回顾性分析2017年10月至2020年10月郑州大学第一附属医院血栓性血小板减少性紫癜（TTP）患者的临床特点、诊治及转归。收集69例成人TTP患者的临床资料，其中男19例、女50例，中位年龄42（18~79）岁。64例可进行PLASMIC评分的患者，53例（82.8%）患者PLASMIC评分为6~7分。21例在治疗前检测血管性血友病因子裂解酶（ADAMTS13）活性，17例ADAMTS13活性<5%，3例为5%~10%，>10%的患者仅1例。69例患者均行血浆置换（PEX）和/或新鲜冰冻血浆输注（PI）治疗，其中43例加用糖皮质激素治疗，另有20例在PEX/PI+糖皮质激素治疗基础上联合利妥昔单抗和/或免疫抑制剂。69例患者中位随访时间12（1~57）个月，治疗后缓解率69.6%，复发率11.6%，2年总生存（OS）率为69.6%±5.5%。对可能影响OS的因素进行单因素及多因素分析，结果显示复发难治是影响OS的独立危险因素，26例复发难治患者2年OS率显著低于43例非复发难治者（41.5%±9.8% 比 83.7%±5.6%， P<0.001）。复发难治患者预后极差，需及早加用利妥昔单抗和/或免疫抑制剂等治疗以改善生存。

目的:应用全外显子组测序鉴定一晶状体异位家系的致病基因。方法:对中国1个晶状体异位家系进行病史采集、体格检查，绘制家系图。收集家系3名患者和10名健康成员外周血各5 mL，提取基因组DNA。应用全外显子组测序方法，对测序结果进行分析，基因筛查和突变筛查排除后，对符合条件的突变进行Sanger测序验证和家系共分离分析。结果:该家系3名患者均有晶状体异位，超声心动图检查和骨骼检查未见明显异常。先证者经全外显子组测序，筛选突变基因，发现 FBN1基因和 ADAMTS17基因存在可疑致病突变，查阅文献排除 ADAMTS17基因突变致病的可能性。经Sanger测序验证及家系共分离分析，发现 FBN1基因第12外显子的错义突变(c.1421G>A，p.Cys474Tyr)符合条件。 结论:该家系符合单纯性晶状体异位疾病特征，通过全外显子组测序分析，发现 FBN1基因第12外显子上的杂合突变(c.1421G>A，p.Cys474Tyr)是导致该家系晶状体异位的主要致病原因。该突变为新的致病突变。

目的:分析系统性红斑狼疮(SLE)合并血栓性微血管病(TMA)患儿的临床特征，并通过其治疗及随访情况明确患儿的临床结局及相关危险因素。方法:单中心回顾性病例对照研究。选取2017年1月至2023年1月首都医科大学附属北京儿童医院确诊为SLE合并TMA的患儿为TMA组，并选取SLE未合并TMA患儿作为对照组。根据TMA组患儿治疗后的预后情况进一步分为预后良好组及预后不良组。收集患儿年龄、性别、SLE疾病活动、诊断时及血栓时的临床表现、实验室检查、治疗策略和预后及随访结果。计数资料比较采用 χ2检验和 Z检验。计量配对资料比较采用 t检验。采用Fisher′s精确概率法比较2组分类变量间的差异。采用单因素Logistic回归分析对预后不良危险因素进行分析。 结果:TMA组29例，TMA发生率占SLE患儿的2.53%；对照组33例。诊断TMA年龄为13岁5个月(9岁1个月5 d至17岁4个月)，常见临床表现依次为肾脏受累(28例，96.55%)，血液系统受累(26例，89.66%)，浆膜腔积液(17例，58.62%)，皮疹(13例，44.82%)，神经系统受累(12例，41.38%)。TMA组发生胸膜炎或心包炎、肾脏受累及神经系统受累多于对照组(17例比3例、28例比10例、12例比3例)；TMA组的面部皮疹及关节炎表现均低于对照组(13例比25例、4例比17例)，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。TMA组SLE疾病活动指数评分[(24.14±9.42)分]明显高于对照组[(10.18±9.42)分]，差异有统计学意义( t＝3.233， P<0.05)。TMA组患儿的血红蛋白水平、血小板、补体C3水平均明显低于对照组，双链DNA抗体、乳酸脱氢酶、D二聚体、尿素、肌酐、铁蛋白水平、尿蛋白定量均明显高于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。TMA组中5例ADAMTS13活性降低，5例补体C5b9明显增高。TMA组中共15例(51.72%)患儿行肾活检，其中13例合并肾TMA。TMA组中28例(96.6%)患儿接受激素治疗，17例患儿接受血浆置换，12例联合免疫抑制剂及生物制剂治疗，19例(65.5%)好转，10例(34.5%)因病情恶化放弃治疗。预后良好组的尿素水平及外周血破碎红细胞百分率明显低于预后不良组[(13.18±4.39) mmol/L比(21.16±10.14) mmol/L， t＝2.975， P＝0.006；8/17(47.06%)比7/7(100%)， χ2＝5.929， P＝0.015]。单因素Logistic回归分析显示，破碎红细胞、ADAMTS13活性及尿素均为预后不良的独立危险因素(均 P<0.05)。 结论:对于中重度疾病活动的SLE患儿，尤其是以溶血性贫血、血小板减少、肾功能异常为突出表现者，需警惕合并TMA的风险，早期诊断、及早制定诊疗策略至关重要。

患者，女，44岁。主因"反复乏力、晕厥3个月"入院。查体：体重30.0 kg，身高130 cm，发育不良，重度贫血面容，右手拇指畸形，双手部分手指弯曲状。既往史：自幼中耳炎史，后渐耳聋、失聪，未就医诊治。家族史：患者父亲已故；母亲体健，身高约150 cm，怀孕时有多种药物服药史；丈夫身体健康，育一女，身体健康，身高160 cm，智力正常。血常规：WBC 4.05×10 9/L，HGB 59 g/L，PLT 213×10 9/L，网织红细胞比值（Ret）0.30%，平均红细胞体积（MCV）94.7 fl，红细胞分布宽度（RDW）13.8%，平均血红蛋白浓度（MCHC）333 g/L。血清铁蛋白590.19 μg/L，叶酸>45.30 nmol/L，维生素B 12 414.05 pmol/L。自身抗体全套：抗核抗体（ANA)核颗粒型（1∶80）阳性，抗心磷脂抗体弱阳性，余正常。细小病毒B19 IgG、IgM均阴性。外周血T淋巴细胞亚群：CD3 + 90%，CD3 + CD4 + 60%，CD3 +CD8 + 27%。溶血性贫血组套、直接抗人球蛋白试验（DAT）、CD55、CD59正常。骨髓涂片：增生活跃骨髓象，红系有核红细胞少见，仅晚期幼稚红细胞0.5%。粒系中原始粒细胞以下可见，中、晚期幼稚粒细胞及分叶核粒细胞比例偏高，形态大致正常。全片巨核细胞15个，其中颗粒巨核细胞8个，产板巨核细胞5个，裸核型巨核细胞2个。骨髓铁染色：外铁（++）；内铁：有核红细胞少见，内铁阳性率不宜评估。骨髓活检：未见幼稚细胞增多，巨核细胞未见明显病态造血，红系细胞少见；染色体核型：46，XX[20]。骨髓流式细胞未检测到明显的免疫表型异常证据。血液病常见56种融合基因筛查阴性。骨髓标本ARID1B基因插入突变：c.1041_1043dupGGC（p.A350dupA），突变频率31.9%。丝裂霉素C染色体畸变结果正常。彗星试验：外周血淋巴细胞DNA存在损伤，彗星细胞率17%，未见凋亡细胞。遗传性血液病相关基因单核苷酸变异（SNV）检测：①未检测到受检者血液系统遗传病相关基因的微小致病性基因变异；②拷贝数变异（CNV）检测提示15号染色体q26.2q26.3区域存在大小约5.1 Mb的大片段杂合缺失，该区域包含40个基因，其中OMIM收录的基因有MEF2A、LINS1、ADAMTS17、CERS3、ALDH1A3、CHSY1、IGF1R等，建议应用CMA方法进行确认。染色体微阵列（CMA）检测：应用CytoScan HD芯片证实chr15q26.2q26.3存在约5.2 Mb缺失，基因组位点：arr [GRCh37]15q26.2q26.3(97236143_102429112)x1，CNV类型：缺失，长度：5.2 Mb，与15q26缺失综合征有关。诊断：15q26末端缺失综合征、纯红细胞再生障碍（PRCA）。予泼尼松1 mg/kg治疗，3周后复查HGB 90 g/L，WBC 10.80×10 9/L，PLT 360×10 9/L，摆脱输血依赖，目前一般情况良好，3个月后血常规完全恢复正常。

Ⅰ型血小板结合蛋白基序的去整合素金属蛋白酶（ADAMTS）是一类新型锌离子依赖的金属蛋白酶家族，具有多种生理学功能。ADAMTS-7能抑制软骨细胞分化成熟，降解细胞外基质中的软骨寡聚基质蛋白（COMP），参与OA和RA的软骨损伤。在软骨或滑膜细胞中，ADAMTS-7可受包括TNF-α、IL-1β、IL-17A等在内的多种细胞因子调节，影响ADAMTS-7与软骨寡聚基质蛋白之间的相互作用。本综述的目的是更新ADAMTS-7在骨关节疾病发病机制中的作用。

目的:分析42例血栓性血小板减少性紫癜(TTP)患者的临床特征、实验室指标、治疗及转归,为临床提高诊治提供参考.方法:回顾性分析湖北省多家三甲医院诊断为TTP患者的临床资料,根据疾病转归分为存活组(23例)及死亡组(19例),比较2组患者的临床特点及不同血浆治疗方法疗效的差异,并通过计算普拉斯米克(PLAS-MIC)分数预测血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS13)活性减少的精确度.结果:42例患者中,男16例(38.1％),女26例(61.9％);中位发病年龄62岁,平均(56.1±16.3)岁.23例(54.8％)表现为"三联征",18例(42.9％)表现为"五联征".血小板计数(11.92±9.30)× 109/L;间接胆红素(32.85±29.17)μmol/L、肌酐(110±69)μmol/L、乳酸脱氢酶(955±666)U/L.18例患者有ADAMTS13活性检查报告,其中酶活性＜10％者16例(88.9％).24例患者(57.1％)予以大剂量血浆置换,存活17例(70.8％);18例予以输注少量新鲜冰冻血浆或无血浆治疗,存活6例(33.3％).PLASMIC评分6～7分33例;6～7分对预测ADAMTS13活性降低的准确性为88.9％.死亡组患者年龄更大,血肌酐水平更高(P均＜0.05).结论:大部分TTP患者会表现为三联征,ADAMTS13活性检测对TTP的诊断具有一定提示作用,无条件时可使用PLASMIC评分进行早期拟诊.血浆置换治疗可明显降低TTP患者的死亡率,无条件者可输注少量新鲜冰冻血浆治疗.

Objective:Thrombotic thrombocytopenic purpura(TTP)is a rare and fatal disease caused by a severe deficiency in the metalloprotease AD AMTS 13 and is characterized by thrombotic microangiopathy.The present study aimed to investigate the genes and variants associated with TTP in a Chinese population.Methods:Target sequencing was performed on 220 genes related to complements,coagulation factors,platelets,fibrinolytic,endothelial,inflammatory,and anticoagulation systems in 207 TTP patients and 574 controls.Subsequently,logistic regression analysis was carried out to identify the TTP-associated genes based on the counts of rare deleterious variants in the region of a certain gene.Moreover,the associations between common variants and TTP were also investigated.Results:ADAMTS13 was the only TTP-associated gene(OR=3.77;95％CI:1.82-7.81;P=3.6×10-4)containing rare deleterious variants in TTP patients.Among these 8 variants,5 novel rare variants that might contribute to TTP were identified,including rs200594025,rs782492477,c.T1928G(p.I643S),c.3336_3361del(p.Q1114Afs*20),and c.3469_3470del(p.A1158Sfs*17).No common variants associated with TTP were identified under the stringent criteria of correction for multiple testing.Conclusion:ADAMTS13 is the primary gene related to TTP.The genetic variants associated with the occurrence of TTP were slightly different between the Chinese and European populations.

目的:研究长链非编码RNA小核仁RNA宿主基因1(SNHG1)、miR-145及解整合素-金属蛋白酶 17(ADAM17)在椎间盘退变(IDD)组织中的表达,探讨SNHG1调控miR-145/ADAM17轴对椎间盘髓核细胞退变的影响及机制.方法:采用qRT-PCR、免疫印迹检测30例IDD患者经手术摘除的髓核组织SNHG1、miR-145与ADAM17的表达;双荧光素酶报告基因、RNA免疫共沉淀等确定SNHG1、miR-145与ADAM17的关系;白介素(IL)-1β诱导髓核细胞建立细胞退化模型,SNHG1 siRNA或miR-145模拟物等转染后,CCK-8、流式细胞术等检测细胞增殖、凋亡以及相关分子指标的变化.结果:相比于对照髓核组织,IDD髓核组织中SNHG1与ADAM17表达上调,miR-145表达下调,均与Pfirrmann分级显著相关.SNHG1可通过海绵作用靶向miR-145,miR-145也可靶向ADAM17的3'-非编码区(3'-UTR)抑制ADAM17蛋白表达.SNHG1沉默逆转了IL-1β诱导的髓核细胞凋亡及基质酶(基质金属蛋白酶13、ADAMTS4)合成,上调了collagenⅡ和aggrecan表达;而SNHG1过表达增强了IL-1β诱导的上述效应.结论:SNHG1调控miR-145/ADAM17分子轴,促进髓核细胞凋亡和细胞外基质降解,参与椎间盘退变的发展变化.

目的 通过 GEO数据库筛选口腔鳞癌相关的差异表达mRNA,并通过体外功能实验明确 ADAMTS2 对口腔鳞癌转移的作用及机制.方法 运用 GEO2R对两个表达谱进行差异基因分析,通过 String 构建 PPI 网络,利用 Cyto-scape中的 Hubba和 Mcode插件筛选关键基因,并通过 GEPIA 和 Kaplan-Meier Plotter 对筛选到的重要基因进行表达量和生存曲线的分析.随后,选定 ADAMTS2 作为研究主题,通过LinkedOmic数据库对ADAMTS2 相关联的基因进行识别,并对Top 50 正负相关基因进行功能富集分析.最后,通过体外实验对 ADAMTS2 在口腔鳞癌细胞中的功能进行验证.结果 在细胞迁移和侵袭实验中,过表达 ADAMTS2 的 SCC15 和 HSC3 细胞迁移和侵袭能力高于对照组,敲低ADAMTS2 则降低了口腔鳞癌细胞的迁移、侵袭能力;OSCC中的差异表达基因与 ADAMTS2 呈正相关;Top 50 与 AD-AMTS2 相关的基因主要与 IL-17 信号通路、细胞迁移的正向调节、血管生成的调节以及糖原代谢过程相关;ADAMTS2通过PI3K-Akt促进口腔鳞状细胞癌(OSCC)的糖酵解,进而促进 OSCC 细胞的转移和侵袭.结论 ADAMTS2 可能是OSCC转移和不良预后的潜在关键基因.

1 临床资料孕妇,31 岁,G1 P0,因"停经 37 周,自觉胎动消失 2d"于2022 年2 月13 日急诊入院. 停经 12 周NT 0.16cm. 停经17 周自觉胎动,规律产检. 孕16 周行NITP提示低风险. 孕24 周、28 周两次超声筛畸未见明显异常. 孕 34 周超声提示胎儿双侧胸腔积液,左侧最大深度约 0.88cm,右侧最大深度约2.08cm,转诊至产前诊断中心行胎儿超声心动图未见异常. 孕37 周(产前3 日)复查超声提示胎儿双侧胸腔积液较前增多,左侧上下径 1.9cm,左右径 1.6cm,右侧上下径1.8 cm,左右径1.3cm. 患者入院后行胎心监测和OCT试验见频发晚期减速,变异欠佳,考虑胎儿窘迫,行急诊剖宫产.