目的:探讨虚拟现实（VR）技术治疗对慢性失眠患者睡眠质量、睡眠结构及神经心理特征的影响。方法:选择自2021年10月至2022年4月就诊于天津医科大学总医院神经内科门诊的51例慢性失眠患者为研究对象，依据患者意愿分为VR联合药物治疗组（ n=26）与单纯药物治疗组（ n=25）。单纯药物治疗组患者采用非苯二氮卓类药物联合褪黑素受体激动剂、五羟色胺再摄取抑制剂治疗。VR联合药物治疗组患者在上述药物治疗的基础上添加每周5 d、每天30 min的VR技术治疗。治疗前、治疗6周后应用Epworth嗜睡量表（ESS）、匹茨堡睡眠质量指数（PSQI）、失眠严重程度指数（ISI）评估患者的主观睡眠质量，应用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评估焦虑抑郁情绪，应用简易精神状态检查量表（MMSE）、听觉词语学习测试（AVLT）、数字广度测试（DST）、连线测试（TMT）、Stroop色词测试A/B/C、线方向判断（JLO）、数字符号转换测试（SDMT）评估总体及单项认知功能，采用基于心肺耦合技术的便携式睡眠监测仪（PSM）-100A评估睡眠结构。比较2组患者治疗前、后及VR联合药物治疗组患者自身治疗前后主观睡眠质量、神经心理特征和睡眠结构的差异。 结果:（1）治疗6周后，与单纯药物治疗组相比，VR联合药物治疗组患者的PSQI、ISI及HAMD、HAMA评分明显降低，AVLT-即刻回忆总分及AVLT-短时延迟回忆评分、长时延迟回忆评分、再认评分明显升高，TMT-A、TMT-B用时明显缩短，DST-倒背评分、SDMT评分明显升高，高频耦合带（HF）睡眠比例明显升高，低频耦合带（LF）睡眠比例、LF/HF值明显降低，差异均有统计学意义（ P<0.05）。（2）与治疗前相比，治疗6周后VR联合药物治疗组患者的PSQI、ISI及HAMD、HAMA评分明显降低，AVLT-即刻回忆总分及AVLT-短时延迟回忆评分、长时延迟回忆评分、再认评分明显升高，TMT-A、TMT-B用时明显缩短，DST-顺背、倒背评分明显升高，JLO、Stroop色词测试A/B/C和SDMT评分明显升高，HF睡眠比例明显升高，LF睡眠比例、LF/HF值明显降低，觉醒次数减少，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:VR技术联合药物治疗较单纯药物治疗可更有效地改善慢性失眠患者的主观睡眠质量和睡眠结构、减轻抑郁焦虑情绪、改善记忆力和注意力。

目的:探讨大鼠丙泊酚精神依赖形成的机制与腺苷A2A受体-神经递质-细胞外信号调节激酶(ERK)通路的关系。方法:健康雄性SD大鼠48只，采用间断腹腔注射丙泊酚40 mg/kg，连续14 d的方法建立丙泊酚依赖模型。采用随机数字表法将大鼠分为6组( n＝8)：中枢对照组(c-C组)、中枢激动剂组(c-CGS组)、中枢拮抗剂组(c-DMPX组)、外周对照组(p-C组)、外周激动剂组(p-CGS组)和外周拮抗剂组(p-DMPX组)。c-CGS组和c-C组于建模后立即颅内注射腺苷A2A激动剂CGS-21680 2.5 ng/0.5 μl或等量生理盐水，p-CGS组和p-C组腹腔注射CGS-21680 0.1 mg/kg或等量生理盐水；c-DMPX组于每次丙泊酚注射前20 min颅内注射腺苷A2A受体拮抗剂DMPX 50 ng/0.5 μl，p-DMPX组腹腔注射DMPX 0.25 mg/kg。分别于建模前、建模后即刻、激动剂或生理盐水给药后(干预后)测定位置偏爱值(CPP值)。建模后1 d时处死大鼠取血标本及脑组织，采用ELISA法检测血浆及海马多巴胺(DA)、谷氨酸(Glu)及大脑皮层5-羟色胺(5-HT)水平，采用Western blot法检测大脑皮层磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)的表达。 结果:与建模前比较，建模后即刻c-C组、c-CGS组、p-C组和p-CGS组CPP值升高( P <0.05)，c-DMPX组和p-DMPX组CPP值差异无统计学意义( P>0.05)；与造模后即刻比较，干预后c-C组和p-C组CPP值差异无统计学意义( P>0.05)，c-CGS组和p-CGS组CPP值升高( P<0.05)。与c-C组比较，c-CGS组海马DA和Glu含量增加，c-DMPX组海马Glu含量减少，大脑皮层5-HT含量增加，p-ERK1/2表达下调( P<0.05)；与p-C组比较，p-CGS组血浆及海马DA和Glu、大脑皮层5-HT和p-ERK1/2水平差异无统计学意义( P>0.05)，p-DMPX组海马DA和Glu含量减少，大脑皮层5-HT含量增加，p-ERK1/2表达下调( P<0.05)。 结论:大鼠丙泊酚精神依赖形成的机制可能与激活腺苷A2A受体，增加脑内兴奋性神经递质，进而上调ERK活性有关。

肥胖及其并发症对健康和寿命的影响巨大，因此减重药物的研发始终是内分泌领域的热点。氯卡色林(lorcaserin)是2012年获美国FDA批准上市的新型减重药物。它是高度选择性的5-羟色胺2C受体激动剂，通过激动下丘脑抑制食欲的阿片-促黑素细胞皮质素原神经元，抑制食欲，减少能量摄入，进而达到减重的目的。氯卡色林除治疗肥胖之外，对肥胖引起的2型糖尿病、肾功能不全等也具有一定的改善作用。另外，氯卡色林在临床应用中耐受性良好，不良反应程度较轻、发生率较低，对心血管系统的安全性也已经得到证实。因此，氯卡色林与饮食调节、体育锻炼相结合，可以有效地提高患者的减重效果。

目的:探讨复合发酵乳改善便秘小鼠的作用及其对肠道菌群、短链脂肪酸(short chain fatty acid, SCFA)、肠动力、肠黏膜屏障的影响。方法:C57BL/6JNifdc小鼠27只，随机平均分为对照组、模型组及干预组。模型组及干预组连续给予洛哌丁胺灌胃2周，从第2周开始，干预组灌胃洛哌丁胺后加灌复合发酵乳连续治疗7 d。对照组给予生理盐水灌胃。测定各组小鼠摄食量、饮水量、体重变化、粪便含水率、首粒黑便时间及小肠推进率。检测小鼠结肠五羟色胺2C受体(serotonin C receptor，5-HTR2C)、闭锁小带蛋白-1(zona occludins-1 ，ZO-1)、组织黏蛋白-2(mucin-2，MUC-2)mRNA的表达量；Western blot检测Raf/ERK/MAPK相关蛋白质；气相色谱法检测肠道内SCFA水平；高通量测序分析肠道菌群变化。结果:与对照组相比，模型组小鼠首粒黑便排出时间显著延长( P<0.01)，粪便含水率、小肠推进率、结肠5-HTR2C、ZO-1 mRNA表达显著降低( P<0.01)。与模型组相比，干预组的首粒黑便排出时间显著缩短，粪便含水率、小肠推进率显著增加( P<0.05)，结肠5-HTR2C、ZO-1 mRNA表达上调( P<0.05)，结肠Raf/ERK/MAPK通路磷酸化增加，肠道产SCFA菌增加且肠道内SCFA含量增加。 结论:复合发酵乳可能通过调节肠道菌群多样性，增加产SCFA细菌丰度，并提高SCFA含量，增强结肠中Raf/ERK/MAPK通路的磷酸化上调5-HTR2C mRNA的表达，同时增加结肠中ZO-1 mRNA的表达，从而促进肠道蠕动并增强肠黏膜屏障功能，起到改善便秘的作用。

目的:从5-羟色胺（5-HT）探讨肠易激综合征（IBS）与早泄（PE）的关系，并预测具有治疗作用的天然药物。方法:检索GeneCards、DisGeNET、TTD、OMIM、DrugBank数据库，筛选IBS、PE相关靶点。将2种疾病靶点与5-HT受体相关靶点取交集，并导入STRING数据库，构建三者共同靶点PPI网络，运用R语言对共同靶点进行GO功能富集分析，借助Coremine Medical平台预测天然药物。结果:IBS、PE与5-HT相关的共同靶点为5-HT1A、5-HT1B、5-HT2A、5-HT2C、5-HT3A。GO功能富集得到基因功能相关信息250个，主要富集于血清素受体信号通路、细胞对多巴胺的反应、对多巴胺的反应等。天然药物预测得到石莲子、莲子、藕节、莲房、荷梗、莲衣、莲须、荷花、荷叶、藕、莲子心、莲子、白果、银杏叶共14种中药。结论:5-HT水平异常可影响胃肠动力、射精潜伏时间和龟头敏感性，中枢5-HT水平升高是IBS与PE的共同发病机制。5-HT1A、5-HT3A等受体与5-HT相互作用可调节胃肠道运动和分泌活动、肠道神经系统，降低肠道高敏感；5-HT1A受体敏感度增加可降低射精阈值促使射精，而5-HT2C受体敏感性增加可升高射精阈值。

目的:探讨RNA腺苷脱氨酶1(adenosine deaminase acting on RNA 1，ADAR1)作用于5-羟色胺-2C受体对社会隔离小鼠攻击行为的缓解作用。方法:60只21日龄的健康雄性BALB/c小鼠按照随机数字表法分为6组：社会隔离组、群居对照组、ADAR1诱导剂隔离组、ADAR1抑制剂隔离组、ADAR1诱导剂群居组和ADAR1抑制剂群居组，采用单笼饲养4周方法建立社会隔离模型，采用群居饲养方法作为对照组。ADAR1诱导剂隔离组和ADAR1抑制剂隔离组分别给予ADAR1诱导剂(5.0×10 4U/kg)和抑制剂(10 mg/kg)进行腹腔注射。采用入侵者实验评价小鼠的攻击性行为，免疫组化和蛋白免疫印迹实验检测小鼠脑内ADAR1和5-羟色胺-2C受体的表达变化。 结果:社会隔离组小鼠的攻击潜伏期明显低于群居对照组[(43.15±6.99)s，(542.40±30.50)s； t＝15.906， P<0.01]，ADAR1诱导剂隔离组小鼠的攻击潜伏期[(256.70±29.49)s]明显高于社会隔离组( t＝7.046， P<0.01)，ADAR1抑制剂隔离组小鼠的攻击潜伏期[(15.25±2.18)s]明显低于社会隔离组( t＝3.809， P<0.01)。社会隔离组小鼠杏仁核各区ADAR1免疫反应阳性表达细胞的光密度值显著低于群居对照组相应脑区[BLA区：(0.038±0.002)，(0.074±0.004)；LaDL区：(0.033±0.002)，(0.060±0.002)；LaVM区：(0.045±0.003)，(0.073±0.004)；LaVL区：(0.044±0.003)，(0.070±0.003)； t＝8.428，9.037，6.462，5.698，均 P<0.01]；ADAR1诱导剂隔离组小鼠的杏仁核区ADAR1免疫反应阳性表达细胞的光密度值[BLA区：(0.060±0.003)，LaDL区：(0.042±0.002)，LaVM区：(0.056±0.004)，LaVL区：(0.054±0.003)]明显高于社会隔离小鼠对应脑区，分别为( t＝6.055，2.876，2.312，2.492；均 P<0.05]。社会隔离组小鼠杏仁核区ADAR1蛋白和5-羟色胺-2C受体蛋白的表达均明显低于群居对照组( t＝11.37，12.65；均 P<0.01)。ADAR1诱导剂隔离小鼠杏仁核区ADAR1蛋白和5-羟色胺-2C受体蛋白表达均明显高于社会隔离组( t＝3.02，4.401；均 P<0.05)。 结论:ADAR1诱导剂可通过增强社会隔离BALB/c小鼠杏仁核5-羟色胺-2C受体的蛋白表达缓解社会隔离BALB/c小鼠的攻击性行为。

目的:5-羟色胺受体(5-HT 1A和5-HT 3受体)在七氟烷诱发老龄大鼠脑神经毒性中的作用。 方法:清洁级健康雄性SD大鼠24只，18～20月龄，体重600～750 g，采用随机数字表法分为3组( n＝8)：分别吸入50%O 2(C组)、1.5%七氟烷+50%O 2(LS组)及3%七氟烷+50%O 2(HS组)，持续2 h。于吸入七氟烷前1 d及结束后1 d时行旷场实验，记录中央格停留时间、跨格次数和站立次数；于吸入七氟烷前6 d时及结束后第1天行水迷宫实验，记录逃避潜伏期、游泳总距离和穿越平台次数。行为学实验结束即刻取海马组织，采用RT-PCR法和免疫组化法检测5-HT 1A和5-HT 3受体的mRNA表达水平及阳性细胞数。 结果:与C组比较，HS组中央格停留时间延长，跨格次数及站立次数减少，逃避潜伏期延长，游泳总距离增加，穿越平台次数减少，5-HT 1A和5-HT 3受体的mRNA表达下调，阳性细胞数减少( P<0.05)。 结论:七氟烷诱发老龄大鼠脑神经毒性的机制可能与下调5-HT 1A和5-HT 3受体活性有关。

目的:探讨重复经颅磁刺激(rTMS)叠加运动训练对脊髓损伤大鼠运动功能及腰髓内5-羟色胺(5-HT)、5-羟色胺1A受体(5-HT 1AR)、5-羟色胺2A受体(5-HT 2AR)表达的影响。 方法:将50只雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组、脊髓损伤组、运动训练组、运动后rTMS组和rTMS后运动组。采用LISA打击器建立T9不完全脊髓损伤模型，假手术组仅行椎板切除，不造成脊髓损伤。术后1周，运动训练组行跑台训练，运动后rTMS组先行跑台训练后行rTMS治疗，rTMS后运动组先行rTMS治疗后行跑台训练。跑台训练的跑台速度自60 rpm(3.6 m/min)开始，根据大鼠运动恢复情况1周内逐渐增至100 rpm(6 m/min)，每次15 min，每日1次，每周5日，共8周。rTMS治疗刺激强度为最大输出强度的30%，刺激频率10 Hz，刺激5 s，间歇25 s，刺激10 min，共1000个脉冲 [ 14] ，每日1次，每周5日，共8周。采用BBB评分、网格步行实验评估大鼠后肢运动功能；采用H反射(H max/M max波幅比值)评估大鼠运动神经元兴奋性；采用免疫组化检测各组大鼠损伤远端腰髓内5-HT、5-HT 1AR和5-HT 2AR表达情况。 结果:术后第7、8、9周，rTMS后运动组BBB评分均显著高于脊髓损伤组( P＝0.019； P＝0.01； P＝0.018)；术后第9周，rTMS后运动组BBB评分明显高于运动训练组( P＝0.023)；术后第8、9周，运动后rTMS组BBB评分高于脊髓损伤组( P＝0.044， P＝0.018)。术后第7周和第9周，rTMS后运动组网格步行跌落次数显著少于脊髓损伤组( P＝0.034； P＝0.01)；术后第9周，运动后rTMS组跌落次数明显少于脊髓损伤组( P＝0.035)。术后第5周和第9周，脊髓损伤组的H max/M max波幅比值显著高于假手术组( P＝0.001， P＝0.004)和rTMS后运动组( P＝0.04， P＝0.005)；术后第9周，运动后rTMS组H max/M max波幅比值明显低于脊髓损伤组( P＝0.025)。免疫组化结果显示，联合治疗组5-HT表达明显高于脊髓损伤组( P<0.05)；联合治疗组的5-HT 1AR表达均显著高于脊髓损伤组和运动训练组( P<0.05)。与其他4组相比，脊髓损伤组的5-HT 2AR表达显著增多( P<0.05)。 结论:rTMS联合运动训练可促进不完全性脊髓损伤大鼠运动恢复，增加远端腰髓5-HT含量，促进5-HT 1AR和5-HT 2AR差异化表达。

目的·研究番泻苷A(sennoside A,SA)对2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)小鼠动脉粥样硬化斑块形成和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及其受体表达的影响.方法·将载脂蛋白E基因敲除小鼠12只随机分为模型组(model组)和治疗组(model+SA组),每组6只,同遗传背景C57BL/6J小鼠6只作为对照组(control组).Control组普通饲养,model组和model+SA组在高脂饲养基础上每日给予腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立T2DM模型.Model+SA组每日给予SA(45 mg/kg)灌胃干预8周,control组和model组给予等体积双蒸水灌胃.比较造模及治疗前后小鼠体质量、空腹血糖和餐后2 h血糖情况,采用油红O染色和苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,H-E染色)观察小鼠主动脉斑块面积,并用ELISA试剂盒测定小鼠血清和胸主动脉中5-HT水平,采用蛋白质印迹法(Western blotting)检测小鼠胸主动脉中5-羟色胺2B受体(5-hydroxytryptamine receptor 2B,HTR2B)和5-羟色胺转运蛋白(serotonin transporter,SERT)的表达情况.结果·与control组相比,model组小鼠体质量、空腹血糖和餐后2 h血糖均升高,糖代谢紊乱;主动脉斑块形成,胸主动脉中HTR2B、SERT蛋白表达升高;胸主动脉5-HT浓度降低,血清5-HT浓度升高(均P<0.05).给予SA治疗后,与model组相比,model+SA组小鼠体质量下降,空腹血糖和餐后2 h血糖水平明显改善;主动脉斑块面积减少,胸主动脉HTR2B、SERT蛋白表达显著降低;胸主动脉5-HT浓度升高,血清5-HT浓度降低(均P<0.05).结论·SA可减少T2DM小鼠动脉粥样硬化斑块面积,其作用可能与降低血糖、抑制5-HT及其受体表达有关.

目的 基于生物信息学分析右美托咪定治疗脑缺血再灌注损伤的作用机制,结合分子对接和基因表达综合库(GEO)芯片验证明确核心基因.方法 采用PubChem和GeneCards筛选右美托咪定和脑缺血再灌注损伤交集靶点,建立蛋白相互作用(PPI)网络确定Hub基因,进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,最终采用分子对接和GEO芯片数据验证Hub基因.结果 右美托咪定和脑缺血再灌注损伤有 43 个交集靶点,PPI筛选得到41 个节点和 103条边的拓扑网络,Hub基因为5-羟色胺受体 2A(HTR2A)、阿片受体mu 1(OPRM1)、多巴胺受体D2(DRD2)、溶质载体家族 6 成员4(SLC6A4)、谷氨酸代谢型受体 5(GRM5)、细胞色素P450 家族2 亚家族C成员 19(CYP2C19)、溶质载体家族 6 成员3(SLC6A3)、核受体亚家族 3C组成员1(NR3C1)、糖原合成酶激酶 3β(GSK3β).GO和KEGG分析显示右美托咪定干预脑缺血再灌注损伤涉及254种生物学功能和58条信号通路.分子对接验证Hub基因均具有良好的亲和力,GSE23160芯片验证预测DRD2、GSK3β和NR3C1 具有差异性(P＜0.05).结论 基于网络药理学及分子对接和基因芯片验证了右美托咪定通过多靶点、多生物学功能、多通路干预脑缺血再灌注损伤,并验证DRD2、GSK3β、NR3C1可能是核心基因,预测关键诊断基因和潜在治疗基因,为进一步研究奠定坚实基础.