目的:基于网络药理学和分子对接技术探讨车前子治疗高尿酸血症(hyperuricemia,HU A)的作用机制,以期为车前子治疗高尿酸血症的研究提供思路.方法:根据前期对车前子入血成分研究结果确定车前子的潜在药效成分,结合药物靶点数据库(TTD)、人类在线孟德尔遗传(OMIM)数据库、GeneCards数据库筛选高尿酸血症的作用靶点,进而确定成分与疾病的交集核心靶点,利用Cytoscape 3.8.0软件构建"成分-靶点-疾病网络",并对靶点进行GO富集分析与KEGG通路富集分析,再采用分子对接技术与实时荧光定量PCR(RT-qPCR)技术对结果进行验证.结果:共得到85个成分与疾病的交集靶点,包括胱天蛋白酶3(CASP3)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、白细胞介素-6(IL-6)、雌激素受体1(ESR1)等,GO富集分析在生物过程、细胞组分和分子功能三个层面上分别得到56、15和18个GO功能条目,KEGG通路富集分析得到肿瘤坏死因子、代谢信号转导、胰岛素抵抗、缺氧诱导因子-1等信号通路.分子对接结果显示主要活性成分与核心靶蛋白间的结合性能较好;RT-qPCR结果表明,与模型组比较,车前子给药组大鼠肾脏组织中Ras与p38mRNA的表达水平显著升高,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:本研究建立了车前子干预高尿酸血症的"成分-靶点-通路"网络,为系统阐释车前子治疗高尿酸血症的分子机制提供了参考.

抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome，APS）是一种系统性自身免疫病，其特征是反复动脉、静脉或微血管血栓形成、病态妊娠或持续的抗磷脂抗体（antiphospholipid antibodies，aPL）阳性。目前针对APS的研究和试验，应用的分类标准多为2006年于悉尼（Sydney）修订的札幌（Sapporo）标准，但其并未纳入基于证据的对分类标准的定义（如aPL阳性、微血管疾病或病态妊娠），导致研究包含了具有不同风险特征的异质性"aPL阳性"患者群体。基于此，为开发新的高特异性APS分类标准，EULAR和ACR采用分级聚类、加权和风险分层等多种方法制定出了新的APS分类标准，并于2023年8月在 Arthritis Rheumatol上发布。新的分类标准如图1所示，与2006年悉尼分类标准相比，除了明确各临床标准的定义，一个重要更新是确定了血栓事件的危险分层：（1）静脉血栓栓塞高危分层（≥1个主要危险因素或≥2个次要危险因素）：①主要危险因素：a：活动性恶性肿瘤：未接受治疗/根治性治疗，正在进行根治性治疗包括激素治疗，或在血栓发生时尽管已接受根治性治疗，但仍有复发/进展。b：住院：血栓发生前3个月内因急性疾病入院，并被限制卧床（仅允许如厕）至少3 d。c：手术：血栓发生前3个月内全身/脊髓/硬膜外麻醉>30 min。d：重大创伤：血栓发生前1个月内出现骨折或脊髓损伤。②次要危险因素：a：活动性系统性自身免疫病或活动性炎症性肠病：根据当前指导建议评估疾病活动度。b：急性/活动性严重感染：根据相关指南，如脓毒症、肺炎、严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染。c：中央静脉置管：在同一血管床。d：激素替代治疗、含雌激素口服避孕药或正在进行体外受精。e：长途旅行：≥8 h。f：肥胖：体质指数≥30 kg/m 2。g：怀孕或产后：分娩后6周内。h：长期制动：如与活动能力降低相关的腿部损伤或在医院外卧床至少3 d。i：手术：血栓发生前3个月内全身/脊髓/硬膜外麻醉<30 min。（2）心血管疾病高危分层（≥1个高危因素或≥3个中危因素）：①高危因素：a：严重动脉高压：收缩压≥180 mmHg或舒张压≥110 mmHg。b：慢性肾脏病：估计肾小球滤过率≤60 ml/min超过3个月。c：糖尿病：伴器官受损或长病程（1型≥20年或2型≥10年）。d：高脂血症：总胆固醇≥3 100 mg/L（8 mmol/L）或低密度脂蛋白胆固醇>1 900 mg/L（4.9 mmol/L）。②中危因素：a：动脉高血压：治疗中，或收缩压≥140 mmHg/舒张压≥90 mmHg。b：吸烟。c：糖尿病：无器官受损或短病程（1型<20年或2型<10年）。d：高脂血症：治疗中，或总胆固醇<3 100 mg/L或低密度脂蛋白胆固醇<1 900 mg/L。e：肥胖：体质指数≥30 kg/m 2。

雌激素类药物可增加血脂水平，进一步加剧脂代谢功能缺陷患者的脂代谢负担，造成血脂水平骤升诱发急性胰腺炎（AP）。本文报道1例脂蛋白脂酶（ LPL）基因错义突变携带者口服达英-35而诱发AP的病例，以供临床参考。

目的:探讨海南女性百岁老人性激素分布特征及与全因死亡的关系。方法:研究对象来自中国海南百岁老人队列研究，共717名符合条件的女性百岁老人纳入分析。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Cox比例风险回归模型分析性激素与生存时间的关系。结果:海南女性百岁老人雌二醇和孕酮的 M（ Q1， Q3）为32.60（18.40，58.70）pmol/L和0.62（0.32，1.01）nmol/L。存活组与死亡组雌二醇（pmol/L）和孕酮（nmol/L）分别为26.65 vs. 37.80、0.54 vs. 0.69，差异有统计学意义（ P<0.05）。Cox比例风险回归模型分析结果显示，雌二醇和孕酮与死亡关联差异有统计学意义（ P<0.05），雌二醇 Q4组的风险比（ HR）值为1.58（95% CI：1.17~2.15），孕酮 Q3和 Q4组的 HR值分别为1.53（95% CI：1.10~2.12）和1.63（95% CI：1.15~2.32）。亚组和交互分析结果显示，雌二醇与高血压、糖尿病和低HDL-C血症差异有统计学意义（ P<0.05），且孕酮与糖尿病存在交互作用（ P=0.016），睾酮与低HDL-C血症存在交互作用（ P=0.034）。 结论:海南女性百岁老人雌激素水平与较高的死亡风险有关，且与心血管代谢疾病（如糖尿病、高血压、脂代谢异常）的发病风险增加有关。

淫羊藿是常用的温肾壮阳药，具有雄、雌性激素样作用，不仅可直接作用于性器官调节激素水平，还可通过下丘脑-垂体-性腺轴发挥性激素样作用，其对激素水平的调节与植物激素特点相似。目前临床常用淫羊藿与其他中药配伍治疗性激素缺乏相关疾病，如男性精子减少症、弱精子症、前列腺增生、功能性勃起功能障碍，以及女性卵巢早衰、围绝经期综合征、排卵期障碍性不孕症、PCOS患者高雄激素血症等，临床疗效较好。

本文报道1例服用戊酸雌二醇引起三酰甘油水平显著升高从而导致急性胰腺炎的病例，提示对服用雌激素类药物的患者应注意观察，发现异常应尽早诊治。

目的:调查分析妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatie cholestasis of pregnancy，ICP)发病的危险因素，并探究其预防护理对策。方法:选取2019年6月至2020年8月期间郑州大学第一附属医院收治的60例ICP患者进行调查，同时选取同期内产科门诊接收的60例无ICP孕产妇作为对照组，收集和比较两组患者临床资料，通过单因素比较法和多因素Logistic回归法分析ICP发病的危险因素。结果:单因素分析显示，两组孕产妇的胎数、乙肝病毒感染史、ICP家族史、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、雌激素水平、免疫功能、低锌摄入、低硒摄入、高尿酸血症等资料比较组间差异显著，差异有统计学意义( P<0.05)；多因素Logistic回归分析显示，乙肝病毒感染史、ICP家族史、妊娠期高血压、高雌激素水平、免疫功能异常、低硒摄入、高尿酸血症均是ICP发病的独立性危险因素。 结论:ICP的发病与孕产妇乙肝病毒感染、有ICP家族史、妊娠期高血压、高雌激素水平、免疫功能异常、低硒摄入和高尿酸血症等因素密切相关，临床中应该加强对孕产妇的ICP疾病健康教育指导，早筛查、早诊断、早治疗，避免孕产妇不良妊娠结局。

目的 分析颅内静脉窦血栓形成(CVST)伴早发性癫痫发作的危险因素及其预后.方法 回顾性连续纳入2011年8月至2022年11月中国医科大学附属盛京医院神经内科及神经外科收治的163例CVST患者,根据其确诊CVST后14 d内是否并发癫痫发作,将患者分为早发性癫痫发作组(42例)和非早发性癫痫发作组(121例).收集两组患者的一般临床资料、影像学资料及实验室检查结果、治疗方案等,其中一般临床资料包括性别、年龄、可疑病因[感染(如乳突炎、中耳炎、鼻窦炎等)、口服避孕药/雌激素、妊娠/产褥期、贫血及其他可导致血液成分改变的因素、高同型半胱氨酸血症]、临床表现[包括头痛、头晕、意识障碍、恶心呕吐、肢体麻木、偏瘫、耳鸣、失语、复视、精神异常、反应迟钝、孤立性颅内高压(视乳头水肿)等];影像学资料包括CVST累及静脉窦部位、累及多个静脉窦(累及≥2个静脉窦)以及颅内实质病变情况(合并颅内出血、静脉性脑梗死、蛛网膜下腔出血).所有患者入院第2天进行D-二聚体水平检测;对出现颅内压增高征患者行腰椎穿刺术检查,并测定脑脊液压力,将脑脊液压力＞180 mmH20定义为脑脊液压力升高.所有患者行单纯抗凝治疗或抗凝联合血管内治疗.出院后2个月开始对患者进行电话随访,并采用改良Rankin量表(mRS)评估患者预后情况(将mRS评分≤2分为定义为预后良好,mRS评分＞2分定义为预后不良),统计患者病死率.对比两组的临床资料、影像学资料、实验室检查结果、治疗情况及随访结果等;将单因素分析中P＜0.05的相关变量纳入多因素Logistic回归模型中,分析CVST并发早发性癫痫发作的独立危险因素.结果(1)与非早发性癫痫发作组比较,早发性癫痫发作组妊娠/产褥期女性占比更高(33.3％比13.2％,P=0.004),偏瘫比例更高(23.8％比6.6％,P=0.005),CVST影像学颅内出血者占比更高(40.5％比13.2％,P＜0.01),差异均有统计学意义.余两组基线临床资料、影像学资料及实验室结果等比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).(2)进一步进行多因素 Logistic 回归分析显示,妊娠/产褥期(OR=4.854,95％CI:1.917～12.290,P=0.001)、偏瘫(OR=3.871,95％CI:1.246～12.028,P=0.019)及颅内出血(OR=5.005,95％CI:2.038～12.288,P＜0.01)为CVST伴早发性癫痫发作的独立危险因素.(3)早发性癫痫发作组死亡患者3例(7.1％),非早发性癫痫发作组死亡患者6例(5.0％),两组死亡患者比例差异无统计学意义(P=0.887).早发性癫痫发作组预后良好患者比例低于非早发性癫痫组(81.0％比92.6％),组间差异有统计学意义(P=0.043).行单纯抗凝治疗患者中,非早发性癫痫发作组预后良好率(99/106,93.4％)高于早发性癫痫发作组(32/40,80.0％),差异有统计学意义(P=0.029).结论 对于妊娠/产褥期女性、偏瘫以及影像学出现颅内出血的CVST患者,需警惕CVST发生后14 d内出现癫痫发作的风险,CVST伴早发性癫痫发作预后较无早发性癫痫发作的患者预后差.

目的 采用"系统评价定疗效指标-网络药理学预测靶点-交互燥湿化痰类中药定功效-体内验证疗效指标和功效靶点"的集成创新策略,解析二陈汤发挥燥湿化痰功效治疗高脂血症临床证据和作用靶点的现代表征关系.方法 筛选符合纳入标准的二陈汤治疗高脂血症临床随机对照研究,抽提与二陈汤燥湿化痰功效密切相关的临床证候,继而开展临床研究Meta分析.筛选并收集二陈汤和燥湿化痰类中药活性成分及其对应的靶点,运用Cytoscape3.9.1等软件构建二陈汤燥湿化痰功效的"药物-活性成分-关键靶点"网络,将二陈汤燥湿化痰功效的关键靶点与高脂血症疾病靶点交集,通过Matescape平台对共同靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析.基于网络药理学和现代药效物质研究,通过高脂饮食构建高脂血症模型,利用qRT-PCR技术对二陈汤燥湿化痰功效治疗高脂血症的作用靶点进行验证.结果 Meta分析显示,二陈汤单独或联合其他治疗在治疗高脂血症患者的总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的疗效方面均优于对照组.网络药理学研究得到二陈汤燥湿化痰功效的关键作用靶点37个,治疗高脂血症涉及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARG)、前列腺素内过氧化物合酶 2(prostaglandin G/H synthase 2,PTGS2)、雌激素受体 1(estrogen receptor 1,ESR1)、肿瘤蛋白 p53(tumorproteinp53,TP53)、AKT丝氨酸/苏氨酸激酶 1(RAC-alpha serine/threonine-protein kinase,AKT1)、PPARA等20个关键靶点.GO分析涉及小分子代谢过程的调节、脂质代谢过程的调节等生物过程,KEGG分析涉及脂质和动脉粥样硬化、脂肪细胞中脂肪分解的调节、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)信号通路和单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)信号通路等91条通路.体内实验结果表明,二陈汤能够有效改善高脂血症大鼠血脂水平(P＜0.05、0.01、0.001),上调高脂血症大鼠肝脏中PPARα和PPARγ mRNA的表达(P＜0.05、0.001),下调脂肪组织中PPARγ mRNA的表达(P＜0.05、0.01).结论 二陈汤治疗高脂血症时燥湿化痰功效表征为TC、TG、LDL-C水平下降和HDL-C水平升高,功效作用网络与PPARG、AKT1、PPARA等多个关键靶点和VEGF信号通路、AMPK信号通路有关,共同发挥对脂质代谢、脂肪细胞中脂肪分解调节、肝脂调控等的作用.结合其功效物质基础分析和体内实验发现PPARα和PPARγ是二陈汤发挥燥湿化痰功效治疗高脂血症的核心靶点.

目的 探讨围绝经期妇女良性阵发性位置性眩晕(BPPV)与血清同型半胱氨酸及尿酸水平的相关性.方法 选取2020年1月至2022年1月在内蒙古医科大学附属医院耳鼻咽喉科门诊确诊耳石症的103例围绝经期BPPV患者作为研究组,30例来院体检的围绝经期健康成年女性作为对照组,进行血常规、血脂、血糖、血清尿酸(UA)、同型半胱氨酸(Hcy)、肝功能、性激素6项等测定,并将所得数据进行统计学分析.结果 研究组和对照组Hcy及UA水平比较差异有统计学意义(P＜0.05),而两组间的年龄、空腹血糖、血压、吸烟及饮酒史等方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05).高同型半胱氨酸血症、高尿酸和雌二醇下降、孕酮下降是绝经期妇女BPPV发病的危险因素.结论 雌激素水平下降和高同型半胱氨酸血症、高尿酸血症是绝经期妇女BPPV发病的危险因素.