目的:探讨结核抗原Ag85作用于巨噬细胞后对霍奇金淋巴瘤细胞增殖、凋亡的影响，以及结核感染在霍奇金淋巴瘤进展中的可能作用。方法:采用Transwell嵌套法建立霍奇金淋巴瘤细胞株KM-H2与人单核细胞白血病细胞株THP-1（模拟巨噬细胞）非直接接触共培养体系。KM-H2细胞单独培养为KM-H2组，Ag85干预的KM-H2细胞为KM-H2+Ag85组，KM-H2细胞与THP-1细胞共培养为KM-H2+THP-1组，Ag85干预的KM-H2细胞与THP-1细胞共培养为KM-H2+THP-1+Ag85组。采用CCK-8法检测各组KM-H2细胞的增殖情况，绘制生长曲线；采用流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况；采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测各组细胞p53、c-myc、bcl-2、血管内皮生长因子受体3（VEGFR3）mRNA表达水平；采用蛋白质印迹法检测各组细胞bax、bcl-2蛋白的表达。结果:培养24、48 h后KM-H2+Ag85组细胞增殖能力均高于KM-H2组（均 P=0.001），而培养24、48、72 h后KM-H2+THP-1组细胞增殖能力均低于KM-H2组（均 P<0.05）；培养48、72 h后KM-H2+THP-1+Ag85组细胞增殖能力均低于KM-H2组（均 P<0.05），但与KM-H2+THP-1组相比，培养24、48 h后KM-H2+THP-1+Ag85组细胞增殖能力均增强，培养72h后两组间差异无统计学意义（ P>0.05）。KM-H2+Ag85组细胞凋亡率[（0.92±0.80）%]低于KM-H2组[（6.02±1.63）%]（ P<0.001），KM-H2+THP-1组细胞凋亡率[（8.57±0.57）%]高于KM-H2组（ P<0.05），而KM-H2+THP-1+Ag85组细胞凋亡率[（0.60±0.13）%]较KM-H2+THP-1组降低（ P<0.001）。KM-H2+Ag85组细胞bcl-2、VEGFR3 mRNA相对表达量均高于KM-H2组（ P值分别为0.018、0.017），c-myc mRNA相对表达量低于KM-H2组（ P=0.016），两组间p53 mRNA相对表达量差异无统计学意义（ P>0.05）；KM-H2+THP-1+Ag85组细胞p53 mRNA相对表达量低于KM-H2+THP-1组（ P=0.048），bcl-2、VEGFR3 mRNA相对表达量均高于KM-H2+THP-1组（ P值分别为0.016、0.021）。KM-H2+Ag85组细胞bax蛋白表达较KM-H2组降低（ P=0.019），bcl-2蛋白表达较KM-H2组增加（ P=0.001）；KM-H2+THP-1+Ag85组细胞bax蛋白表达较KM-H2+THP-1组降低（ P=0.011），两组间bcl-2蛋白表达差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:结核抗原Ag85可能通过影响巨噬细胞功能而抑制霍奇金淋巴瘤KM-H2细胞的凋亡，并增强其增殖活性。

目的:研究结核分枝杆菌Rv0446c的抗原表位及其免疫原性，为结核病的免疫诊断技术及疫苗研发提供候选抗原及表位。方法:利用生物信息学软件TE-predict和IEDB的T细胞表位预测软件对结核分枝杆菌抗原Rv0446c进行T细胞表位预测，用ELISPOT实验检测表位在2019年1月到2020年12月期间来自佛山市第四人民医院和福州肺科医院的结核病患者（50例）、肺部疾病患者（39例）及健康志愿者（55例）中的免疫反应性。将60只6周龄BALB/c小鼠随机分成10组，每组6只，分别采用PBS、血蓝蛋白（KLH）、高剂量结核分枝杆菌抗原Ag85B（50 μg/只）、低剂量Ag85B（20 μg/只）、高计量P120、低剂量P120、高计量P121、低剂量P121、高剂量P123、低剂量P123（P120、P121、P123高剂量为100 μg/只、低剂量为50 μg/只）多肽对其皮下免疫，每只小鼠免疫3次，每次间隔2周，末次免疫后4周，应用ELISA方法检测各组小鼠脾细胞产生的IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10细胞因子水平。结果:预测的7条表位多肽中，ELISPOT试验筛选出4条阳性T细胞表位多肽P120、P121、P122、P123，在结核病患者中检测灵敏度和特异度分别为30.0%、18.0%、6.0%、22.0%和96.8%、98.9%、100%、96.8%。与对照PBS组和KLH组比较，P120多肽能刺激小鼠产生较高水平的IFN-γ、IL-4、IL-10，P121多肽刺激小鼠产生较高水平的IFN-γ和IL-4（均 P<0.05），P123多肽刺激小鼠产生较高水平的IFN-γ（均 P<0.05）。P120、P121、P123多肽刺激小鼠产生的IL-2的水平高于PBS组低于Ag85B-L组和Ag85B-H组（均 P<0.05），但与KLH组差异无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:Rv0446c蛋白及其T细胞表位具有较好的免疫原性及免疫反应性，能刺激机体产生强烈的细胞免疫应答，可用于结核病的临床诊断技术研究和新型结核亚单位疫苗的构建。

目的:探究环氧二十碳三烯酸（EETs）与急性缺血性小卒中（MIS）后早期神经功能恶化（END）发生的相关性及其是否受EPHX2基因的调控。方法:本研究为前瞻性观察性研究。连续纳入2013年3月至2015年6月德阳市人民医院、温州医科大学第二附属医院和温州医科大学第三附属医院收治的首次发病且发病在24 h内的急性MIS患者。入院时对所有患者的血浆EETs水平进行检测，并检测其EPHX2基因rs751141单核苷酸多态性。主要终点为患者在入院10 d内出现END（END定义为美国国立卫生研究院卒中量表评分与入院时基线水平相比增加2分及以上者）。结果:共纳入322例患者，其中85例（26.4%）发生了END。与未发生END患者［（68.4±8.1） nmol/L］相比，发生END患者入院时EETs水平［（60.3±7.3） nmol/L］显著降低（ t=8.464， P<0.001），EPHX2基因rs751141 GG频率分布明显增高［发生END者66/85（77.6%），未发生END者123/237（51.9%），χ2=17.130， P<0.001］。EPHX2基因 rs751141 GG携带者EETs水平较低［GG型：（59.6±7.8） nmol/L；AG型：（67.9±8.2） nmol/L；AA型：（68.8±3.2） nmol/L， F=9.285， P<0.001］。多因素分析结果表明血浆低水平的EETs（≤64.3 nmol/L）为END发生的独立预测因素之一（31.5~51.3 nmol/L组： OR=2.96，95% CI 1.18~8.77， P=0.02；51.4~64.3 nmol/L组： OR=2.46，95% CI 1.06~6.89， P=0.03）。END的发生与患者3个月时预后不良密切相关（ OR=1.82，95% CI 1.46~2.35， P=0.02）。 结论:END在急性MIS后常见，且与预后不良相关。急性MIS后END与EETs水平降低和EPHX2基因rs751141 GG频率分布明显增高有关。

目的:探讨重组卡介苗(BCG)的抗膀胱癌作用，评估膀胱内灌注重组BCG对大鼠生存的影响。方法:构建稳定表达白细胞介素(IL)-15和Ag85B的重组BCG菌株(BCG-IL-15-Ag85B)，建立大鼠膀胱癌模型，分为BCG-IL-15-Ag85B灌注组，BCG灌注组和磷酸盐缓冲液(PBS)灌注组。观察并记录各组大鼠的生存情况，测量各组大鼠肿瘤的体积，以评估抗肿瘤效果；流式细胞术检测不同组别膀胱组织内嗜中性粒细胞和淋巴细胞的水平，荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测不同组别中巨噬细胞炎症蛋白1α(MIP1α)和MIP2 mRNA的表达水平。组间比较采用独立样本 t检验。 结果:成功构建可表达IL-15融合蛋白的重组BCG，BCG-IL-15-Ag85B可显著延长荷瘤大鼠的生存时间以及抑制肿瘤的生长。BCG-IL-15-Ag85B灌注组(607.33±18.45)的中性粒细胞数目明显高于BCG灌注组(405.00±24.64)和PBS灌注组(204.67±20.55)，差异有统计学意义( t＝11.386， P<0.05)；BCG-IL-15-Ag85B灌注组(114.67±15.82)的淋巴细胞数目明显高于BCG灌注组(50.00±10.00)和PBS灌注组(17.67±2.52)，差异有统计学意义( t＝5.984， P<0.05)。BCG-IL-15-Ag85B灌注组(2.78±0.57)的MIP1α mRNA的表达水平明显高于BCG灌注组(1.76±0.13)和PBS灌注组(1.00±0.06)，差异有统计学意义( t＝5.327， P<0.05)。BCG-IL-15-Ag85B灌注组(2.96±0.62)的MIP2 mRNA的表达水平明显高于BCG灌注组(1.88±0.16)和PBS灌注组(1.00±0.07)，差异有统计学意义( t＝5.674， P<0.05)。 结论:膀胱内灌注BCG-IL-15-Ag85B增强了膀胱组织的免疫应答，提高了抗肿瘤效果，为膀胱癌的临床治疗提供新思路和新策略。

目的:探讨先天性纤维蛋白原病的基因突变类型与分型、临床表现、实验室检查、诊断及纤维蛋白原替代治疗情况。方法:对2003年4月至2020年11月就诊于中国医学科学院血液病医院的146例先天性纤维蛋白原病患者进行回顾性分析。结果:146例患者中，男61例（41.8%），女85例（58.2%），就诊时中位年龄为33.5岁；共采集到98例患者的临床症状学信息，34例（34.7%）因出血症状而就诊，33例（33.7%）因手术前检查而确诊，55例（56.1%）患者至少有1次出血，42例（42.9%）无出血表现。纤维蛋白原活性（FIB∶C）与ISTH-BAT出血评分之间呈负相关（ rs=-0.412， P<0.001）。在56例患者中检出34种基因突变（包括新突变16种），其中84.1%为错义突变，FGA外显子2和FGG外显子8突变占全部突变位点的71.4%。无纤维蛋白原血症患者（7例）中位年龄为2（1~12）岁，ISTH-BAT评分为4分；异常纤维蛋白原血症患者（50例）中位凝血酶时间为28.5（19.2~36.6）s。输注纤维蛋白原后1 h、24 h的活性回收率（IVR）分别为（127.19±44.03）%、（101.78±43.98）%。输注纤维蛋白原后，FIB∶C明显提升，凝血酶时间及凝血酶原时间明显下降，用药24 h后凝血酶时间较基线平均下降（15.2±12.1）%。 结论:多数先天性纤维蛋白原缺乏症患者症状轻微或无症状；无纤维蛋白原血症患者出血症状较为严重，FIB∶C与出血程度之间存在负相关；基因检测有助于疾病分型诊断；FIB∶C/纤维蛋白原抗原（FIB∶Ag）比值<0.7可作为临床分型依据。凝血酶时间可作为异常纤维蛋白原血症诊断及纤维蛋白原替代治疗的疗效判定依据。

目的:探究超声引导下聚桂醇注射治疗单纯性肾囊肿患儿的临床效果。方法:收集温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院2013年7月至2021年10月行超声引导下聚桂醇注射治疗的47例单纯性肾囊肿患儿及成年患者的临床资料，按年龄分为两组，其中<18岁的青少年及儿童即为未成年组（MG组），≥18周岁即为成年组（AG组）。MG组共17例，年龄（10. 9±3. 2）岁，范围为1~15岁；AG组共30例，年龄（56. 6±12. 8）岁，范围为19~84岁。所有患儿均接受超声引导下对肾囊肿穿刺注入1%聚桂醇注射液硬化治疗，比较分析两组的疗效差异。结果:MG组肾囊肿直径（58. 8± 13. 9）mm，AG组肾囊肿直径（60. 7±16. 7）mm，两组间肾囊肿大小差异无统计学意义（ t=-0. 385， P> 0. 05）。AG组肾囊肿治疗后直径为（12. 3±14. 3）mm，小于MG组的（27. 1±18. 5）mm，AG组肾囊肿直径变化高于MG组，两组间比较差异均有统计学意义（ P<0. 05）。MG组平均随访时间为85. 5周，AG组平均随访时间为74. 2周，两组平均随访时间差异无统计学意义（ t=2. 697， P>0. 05）。MG组17例患儿中治疗显效、治愈共8例，低于AG组30例患者治疗总有效率96. 7%（29/30），差异有统计学意义（ χ2=17. 426， P<0. 05）。 结论:超声引导下对肾囊肿穿刺注射聚桂醇治疗单纯性肾囊肿是安全有效的，但未成年肾囊肿患儿的临床治疗效果低于成年患者。

目的:探索表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）rs2237051及过氧化物酶增殖物激活受体-α（peroxidase proliferators activate receptor-α，PPAR-α）rs4253623基因多态性与广泛型侵袭性牙周炎（generalized aggressive periodontitis，GAgP）易感性的相关性及其交互作用，为筛选GAgP的高危人群提供遗传学依据。方法:纳入219例于2001年1月至2015年12月在北京大学口腔医学院·口腔医院就诊的GAgP患者（GAgP组）和138名年龄、性别匹配的全身及牙周健康的北京大学口腔医学院·口腔医院职工和学生作为健康对照者（对照组），采用基于基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术进行EGF rs2237051及PPAR-α rs4253623基因型检测，使用多重逻辑回归模型分析不同基因型与GAgP易感性的关系，采用似然比检验对两个基因多态性位点在GAgP易感性方面是否存在交互作用进行分析，交互作用模型采用相乘模型。结果:GAgP组年龄为（27.3±4.5）岁，男性87例，女性132例；对照组年龄为（27.1±4.2）岁，男性53人，女性85人，两组人群年龄、性别构成比差异均无统计学意义（ P>0.05）。EGF rs2237051位点中，AA基因型频率在GAgP组[49.5%（107/216）]显著高于对照组[37.7%（52/138）]，AG/GG基因型频率在GAgP组[50.5%（109/216）]显著低于对照组[62.3%（86/138）]（ P<0.05）。调整年龄、性别后，与AA基因型相比，AG/GG基因型个体患GAgP风险显著降低39%（ OR：0.61，95 %CI：0.40~0.95， P<0.05）。PPAR-α rs4253623位点中，AA基因型频率在GAgP组[76.2%（160/210）]显著高于对照组[65.9%（81/123）]，AG/GG基因型频率在GAgP组[23.8%（50/210）]显著低于对照组[34.1%（42/123）]（ P<0.05）。调整年龄、性别后，与AA基因型相比，AG/GG基因型个体患GAgP风险显著降低40%（ OR：0.60，95 %CI：0.36~0.98， P<0.05）。EGF rs2237051及PPAR-α rs4253623在GAgP易感性方面存在显著交互作用，两个位点均为AG/GG基因型个体与均为AA基因型的个体相比，患GAgP风险降低66%（ OR：0.34，95 %CI：0.17~0.66， P<0.01）。 结论:EGF rs2237051及PPAR-α rs4253623位点与GAgP易感性相关，两者在GAgP易感性方面存在显著交互作用，两个位点中等位基因G在GAgP患病方面具有保护作用。

目的:探讨可曲式内科胸腔镜细胞学快速现场评估联合血清肿瘤标志物对不明病因胸腔积液病因良恶性的诊断价值。方法:回顾性病例系列研究。回顾性收集2020年3月至2022年3月成都市第二人民医院收治的147例不明病因胸腔积液患者的临床资料。患者均于胸腔镜下取患者病变组织标本，行可曲式内科胸腔镜病变组织细胞学快速现场评估，并送病理检查；测定血清细胞角蛋白片段抗原21-1、癌胚抗原、特异性神经元烯醇化酶、鳞状细胞癌抗原水平。采用Kappa检验评定可曲式内科胸腔镜细胞学快速现场评估、血清肿瘤标志物单独及二者联合诊断与病理诊断胸腔积液病因的一致性；以病理诊断为金标准，计算各方法对胸腔积液病因诊断效能。结果:病理诊断结果显示，147例患者中，胸腔积液病因恶性62例（42.2%），包括腺癌56例、鳞状细胞癌3例、间皮瘤2例、小细胞肺癌1例；良性85例（57.8%），包括结核性胸膜炎75例、炎性胸腔积液9例、化脓性胸膜炎1例。可曲式内科胸腔镜细胞学快速现场评估诊断胸腔积液病因恶性64例（43.5%），良性83例（56.5%）；其中，53例（36.1%）恶性与病理诊断一致，74例（50.3%）良性与病理诊断一致；2种诊断方法的一致性一般（Kappa＝0.722， P<0.001）。血清肿瘤标志物检查诊断胸腔积液病因恶性66例（44.9%），良性81例（55.1%）；其中，50例（34.0%）恶性与病理诊断一致，69例（46.9%）良性与病理诊断一致；两种诊断方法的一致性一般（Kappa＝0.613， P<0.001）。可曲式内科胸腔镜细胞学快速现场评估联合血清肿瘤标志物诊断胸腔积液病因恶性63例（42.9%），良性84例（57.1%）；其中，58例（39.5%）恶性与病理诊断一致，80例（54.4%）良性与病理诊断一致；两种诊断方法的一致性较好（Kappa＝0.875， P<0.001）。可曲式内科胸腔镜细胞学快速现场评估联合血清肿瘤标志物诊断不明原因胸腔积液病因的灵敏度、特异度、约登指数分别为93.5%（58/62）、94.1%（80/85）、0.877。 结论:可曲式内科胸腔镜细胞学快速现场评估联合血清肿瘤标志物对不明原因胸腔积液良恶性病因诊断效果较好。

目的:利用表达结核分枝杆菌蛋白Ag85B、ESAT-6、Rv2031c和Rv2626c的重组腺病毒(Ad-AE-R2)滴鼻黏膜免疫小鼠，探究其对哮喘小鼠气道炎症的免疫预防作用。方法:本研究为实验研究，采用单纯随机抽样方法。将18只6~8周龄BALB/c雌性小鼠随机分为3组：空白对照组、哮喘模型组和免疫预防组，每组6只。免疫预防组滴鼻免疫10 8 PFU Ad-AE-R2，空白对照组和哮喘模型组滴鼻等量生理盐水。小鼠免疫3周后，利用卵清蛋白诱导免疫预防组和哮喘模型组小鼠哮喘。空白对照组用生理盐水雾化作为对照。末次激发小鼠哮喘24 h后，麻醉处死各组小鼠，检测小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)和外周血中IgE和γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素5(IL-5)、IL-13等细胞因子的含量，HE染色观察肺组织病理学改变。 结果:与空白对照组相比，哮喘模型组BALF和血清中的IgE含量增加(均 P<0.05)，BALF中IFN-γ/IL-5下降( P<0.01)。与哮喘模型组相比，免疫预防组BALF中IL-13含量降低( P<0.01)，BALF和血清中IFN-γ/IL-5升高(均 P<0.05)。小鼠肺组织病理切片HE染色结果表明，与空白对照组相比，哮喘模型组小鼠肺组织结构出现明显损伤，气道黏膜上皮细胞局部脱落，管壁及基底膜显著增厚，气道及血管周围可见大量炎症细胞浸润；与哮喘模型组相比，免疫预防组小鼠肺组织中的炎症性病理改变明显减轻。 结论:利用卵清蛋白成功诱导小鼠气道炎症，建立小鼠哮喘模型。Ad-AE-R2黏膜免疫可以提升小鼠气道Th1型免疫反应，促进Th1/Th2型细胞因子平衡，对小鼠哮喘具有一定的预防保护效果，为哮喘的免疫预防提供研究参考。

目的:探讨丁型肝炎患者的流行状况及临床特征。方法:筛查2010年1月1日至2020年12月31日陆军军医大学西南医院感染病研究所HBsAg阳性病例832 144例，进行HDV-Ag和(或)HDV-IgG检测，共13 585例。最终收集157例丁型肝炎患者的资料，年龄22~85(53±13)岁，其中男性122例，女性35例。对丁型肝炎的流行状况、临床特征及随访28天的转归、及其影响因素进行分析。结果:近10年间，丁型肝炎筛查率仅1.6%(13 585/832 144)，2011年筛查率最高，达4.13%(962/23 289)；筛查阳性率平均1.17%(157/13 346)，2012年筛查阳性率最高，达3.56%(58/1 627)。病源分布：重庆66.24%(104/157)、四川22.93%(36/157)、贵州8.28%(13/157)、云南1.27%(2/157)、江西和西藏各0.64%(1/157)。病情程度：18.47%(29/157)慢性轻中度肝炎、23.57%(37/157)慢性重度肝炎、28.66%(45/157)慢加急性肝衰竭、27.39%(42/157)代偿或失代偿肝硬化、1.91%(3/157)原发性肝细胞癌。病情进展的发生率由高到低依次为：慢加急性肝衰竭48.89%(22/48)>原发性肝细胞癌33.33%(1/3)>肝硬化25.58%(11/43)>慢性重度肝炎18.92%(7/37)>慢性轻中度肝炎6.90%(2/29)( P<0.05)。其中，7.64%(12/157)合并肝性脑病；3.82%(6/157)合并其他病毒感染，包括HCV、EBV、CMV。Logistic回归分析，高龄、合并肝性脑病、高胆红素血症、凝血酶原时间延长是影响丁型肝炎患者转归的独立危险因素。 结论:近10年，丁肝的筛查率低，阳性率不高。HDV感染会加速肝炎进展，增加发生肝脏不良事件风险，值得重视。