目的:评估肩关节镜患者术后颈肩部肌肉功能改变对颈椎矢状面参数及顺列形态影响。方法:连续纳入2022年10月至2023年12月首都医科大学附属北京天坛医院骨科收治的68例肩峰撞击综合征患者，评估患者一般情况[性别、年龄、身高、体重、体质量指数(BMI)]，评估术前、术后3 d、术后6周生活质量评分[颈部、肩部视觉模拟评分(VAS)]、影像学参数(上颈椎曲度、下颈椎曲度、C2-C7矢状面垂直轴、T1倾斜角、颈椎顺列形态)和肌肉功能指数[头夹肌、上斜方肌和胸锁乳突肌屈曲放松比(FRR)、共同收缩比(CCR)]，评估术前、术后3 d和术后6周生活质量评分、颈椎影像学参数和肌肉功能指数差异，评估生活质量评分、颈椎影像学参数和肌肉功能指数相关性，多因素回归分析上颈椎曲度、下颈椎曲度和颈椎顺列形态影响因素。结果:术前、术后3 d和术后6周生活质量评分、颈椎影像学参数和肌肉功能指数差异有统计学意义(P<0.05)；多因素回归分析提示颈部VAS评分(β＝-0.215，P<0.01)、下颈椎曲度(β＝-0.160，P<0.05)显著负向预测上颈椎曲度；T1倾斜角(β＝-0.633，P<0.01)和后伸CCR(β＝-0.124，P<0.05)显著负向预测下颈椎曲度，颈部视觉模拟评分(β＝0.108，P<0.05)、C2-C7矢状面垂直轴(β＝0.319，P<0.01)和上斜方肌屈曲FRR(β＝0.041，P<0.01)显著正向预测下颈椎曲度；后伸CCR(β＝-1.325，P<0.01)显著负向预测颈椎顺列形态，颈部VAS评分(β＝0.060，P<0.05)、下颈椎曲度(β＝0.032，P<0.01)显著正向预测颈椎顺列形态。结论:颈部疼痛和下颈椎曲度是上颈椎曲度独立影响因素；颈部疼痛、C2-C7矢状面垂直轴、T1倾斜角、上斜方肌舒缩功能和颈部肌肉协同性是下颈椎曲度独立影响因素；颈部疼痛、下颈椎曲度、颈部肌肉协同性是颈椎顺列形态的独立影响因素；颈肩部肌肉功能改变联合C2-C7矢状面垂直轴和T1倾斜角，影响下颈椎曲度，继而影响上颈椎曲度。

目的:观察免疫性血小板减少症(ITP)患者外周辅助T(Tph)细胞比例及其亚群分布情况,探讨ITP的发病机制.方法:选取2022年1月至2022年12月于大连医科大学附属第二医院就诊的25例ITP患者及25例性别年龄匹配的健康人作为对照,通过流式细胞术分析外周血CD4+T细胞亚群、Tph细胞比例及其亚群分布情况.结果:ITP患者外周血CD4+T细胞中效应记忆T细胞比例明显高于健康对照组(P＜0.05);ITP患者的Tph细胞比例亦明显高于健康对照组(P＜0.001),且ITP患者Tph细胞大部分为效应记忆T细胞;Tph细胞与Tfh细胞一样表达共刺激分子ICOS和CD84;Tph细胞主要为Tph2亚型,但与健康对照组相比,ITP患者Tph1型细胞比例明显升高(P＜0.05).结论:ITP患者外周血中Tph细胞比例明显升高,尤其是Tph1型细胞比例明显高于健康对照组,Tph细胞的异常可能为ITP的发病机制之一.

目的:证实骨髓细胞(BM)来源的髓源性抑制细胞(MDSC)可以趋化外周调节性T细胞(Treg)聚集于小鼠移植心脏，并发挥免疫调节功能。方法:体外应用曲古霉素A(TSA)联合单核巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)诱导C57BL/6供体小鼠BM分化为CD11b＋Gr-1＋MDSC,将C57BL/6小鼠心脏移植至BALB/c小鼠腹腔，心脏移植成功的小鼠分为四组(每组n＝12)，M组：经受体小鼠尾静脉注入5×10 6供鼠骨髓来源MDSC细胞；C组：经尾静脉注入同剂量生理盐水；M＋T组：经尾静脉注入5×10 6供鼠MDSC细胞及口服TAK-778(100 mg/kg，每周3次)；H组：同系小鼠心脏移植。移植术后7 d对移植心脏进行Treg荧光标记，Elisa检测心肌组织及外周CCL5含量，监测各组小鼠移植心脏存活状况。 结果:TSA联合GM-CSF诱导的骨髓细胞经磁珠分选可获得纯度为93.8%的CD11b＋Gr-1＋MDSC，过继输入MDSC的小鼠移植心脏部位Treg数量为对照组4倍，过继输入MDSC后拮抗CCR5可明显抑制Treg向移植心脏迁徙( P＝0.017)，M组和M＋T组在移植物和外周血浆中CCL5含量差异有统计学意义( P<0.05)，M组小鼠移植心脏存活时间较其他组长，并且差异有统计学意义( P＝0.014)。 结论:供体小鼠骨髓来源MDSC可以在体内通过CCL5趋化Treg至移植器官，延长移植心脏存活时间。

目的:探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及CCR5Δ32基因多态性与A（H1N1）pdm09的相关性。方法:全面检索PubMed、Cochrane Library、OVID、EBSCO、Web of Science于2019年2月7日及以前发表的相关文献，收集TNF-α及CCR5Δ32基因多态性与A（H1N1）pdm09相关的观察性研究，并按照NOS量表进行严格地质量评价，采用Revman 5.0和Stata 11.0软件进行Meta分析。结果:经筛选，共8篇符合排除纳入标准的研究被纳入本次Meta分析，结果显示，TNF-α的基因多态性与A（H1N1）pdm09的发病风险可能具有相关性。rs361525位点携带A等位基因的患者A（H1N1）pdm09是G等位基因的2.25倍（A vs. G： OR=2.25，95 %CI：1.09~4.65， P=0.03）；rs361525位点AA基因型的携带者感染A（H1N1）pdm09的可能性分别为GG基因型、AG+GG基因型携带者的4.34倍（95 %CI：1.65~11.41， P=0.003）、4.38倍（95 %CI：1.67~11.48， P=0.003）。rs361525位点的AA+AG基因型可能是人群感染A（H1N1）pdm09的危险因素（rs1800750：AA+AG vs. GG： OR=2.42，95 %CI：1.24~4.71， P=0.01）。亚组分析的结果提示，rs361525位点的A等位基因、AA+AG基因型是高加索人种感染A（H1N1）pdm09的危险因素，AA基因型是墨西哥人种感染A（H1N1）pdm09的危险因素（ P<0.05）。CCR5的基因多态性与A（H1N1）pdm09的严重程度均无统计学意义（ P>0.05）。 结论:TNF-α基因的rs361525位点具有等位基因A或者AA基因型，或rs1800750位点具有基因型AA+AG的人群可能更易感染A（H1N1）pdm09。

目的:探讨B7-H3分子对肾透明细胞癌细胞系786-O转移的影响。方法:慢病毒感染法构建B7-H3低表达稳转细胞系(shB7-H3)和阴性对照组(shNC)。RT-qPCR、流式细胞术及Western blot试验验证慢病毒转染效率；CCK-8法检测shNC组和shB7-H3组786-O细胞增殖差异；流式细胞术检测两组细胞周期变化；细胞划痕和Transwell试验测定两组细胞迁移和侵袭能力差异；Western blot试验检测上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)相关标志蛋白表达变化；流式细胞术和RT-qPCR检测两组细胞趋化因子及其受体表达变化；Transwell试验检测抗CCL4阻断性抗体对细胞迁移和侵袭能力的影响。结果:流式细胞术检测发现人肾透明细胞癌细胞系786-O高表达B7-H3分子，慢病毒转染法成功构建B7-H3低表达细胞株(786-O-shB7-H3)和对照组细胞株(786-O-shNC)。B7-H3分子对786-O细胞增殖活性没有明显影响，shB7-H3和shNC两组细胞周期差异无统计学意义。与shNC组比较，shB7-H3组细胞迁移和侵袭能力降低，EMT相关标志蛋白(纤维连接蛋白和N-cadherin)表达水平降低，E-cadherin表达水平升高。shB7-H3组细胞中趋化因子CCL4及其受体CCR5表达低于shNC组，加入抗CCL4抗体阻断剂后shNC组细胞迁移和侵袭能力降低，而shB7-H3组无明显变化。结论:敲低B7-H3分子表达对786-O细胞的增殖水平无明显影响，但可以影响786-O细胞的EMT进程，降低肿瘤迁移和侵袭能力，从而抑制肿瘤进展。

骨肉瘤是起源于骨组织的高度恶性肿瘤，具有病死率高、预后差的特点。肿瘤微环境的异质性是影响骨肉瘤发生发展及预后的关键。单细胞测序技术通过鉴定骨肉瘤组织中的肿瘤细胞、免疫细胞和基质细胞的功能特征和基因表达模式，描绘了细胞间复杂的交互网络，是解析肿瘤微环境异质性的重要手段。应用单细胞测序技术的高分辨率优势，在骨肉瘤组织中鉴定了SPP1（+）巨噬细胞、C1QC（+）巨噬细胞和CLEC11A（+）B细胞等新的细胞亚型，它们在肿瘤微环境中起着促进肿瘤生长和侵袭的作用。通过对骨肉瘤干细胞亚群的鉴定，推测SERPINA1_CSCL1、FUS_CSCL2和SPP1_CSCL3这三群干细胞可能是骨肉瘤细胞的起源。运用单细胞测序发现mregDCs通过特异性表达CCR7、CCL17、CCL19和CCL22因子从而招募Treg细胞，促进免疫逃逸和肿瘤进展。此外，单细胞测序技术通过鉴定骨肉瘤耐药的潜在靶点，基于此建立耐药风险评分模型，为制定个性化的化疗方案提供依据。在疾病的预后方面，单细胞测序技术识别了骨肉瘤中与免疫浸润相关的基因（如 EPHX2、 FDPS、 GBP1、 MMD和 ZYX），并以此构建了骨肉瘤的预后分析模型，对预测患者的预后具有指导意义。

目的:探讨程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抗体联合全程新辅助治疗对高风险局部进展期中低位直肠癌患者应用的安全性和可行性。方法:采用描述性病例系列研究方法。回顾性分析2019年1月至2021年4月期间，在北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心三病区24例接受PD-1联合全程新辅助放化疗的高风险局部进展期中低位直肠癌患者的临床资料。纳入标准：（1）经病理学确诊的直肠腺癌，患者年龄范围18~80岁；（2）内镜下肿瘤下缘距离肛缘≤10 cm；（3）美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分0~1；（4）初始MRI局部分期为T 3c、T 3d、T 4a和T 4b，或壁外血管侵犯（EMVI）阳性，或mrN 2，或直肠系膜筋膜（MRF）阳性；（5）治疗前无明确远隔转移证据；（6）无盆腔放疗史、直肠癌手术史或化疗史；（7）不伴需抗生素治疗的全身性感染以及免疫系统疾病。排除标准：（1）预期新辅助治疗后肿瘤仍不可切除；（2）过去5年内罹患过其他可能影响患者结局的恶性肿瘤或过去6个月发生过动脉栓塞性疾病；（3）接受过其他类型的抗肿瘤或试验性治疗；（4）孕期或哺乳期女性；（5）合并有其他疾病或精神状态异常；（6）即往接受过抗PD-1抗体等免疫治疗的患者。新辅助治疗包括3个阶段，即PD-1抗体（信迪利单抗200 mg，静脉滴注，每3周1次）联合CapeOx方案（奥沙利铂+卡培他滨）3周期；长疗程放疗（调强放疗GTV 50.6 Gy/CTV 41.8 Gy/22 f）；放疗结束后CapeOx方案化疗2周期。第3阶段治疗结束后经过肿瘤疗效评估，行手术治疗或选择等待观察。分析其手术安全性、病理组织学改变及近期肿瘤学结局。 结果:24例患者中男性15例，女性9例，中位年龄65（47~78）岁，肿瘤下缘距离肛缘中位距离4（3~7）cm。肿瘤最大径中位值5.1（2.1~7.5）cm。cT 3和cT 4期分别为20例和4例；cN 1、cN 2a和cN 2b期分别为8例、5例和11例。MRF阳性10例，EMVI阳性10例。所有患者均为错配修复蛋白阳性表达（pMMR）。新辅助治疗期间，6例（25.0%）发生了Ⅰ~Ⅱ级治疗相关不良事件，包括3例免疫相关不良事件。截至2021年4月30日，83.3%（20/24）的患者接受了手术治疗，19例为R 0切除，16例接受保留肛门括约肌手术；术后并发症发生率为25.0%（5/20），包括2例Clavien-Dindo Ⅱ级（吻合口出血和伪膜性肠炎各1例），3例Ⅰ级吻合口狭窄。病理学完全缓解（pCR）比例为30.0%（6/20），主要病理学反应率为20.0%（4/20）。 Ras/Raf突变者无一例出现pCR或cCR（0/5），17例 Ras/Raf野生型患者中6例pCR，3例cCR，显著高于 Ras/Raf突变型（ P<0.01）。 Ras/Raf野生型且为分化型腺癌的16例患者，9例达到pCR或cCR。4例未接受手术的患者中，3例为cCR，采取等待观察策略；1例为SD，因无法保肛拒绝手术。末次中位随访时间为11（6~24）个月，仅1例印戒细胞癌患者出现复发。 结论:PD-1抗体联合全程新辅助放化疗治疗局部进展期直肠癌，具有较好的安全性及组织病理学退缩结果。联合组织学及基因检测有助于筛选可能获益人群。

目的:探讨呋喹替尼对化疗失败的老年晚期转移性结直肠癌患者的临床疗效及安全性。方法:选择2018年9月至2020年7月联勤保障部队第904医院收治的99例化疗失败的老年晚期转移性结直肠癌患者。所有患者均口服呋喹替尼胶囊，1次/d，5 mg/次，连续用药21 d，停药7 d，28 d为1个周期，所有患者均持续治疗2个周期后观察效果。统计患者近期抗肿瘤疗效，比较治疗前后患者血清糖类抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）水平，记录患者治疗期间药物安全性，并采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果:99例化疗失败的老年晚期转移性结直肠癌患者治疗2个周期，客观缓解率（ORR）为22.22%（22/99）、临床控制率（CCR）为75.76%（75/99）；治疗后患者血清CA125、CA199、CEA水平均低于治疗前（均 P<0.05）；99例患者治疗期间发生的药物不良反应大多为Ⅰ~Ⅱ级，Ⅲ~Ⅳ级不良反应较少，最常见的Ⅰ~Ⅱ级不良反应为高血压（45.45%，45/99）、手足综合征（40.40%，40/99）、天冬氨酸氨基转移酶升高（36.36%，36/99）；随访12个月，失访5例，随访率为94.95%，其余94例患者中位无进展生存时间为5.62个月（95% CI 3.57~8.75个月），中位总生存时间为8.41个月（95% CI 4.85~11.14个月）。 结论:呋喹替尼治疗化疗失败的老年晚期转移性结直肠癌患者疗效较好，可降低肿瘤标志物水平，患者生存状况良好，且不良反应可控。

目的:探究miR-519d对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)细胞增殖作用的影响及其潜在的作用机制。方法:通过对芯片GSE19945的中NSCLC癌和癌旁组织中不同miRNA的差异表达，Starbase(http：//starbase.sysu.edu.cn)数据分析CC趋化因子受体7(CC chemokine receptor 7, CCR-7)在NSCLC患者中的表达，预后miR-519d以及CCR-7两者的相关性。生物信息方法miR-519d与CCR-7潜在的结合位点。实时定量PCR检测A549细胞中转染miR-519d后miR-519d的表达；通过CCK-8检测不同表达miR-519d对于A549细胞活性的影响，克隆形成以及Ki67检测过表达或者低表达miR-519d后对于A549细胞增殖能力的影响。荧光素酶报告验证 CCR-7与miR-519d的靶向作用。采用应用免疫蛋白印迹(Western blot)检测不同表达miR-519d后A549细胞中PCNA、Bax以及CCR-7蛋白的表达。 结果:对于芯片GSE19945结果分析，发现miR-519d在癌症组织中明显低表达( P＝0.045)，在NSCLC中miR-519d表达明显高于正常组织；低表达miR-519d的患者生存率明显高于高表达miR-519d的NSCLC患者( P＝0.009)，同时，CCR-7在NSCLC患者组织中的表达明显升高，低表达CCR-7的患者生存率明显高于过表达CCR-7的NSCLC患者，且miR-519d与CCR-7在NSCLC患者中表达呈负相关。高表达miR-519d后，A549细胞活性相对于阴性对照组明显降低( P＝0.043)，而低表达miR-519d后活性明显升高( P＝0.031)。过表达miR-519d后A549细胞增殖能力相对于阴性对照组明显降低。生物信息学结果显示miR-519d与CCR-7有潜在的结合位点。Western blot结果表明，不同表达的miR-519d能够影响增殖相关蛋白PCNA以及Bax表达( P＝0.029、0.031)。过表达miRNA-519d后CCR-7表达相对于阴性对照组明显降低( P＝0.038、0.027)，而低表达miRNA-519d后，CCR-7表达明显升高( P＝0.043、0.030)，同时荧光素酶报告结果显示，CCR-7是miRNA-519d的直接作用靶点( P＝0.031)。 结论:miR-519d能通过靶向调控 CCR-7基因的表达进而调控NSCLC细胞增殖，同时miR-519d也是NSCLC患者预后的一个相关因子，本实验结果为miR-519d成为预防、诊断和治疗NSCLC的潜在靶点提供了理论依据。

目的:探讨应用化学生物学邻近标记技术（Interaction-dependent fucosyl-biotinylation, FucoID），捕获血液恶性肿瘤慢性髓性白血病（CML）中肿瘤抗原特异反应性T细胞及其临床价值。方法:通过流式细胞术及荧光显微镜成像确定FucoID适用于血液肿瘤CML的实验条件。选取14例CML慢性期患者初诊样本，利用流式细胞术及FucoID对其外周血样本进行肿瘤细胞与T细胞的分离、共孵育与邻近标记，实现肿瘤抗原特异反应性T细胞的表型鉴定，并探讨FucoID在CML中的诊治价值。结果:研究首先确定了FucoID适用于血液肿瘤CML的实验条件。患者CD3 + T细胞比例为（8.96±6.47）%，远低于正常供者的（38.89±22.62）%。患者间肿瘤抗原特异反应性T细胞占比存在差异[（3.34±4.49）%]。CD4 + T细胞中肿瘤抗原特异反应性T细胞比例为（3.95±1.72）%，普遍低于CD8 + T细胞中肿瘤抗原特异反应性T细胞比例[（5.68±2.18）%]。相比肿瘤抗原非反应性T细胞，肿瘤抗原特异反应性T细胞中高度富集CCR7 － CD45RA －效应记忆性T细胞以及CCR7 － CD45RA +效应性T细胞。患者肿瘤免疫反应性强度与其外周血中WBC及HGB水平显著相关（ P值均<0.05），与其他临床基线特征无相关性。 结论:FucoID结合流式细胞术可快速鉴定及分离CML中肿瘤抗原特异反应性T细胞，该方法在CML中的成功应用提示其在血液肿瘤领域具有潜在的临床应用价值。