目的 研究樟帮米泔水漂白术漂制过程中化学成分的动态变化,为白术漂制工艺的合理制定及炮制机制的阐释提供参考.方法 以白术生品及其5个不同漂制阶段的漂制品(第1、2阶段漂制品分别为生品用9倍量米泔水各漂12、24 h;第3～5阶段漂制品分别为生品先用9倍量米泔水漂24 h,再用9倍量清水各漂12、24、48 h,漂洗温度均为26℃)为研究对象,采用超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)检测其化学成分,以0.1％甲酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱(0～5 min,5％～30％B;5～14 min,30％～60％B;14～23 min,60％～70％B;23～31 min,70％～95％B;31～32 min,95％～5％B;32～35 min,5％B),柱温 40 ℃,进样量 2 μL,流速 0.3 mL·min-1;运用电喷雾离子源(ESI),在正离子模式下进行扫描并采集质谱数据,扫描范围m/z 50～1 250;利用PeakView 1.2进行数据分析,结合对照品、chemicalbook数据库及相关文献对白术生品及其5个不同漂制阶段漂制品的化学成分进行鉴定;质谱数据通过MarkerView1.2软件归一化处理后应用多元统计分析方法找出差异化合物,分析差异化合物的相对含量随漂制时间不同的变化规律.结果 从白术生品及其5个不同漂制阶段漂制品中共鉴别出55个化学成分,包含白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ等在内的40个共有成分.其中,从白术生品、第1～5阶段漂制品中分别鉴别出了 53、47、49、49、44、46个成分.与白术生品比较,漂制过程中新增了 vitexin和dihydrosyrindine 2个成分,未检测到聚-L-组氨酸、尿苷等 9 个成分,而 9-hydroxy-7-oxo-7H-furo[3,2-g]chromen-4-ylβ-D-glucopyranoside、4-octylbenzoic acid 等 4个成分在漂制过程中呈消失-出现的变化趋势.多元统计分析筛选出18个差异化合物,其中白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ这3个差异化合物的相对含量随着漂制时间的延长均呈现先上升后下降的变化趋势,且都是生品中为最低,第3阶段漂制品中为最高.结论 漂制辅料(清水和米泔水)和漂制时间是白术漂制过程中化学成分产生动态变化的主要原因.漂白术饮片若以白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ为指标性成分和药效成分,则白术合理的漂制工艺为:白术生品先用9倍量米泔水漂24 h,再用9倍量清水漂12 h.该实验可为樟帮特色米泔水漂白术炮制科学内涵的阐释提供科学依据.

目的:筛选原发胶质母细胞瘤放化疗敏感性相关基因，基于相关基因构建原发胶质母细胞瘤患者的预后预测模型并验证。方法:回顾性分析中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)2019数据库(102例，试验组)和CGGA数据库(54例，验证组)中术后接受规范放化疗的原发胶质母细胞瘤患者的临床资料及转录组测序数据。在试验组中筛选长生存期亚组(≥18个月，49例)与短生存期亚组(≤9个月，22例)患者的差异基因，进一步将患者的年龄、肿瘤异柠檬酸脱氢酶( IDH)突变状态、染色体1p/19q共缺失状态、O 6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶( MGMT)启动子区甲基化状态以及差异基因均纳入多因素Cox回归分析，筛选其中为独立预后因素的目标差异基因，取其风险比的自然对数作为各基因相应的系数，计算预后风险评分。采用单因素和多因素Cox回归分析法评估预后风险评分是否为独立预后因素；采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，log-rank检验比较高风险组(预后风险评分>0分)与低风险组(预后风险评分≤0分)患者生存期的差异。通过Pearson相关性分析筛选与风险评分呈正相关的基因，并对其进行功能富集分析。 结果:试验组中，长生存期亚组与短生存期亚组患者的性别、年龄、肿瘤切除程度、 IDH突变状态、染色体1p/19q缺失状态以及 MGMT启动子甲基化状态的差异均无统计学意义(均 P>0.05)。长生存期亚组与短生存期亚组比较，9个基因表达量显著升高(均 P<0.05)，28个基因表达量显著降低(均 P<0.05)。采用多因素Cox回归分析法筛选出4个目标差异基因，分别为 AKR1 C1( HR＝0.910，95% CI：0.850～0.974， P＝0.006)、 CPZ( HR＝0.947，95% CI：0.898～0.999， P＝0.044)、 HIST1 H3 H( HR＝1.299，95% CI：1.025～1.647， P＝0.031)以及 TBX5( HR＝1.104，95% CI：1.034～1.179， P＝0.003)，其对应的预测模型中的系数分别为-0.0947、-0.0547、0.2624、0.0994。试验组和验证组中，预后风险评分(高风险)均为预后的独立危险因素(试验组中， HR＝2.407，95% CI：1.470～3.939， P<0.001；验证组中， HR＝2.054，95% CI：1.101～3.830， P＝0.024)。试验组和验证组中，高风险亚组(分别为51、22例)患者的总生存期均比低风险亚组(分别为51例、32例)短，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。功能富集分析结果显示，在试验组与验证组中，与预后风险评分正相关的基因更多地富集在细胞增殖、基因表观遗传学调控、DNA修复及核因子κB信号通路的激活等生物学功能上。 结论:基于放化疗敏感性相关基因 AKR1 C1、 CPZ、 HIST1 H3 H以及 TBX5构建的预后预测模型或可用于预测原发胶质母细胞瘤患者的预后。

目的:探讨应用自体脂肪移植联合毛发移植治疗烧伤后质硬、菲薄头皮扁平瘢痕的临床效果。方法:回顾性分析2017年1月至2022年12月北京大学第三医院成形外科收治的烧伤后质硬、菲薄头皮扁平瘢痕患者的临床资料。术中于下腹部或大腿外侧抽吸脂肪，静置15 min后注射于头皮瘢痕下，质硬、菲薄瘢痕区域约0.8 ml/cm 2，较厚柔软瘢痕区域0.2～0.4 ml/cm 2。脂肪移植3个月之后再于瘢痕秃发区行毛发移植，移植密度：质硬、菲薄瘢痕区域为25～35毛囊单位(FUs)/cm 2，较厚柔软瘢痕区域为30～40 FUs/cm 2。由2名第三方整形外科主治医师应用温哥华瘢痕量表(VSS)，分别在头皮脂肪移植术前和移植3个月后毛发移植前对所有患者头皮质硬、菲薄的瘢痕区域进行评分。VSS评分以 M( Q1， Q3)表示，术前和术后比较采用配对样本Wilcoxon符号秩检验。植发术中记录质硬、菲薄的瘢痕区域内植入毛发的密度，毛发移植术后末次随访时测量该部位成活头发的密度，计算出毛发成活率(成活毛发密度/植入毛发密度×100%)。由1名第三方整形外科主治医师评价植发区头皮瘢痕被遮盖的程度，包括完全被遮盖、基本被遮盖、部分被遮盖。患者对手术效果进行评价，分为非常满意、满意和不满意。 结果:共纳入57例烧伤后头皮瘢痕患者，其中男31例，女26例；年龄13～47岁；头皮瘢痕形成至就诊时间为8～41年；头皮瘢痕面积为17～120 cm 2，平均63.3 cm 2。57例患者脂肪注射量为13～75 ml，在1次脂肪移植术后3～8个月行毛发移植，移植毛发总量为510～3 120 FUs。脂肪移植术后VSS总分为4(3，4)分，明显低于术前的7(6，7)分( W＝6.70， P<0.001)，其中的色泽、厚度、血管分布、柔软度评分均较术前降低( P<0.01)。毛发移植术后随访12～18个月，平均14个月。质硬、菲薄瘢痕区域毛发成活率为68.2%(22.7 FUs/cm 2/33.3 FUs/cm 2)～89.7%(26.1 FUs/cm 2/29.1 FUs/cm 2)，平均为81.3%；32例患者头皮瘢痕完全被遮盖，25例基本被遮盖；29例患者对手术效果表示非常满意，28例表示满意。 结论:在质硬、菲薄的头皮瘢痕下方先注射脂肪再行毛发移植，能获得较高的毛发成活率，是一种有效的改善头皮瘢痕外观的治疗方法。

目的:了解我国2022年GII.17[P17]诺如病毒(Norovirus，NoV)急性胃肠炎(acute gastroenteritis，AGE)暴发的流行病学特征。方法:收集2022年1～12月AGE暴发信息及标本，应用real-time RT-PCR对样本进行NoV核酸检测，阳性样本通过RT-PCR扩增、测序和序列分析。结果:2022年1～12月，共报告NoV引起的AGE暴发360起，其中266起成功获得基因分型结果，GII.17[P17]为主要基因型之一，为34起(12.78%，34/266)，春季检出最多(3月6起和5月7起)，主要发生在托幼机构和小学(61.76%，21/34)。对不同年龄组感染GII.17[P17]基因型的差异进行比较发现，5岁以下、6～18岁、19～65岁、65岁以上这四个年龄组的GII.17[P17]基因型NoV感染病例占GII基因型NoV感染病例的比例分别为11.78%(53/450)、23.52%(32/136)、52.52%(52/99)、36.36%(4/11)。本研究14株GII.17[P17]基因组在衣壳区和聚合酶区分别属于Cluster III b和Cluster III(Kawasaki308)的SC III分支，均与引起我国2014/15季节AGE暴发流行GII.17[P17]新变异株(GZ41621株)同属一簇。与Cluster I、Cluster II和Cluster IIIa相比，Cluster IIIb存在22个氨基酸位点变化，本研究NoV毒株所在Cluster III b主要的氨基酸变化为：抗原表位A的T294I、Q299R，在抗原表位D发生了一个插入突变，人组织血型抗原受体结合位点site I的H353Q。选择压力分析检测到了大量负向选择位点，表明负向选择对VP1基因进化起着重要作用。结论:GII.17[P17]是2022年引起我国NoV AGE暴发的主要基因型之一，本研究的GII.17[P17]毒株与引起我国2014/15季节AGE暴发流行的GII.17[P17]新变异株(GZ41621株)仍同属一簇，在潜在表位发生少量氨基酸变异。

目的:评估复方甘菊利多卡因凝胶对喉罩正压通气患者术后口咽部并发症的影响。方法:前瞻性选取首都医科大学附属北京同仁医院2023年1至3月在全身麻醉喉罩正压通气下行择期手术的患者64例，采用随机数字表法分为2组：生理盐水组（ n=32），男18例，女14例，年龄28~64（48.4±10.6）岁；复方甘菊利多卡因凝胶组（简称甘菊凝胶组， n=32），男18例，女14例，年龄24~64（46.3±10.8）岁。两组患者都采用全凭静脉麻醉，生理盐水组喉罩置入前，对喉罩的前、肩、背部进行生理盐水润滑处理，甘菊凝胶组使用复方甘菊利多卡因凝胶润滑处理。主要观察指标为喉罩拔除后0.5、3.0、6.0、24.0 h不同时间点的术后口咽黏膜炎发生率；次要观察指标包括喉罩拔除后不同时间点的口咽黏膜炎评分、咽喉痛评分、声音嘶哑评分、咳嗽评分和咽干评分，喉罩置入次数、成功置入用时和漏气压，拔除喉罩前后的呛咳、躁动等应激反应和苏醒期舌麻、保护性咽反射受限等不良反应发生率。 结果:甘菊凝胶组患者的口咽黏膜炎发生率在喉罩拔除后0.5、3.0、6.0、24.0 h分别为25.0%（8/32）、31.3%（10/32）、28.1%（9/32）和3.1%（1/32），均低于生理盐水组的53.1%（17/32）、59.4%（19/32）、59.4%（19/32）和21.9%（7/32）（均 P<0.05）。甘菊凝胶组患者的口咽黏膜炎评分［ M（ Q1， Q3）］在喉罩拔除后0.5、3.0、6.0、24.0 h分别为0（0，0.8）、0（0，1.0）、0（0，1.0）和0（0，0）分，均低于生理盐水组的1.0（1.0，1.8）、1.0（0，2.0）、1.0（0，2.0）和0（0，0）分（均 P<0.05），甘菊凝胶组患者的咳嗽评分在喉罩拔除后3.0、6.0 h分别为0（0，0）、0（0，0）分，均低于生理盐水组的0（0，0）、0（0，0）分（均 P<0.05），甘菊凝胶组患者的咽干评分在喉罩拔除后3.0 h为0（0，1.0）分，低于生理盐水组的1.0（0.3，1.0）分（ P=0.019）；甘菊凝胶组患者喉罩成功置入用时25.0（20.3，29.8）s，低于生理盐水组的29.0（25.0，32.0）s（ P=0.016）；两组患者的喉罩置入次数、漏气压、术后咽喉痛和声音嘶哑的评分差异均无统计学意义（均 P>0.05）；两组患者均未见拔除喉罩前后的呛咳、躁动等应激反应和苏醒期舌麻、保护性咽反射受限等不良反应。 结论:复方甘菊利多卡因凝胶用于全身麻醉喉罩正压通气手术患者，可降低术后口咽黏膜炎的发生率，减轻术后口咽黏膜炎、咽干和咳嗽的症状，提高患者术后的舒适度。

目的:比较食管鳞状细胞癌（ESCC）术后放疗后不同预后患者的基因谱差异，筛选与放疗抵抗相关的遗传变异。方法:选择2015年1月至2019年12月在南通大学附属医院接受根治性手术及术后辅助放疗的32例ESCC患者为研究对象，根据1年内是否出现照射野内复发分为复发组（放疗抵抗组， n=16）和稳定组（放疗敏感组， n=16）。分别提取患者的基因组DNA，利用全外显子组测序（WES）技术进行高通量测序。应用Trimmomatic、BWA、Picard生物信息学分析软件处理数据，通过GATK对比获得比对文件，然后利用Vardict软件从测序数据中筛选出两组的各类遗传变异。采用Kaplan-Meier法估算患者无瘤生存期（DFS）、总生存期（OS）。Cox比例风险回归模型分析影响ESCC患者DFS和OS的独立危险因素。 结果:经样本数据质量控制，本研究最终纳入26例患者进行后续分析，复发组和稳定组各13例。全组非沉默肿瘤突变负荷中位数为0.95个/Mb，突变碱基替换类型均以C>T的转换为主，其次为C>G的颠换；发生频率最高的遗传变异依次是单核苷酸多态性（SNP）（75.1%）、缺失突变（13.7%）、插入突变（10.5%）；复发组中肿瘤特有突变数目较稳定组稍高（中位突变数分别为36、34），且两组突变频率前十的基因谱明显不同。复发组中检测到392个特有突变基因，前5个分别为：MUC19、NPIPA5、EPPK1、FLG和FOXG1。稳定组检测到192个特有突变基因，前5个分别为TCHH、WNK1、AIM1L、COL6A5和DPCR1。复发组中位DFS和中位OS分别为15.0个月（95% CI为10.1个月~未达到）和26.2个月（95% CI为19.8个月~未达到），稳定组患者均未出现复发或转移。单因素分析发现，GRIK2（ χ2=6.81， P=0.009）、MUC4（ χ2=4.25， P=0.039）、MUC5B（ χ2=4.03， P=0.045）、PRRG1（ χ2=5.15， P=0.023）基因突变、3p缺失（ χ2=4.16， P=0.041）和14q缺失（ χ2=7.09， P=0.008）与DFS相关；FLG（ χ2=6.41， P=0.011）、NPIPA5（ χ2=4.57， P=0.033）、PKD1L2（ χ2=6.41， P=0.011）、FOXG1（ χ2=4.57， P=0.033）基因突变、3p缺失（ χ2=3.88， P=0.049）、14q缺失（ χ2=5.66， P=0.017）和18p缺失（ χ2=3.85， P=0.050）与OS相关。多因素分析发现，14q缺失（ HR=3.65，95% CI为1.18~11.32， P=0.025）是影响术后辅助放疗ESCC患者DFS的独立危险因素，FLG（ HR=8.94，95% CI为1.52~52.74， P=0.016）、NPIPA5（ HR=6.36，95% CI为1.23~33.03， P=0.028）基因突变和14q缺失（ HR=3.82，95% CI为1.18~12.31， P=0.025）是影响术后辅助放疗ESCC患者OS的独立危险因素。 结论:WES结果提示，术后辅助放疗ESCC复发组与稳定组的基因突变类型和突变率基本一致，但两组的基因突变谱明显不同。FLG、NPIPA5基因突变和14q缺失可作为预测术后辅助放疗ESCC患者预后的分子标志物。

目的:探讨胚胎植入前遗传学检测（preimplantation genetic testing，PGT）在复杂性染色体重排携带者助孕中的应用。方法:应用控制性超促排卵、卵胞质内单精子注射、囊胚活检、二代测序（next generation sequencing，NGS）等方法对1例复杂性染色体重排（complex chromosome rearrangements，CCRs）携带者行PGT助孕。结果:该夫妇行1个PGT周期，获卵27枚，共活检囊胚7枚，经NGS示：在检测范围内有3枚正常/平衡囊胚和4枚异常囊胚，解冻移植1枚囊胚后成功妊娠，足月产1男婴，胎儿染色体检查示：46,XY；未携带易位染色体。结论:CCRs携带者有高异常配子率、高流产风险。PGT能够筛查胚胎、降低其自然流产风险，是辅助治疗CCRs携带者生育问题的一种策略。

目的:分析总结SLE伴Libman-Sacks心内膜炎（LSE）的临床特点及危险因素。方法:纳入2012年1月至2021年5月于北京协和医院住院的SLE伴LSE的患者（20例），按照1∶3的比例匹配年龄、性别后抽取同期住院的资料完整的SLE无LSE患者作为对照（60例），对其临床特征、实验室和影像学检查进行分析。计量资料符合正态分布或近似正态分布以 ± s表示，采用 t检验。不符合正态分布以 M（ Q1， Q3）表示，采用Wilcoxon符号秩检验或Wilcoxon秩和检验。计数资料以采用 χ2检验或Fisher确切概率法，单因素分析采用单因素条件Logistic回归分析，以 P<0.05为差异有统计学意义。 结果:SLE伴LSE患者共20例，其中女性18例，年龄13~49岁，平均（32±9）岁。发现LSE时SLE病程为16.04（0~185.1）个月，19（95.0%）例赘生物位于二尖瓣。SLE伴LSE的患者合并脑梗死（45.0%和10.0%， χ2=9.87， P=0.001）和APS（50.0%和5.0%， χ2=22.32， P<0.001）更常见。实验室检查方面，SLE伴LSE的患者血小板数目[（140±67）×10 9/L和（189±115）×10 9/L， t=-2.29， P=0.026]更低、狼疮抗凝物（LA）阳性（80.0%和23.6%， χ2=19.65， P<0.001）更常见，而抗SSA抗体阳性（21.1%和60.0%， χ2=6.38， P=0.012）少见。SLE伴LSE患者中左心房增大（左心房前后径>40 mm）更常见（35.0%和5.4%， χ2=9.37， P=0.002），左心房前后径[（37±7）mm和（33±4）mm， t=2.15， P=0.043]更大，左心室射血分数[（63.10）%和（68±6）%， t=-2.41， P=0.019]更低。SLE伴LSE患者合并APS的危险是无LSE患者的19倍[ OR值（95% CI）=19.00（4.43，81.38）， P<0.001]。 结论:SLE伴LSE患者合并APS、脑血管疾病的风险升高，对于LA阳性的患者，应警惕出现LSE的可能。

目的:探讨男性抗黑色素瘤分化相关基因5（MDA5）抗体阳性皮肌炎患者临床特征及预后不良因素。方法:回顾性分析江苏省肌炎协作组2017—2020年间住院246例抗MDA5抗体阳性的皮肌炎患者的临床资料。计数资料组间比较采取 χ2检验；定量资料采用 M（ Q1， Q3）表示，组间比较采用秩和检验；单因素生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验；多因素生存分析采用Cox比例风险模型；以 P<0.05为差异有统计学意义。 结果:①男性抗MDA5抗体阳性患者向阳疹[67.1%（47/70）与52.8%（93/176）， χ2=4.18， P=0.041]、V字征比例高于女性组[50.0%（35/70）与30.7%（54/176）， χ2=8.09， P=0.004]，男性组CK[112（18，981）U/ml与57（13.6，1 433）U/ml， Z=-3.50， P<0.001]及血清铁蛋白（SF）水平[1 500（166，32 716）ng/ml与569（17.8，14 839）ng/ml， Z=-5.85， P<0.001]高于女性组；男性组ESR[31.0（4.0，101.5）与43.4（5.0，126.5）mm/1 h， Z=-2.22， P=0.026]、间质性肺疾病（ILD）[40.0%（28/70）与59.7%（105/176）， χ2=7.82， P=0.020]患者的比例低于女性组，但快速进展型间质性肺疾病（PR-ILD）比例[47.1%（33/70）和31.3%（55/176）， χ2=5.51， P=0.019]高于女性组。②男性抗MDA5抗体阳性患者，死亡组较存活组病程更短[1.0（1.0，3.0）个月与2.5（0.5，84）个月， Z=-3.07， P=0.002]，关节炎发生率更低[16.7%（4/24）与42.2%（19/45）， χ2=4.60， P=0.032]；死亡组AST[64（22.1，565）U/L与51（14，601）U/L， Z=-2.42， P=0.016]、LDH[485（224，1 464）U/L与352（170，1 213）U/L， Z=-3.38， P=0.001]、CRP[11.6（2.9，61.7）mg/L与5.0（0.6，86.4）mg/L， Z=-1.96， P=0.050]、血清SF水平[2 000（681，7 676）ng/ml与1 125（166，32 716）ng/ml， Z=-3.18， P=0.001）高于存活组，RP-ILD发生率显著增高[95.8%（23/24）与22.2%（10/45）， χ2=33.99， P<0.001]；③Cox回归分析提示病程、LDH水平、RP-ILD[ HR值（95% CI）=0.203（0.077，0.534）， P=0.001； HR值（95% CI）=1.00（1.001，1.004）， P=0.003； HR值（95% CI）=95.67（10.872，841.904）， P<0.001]是男性抗MDA5抗体阳性患者预后相关因素。 结论:男性抗MDA5抗体阳性患者临床表现与女性比有一定差异，ILD发生率低，但PR-ILD占比高，病程、LDH水平及RP-ILD是男性抗MDA5抗体阳性患者的预后不良的相关因素。

目的:分析多发性骨髓瘤（MM）患者伴发第二肿瘤与其他恶性肿瘤伴发MM的患者的临床特征及生存转归。方法:纳入2002年1月至2021年1月首都医科大学附属北京朝阳医院诊治的MM患者的临床资料，将患者分为MM伴发第二肿瘤组以及恶性肿瘤伴发MM组。分析两组患者性别、初诊年龄、分型、分期、合并恶性肿瘤类型以及治疗情况，比较两组患者的临床特征和生存差异。结果:MM伴发第二肿瘤组患者20例，其中男9例，女11例，年龄［ M（ Q1， Q3）］61.5（56.8，68.0）岁，总生存期49.5（32，58）个月，自伴发第二肿瘤至死亡的时间12（4，21）个月。恶性肿瘤伴发MM组患者29例，其中男13例，女16例，年龄64.0（57.0，71.0）岁，总生存期97（61，171）个月，伴发MM后至死亡的时间32（18，47）个月。诊断MM至发生第二肿瘤时间为37（18，50）个月，早于其他恶性肿瘤伴发MM时间［53（31，117）个月］（ P=0.016）。两组发生的其他恶性肿瘤类型不同，MM伴发第二肿瘤组中第二肿瘤占比高的是血液系统肿瘤（12/20，60.0%），而恶性肿瘤伴发MM组中泌尿生殖系统肿瘤占比较高（13/29，44.8%）（ P<0.001）。 结论:MM伴发第二肿瘤或恶性肿瘤伴发MM均可能对患者的生存期造成负面影响；MM患者出现的第二肿瘤中血液系统肿瘤占比较高，而在伴发MM的恶性肿瘤中以泌尿生殖系统肿瘤占比较高。