目的:探讨Apelin/APJ系统在逆转布比卡因心肌毒性中的作用及机制.方法:提取乳鼠心肌细胞进行原代培养,随机分为4组:空白培养基组(DMSO组)、布比卡因1 mmol/L(Bup组)、(Pyr1)Apelin-132 μmol/L组(Ap1组)和布比卡因1 mmol/L+(Pyr1)Apelin-13 2 μmol/L组(BAp组).记录各组细胞基础自主搏动次数后,按照相应分组给药处理6 h.处理完毕后时间记为T0,记录T0至T12不同时间的细胞搏动次数;电镜下观察T12时心肌细胞线粒体形态;比色法检测T12时细胞培养液乳酸脱氢酶(LDH)含量;ELISA检测T12时心肌细胞中Apelin-13浓度;Western blot检测T12时心肌细胞中APJ、PI3K、Akt、p-PI3K、p-Akt蛋白的表达.结果:T0时Bup组全部心肌细胞停止搏动.与DMSO组比较,Bup组细胞搏动次数显著减少(P＜0.05),线粒体肿胀空泡化,培养液LDH含量明显上升(P＜0.05),心肌细胞中Apelin-13、APJ、p-PI3K和p-Akt蛋白表达均下调(P＜0.05).与Bup组比较,BAp组细胞搏动次数显著增加(P＜0.05),线粒体结构明显改善,培养液LDH含量明显下降(P＜0.05),心肌细胞中Apelin-13,APJ、p-PI3K和p-Akt蛋白表达均上调(P＜0.05).结论:(Pyr1)Apelin-13可逆转布比卡因诱导的心肌细胞停搏,机制也许与激活PI3K/Akt蛋白磷酸化有关.

糖尿病的发病率逐年递增,到 2040 年,全球成年糖尿病患者的比例预计将增加到 10. 4％,即 6. 42亿糖尿病患者[1] ,严重危害人类的健康. 细胞内慢性高血糖和遗传易感性最终会影响微血管系统,导致来自肾脏、眼睛和神经系统的并发症. Apelin是脂肪细胞分泌的一种脂肪细胞因子,在体内分布广泛,具有抗糖尿病的特性. Apelin是血管紧张素Ⅱ1 型受体相关的G蛋白耦联受体(APJ)的特异性配体,越来越多的研究表明,Apelin/APJ系统与糖尿病及微血管病变的发生发展密切相关. 本文概括Apelin/APJ系统在糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病周围血管病变中的作用,为糖尿病微血管并发症的治疗提供一定的理论基础.

Apelin/APJ信号在心脏、血管、脑、肺、胃肠道、肾脏和骨骼肌等多种组织中都有表达,可以参与多种细胞的信号转导过程,所以在调节人体生理和病理生理活动方面可发挥重要的调节作用.Apelin/APJ信号的作用主要包括调节心血管系统的稳态、维持水电解质的平衡、促进垂体激素释放、调节生物节律,还可以作为免疫调节因子对免疫系统进行调节.但是apelin/APJ信号在肝脏疾病中发挥什么样的作用还知之甚少.在肝脏疾病中,apelin/APJ信号可能参与到肝纤维化、肝硬化和肝癌的发生和发展,并且可抑制肝脏的再生.我们对apelin/APJ信号近年来在肝脏方面的研究做一综述.

G蛋白偶联受体APJ及其内源性配体Apelin在许多外周组织和中枢神经系统中高度表达,包括骨骼肌、胰腺、脂肪组织和下丘脑.Apelin /APJ系统调控许多生理功能,如调节血管生成,液体体内平衡和能量代谢;同时还参与不同疾病的发生发展,如糖尿病及其并发症、肥胖等.越来越多的证据表明,Apelin/APJ系统能调节胰岛素敏感性,刺激葡萄糖利用缓解糖尿病的形成;Apelin/APJ系统还能缓解肥胖引起的高血压、心血管等疾病;同时Apelin/APJ系统能促进肿瘤细胞的增殖与迁移.这篇综述旨在介绍Apelin/APJ系统在人体内各组织中可能存在的能量代谢调节功能及其对相关代谢性疾病的调控,Apelin/APJ系统有望成为潜在的用于治疗代谢性疾病的分子靶标.

G蛋白偶联受体APJ和它的同源配体apelin在人体内广泛表达,具有促进血管生成,调节心血管功能、体液平衡和能量代谢的功能.Elabelas是APJ的新型内源性肽类配体,在胚胎发育和成年期的多种生理及病理过程中发挥重要作用.该文介绍Elabela在心血管系统中的作用,包括促进血管生成、调节心脏和血管功能、抗高血压等.

Apelin是G蛋白耦联受体血管紧张素1型受体相关蛋白(APJ)的内源性配体,APJ的结构类似于血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)1型受体(AT1R)[1].Apelin-APJ系统与肾素-血管紧张素系统(RAS)之间具有交互作用,这两大系统广泛分布于心血管系统、肾脏和脂肪组织中,表达于血管平滑肌细胞、内皮细胞、心肌细胞和脂肪细胞中,具有扩血管、增强心肌收缩力、介导免疫反应、调节水盐代谢平衡和血压稳态,其活性与代谢异常参与高血压、心力衰竭和冠状动脉性心脏病等心血管疾病的发生、发展[1-4].

1 apelin基本结构1998年,Tatemeto等从牛胃分泌物中提取出APJ(血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白)的内源性配体,命名为爱帕琳肽(apelin).apelin是由77个氨基酸构成的多肽,存在多种亚型,如apelin-36、apelin-31、apelin-19、apelin-17、apelin-16、apelin-13和[Pyr1]apelin-13(apelin-13的焦谷氨酸盐形式)等[1].其中,apelin-13是apelin的基本结构,其N端参与和APJ受体的结合,C端主要参与生物活性的调控[2].apelin主要是通过与APJ结合发挥其生理作用.APJ受体属于G蛋白偶联受体[3].apelin是最早被发现的APJ内源性配体[4],并与APJ构成apelin/APJ系统.apelin及其受体APJ广泛分布于人和鼠的组织器官中,尤其在脂肪、心脏、血管、肝脏、骨骼肌等[5,6].长期以来,apelin/APJ一直被报道具有降低血压、调节心脏和血管的收缩、胰岛素分泌、垂体激素的释放、体液平衡、免疫和胃肠道等多种生物学效应[7-9].研究发现,apelin除与肥胖、胰岛素抵抗等代谢紊乱类疾病的发生发展密切相关外,在机体的糖、脂代谢中也起到重要作用[10,11].本文综述apelin及其受体APJ(血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白)在骨骼肌糖、脂代谢中的调控作用,以及运动与apelin的关系.

目的 探讨Apelin/APJ(putative receptor protein related to the angiotensin receptor AT 1)系统与小儿神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)发生发展的关系.方法 收集10例NB患儿术后肿瘤组织及对应的癌旁肾上腺组织,采用免疫组化法检测Apelin及APJ蛋白在肿瘤及癌旁组织中的表达;Re-al-time PCR方法和Western blotting技术检测Apelin/APJ mRNA及蛋白的表达水平,采用ELISA方法检测NB患儿及健康儿童血浆中Apelin-36的水平.结果 在收集的NB病例中,免疫组化结果显示,Apelin蛋白主要定位于神经母细胞瘤的细胞浆,呈强阳性表达,而APJ蛋白则主要在肿瘤胞核内表达,呈棕黄色颗粒,表达强阳性或中等阳性,两者均在对照组癌旁肾上腺组织中表达呈阴性或者弱阳性;与瘤旁组织比较,NB组织中Apelin、APJ mRNA和Apelin及APJ蛋白的表达水平均显著升高,且差异有统计学意义(P<0.05).NB患儿血浆Apelin-36的水平显著高于健康儿童对照组的水平(P<0.05).结论 Apelin/APJ系统在小儿神经母细胞瘤组织中高度表达,提示该系统与NB的发生发展密切相关.

Apelin是由脂肪组织释放的具有生物活性的肽,是血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白(APJ)的天然配体.Apelin/APJ系统作为调节心血管系统稳态的重要调节因子,其通过影响离子通道电流、促进血管愈合及新生血管生成、增加心肌收缩力、降低全身血管阻力,在心肌梗死、心力衰竭、心律失常和高血压等心血管疾病中发挥重要作用.

动脉粥样硬化性(As)疾病已成为人类死亡的首要病因.Apelin/APJ受体广泛存在于心血管系统,参与多种心血管疾病的发生发展.Apelin/APJ系统对动脉粥样硬化作用的研究提示,Apelin对动脉粥样硬化的发生发展具有双重作用.一方面,Apelin可促进血管平滑肌细胞、内皮细胞增殖和迁移,诱导单核细胞向内皮细胞黏附,还可促进血管新生,影响As斑块的稳定性.另一方面,Apelin可拮抗AngⅡ的作用,调控细胞内脂代谢,减少内皮细胞活性氧的产生和细胞衰老,防止巨噬细胞转化为泡沫细胞,对已形成As斑块具有一定的稳定作用,还可以抑制血小板活化,减少动脉粥样硬化并发症的发生.同时,作为保护或损伤机体的双刃剑,自噬可能是Apelin作用于动脉粥样硬化的重要靶点之一.本文从以上几个方面对Apelin/APJ系统与动脉粥样硬化的研究进行总结分析,探讨Apelin/APJ受体成为预防或治疗动脉粥样硬化靶点的可能性.