随着疾病发生的关键机制不断被揭示，以及现代生物制药技术的迅猛发展，越来越多的生物创新药获批上市。近年来生物创新药临床应用大大增加，但不良反应报道也逐步增多，因此构建生物创新药安全使用监管标准与体系的意义重大且临床需求迫切。当前阻碍生物创新药临床安全监管的主要问题，一是药物不良反应产生的机制不清，缺少预测相关不良反应的特异性检测指标；二是体内药物"暴露量-临床疗效-毒副反应"三者间关系研究程度不足，难以支撑安全用药"量与毒"规则的建立；三是缺乏符合中国人生理和病理特点的临床研究证据，新药临床研究理想化的随机对照试验结果不足以支撑真实世界安全用药。因此，必须加强生物创新药安全使用的监管意识，加快该类药物临床监测研究进程，揭示出更多临床安全用药的科学证据，助力生物创新药安全使用监管标准与体系的构建。

近年来，随着对风湿病发病机制研究的不断深入，及生物制药技术的迅猛发展，风湿病的靶向药物发展如火如荼。中华医学会风湿病学分会为更好地规范风湿病诊疗及靶向药物的合理应用，就目前已取得中国国家药品监督管理局批准应用的风湿病靶向药物逐一介绍，为临床医生规范使用提供参考。

2023 年对于生物医药行业而言是具有里程碑意义的一年,在这一年中美国、欧洲、日本与中国均积极推动新药创制和新兴技术发展,在针对新型疾病的治疗方案、基因编辑技术等领域获得重大突破,利用人工智能/大数据等先进技术提升了研发效率和质量,全球生物医药行业在创新、市场需求、产业链整合和国际化等方面呈现出积极的发展趋势.本文梳理与总结2023 年美国、欧洲、日本和中国获批上市的新药,并对2024 年新药研发和生物医药发展态势进行展望,以期为新药研发相关研究提供参考.

In this review,we focus on providing basics and examples for each component of the protein therapeutic specifications to interested pharmacists and biopharmaceutical scientists with a goal to strengthen under-standing in regulatory science and compliance.Pharmaceutical specifications comprise a list of important quality attributes for testing,references to use for test procedures,and appropriate acceptance criteria for the tests,and they are set up to ensure that when a drug product is administered to a patient,its intended therapeutic benefits and safety can be rendered appropriately.Conformance of drug substance or drug product to the specifications is achieved by testing an article according to the listed tests and analytical methods and obtaining test results that meet the acceptance criteria.Quality attributes are chosen to be tested based on their quality risk,and consideration should be given to the merit of the analytical methods which are associated with the acceptance criteria of the specifications.Acceptance criteria are set forth primarily based on efficacy and safety profiles,with an increasing attention noted for patient-centric specifications.Discussed in this work are related guidelines that support the biopharmaceutical specification setting,how to set the acceptance criteria,and examples of the quality attributes and the analytical methods from 60 articles and 23 pharmacopeial monographs.Outlooks are also explored on process analytical technologies and other orthogonal tools which are on-trend in biopharmaceutical characterization and quality control.

目的 测定咖啡酸在不同 pH 环境中的平衡溶解度以及油水分配系数,推测其生物药剂学分类系统(BCS)分类;测定咖啡酸片溶出曲线,将相关参数代入大鼠生理药动学(PBPK)模型建模,利用Gastroplus软件预测其大鼠体内外相关性.方法 采用高效液相色谱法定量,色谱柱Agilent Eclipse Plus C18(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相0.32%冰醋酸溶液-甲醇(70∶30),流速1.0 mL·min-1,检测波长323 nm,柱温25℃,进样体积10 μL.采用摇瓶法和正辛醇-水体系测量咖啡酸在不同pH环境中的平衡溶解度、溶解度体积(DSV)和油水分配系数(P),推测其BCS分类;测定咖啡酸片在水、pH值1.2、pH值4.5和pH值6.8环境中溶出曲线,利用Gastroplus软件分析溶出曲线的Z-Factor值,将相关参数代入大鼠的PBPK模型,模拟大鼠体内药时(PK)曲线,与已知实测PK曲线进行比较,推测其大鼠体内外相关性.结果 咖啡酸在 pH 值1.2、pH 值4.5和 pH 值6.8环境中平衡溶解度为0.676、1.266和4.624 mg·L-1,DSV 为443 787、236 967和64 879 mL,为难溶性药物,且具有较强pH依赖性;咖啡酸在水、pH值1.2、pH值4.5和pH值6.8环境中油水分配系数(P)为4.33(logP=0.64)、28.87(logP=1.46)、19.77(logP=1.30)、0.28(logP=-0.56),推测其具有较高渗透性.软件模拟得到咖啡酸大鼠体内的Cmax为0.358 μg·mL-1,tmax为0.39 h,AUC为0.320 μg·h-1·mL-1,与已知的实测结果Cmax为(0.250±0.037)μg·mL-1、tmax为(0.33±0.12)h、AUC为(0.303±0.024)μg·h-1·mL-1一致,PK曲线基本吻合.结论 咖啡酸为低溶解性、高渗透性的药物,推测其为BCS Ⅱ类药物,其片剂在大鼠中表现出较高的体内外相关性.

近年,随着政策激励以及生物医药产业迅速发展,上海市医疗器械独立软件注册申报数量持续增加,该研究对2020-2023年上海市医疗器械独立软件现场核查中所发现的规范不合格项进行了汇总统计,结果表明近70%为软件开发过程的问题.通过深入分析,针对软件需求、软件设计、软件测试、软件缺陷管理以及软件配置管理等问题出现最多的5个环节,结合软件开发特点,提出了相应的应对措施.这些建议措施对于医疗器械软件开发及质控人员、技术审评核查人员具有一定的参考意义.

产业发展指数是衡量某区域范围内一个产业发展程度的数据标准,是对某一个产业综合评估所得出的标志性数据,可清晰反映产业的发展趋势、存在的问题及未来的发展潜力.中国生物医药发展指数充分考虑了生物医药产业的战略性、高技术、高成长、高风险等特征,从资源投入、绩效产出、企业创新和国际影响四个维度构建指标体系,以求全面反映中国生物医药产业的发展水平及各区域的发展差异.

目的 对生物医药产业的中英文文献进行计量学分析,探究其研究热点和发展趋势.方法 基于中国国家知识基础设施(CNKI)与Web of Science(WOS)数据库,检索2002-2022 年生物医药产业相关文献,通过Excel、CiteSpace软件对发文量、发文作者、发文机构、国家/地区、发文期刊、关键词、文献共被引进行可视化分析,探讨生物医药产业的研究概况与未来发展趋势.结果 CNKI检索文献1 853 篇,WOS检索文献685 篇,共2 538 篇.中英文发文总量最高为2018 年140 篇;收录生物医药产业相关文章最多的中英文期刊分别是《中国新药杂志》与《DRUG DISCOVERY TODAY》;关键词分析显示研究热点主要在产业集群、技术创新等方面;被引用频次最高的文献主要研究内容为产业政策与技术研发.结论 生物医药产业研究的年发文量呈现增长趋势,研究角度及方向多样.推测生物医药产业未来研究热点将主要围绕生物医药产业技术创新、发展战略、人才培养、概念框架与人工智能等方面.

骨移植物或骨替代材料已经被广泛应用于骨疾病相关的治疗手术.传统的骨修复方法包括自体移植、同种异体移植和手术重建,但是往往会带来排异反应、疾病传播风险和重复手术的潜在危害,因此利用组织工程技术对临床治疗骨缺损相关疾病具有重要的研究意义.骨组织工程是一个涉及多学科交叉的领域,在生物医用方面具有重要的应用价值,壳聚糖是天然高分子的一种典型代表,具有良好的生物安全性、抗菌性、抗氧化,以及低毒性及低成本等特点,被认为是组织再生领域中重要的骨修复材料.因此,基于壳聚糖的可注射水凝胶能够均匀填充不规则骨缺损,当与其他聚合物或生物活性成分相结合后已被证明是自体骨移植物的有效替代品.本综述将重点介绍壳聚糖基可注射水凝胶的制备方法、理化性质及其在骨再生中的发展现状,总结骨组织工程面临的困难挑战和未来的研究发展方向,为研发新一代组织工程支架材料用于骨缺损修复的治疗提供新思路.

目的 用灰色关联度法对新疆生物医药产业进行分析,同时结合SWOT分析,找出新疆生物医药产业发展中的不足并提出针对性的改革措施.方法 基于灰色关联度分析新疆生物医药工业年产值的主要影响指标及关联程度,结合新疆生物医药产业内部及外部的SWOT[S(strengths,优势)、W(weaknesses,劣势)和O(opportunities,机遇)和T(threats,威胁)]分析,提出应对策略与建议.结果 灰色关联度分析结果显示,与医药工业年产值的关联度由高到低的主要影响指标分别为专利申请数量、新产品开发项目数量、研究与试验发展人员、企业数量、研发经费、利润总额、研发机构数量.新疆生物医药产业的优势主要是自然资源优势、核心区位优势、民族和区域特色;劣势主要是新疆生物医药产业链发展的顶层设计和总体布局不明确,现有产业基础相对薄弱,科技支撑产业发展能力有待提升.在新发展阶段,丝绸之路经济带核心区的区位优势与国家向西开放的总体布局,为新疆生物医药产业发展创造了良好的环境,但该产业竞争激烈,药品安全监管能力仍然跟不上产业发展的步伐,机遇、挑战与威胁共存.结论 新疆生物医药产业的进一步高质量发展应着重从技术创新、产业布局及政策等层面入手.