目的:探究《临证指南医案》中叶天士治疗湿阻型脾胃病的用药思路。方法:收集《临证指南医案》治疗病位在脾胃、病证为"湿"的医案所涉及的内服方剂，采用中医传承辅助平台系统(V 2.5)对用药进行频次、性味、归经统计、关联规则分析及复杂系统熵聚类分析。结果:共纳入处方162首，涉及中药155味，使用频次较高的有茯苓、厚朴、陈皮、白术、泽泻；药物四气以温、寒、平为主，五味以苦、甘、辛为主，主要归脾、胃、肺经。关联网络中核心药物为白术、泽泻、猪苓、茯苓、厚朴、陈皮、人参、黄芩、黄连。药物间关联度分析中，2味药组合106个，3味药组合19个，4味药组合1个，关联系数大于0.03的药对有15个，如"升麻-葛根""白术-桂枝""苦杏仁-栀子"等。基于复杂熵聚类分析可提取核心组合5对，如"白芍-黄连-莲子"和"黄芩-黄连-茯苓"，得到新方组合5个，分别具有清热燥湿、升阳胜湿、理气化湿、温阳祛湿、清热利湿的功效。结论:《临证指南医案》中叶天士治疗湿阻型脾胃病，注重调畅气机、分消走泄，常用宣肺化湿、升阳胜湿、行气导湿、芳香化湿、温阳祛湿、苦辛泄湿、渗淡利湿、清热利湿等治法。

目的:分析李发枝教授治疗咳嗽的处方用药规律，以探究其学术思想。方法:收集2015年1月1日－2022年10月31日李教授治疗咳嗽的病历，采用Excel 2016及R语言4.2.1，多维度分析药物的性味归经，通过因子分析探索高频功效分类，聚类分析区分药物群组，并对高频药物进行占比及归经流年分析。结果:共纳入4 746首处方，涉及中药270种，总频次57 700次，用药性味以温性药最多，寒性药次之，温药以辛温、苦温为主，寒药以辛寒、甘寒、苦寒为主，主要归肺经、脾经、胃经、肝经。频次排名前35位中药可聚类为9组，群组1：紫苏子、苦杏仁和麻黄；群组2：辛夷、蝉蜕和甘草；群组3：前胡、桔梗、桑白皮、荆芥、防风和款冬花；群组4：白芷、羌活、陈皮、黄芪、升麻和黄连；群组5：薏苡仁、芦根、桃仁和冬瓜子；群组6：紫苏叶；群组7：柴胡、乌梅、枳实、黄芩和白芍；群组8：细辛、桂枝、干姜、五味子和清半夏；群组9：茯苓和炙甘草。流年分析显示，近3年炙甘草、茯苓、枳实等使用比例逐渐提高。结论:李教授治疗咳嗽以肺与脾胃为核心，临床用药注重升降相因、寒温并用，近年来更加重视从中焦论治。

[目的]探讨黄连-升麻药对治疗复发性口腔溃疡(recurrent aphthous ulcer,RAU)的现代药理机制,分析可能存在的中医治法相关疗效因素,进一步指导中医临床辨治.[方法]使用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)检索药物成分及靶点,通过在线人类孟德 尔遗传(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)数据库、人类基因组注释数据库(Human Genome Annotation Database,GeneCards)等检索疾病相关靶点,取交集后采用STRING平台进行蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)分析,以CytoScape 3.7.2软件绘制PPI网络图并筛选出核心靶点,上传至MetaScape数据库,进行基因本体(gene ontology,GO)富集分析与京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)信号通路富集分析并构建网络图,利用AutoDock 4.2.6软件进行分子对接,并采用PyMOL软件将对接结果可视化.采用脊柱两侧注射完全弗氏佐剂的方法构建RAU大鼠模型;采用实时定量聚合酶链式反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction,Real-time qPCR)检测各组大鼠口腔组织中核心靶基因的表达情况.[结果]筛选得到黄连、升麻活性成分共19个,靶点191个,药物与疾病交集靶点127个,药对干预RAU核心靶点23个,并依据连接度筛选出7个最关键的靶点,核心通路为白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)与肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)相关的信号通路.分子对接结果显示核心有效成分豆甾醇与各关键靶点均有较高的结合活性.动物实验发现,该药对可有效减少大鼠口腔溃疡数目.与空白对照组比较,模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组关键靶点表达明显更高(P＜0.05);高剂量组靶点的mRNA相对表达和口腔溃疡数明显低于模型组、低剂量组、中剂量组(P＜0.05).[结论]黄连-升麻药对治疗RAU的分子机制,与其抗炎、保护口腔黏膜、调节免疫等作用有关,而相关的中医疗效机制涉及清热解毒、化瘀通络、托毒敛疮生肌等.

IgA肾病(IgAN)是我国最常见的原发性肾小球疾病,其中医基本病机以脾肾气虚兼湿热为主.阴火学说为李东垣学术思想重要组成部分,阴火的病机为脾胃元气亏虚,阴火内生,治法主要为"补中、升阳、降火".IgAN的基本病机与阴火病机相似,故可取法东垣,以"补中升阳、除湿降火"之法治疗脾肾气虚兼湿热型IgAN.本虚为主者,以补中之剂如补中益气汤、四君子汤等培补中气,加用升阳风药如柴胡、升麻、羌活等调理气机,以引阳气上升,复元气于本位以补中.标实为重者,若湿重于热,需以淡渗之品如茯苓、猪苓、泽泻等利湿,加用升阳风药如葛根、升麻、防风、柴胡等,升提清气鼓舞脾胃,以其辛散之性,风动胜湿;若热重于湿,需在补中药基础上,以苦寒之品如黄连、黄柏、黄芩等降泻阴火,加用升阳风药如防风、羌活、柴胡、升麻等升散阴火.如此,中虚得补,湿热得除,阳气得升,元气来复,则阴火自消.用宜从权,临证需斟酌比例,执简驭繁.

王禹堂老中医认为肠癌的病位主要位于结肠和直肠,与脾的关系最为密切,其次是肝、肾,其核心病机为湿,辨证应首辨寒热,分为肠癌热证及肠癌寒证.肠癌热证多见于素体阳盛,与肠腑不通、湿热浊毒搏结肠道有关,属“腑病多实”范畴,治疗以通腑降浊为主,其中肠道湿热证治以清利肠道湿热,方药以白头翁汤加减;脾虚湿盛、瘀毒内阻证治以健脾利湿、消痈祛瘀,方药以参苓白术散合薏苡附子败酱散加减.肠癌寒证多见于素体脾虚湿盛者,多与脾肾阳虚有关,属于“脏病多虚”范畴,治疗予温补脾肾为法,其中脾肾阳虚证治以温补脾肾,方药以附子理中丸合四神丸加减;脾虚邪陷证治以运脾祛湿、升清止泻,方药以黄芪加升麻葛根汤加减.王老善用健脾化湿药、调肝理气药、血分药、活血消痈药,常用药对有黄连-木香、薏苡仁-败酱草、地榆-红藤、半枝莲-半边莲、砂仁-鸡内金等.

目的:基于16S rRNA技术研究黄连酒蒸前后对正常和2型糖尿病大鼠肠道菌群的影响,从肠道菌群的角度探讨黄连酒蒸炮制“减毒增效”的原理.方法:采用高脂饮食结合链脲佐菌素复制2型糖尿病大鼠模型.正常和模型大鼠分别按0.8 g·kg-1(按生药量计)每天灌胃生黄连生品或酒蒸黄连水煎液,阳性药组按0.25 g·kg-1每天灌胃二甲双胍溶液,连续给药30 d.每周测1次血糖,于给药第27天进行口服糖耐量的测定.于第30天取粪便后麻醉大鼠,取血进行酶联免疫吸附试验(ELISA)检测,解剖取结肠进行苏木精-伊红(HE)染色.基于16S rRNA基因测序技术对各个组大鼠肠道菌群的alpha多样性,beta多样性,菌群丰度及构成,及其与抗炎抗氧化的相关性等进行综合评价.结果:正常大鼠给予黄连生品或酒蒸黄连后,出现了一定的炎性反应,氧化-抗氧化系统失衡,结肠病理性损伤以及肠道菌群改变,表现出了一定的毒副作用,但酒蒸黄连的毒副作用低于生黄连.黄连酒蒸前后均能降低2型糖尿病大鼠的空腹血糖以及提高糖耐量,虽然酒蒸后作用有增强的趋势,但酒蒸前后无显著差异.2型糖尿病大鼠出现轻度的炎症反应和氧化-抗氧化系统失衡,表现为白细胞介素(1L)-6,核转录因子(NF)-κB和丙二醛(MDA)含量显著升高(P＜0.05,P＜0.01),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),还原型谷胱甘肽(GSH),超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢酶(CAT)活力明显降低(P＜0.01),黄连酒蒸前后均能抑制炎症反应以及氧化-抗氧化系统失衡,且酒蒸黄连作用优于黄连生品;2型糖尿病大鼠出现明显的结肠病理性损伤,而黄连酒蒸前后均能减轻这种改变,且酒蒸黄连作用优于生黄连.2型糖尿病大鼠出现明显的肠道菌群紊乱,包括下调拟杆菌门(Bacteroidetes),厚壁菌门(Firmicutes)和Kiritimatiellaeota,上调变形菌门(Proteobacteria),放线菌门(Actinobacteria),酸杆菌门(Acidobacteria),绿弯菌门(Chloroflexi),蓝细菌门(Cyanobacteria)和疣微菌门(Verrucomicrobia),黄连酒蒸前后均能减轻肠道菌群紊乱,且黄连对Kiritimatiellaeota,Cyanobacteria和Verrucomicrobia的调节作用强于酒蒸黄连,酒蒸黄连可以显著降低Chloroflexi水平,而黄连生品无此作用.肠道菌群可能与黄连酒蒸前后的抗氧化能力具有一定的相关性.结论:黄连酒蒸前后可通过调节肠道菌群而对2型糖尿病大鼠起到治疗作用,且酒蒸黄连疗效更佳;黄连酒蒸后对肠道菌群的“毒副作用”降低.黄连酒蒸“减毒增效”的炮制机制与肠道菌群密切相关.

目的 探究含相同指标成分而物料类别和用量配比不同的中药丸剂对体外溶出度影响.方法 采用浆法,利用紫外-可见分光光度法和高效液相色谱法(High performance liquid chromatography,HPLC)测定模型丸剂中盐酸小檗碱和黄连总生物碱的溶出百分率,根据Weibull分布提取溶出参数,用SPSS20.0处理数据.结果 中药升麻、山药与指标成分溶出百分率呈负相关,中药僵蚕、火麻仁与指标成分溶出百分率呈正相关.从相关性可看出,升麻、山药、茯苓有促进溶出作用,僵蚕、火麻仁有抑制溶出作用.促进溶出的能力:山药>茯苓>升麻>僵蚕>火麻仁.结论 不同中药物料类别结构不同,性质不同.大分子物质淀粉、纤维类,对丸剂溶出有促进作用;蛋白、油脂类对丸剂溶出有抑制作用;而多糖类物料对丸剂溶出无显著作用.

四川省是有名的“中医之乡,中药之库”,中药资源丰富,有7 290种,如姜黄、川芎、附子、麦冬、天麻、郁金、黄连、秦艽、大黄、栀子等,在全国中药资源中占有十分重要的地位.通过本草考证,其中有道地药材86种,如都江堰川芎、江油附子、川贝母、羌活、遂宁白芷、川木通、天全川牛膝、三台麦冬、中江丹参、古蔺赶黄草、平武厚朴等,居全国之首.国家十分重视道地药材的生产,2018年,国家中医药管理局发布了《全国道地药材生产基地建设规划(2018-2025年)》,在道地产区发展道地药材是确保药材质量的有效途径之一.该文在对四川省地理环境、生态因子(海拔、气候、土壤)等研究的基础上,将四川省道地药材划分为4个区:四川盆地药材生产区,盆地边缘山地药材生产区,攀西药材生产区,川西高原高山峡谷药材生产区.通过遥感与GIS技术研究,确定了86种川产道地药材的适宜区与最适宜区,有利于四川省中药材生产的合理布局与药材品质的提升.

目的探讨黄连素预防大鼠急性心肌缺血再灌注损伤中的机制.方法大鼠随机分为空白对照组、假手术组、模型组和黄连素给药组,每组15只.黄连素给组灌胃100 mg/kg的黄连素药物,其余3组灌胃相应体积的药物溶剂,每天定时灌胃1次.给药两周后模型组和黄连素给药组进行大鼠急性心肌缺血再灌注造模,假手术组不造成动物心肌急性缺血,对照组大鼠只麻醉,其余操作相同.检测各组超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)及丙二醛(MDA)水平,以及凋亡相关蛋白含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关x蛋白(Bax)水平.结果黄连素给药组[(43.29±5.58)％]大鼠心肌梗死面积低于模型组[(25.39±4.26)％],差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,模型组SOD水平降低,LDH、MDA水平上升,Bax、Caspase-3的蛋白和基因表达水平上升,Bax/Bcl-2基因表达水平上升,Bcl-2的蛋白和基因表达水平降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,黄连素给药组SOD水平上升,LDH、MDA水平降低,Bax、Caspase-3的蛋白和基因表达水平降低、Bax/Bcl-2基因表达水平降低,Bcl-2的蛋白和基因表达水平上升,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论黄连素可通过降低心肌过氧化进而抑制心肌细胞凋亡改善大鼠急性心肌缺血再灌注损伤.

目的:采用改良的Franz透皮扩散池考察黄连膏中主要活性成分的体外透皮吸收情况,同时对黄连膏的抗炎活性进行初步研究.方法:选用改良Franz透皮扩散池,接收液为30％乙醇生理盐水,以小鼠背部皮肤为透皮材料,采用紫外分光光度法及高效液相色谱法测定透皮接收液中盐酸小檗碱、芝麻酚、芝麻素及总生物碱的含量,计算透皮吸收动力学参数,考察黄连膏中抗炎活性成分的累计透过量及吸收规律;取30只SPF级小鼠,随机分为5组,即模型组、醋酸地塞米松乳膏组(100mg·kg-1)、黄连膏高剂量组0.075 g·g-1(生药/膏)、黄连膏中剂量组0.15 g·g-1(生药/膏)、黄连膏低剂量组0.3g ·g-1(生药/膏),每组6只.阳性对照组为醋酸地塞米松乳膏组,进行2,4-二硝基氯苯(DNCB)致小鼠耳肿胀实验,观察黄连膏对炎症的抑制作用.结果:黄连膏中芝麻酚、盐酸小檗碱、芝麻素及总生物碱在24h内的累积透过量分别为2.82,4.10,0.78,16.54μg·cm-2;稳态透皮速率(Js)分别为0.1252,0.1814,0.0342,0.7457μg·cm-2·h-1;与阳性对照组比较,黄连膏高剂量组显著抑制DNCB所致小鼠耳肿胀.结论:黄连膏具有良好的体外透皮性能及抗炎活性,24h内单位面积累积透过量随药物中主要有效成分含量升高而增加,经皮渗透行为符合零级动力学方程.