目的:研讨初诊 2 型糖尿病(T2DM)患者 25-羟基维生素D3[25-(OH)D3]水平和颈动脉内膜中层厚度(IMT)、动脉粥样硬化斑块的关系.方法:检测 206 例初诊T2DM患者空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、25-(OH)D3 浓度等指标,完善血管彩超检测IMT及颈动脉粥样硬化斑块情况.结果:斑块组患者年龄、高血压病史、LDL-C、HbA1c、IMT均高于无斑块组(P＜0.05),而 25-(OH)D3 浓度低于无斑块组(P＜0.05).Spearman相关性分析显示,颈动脉IMT与吸烟史(rs=0.124,P=0.038)、高血压病史(rs=0.175,P=0.001)正相关.Pearson相关性分析,颈动脉IMT与年龄、HbA1c、LDL-C呈正相关(P均＜0.05),与 25-(OH)D3、血钙水平呈负相关(P均＜0.05).Logistic回归分析,年龄、HbA1c、LDL-C、高血压病史是产生颈动脉粥样硬化斑块的危险要素,而 25-(OH)D3 水平可直接影响颈动脉粥样硬化斑块形成.结论:初诊T2DM患者 25-(OH)D3 水平与颈动脉IMT呈负相关联,低 25-(OH)D3 水平可能为颈动脉粥样硬化形成的一个危险信号.

目的:了解≥60岁髋部和椎体压缩性骨折（VCF）患者血清25-羟基维生素D[25（OH）D]水平。方法:对2017年1月至2019年6月航空总医院收治的≥60岁90例髋部新鲜骨折患者（髋部骨折组，女性58例，男性32例）、120例新鲜VCF患者（VCF组，女性88例，男性32例）血清25（OH）D、骨钙素等检测结果进行分析。结果:入院后第2天血清25（OH）D水平，髋部骨折组为（9.0±6.8）μg/L，其中79例（87.8%）低于正常参考值（<19.0 μg/L），24例（26.7%）水平过低（<3.0 μg/L）；VCF组为（16.7±10.6）μg/L，其中78例（65.0%）低于正常参考值，10例（8.3%）水平过低。髋部骨折组血清25（OH）D水平低于VCF组（ t=5.960， P<0.01），水平低于正常参考值和过低率均高于VCF组（χ 2=14.14， P<0.01；χ 2=12.74， P<0.01）。两组血清25（OH）D水平与年龄呈负相关（ r=-0.367， P=0.01； r=-0.313， P=0.04）。VCF组女性患者血清25（OH）D水平低于男性患者[（14.5±8.8）比（22.5±12.9）μg/L]，差异有统计学意义（ t=3.882， P<0.01）。髋部骨折组有骨折病史者27例，其血清25（OH）D水平低于63例无骨折病史者[（8.3±6.9）比（10.8±6.9）μg/L； t=2.123， P=0.04]；骨钙素水平高于无骨折病史者[（20.5±19.8）比（10.6±5.4）μg/L； t=3.245， P<0.01]。 结论:≥60岁髋部新鲜骨折患者比VCF患者存在更严重的低维生素D现象，既往有骨折病史患者维生素D水平更低。

目的:探讨外周血维生素D、辅助性T淋巴细胞17(Th17细胞)和调节性T淋巴细胞(Treg细胞)表达率以及血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平在多发性硬化(MS)青少年患者发病机制中的作用。方法:选取2010年1月至2020年12月新乡医学院第一附属医院儿科确诊为MS的38例青少年患者作为MS组，同期的38名年龄及体质量指数相匹配的健康者作为健康对照组。采用液相色谱仪检测MS青少年患者(MS组)与健康对照者(健康对照组)外周血25-羟基维生素D 3[25-(OH)D 3]水平，流式细胞术检测其Th17细胞和Treg细胞的表达率，免疫荧光法检测血清中TNF-α、MCP-1水平。采用SPSS 22.0统计学软件分析MS组与健康对照组上述指标之间的差异及各指标间的相关性。 结果:MS组与健康对照组相比，外周血25-(OH)D 3水平差异无统计学意义( P>0.05)；Th17细胞表达率明显高于健康对照组[(3.02±0.20)%比(1.99±0.16)%， t＝12.03， P<0.05]；外周血Treg细胞表达率明显低于健康对照组[(4.63±0.77)%比(5.10±0.90)%， t＝14.65， P<0.05]；Th17/Treg细胞的比值明显高于健康对照组(0.25±0.07比0.17±0.05， t＝16.89， P<0.05)；外周血TNF-α、MCP-1水平均高于健康对照组[(26.13±5.98) ng/L比(24.45±3.01) ng/L；(122.26±37.71) ng/L比(87.95±17.66) ng/L， t＝1.986、47.650，均 P<0.05]。MS组中，外周血25-(OH)D 3与其他检测指标均无相关性；疾病复发或进展期患儿TNF-α、MCP-1水平均高于疾病缓解稳定期患儿[(17.49±3.94) ng/L比(14.45±3.81) ng/L；(90.42±23.06) ng/L比(77.55±20.56) ng/L， t＝1.990、2.472，均 P<0.05]；Th17细胞的表达率与其外周血中TNF-α、MCP-1水平均呈正相关( r＝0.478、0.442，均 P<0.05)；Treg细胞的表达率与其外周血中的TNF-α、MCP-1水平均呈负相关( r＝-0.318、-0.356，均 P<0.05)。 结论:Th17细胞和Treg细胞可能参与MS青少年患者发病的免疫病理机制；相关细胞因子的变化可能参与Th17细胞和Treg细胞变化的调控及炎症反应；Th17细胞、Treg细胞及相关细胞因子变化可能在MS的发生、发展、复发进展中起重要免疫病理机制作用。

目的:探讨维生素D（vitamin D, VD）对睡眠剥夺（sleep deprivation, SD）小鼠认知功能的影响及其作用机制。方法:将40只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为4组（每组10只）：正常对照组（Ctrl组）、SD组、SD+VD组（VD组）、SD+VD+3MA组（3MA组）。Ctrl组不做任何处理，SD组、VD组、3MA组小鼠采用多平台水环境法进行72 h的SD；VD组、3MA组腹腔注射1,25-二羟维生素D3[1, 25-dihydroxyvitamin D3, 1,25（OH） 2D3]1.5 μg/kg，连续7 d；3MA组腹腔注射自噬抑制剂3MA 2 mg/kg，连续7 d；Ctrl组与SD组腹腔注射等量的生理盐水。造模结束后用Morris水迷宫检测小鼠学习、记忆能力，行为学测试完毕后随即处死取材，采用ELISA试剂盒检测小鼠血清中25羟基维生素D3（25-hydroxy vitamin D3, 25HVD3）的含量以及海马组织中β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein, Aβ）、TNF-α、IL-1β及IL-6的含量，Western blot法检测小鼠海马组织中自噬关键分子酵母Atg6同系物（Beclin 1）和微管相关蛋白1轻链3B亚基（B subunit of microtubule-associated protein light chain 3, LC3B）的蛋白水平；免疫荧光染色法标记LC3B。 结果:与Ctrl组比较，VD组、SD组和3MA组小鼠逃避潜伏期明显延长，穿越平台次数及目标象限停留时间减少，血清中25HVD3含量均减少，海马组织中Aβ、TNF-α、IL-1β及IL-6含量均增加，海马组织中Beclin 1和LC3B蛋白水平均升高（ P<0.05）、绿色荧光表达也明显增强。与SD组比较：VD组逃避潜伏期缩短，穿越平台次数及目标象限停留时间增加（ P<0.05）；VD组和3MA组血清中25HVD3含量增加，海马组织中Aβ、TNF-α、IL-1β及IL-6含量均减少（ P<0.05）；VD组海马组织Beclin 1和LC3B蛋白水平升高（ P<0.05），绿色荧光也表达增强。与VD组比较，3MA组小鼠逃避潜伏期明显延长，穿越平台次数及目标象限停留时间减少，海马组织中Aβ、TNF-α、IL-1β及IL-6含量均增加，海马组织中Beclin 1和LC3B蛋白水平降低（ P<0.05）、绿色荧光表达下降。 结论:VD改善SD小鼠认知功能的机制可能与激活自噬有关。

目的:探讨磷酸西格列汀联合利拉鲁肽和骨化三醇治疗2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）合并骨质疏松（osteoporosis，OP）对患者糖脂代谢、骨密度、骨代谢的影响。方法:设计前瞻性随机对照试验，选取烟台山医院门诊2020年1月至2021年8月收治的130例T2DM合并骨质疏松患者作为研究对象，根据预就诊序号按照随机数字表法进行预分组。对照组给予利拉鲁肽和骨化三醇联合治疗，观察组采用磷酸西格列汀联合利拉鲁肽和骨化三醇治疗，各65例，2组均连续治疗3个月。检测对比2组治疗前、治疗3个月后糖脂代谢[糖化血红蛋白（HAb1c）、三酰甘油（TG）、空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、餐后2 h血糖（2hPG）、高密度及低密度脂蛋白胆固醇（HDL-C、LDL-C）]、骨密度、骨代谢[骨钙素（OC）、25-羟基维生素[25（OH）D]、Ⅰ型胶原C末端肽（S-CTX）、I型前胶原氨基端肽原（PINP）、骨特异性碱性磷酸酶（b-ALP）]水平变化情况，并对比2组用药不良反应及疗效。结果:治疗3个月后观察组FBG（7.48±1.02）mmol/L、TG（2.01±0.31）mmol/L、PINP（43.72±4.86）ng/ml、HAb1c（7.43±0.65）%、S-CTX（0.27±0.09）ng/ml、2hPG（9.08±1.34）mmol/L、LDL-C（2.58±0.27）mmol/L，低于对照组（7.86±0.97）mmol/L、（2.29±0.34）mmol/L、（46.55±4.19）ng/ml、（7.81±0.62）%、（0.32±0.10）ng/ml、（10.52±1.41）mmol/L、（2.89±0.31）mmol/L（ t=2.177、5.968、3.556、3.481、2.996、5.968、6.080， P<0.05）。治疗3个月后观察组股骨粗隆、腰椎正位、股骨颈和前臂4个部位骨密度（0.76±0.09）、（0.75±0.10）、（0.76±0.11）和（0.75±0.09）g/cm 3及OC（20.87±2.33）μg/L、b-ALP（19.70±2.35）U/L高于对照组（0.70±0.10）、（0.68±0.09）、（0.69±0.10）和（0.70±0.10）g/cm 3及（18.45±3.66）μg/L、（18.09±2.14）U/L（ t=3.596、4.195、3.796、2.996、4.497、4.084， P<0.05）。观察组总有效率96.92%高于对照组84.61%（ χ2=5.876， P<0.05）；2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（ χ2=0.000， P>0.05）。 结论:磷酸西格列汀联合利拉鲁肽和骨化三醇治疗T2DM合并骨质疏松患者能进一步提高临床疗效，调节糖脂代谢，且对提高患者骨密度、调节骨代谢水平也具有重要作用。

目的:探讨乙型肝炎肝硬化（HBLC）合并2型糖尿病（T2DM）患者血清热休克蛋白70（HSP70）、可溶性程序性死亡蛋白1（sPD-1）、25-羟基维生素D 3[25（OH）VD 3]的表达及对预后的评估价值。 方法:回顾性分析2018年6月至2019年11月浙江普陀医院97例HBLC合并T2DM患者（HBLC合并T2DM组）、105例单纯HBLC患者（HBLC组）和118例单纯T2DM患者（T2DM组）的临床资料。比较三组血清HSP70、sPD-1和25（OH）VD 3水平，分析其与肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）]、血糖[空腹血糖（FBG）和糖化血红蛋白（HbA lc）]的相关性。并根据HBLC合并T2DM患者治疗6个月后的预后分为预后不良（28例）和预后良好（69例），比较两者HSP70、sPD-1、25（OH）VD 3和肝功能Child-Pugh分级；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析HSP70、sPD-1和25（OH）VD 3对HBLC合并T2DM患者预后的评估效能。 结果:HBLC合并T2DM组HSP70和sPD-1明显高于HBLC组和T2DM组[（4.28 ± 1.19） μg/L比　（2.27 ± 0.76）和（2.40 ± 0.84） μg/L、（7.86 ± 2.45）ng/L比（4.23 ± 1.62）和（3.85 ± 1.27） ng/L]，25（OH）VD 3明显低于HBLC组和T2DM组[（13.62 ± 3.96） μg/L比（18.63 ± 6.11）和（17.45 ± 4.36） μg/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）；HBLC组与T2DM组比较差异无统计学意义（ P>0.05）。Pearson相关分析结果显示，在HBLC合并T2DM患者中，HSP70和sPD-1与ALT、AST、FBG、HbA lc呈正相关（ P<0.01），25（OH）VD 3与ALT、AST、FBG、HbA lc呈负相关（ P<0.01）。在HBLC合并T2DM患者中，预后不良患者HSP70、sPD-1和Child-Pugh分级B级率明显高于预后良好者[（6.03 ± 1.63） μg/L比（3.57 ± 1.02） μg/L、（9.86 ± 1.59） ng/L比（7.05 ± 2.62） ng/L和71.43%　（20/28）比30.43%（21/69）]，25（OH）VD 3明显低于预后良好患者[（9.26 ± 3.02）μg/L比（15.39 ± 5.84） μg/L]，差异有统计学意义（ P<0.01或<0.05）。ROC曲线分析结果显示，HSP70、sPD-1和25（OH）VD 3联合预测HBLC合并T2DM预后的曲线下面积最大，为0.890，灵敏度和特异度分别为89.29%和79.71%。 结论:HBLC合并T2DM患者血清HSP70、sPD-1明显升高，25（OH）VD 3明显降低，并与肝功能、血糖存在良好线性关系，早期联合检测HSP70、sPD-1和25（OH）VD 3可为临床对症治疗、预后评估提供新思路。

目的:基于中国老年健康追踪调查，探讨小腿围和维生素D水平对社区老年人全因死亡风险的独立和联合作用。方法:在2012年和2014年的基线调查中测量小腿围，男性<34 cm或女性<33 cm为小腿围降低；血浆25-羟基维生素D[25(OH)D]低于50 nmol/L为维生素D缺乏。调查对象被随访至2018年，在追踪调查中收集死亡结局和生存时间，使用Cox比例风险回归模型分析小腿围和25(OH)D对全因死亡风险的影响。结果:共有3 052名老年人被纳入分析，其中1 960名(64.22%)存在小腿围降低，2 245名(73.56%)存在维生素D缺乏。经过10 559.9人年的随访后，1 312名老年人死亡。在校正社会人口学特征、活动能力、认知功能和多种慢性疾病后，小腿围和25(OH)D水平均与全因死亡风险呈负相关(趋势性均 P<0.05)。在联合分析中，与正常组老年人比较，合并出现小腿围降低和维生素D缺乏时死亡风险最高，高于单独小腿围降低和单独维生素D缺乏，风险比( HR)(95% CI)分别为2.51(1.81~3.45)、1.71(1.22~2.42)和1.53(1.09~2.15)，二者存在相加交互作用[相对超危险度比(RERI)>0]。 结论:小腿围降低和维生素D缺乏均与较高的死亡率有关，且合并出现时老年人的死亡风险更高，应重视联合筛查和综合干预。

目的:探讨生命早期不同剂量维生素D饮食对不同哮喘内型小鼠模型气道炎性反应的影响。方法:2022年6月选取上海交通大学医学院附属上海市第一人民医院动物房饲养孕14 d的BALB/c小鼠，子鼠出生后按随机数字表法分为维生素D充足组和维生素D缺乏组，每组12只。维生素D充足组小鼠给予维生素D含量充足饲料，维生素D缺乏组小鼠饲料不含有维生素D。小鼠8周龄开始采用卵清蛋白致敏、激发建立T2型哮喘模型，采用卵清蛋白致敏、激发联合臭氧暴露建立非T2型哮喘模型，每种模型各6只小鼠。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清25羟基维生素D 3[25（OH）D 3]水平。肺组织行HE染色，评估炎性反应评分，并计算嗜酸粒细胞和中性粒细胞密度。检测支气管肺泡灌洗液（BALF）白细胞介素（IL）-4、IL-6、IL-10和IL-17A表达水平及炎症细胞计数（细胞总数、中性粒细胞计数和嗜酸粒细胞计数）。 结果:维生素D缺乏组T2型哮喘小鼠和非T2型哮喘小鼠血清25（OH）D 3均明显低于维生素D充足组[（8.12 ± 1.72）μg/L比（26.63 ± 2.54）μg/L和（6.86 ± 1.65）μg/L比（23.81 ± 3.09）μg/L]，差异有统计学意义（ P<0.01）。维生素D缺乏组非T2型哮喘小鼠炎性反应评分明显高于维生素D充足组非T2型哮喘小鼠[（2.58 ± 0.49）分比（1.83 ± 0.21）分]，差异有统计学意义（ P<0.05），两组T2型哮喘小鼠炎性反应评分比较差异无统计学意义（ P>0.05）。维生素D缺乏组T2型哮喘和非T2型哮喘小鼠中性粒细胞密度和嗜酸粒细胞密度均明显高于维生素D充足组[T2型哮喘：（20.30 ± 1.95）个/100 μm比（12.58 ± 1.04）个/100 μm和（5.25 ± 0.62）个/100 μm比（3.15 ± 0.35）个/100 μm；非T2型哮喘：（53.48 ± 5.19）个/100 μm比（33.80 ± 2.74）个/100 μm和（3.00 ± 0.29）个/100 μm比（2.17 ± 0.21）个/100 μm]，差异有统计学意义（ P<0.01或<0.05）。维生素D缺乏组T2型哮喘和非T2型哮喘小鼠BALF细胞总数均明显高于维生素D充足组，维生素D缺乏组T2型哮喘小鼠BALF嗜酸粒细胞计数明显高于维生素D充足组T2型哮喘小鼠，维生素D缺乏组非T2型哮喘小鼠BALF中性粒细胞计数明显高于维生素D充足组T2型哮喘小鼠，差异均有统计学意义（ P<0.01）；两组T2型哮喘模型小鼠BALF中性粒细胞计数比较差异无统计学意义（ P>0.05）；两组非T2哮喘模型小鼠BALF嗜酸粒细胞计数比较差异无统计学意义（ P>0.05）。两组组内非T2型哮喘小鼠BALF细胞总数和中性粒细胞计数明显高于T2型哮喘小鼠，而T2型哮喘小鼠BALF嗜酸粒细胞计数明显高于非T2型哮喘小鼠，差异有统计学意义（ P<0.05）。维生素D缺乏组T2型哮喘和非T2型哮喘小鼠BALF IL-4、IL-6和IL-17A均明显高于维生素D充足组，BALF IL-10明显低于维生素D充足组，差异有统计学意义（ P<0.01或<0.05）。在维生素D缺乏组，非T2型哮喘小鼠BALF IL-4明显低于T2型哮喘小鼠，BALF IL-6和IL-17A明显高于T2型哮喘小鼠，差异有统计学意义（ P<0.05）；在维生素D充足组，非T2型哮喘小鼠BALF IL-6和IL-17A明显高于T2型哮喘小鼠，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:维生素D参与了T2型哮喘和非T2型哮喘的不同气道炎性反应机制，这种影响可能对非T2型哮喘作用更大。

目的:探讨结肠腺瘤性息肉病蛋白（adenomatous polyposis coli, APC）基因的两个SNP位点E1317Q（rs1801166，G>C）和D1822V（rs45952，A>T）多态性与绝经后女性骨质疏松及骨代谢指标的相关性。方法:选择2019年3月至2021年3月于浙江大学医学院附属第二医院进行常规体检的374例绝经后女性作为研究对象，分为骨量正常组（103例）、骨量减少组（114例）和骨质疏松组（157例）。采用西门子公司生产的128排螺旋CT机测量骨密度；记录临床和骨代谢指标；应用毛细管电泳和片段分析（SNaPshot）技术对2个SNP位点进行基因分型。在定量实时荧光定量聚合酶链式反应系统中测定APC基因mRNA的相对表达量。结果:APC基因rs1801166和rs45952位点基因型和等位基因频率分布在三组间的差异均有统计学意义（ P均<0.05）。对于rs1801166位点，两两比较结果显示骨质疏松组的基因型分布与骨量正常组、骨量减少组间差异具有统计学意义（ P均<0.05）；等位基因频率比较在不同两组间差异均有统计学意义（ P均<0.05）；对于rs45952位点，两两比较结果显示基因型分布和等位基因频率在骨质疏松组与骨量正常组间差异有统计学意义（ P<0.05）。rs1801166位点野生型和突变型间的血钙、血磷、碱性磷酸酶、25-羟基维生素和骨密度比较差异均有统计学意义（ P均<0.05）；rs45952位点野生型和突变型间血钙、碱性磷酸酶、25-羟基维生素和骨密度比较差异均有统计学意义（ P均<0.05）。骨量正常组、骨量减少组和骨质疏松组的APC基因mRNA相对表达量两两比较差异有统计学意义（ P均<0.05）。rs1801166和rs45952位点位点野生型的APC基因mRNA相对表达量均显著低于突变型（ P均<0.05）。 结论:APC基因变异与绝经后女性骨质疏松及骨代谢指标显著相关，并可能影响基因的表达水平。

目的:分析肥胖儿童非酒精性脂肪性肝炎的相关因素。方法:回顾性分析2020年7月至2021年1月在杭州师范大学附属医院儿童肥胖门诊就诊的91例肥胖儿童的临床资料，根据有无非酒精性脂肪性肝炎进行分组，记录两组患儿年龄、性别、体质指数、血25羟基维生素D3、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、空腹胰岛素、受控衰减参数、肝脏硬度值等临床资料。对两组的各临床指标采用单因素分析后，有统计学意义的指标纳入二元logistic回归分析，探讨肥胖儿童非酒精性脂肪性肝炎的相关因素并绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线）。结果:91例患儿就诊年龄6岁1个月至14岁11个月，男女比例1.33∶1，诊断为非酒精性脂肪性肝病为46例，其中非酒精性脂肪性肝炎13例（14.3%），包括男9例，女4例。单因素分析显示，两组性别、年龄、空腹胰岛素、受控衰减参数、肝脏硬度值比较差异均有统计学意义（均 P<0.05）。logistic回归分析显示，受控衰减参数（ OR=1.022，95% CI：1.003~1.041）和肝脏硬度值（ OR=1.689，95% CI：1.077~2.648）是肥胖儿童非酒精性脂肪性肝炎的相关因素（均 P<0.05）。受控衰减参数及肝脏硬度预测肥胖儿童非酒精性脂肪性肝炎的曲线下面积（AUC）分别为0.840（95% CI：0.748~0.931）和0.794（95% CI：0.672~0.915）。 结论:受控衰减参数、肝脏硬度值与肥胖儿童非酒精性脂肪性肝炎有相关性且对其具有诊断价值。