目的:探索大鼠全胸照射(WTI)后早期血浆代谢特征的变化，为寻找非均匀局部照射辐射损伤生物标志物以及揭示辐射损伤机制提供实验依据。方法:雄性Wistar大鼠按完全随机分组法分为健康对照组和WTI照射组。气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术考察大鼠WTI后第2、3、5天血浆代谢物水平的动态变化，筛选出辐射损伤特征差异代谢物，并对其涉及的代谢通路进行探讨。结果:主成分分析(PCA)显示健康对照组和WTI照射组的代谢差异随照后时间的延长愈加明显。与健康对照组相比，WTI后3～5 d，丙氨酸、棕榈酸、硬脂酸、乳酸、葡萄糖等代谢物在血浆中显著性上升( F＝13.51、5.20、9.87、10.59、7.05， P<0.05),蛋氨酸、缬氨酸、苏氨酸、富马酸、苹果酸、α-酮戊二酸、磷酸、赖氨酸等显著性下降( F＝15.68、5.63、3.78、12.83、2.88、8.93、4.68、6.43， P<0.05)。 结论:WTI照射可引起血浆代谢轮廓改变，差异代谢物主要涉及氨基酸代谢、三羧酸(TCA)循环、脂类代谢等代谢途径。

目的:探讨清热利湿方联合5-氨基酮戊酸光动力疗法对中、重度痤疮患者疗效及对基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法:选择宁波市中医院2017年3月至2019年3月收治的中重度痤疮患者106例，应用随机数字表法分为观察组( n＝53)与对照组( n＝53)。对照组患者采用5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗，观察组在对照组基础上联合清热利湿方治疗。两组疗程均为6周。比较两组治疗疗效，治疗前后皮肤损害情况、皮肤病生活质量指数(DLQI)评分、MMP-1、MMP-9、IL-1β和TNF-α水平变化，及不良反应发生情况。 结果:观察组治疗总有效率(94.34%)高于对照组(73.58%)(χ 2＝8.477， P<0.05)；观察组治疗后粉刺[(19.32±2.37)分]、炎性丘疹[(25.42±4.17)分]和脓疱[(14.32±3.29)分]评分均低于对照组[(28.74±3.46)分、(32.87±3.78)分和(23.78±4.76)分]( t＝16.352、9.637、11.902，均 P<0.05)；观察组治疗后DLQI量表评分(0.65±0.13)分、(0.63±0.15)分、(1.23±0.16)分、(1.18±0.19)分、(1.39±0.23)分和(1.45±0.28)分，均低于对照组的(1.20±0.17)分、(1.14±0.18)分、(1.92±0.23)分、(1.79±0.13)分、(1.81±0.27)分和(1.87±0.21)分( t＝18.710、15.846、17.929、19.290、8.621、8.736，均 P<0.05)；观察组治疗后血清MMP-1(34.25±7.48)μg/L、MMP-9(108.98±14.25)μg/L、IL-1β(137.98±10.23)μg/L和TNF-α(103.24±10.18)μg/L，均低于对照组的(59.37±4.56)μg/L、(164.32±18.48)μg/L、(156.37±13.10)μg/L和(137.91±8.29)μg/L( t＝20.875、17.264、8.055、19.226，均 P<0.05)。两组患者均未发生严重不良反应。 结论:清热利湿方联合5-氨基酮戊酸光动力疗法对中、重度痤疮患者疗效明显，可降低患者血清MMP-1、MMP-9、IL-1β和TNF-α水平。

目的:明确龋病和牙周炎来源的唾液菌群在物种组成、功能及代谢产物上的特点，为寻找可用于临床判断龋病和牙周炎发生的生物标志物提供依据。方法:收集2022年3至6月就诊于第四军医大学口腔医学院牙体牙髓病科的10例高龋［龋失补牙数（decayed-missing-filled teeth，DMFT）≥6］患者［高龋（high caries，HC）组］，牙周科的10例Ⅱ期A级~Ⅲ期C级牙周炎患者［牙周炎（periodontitis group，PG）组］和10名口腔健康个体［健康对照（healthy individuals，HH）组］的唾液样本。采集受试者的人口学基线、口腔内龋、牙周健康情况等信息，利用宏基因组测序和液相色谱质谱联用检测样本内微生物及其代谢产物。对测序数据进行分析获得各组样本的微生物物种分类学组成、功能基因及代谢产物的信息。各组受试人群的口腔基本情况及唾液样本采集均由同一名牙体牙髓病科主治医师完成。结果:各组受试人群在年龄、性别等基线特征上差异均无统计学意义（ P>0.05）。HC组DMFT（9.0±1.7）显著高于HH组和PG组（均为0）（ F=243.00， P<0.001）。菌群分析显示，各组唾液菌群物种分类学组成在门水平均以变形菌门、厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门和梭杆菌门为主。在属水平，则主要由链球菌属、奈瑟菌属、罗氏菌属、普雷沃菌属等成员组成。差异分析显示，与HH组相比，HC组和PG组在属、种水平的物种分类学组成差异均有统计学意义（ P<0.05）。在属水平，HC组和PG组相对丰度改变最显著的均为普雷沃菌属。而在种水平，HC组改变最显著的为苍白普雷沃菌；PG组改变最显著的为牙龈卟啉单胞菌。代谢产物分析显示，HC组共检出133种与HH组差异表达的代谢产物，其中差异最显著的代谢产物为3-羟基-1，5-二苯基戊烷-1-酮（ P=0.001）。在PG组中，共检测出102种与HH组差异表达的代谢产物，其中差异最显著的代谢产物为N1-乙酰精胺（ P=0.002）。HC组与PG组相比，代谢产物上差异最显著的代谢产物为D-氨基葡萄糖6-磷酸（ P=0.006）。菌群代谢功能分析显示，HC组菌群糖代谢相关的功能基因丰度最高，其次为HH组，PG组的糖代谢相关功能基因最低。此外，与HH组相比，PG组内ABC转运体和磷酸转移酶系统等涉及糖转运相关的功能基因的丰度显著降低（ P<0.05），在HC组中则显著升高（ P<0.05）。 结论:唾液菌群在龋病、牙周炎及健康人群中存在显著异质性，且菌群的糖代谢能力改变与龋病和牙周炎的发生存在一定关联。苍白普雷沃菌及3-羟基-1，5-二苯基戊烷-1-酮可能作为龋病的潜在生物标志物；而牙龈卟啉单胞菌及N1-乙酰精胺可能作为牙周炎的潜在生物标志物。

尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒感染引起的性传播疾病。近些年肛管尖锐湿疣的发病率逐年上升，严重影响患者的身心健康。临床上治疗尖锐湿疣方法较多，但暂无可以彻底根除的方法。5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）是利用光敏剂和光治疗尖锐湿疣的新的治疗方法，逐渐被广泛应用。笔者对ALA-PDT的作用机制、ALA-PDT治疗肛管尖锐湿疣的临床研究进行综述。

目的:探讨注射氨基酮戊酸（ALA）光动力疗法对大鼠痤疮样炎性结节模型的疗效及组织病理改变。方法:40只SPF级SD大鼠分为正常对照组、模型对照组、注射ALA组、外敷ALA组，每组10只。除正常对照组不处理外，其余3组大鼠右耳廓内侧接种痤疮丙酸杆菌，建立大鼠痤疮样炎性结节模型。造模成功后，模型对照组不处理，注射ALA组将5%ALA注射入结节内再予红光照射，外敷ALA组直接外敷5%ALA于鼠耳痤疮样结节处再予红光照射，均为每周1次，共2次。末次治疗24 h后观察各组大鼠耳部大体表现和组织病理学变化，测量耳廓厚度，并检测肝肾功能。采用单因素方差分析和LSD- t检验比较各组差异。 结果:正常对照组、模型对照组、外敷ALA组、注射ALA组大鼠耳廓厚度分别为（0.435 ± 0.006）、（1.269 ± 0.071）、（1.088 ± 0.098）、（0.699 ± 0.095）mm，差异有统计学意义（ F = 235.60， P < 0.001），模型对照组耳廓厚度高于正常对照组、外敷ALA组和注射ALA组（ t值分别为24.18、5.24、16.48，均 P < 0.01）；注射ALA组低于外敷ALA组（ t = 11.24， P < 0.01）。外敷ALA组和注射ALA组大鼠耳廓局部红肿程度、结节数均低于模型对照组，真皮及皮下组织浸润炎症细胞数量减少，注射ALA组结节消退更明显，亦未见团块状分布的炎症细胞或微脓肿形成。各组大鼠丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、肌酐、尿素氮水平差异均无统计学意义（均 P > 0.05）。 结论:注射ALA光动力疗法治疗大鼠痤疮样炎性结节模型较外敷ALA光动力疗法治疗更有效。

目的:探讨在体内外研究去铁胺(DFO)对5-氨基酮戊酸(5-ALA)光动力治疗乳腺癌的增效作用及其机制。方法:以实验室传代培养的人乳腺癌细胞MCF-7为模型细胞、雌性BALB/c裸鼠为模型动物，首先使用共聚焦显微镜考察DFO对胞内铁离子水平和对5-ALA在细胞内转化的影响。通过一系列实验考察DFO对光敏剂原卟啉Ⅸ(PpⅨ)的增强转化、细胞凋亡和DNA损伤的增敏作用，最后在动物体内验证DFO增敏5-ALA光动力对MCF-7细胞增殖的抑制作用，组间比较采用 t检验。 结果:5-ALA＋DFO组DNA损伤程度较5-ALA组和DFO组严重。DFO显著提高MCF-7细胞中5-ALA的活性中间体PpIX的水平，提高光动力治疗活性氧(ROS)的产生，下调胞内铁离子水平，有效阻断DNA的修复，进而增加对胞内DNA的损伤(拖尾值达到26%，其他组几乎无拖尾)。5-ALA＋DFO组的细胞存活率[(58.83±2.41)%]显著低于5-ALA组[(76.17±2.54)%， t＝11.06， P<0.01]。5-ALA＋DFO组死细胞与活细胞的比值(0.79±0.03)显著高于对照组、5-ALA组和DFO组(0.10±0.02、0.40±0.03、0.28±0.05， t＝45.44、22.30、21.83， P<0.01)。5-ALA＋ DFO组细胞凋亡比例[(26.47±1.42)%]显著高于对照组、5-ALA组和DFO组[(6.65±0.49)%、(12.22±1.03)%、(11.47±0.59)%， t＝29.49、17.37、21.83， P<0.01]。DFO可显著降低细胞活力(细胞存活率仅为30%，组间差异 P<0.01)，显著诱导肿瘤细胞凋亡(凋亡25.8%，组间差异 P<0.01)，抑制肿瘤细胞的增殖和生长。在裸鼠移植瘤模型中5-ALA＋DFO组的肿瘤重量明显低于对照组、5-ALA组和DFO组(对照组的肿瘤较大，平均瘤重3.0 g，而5-ALA＋DFO组的肿瘤相对较小，平均瘤重1.9 g)。DFO在体内可有效抑制MCF-7裸鼠移植瘤的增殖，并表现出较低的毒副作用。 结论:DFO可有效增敏5-ALA的光动力治疗，抑制肿瘤细胞增殖。

目的:探讨二步照射法对氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）治疗中重度痤疮患者疼痛及临床疗效的影响。方法:选择2018年1月至2019年3月在恩施州中心医院皮肤科行ALA-PDT治疗的中重度痤疮患者60例，按照治疗的先后顺序平均分为观察组和对照组。对照组采用常规的治疗方法照射，光输出强度65 mW/cm 2、20 min；观察组给予起始光输出强度40 mW/cm 2、8 min，照射至20 J/cm 2，继以光输出强度65 mW/cm 2、15 min，使光照总能量达78 J/cm 2，根据患者反应适当调整光照强度，每2周照射1次，连续3次。记录并比较两组患者开始出现疼痛时间和照光开始后5、10、15、20、25、30、50 min时的疼痛评分；治疗结束后1个月评估临床疗效；治疗过程中及治疗结束后随访3个月，记录其他不良反应。 结果:观察组疼痛开始时间为（10.40 ± 1.13）min，对照组为（3.95 ± 0.77）min，两组差异有统计学意义（ t = 25.919， P < 0.05）。治疗过程中，观察组和对照组的疼痛评分均随着照光时间点的变化出现显著波动（ F = 323.631， P < 0.01），但观察组与对照组疼痛评分的波动趋势差异有统计学意义（ F = 89.338， P < 0.01），时间点和分组的交互作用有统计学意义（ F = 24.059， P < 0.01）。在照光开始后第5、10、15分钟时，观察组的疼痛评分低于对照组，两组差异有统计学意义（ t值分别为21.714、28.407、28.286，均 P < 0.05）；在照光开始后第20分钟时，两组间疼痛评分差异无统计学意义（ t = 1.505， P > 0.05）；在照光开始后第25分钟（观察组照光结束2 min、对照组照光结束5 min）、30 min、50 min（冷敷结束时）时两组的疼痛评分差异亦无统计学意义（ t值分别为0.606、1.038、0.344，均 P > 0.05）。两组光照结束时（观察组照光开始后第23分钟，对照组光照开始后第20分钟）疼痛评分差异无统计学意义（ t = 1.968， P = 0.149）。3次治疗结束后1个月，观察组有效率为90%（27/30），对照组有效率为83.3%（25/30），两组差异无统计学意义（χ 2 = 0.577， P = 0.706）。两组患者水疱、红斑水肿、干燥脱屑、瘙痒、反应性痤疮及色素沉着发生率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:二步照射法能有效控制ALA-PDT治疗中重度痤疮过程中的相关疼痛，特别在治疗初始阶段，使患者可以顺利完成3次ALA-PDT治疗，并保证临床疗效。

目的:总结HMGCS2基因突变导致3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合成酶2缺乏症（mHS缺乏症）患儿的临床表型及遗传学特点。方法:2020年4月10日重庆大学附属三峡医院收治mHS缺乏症患儿1例，患儿因咳嗽、气促及深昏迷入院，入院后完善血尿气相色谱分析，对患儿行全外显子组高通量测序，并对突变基因的家系分布进行验证，诊断为mHS缺乏症。以“3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合成酶2缺乏症”“HMGCS2”“mHS缺乏症”为检索词，分别在万方数据知识服务平台、中国期刊全文数据库、PubMed以及HGMD数据库检索截至2020年6月的相关文献，共检索到43例mHS缺乏症。总结HMGCS2基因突变患儿的临床表型和基因型。结果:截至2020年6月，加上该例患儿，共有44例mHS缺乏症患儿，其中男性15例，女性11例，未知性别18例；年龄范围：0～24个月龄29例，> 24个月龄4例，未发病6例，未知发病年龄5例；大多数患儿以发热、咳嗽、急性胃肠炎、昏迷等为首发症状，其中低血糖27例、代谢性酸中毒21例、肝肿大15例、FFA/D-3-HB升高16例、尿液4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮（4HMP）（+）10例。该例患儿有肝大、丙氨酸氨基转移酶升高、代谢性酸中毒；尿气相色谱检测到多种代谢产物升高，血串联质谱检测C40升高，多种长链肉碱升高。全外显子组高通量测序显示HMGCS2基因有2个杂合突变，（NM_0055）c．559+1G > A；c．758 T > C杂合突变。使用Sanger测序进行验证及父母来源分析，发现突变分别来源于父母亲。该例患儿2个基因突变均属新发突变，在国内外均未见报道。根据ACMG序列变异解读标准与指南判定该变异为致病变异。结论:当患儿有低酮症性低血糖和（或）代谢性酸中毒，FFA/D-3-HB和乙酰肉碱水平升高时，应考虑mHS缺乏症。HMGCS2基因检查可协助诊断。

目的:研究氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）对小鼠皮肤鳞状细胞癌（cSCC）的免疫效应。方法:建立紫外线诱导的SKH-1无毛小鼠cSCC模型，进行ALA-PDT治疗，在治疗前及治疗后1、3、6、12、24 h和3 d、7 d各取5 mm 3大小皮肤组织，采用免疫组化及流式细胞仪检测不同时间点小鼠肿瘤组织免疫细胞浸润情况，包括中性粒细胞、巨噬细胞、T细胞、B细胞、自然杀伤细胞和树突细胞。采用SPSS16.0软件进行两样本均数 t检验。 结果:与治疗前相比，小鼠cSCC肿瘤局部中性粒细胞和巨噬细胞数量及比例在ALA-PDT治疗后1 h增高最明显[免疫组化结果（每400倍视野细胞数量）：61.22 ± 6.65比22.56 ± 4.13，59.67 ± 4.30比21.89 ± 3.26，均 P<0.05；流式细胞仪结果：（35.64 ± 15.33）%比（5.46 ± 2.44）%，（12.15 ± 4.86）%比（1.98 ± 1.49）%，均 P<0.05]。同时，免疫组化和流式细胞仪检测均显示肿瘤局部T细胞、B细胞、自然杀伤细胞及树突细胞在治疗后6 h表达显著增高（均 P<0.05）。达峰后，肿瘤组织中上述细胞数量和比例下降，但仍高于治疗前，并持续至本研究终点（治疗后第7天）。 结论:ALA-PDT通过招募免疫细胞发挥抗肿瘤作用，其中以中性粒细胞和巨噬细胞最为明显。

目的:分析南宁市部分地区新生儿遗传代谢病疾病谱和基因谱的特征。方法:选择2019年7月至2021年12月在南宁市第二人民医院出生并进行多种遗传代谢病筛查的新生儿进行前瞻性研究。取新生儿足跟血后采用串联质谱法进行初筛，初筛阳性者予召回后复查串联质谱并进行生化和影像学检查，采用医学全外显子组测序技术对疑似病例进行遗传病基因检测，最后结合临床表现进行确诊，并采用Sanger测序法对确诊患儿及其父母的基因变异进行验证。结果:共16 207名新生儿接受遗传代谢病筛查，初筛阳性1 423例（8.8%），召回新生儿1 311例，召回率92.1%，疑似病例15例，确诊8例，总体检出率为1∶2 026。包括氨基酸代谢病4例（苯丙酮尿症2例、希特林蛋白缺乏症和酪氨酸血症各1例），有机酸代谢病2例（甲基丙二酸血症和戊二酸血症各1例），脂肪酸氧化障碍疾病2例（肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ缺乏症和原发性肉碱缺乏各1例），其中纯合基因变异5例，分别为PAH基因2例，SLC25A13基因、SLC22A5基因、FAH基因各1例；杂合基因变异3例，分别为CPT2基因、MUT基因、GCDH基因各1例。8例患儿经规范治疗及随访，均生长发育良好。结论:南宁市部分地区新生儿遗传代谢病检出率较高、种类较多，及时行基因检测可早期诊断及治疗，改善患儿生存质量。