纤维化分期的诊断效能，并进一步分析其与肝硬度、APRI、FIB4诊断显著纤维化的效能差异。结果:经肝穿刺活组织学检查，诊断为肝纤维化分期S0~1期13例，S2期18例，S3期17例，S4期20例；GP73诊断肝纤维化分期S≥3、S=4的AUC分别为0.806和0.844，截断点分别为2.06和3.27 μg/L，敏感度和特异度分别为93.5%、61.5%及90.0%、70.3%。血清GP73水平与肝纤维化程度呈正相关（ r=0.547， P<0.001）。 结论:血清GP73水平在诊断不同病因所致慢性肝病患者肝纤维化程度的诊断效能明显高于APRI、FIB4、LSM。GP73与FIB4联合应用，可进一步提高对肝纤维化分期S≥3和S=4诊断的准确性，是一种诊断慢性肝病患者纤维化的可靠血清学标志物。

原发性肝癌包括肝细胞癌、肝内胆管癌和混合型肝细胞癌-胆管癌3种类型，其中肝细胞癌占75%~85%，严重威胁人类的生命和健康。对肝细胞癌高危人群的筛查与监测，有助于早发现、早诊断和早治疗，是提高肝癌疗效的关键。血清生物学标志物在肝细胞癌监测和诊断中具有重要作用。近年来，新型血清生物学标志物如甲胎蛋白异质体比率、异常凝血酶原/脱-γ-羧基凝血酶原、高尔基体蛋白73、Dickkopf相关蛋白1、醛酮还原酶-AKR1B10、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3、液体活检及微小RNA等被推荐用于肝细胞癌监测研究，有些已被列入肝细胞癌指南的辅助诊断工具。本文对这些肝癌新型生物标志物的相关基础研究及临床进展进行总结，供临床参考。

肿瘤标志物具有无创性、可重复分析、实时监测等特征，其在肝细胞癌早期诊断及预后监测中具有重要的应用价值。近几年，肝细胞癌肿瘤标志物研究发展迅速，既有传统的血清学肿瘤标志物（如甲胎蛋白、异常凝血酶原、高尔基体糖蛋白73、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3等），又有新型的"液体活检"肿瘤标志物（如循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA等）。进一步研究肿瘤标志物与肝细胞癌之间的相关性，可为肝细胞癌治疗及预后评估提供参考。

目的:探究血清高尔基体蛋白73（GP73）及基于其构建的诊断模型对丙型肝炎肝硬化患者的诊断价值。方法:回顾性收集2010年1月至2017年12月在解放军总医院第五医学中心就诊的271例慢性丙型肝炎病毒感染者为研究对象，其中肝炎患者126例，肝硬化患者145例。患者均进行血清GP73检查和基于肝脏瞬时弹性成像的肝脏硬度测定（LSM），并收集血常规、肝功能、凝血功能等相关指标。采用受试者操作特征曲线（ROC）评估GP73对肝硬化的诊断效能，并与天冬氨酸转氨酶/血小板比值指数（APRI）、FIB-4指数（FIB-4）及LSM的诊断价值进行比较，明确GP73的诊断价值后，通过logistic回归性分析建立基于血清学指标的代偿期丙型肝炎肝硬化诊断模型。结果:GP73、LSM、FIB-4和APRI诊断代偿期丙型肝炎肝硬化的受试者操作特征曲线下面积（AUC）依次为0.923、0.839、0.836和0.800，以GP73的诊断效能最优（ P<0.001）。LSM、GP73联用可将肝硬化的诊断灵敏度提高到97.24%。多因素logistic回归分析揭示GP73、年龄、血小板是肝硬化的独立预测因素，并据此建立了代偿期丙型肝炎肝硬化诊断模型（GAP）：LogitP=1/［1+exp（6.145+0.013×血小板-0.059×年龄-0.059×GP73）］，该模型诊断代偿期肝硬化的AUC为0.944，在最佳cut-off值0.56时的灵敏度和特异度分别为84.03%、92.06%，诊断效能也优于APRI、FIB-4、LSM以及GP73单用（ P值均<0.05）。 结论:GP73是诊断丙型肝炎代偿期肝硬化的可靠的血清生物标志物，基于GP73、血小板计数及年龄构建的代偿期丙型肝炎肝硬化的GAP诊断模型可使诊断效能进一步改善，有助于代偿期丙型肝炎肝硬化患者的诊断。

目的:分析血清高尔基体蛋白73（GP73）和血清自噬相关蛋白p62水平对乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭（ACLF）患者短期预后的临床价值及预测差异。方法:回顾性分析本院2018年10月- 2020年4月收治的HBV相关ACLF患者32例的临床资料（A组），选择同期乙型肝炎肝硬化患者65例（其中Child-Pugh A级为B组34例、Child-Pugh B/C级为C组31例），另选同期健康体检者30名为对照组（D组）。测定四组入选者血清GP73与p62水平，对ACLF组患者随访3个月以分析患者预后情况；并比较死亡和生存患者入院时血清GP73与p62的水平。对数据进行单因素方差分析、独立样本 t检验、Pearson相关性分析；采用受试者操作特征曲线（ROC）分析GP73与p62水平对生存患者的预测价值。 结果:A、B、C、D四组GP73水平分别为（284.30±70.55）ng/ml、（125.33±20.57）ng/ml、（159.82±31.20）ng/ml、（45.46±10.22）ng/ml；p62水平分别为（1.30±0.35）ng/ml、（2.88±0.58）ng/ml、（2.02±0.54）ng/ml、（4.68±1.03）ng/ml。GP73检测值A组显著高于其他三组（ P < 0.05），D组显著低于其他三组（ P < 0.05），C组显著高于B组（ P < 0.05）。p62检测值A组显著低于其他三组（ P < 0.05），D组显著高于其他三组（ P < 0.05），B组略高于C组，差异有统计学意义（ P < 0.05）。GP73与p62呈现负相关关系（ r = -0.695， P < 0.001）。ACLF组中生存患者GP73水平显著低于死亡患者[（212.17±22.47）ng/ml与（340.08±32.91）ng/ml， t = 12.493， P < 0.05]；p62水平显著高于死亡患者[（1.46±0.28）ng/ml与（1.18±0.35）ng/ml， t = 2.445, P < 0.05]。据ROC曲线分析结果显示：GP73的曲线下面积（AUC）为0.865、p62的AUC为0.750，两项联合AUC为0.968。 结论:GP73与p62均对HBV相关ACLF患者近期预后具有一定预测价值，但两项指标联合预测价值更高。

高尔基体蛋白73（GP73）是细胞高尔基体上的一种跨膜蛋白，可被切割释放入血。近年来，越来越多的临床研究表明，血清GP73的升高与肝脏疾病密切相关，有望作为评估慢性肝脏疾病进展的新型血清学标志物。现围绕血清GP73对不同病因引起的慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌中的临床应用进行综述，并对未来研究进行展望。