患者，男，42岁，因"乏力伴呼吸困难10余天"于2021年11月11日至当地医院就诊。患者既往体健，无特殊病史。查体：神志清，精神较差，贫血貌，全身皮肤黏膜无黄染，无瘀点、瘀斑，双肺呼吸音粗，未闻及明显干湿啰音，心律齐，各瓣膜未闻及病理性杂音，腹软，无压痛、反跳痛，肝脾未触及，双下肢无水肿。入院后查血常规：WBC 147.7×10 9 /L，HGB 27 g/L，PLT 18×10 9 /L。骨髓象：增生活跃，粒系、红系增生受抑，全片见巨核细胞20个。淋巴细胞占98.5%，其中原始及幼稚淋巴细胞占97.5%，其形态特点：胞体大小不等，核圆形或类圆形，部分细胞可见核切迹，核染色质细腻，核仁清晰或隐匿，胞质量少，染天蓝色。细胞化学染色：MPO：阴性；PAS：7%阳性（细颗粒状）；NBE：阴性。血液肿瘤免疫分型：在CD45/SSC点图上设门分析，原始向CD45阴性延伸的分布区域可见异常细胞群体，约占有核细胞的96%，主要表达HLA-DR、CD10、CD19、CD22、CD34、CD38、CD58、CD123、cCD79a、TdT。染色体核型：46,XY,?t（14;18）（q32;q21）,-16,+mar,inc[2]/46,XY[18]。白血病43种融合基因筛查定性检测：阴性。急性淋巴细胞白血病（ALL）相关46种基因突变分析：检测到PAX5基因移码突变（p.Arg199GlysTer45，48.3%）。明确诊断为急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）。2021年11月17日行VDCP方案化疗，具体为：长春地辛6 mg第1、8、15天，伊达比星20 mg第1、8天，泼尼松30 mg第1~28天，环磷酰胺1.6 g第1、18天。2021年12月7日复查骨髓示形态学完全缓解（CR），微小残留病（MRD）：1.45%，染色体：46,XY,add（5）（q31）,?t（14;18）（q32;q21）,-16,add（16）（p13）,+mar,inc[2]/46,XY[18]。2021年12月23日起行Hyper-CVAD A方案巩固化疗，2022年1月26日于我院复查骨髓发现87%的原始幼稚细胞，提示患者B-ALL复发，同时加做转录组测序（RNA-seq）发现了ZEB2-JAK2融合基因。2022年1月31日行VP方案再诱导化疗，具体为：长春地辛4 mg第1、8天，地塞米松10 mg第1~14天，同时入组了ssCART-19临床试验（U01S0152201）。2022年2月16日复查骨髓：增生明显活跃，原始幼稚细胞占65.5%。该患者明确诊断为伴有JAK2重排的难治复发性Ph样B-ALL。2022年2月21日行FC方案预处理，具体为：环磷酰胺700 mg第1~3天，氟达拉滨70 mg第1~3天。2022年3月3日骨髓象：增生减低，原始幼稚细胞占40%，MRD：42.54%。2022年3月4日回输CD19 +CAR-T细胞，总量为15×10 5/kg。回输第9天出现了细胞因子释放综合征3级反应，予地塞米松、芦可替尼、输注血制品等对症处理后好转。CAR-T细胞回输28 d后复查骨髓示形态学CR，MRD：10.4%。患者因经济原因后续没有选择行造血干细胞移植治疗。2022年5月6日患者外周血涂片发现88%的原始幼稚细胞，流式细胞术提示原始异常细胞约占93%，患者本病再次复发，随访至2022年6月30日，患者于当地医院治疗中，本病仍处未缓解状态。

患者，男，15岁，2021年12月23日因"反复发热1个月，右眼睑进行性红肿4 d"入院。入院时高热，热峰至39.8 ℃，重度贫血貌，胸骨压痛，左眼睑红肿，无压痛，视力正常。血常规：WBC 26.82×10 9/L，中性粒细胞绝对计数15.15×10 9/L，HGB 121 g/L，PLT 393×10 9/L。骨髓象提示急性粒细胞白血病未分化型（AML-M 1）。免疫分型：原始幼稚细胞群A约87.4%，表达CD43、CD38；部分表达MPD、HLA-DR、CD11b、CD34、CD117、CD123。骨髓活检病理符合急性髓系白血病病理改变。多重PCR筛查56种白血病相关融合基因：t（6;9）（p23;q34）/DEK-NUP214融合基因阳性（突变比例272.27%）；髓系相关突变二代测序（NGS）：FLT3-ITD突变阳性（AR＝0.759），RUNX1突变阳性（p.Asp332Asn突变比例46.9%）、WT1突变阳性（p.Arg385fs突变比例15.0%和p.Arg375fs突变比例14.9%）。眼眶、视神经MR平扫+增强：鼻周、左侧眶周及左侧颞部皮下异常信号，符合白血病髓外病灶影像。在使用羟基脲降细胞处理后予标准剂量DA方案诱导治疗。同时经验性予亚胺培南和利奈唑胺抗感染治疗。诱导治疗后，患者三系快速下降，然而体温仍升高，眼睑部位较前进展。上眼睑出现水疱，眶周和鼻周肿胀，病灶逐渐累及左下眼睑、右上眼睑、右下眼睑和双侧眶周区域。2022年1月4日眼眶、视神经MRI平扫+增强：鼻周、双侧眶周及颞部皮下异常信号，符合白血病髓外病灶，左侧较前略减轻，右侧较前略明显。基于患者眼睑病灶进展，考虑此前方案疗效不佳。2021年12月31日在DA方案基础上加用维奈托克继续诱导治疗。患者处于粒细胞缺乏状态，服用泊沙康唑预防真菌感染，调整维奈托克剂量为50 mg/d，持续2周。患者在DAV方案诱导治疗结束后眼睑病灶基本消退，化疗后出现Ⅳ级骨髓抑制，粒细胞缺乏期持续21 d。骨髓原始粒细胞占3.5%，见吞噬细胞及吞噬血细胞现象。2022年1月31日始予第2个疗程诱导治疗，调整为IAV方案：伊达比星12 mg/m 2第1～3天，阿糖胞苷100 mg/m 2第1～7天（间隔12 h静脉滴注），维奈托克50 mg/d第1～14天，并鞘内注射甲氨蝶呤15 mg、阿糖胞苷50 mg。脑脊液检查未见中枢神经系统浸润。2个疗程诱导化疗后复查骨髓：增生活跃，未见原始幼稚细胞；流式细胞术检测微小残留病（MRD）：分析见原始幼稚细胞群约0.23%，表达CD13、CD15、CD16、CD34、CD117、CD123、HLA-DR，部分表达CD33、CD64。复查DEK-NUP214融合基因突变比例0.46%，FLT3-ITD突变阴性，WT1突变比例0.08%。此后患者接受中大剂量阿糖胞苷巩固治疗，行3次腰椎穿刺鞘内注射。4月7日复查骨髓象：增生低下，未见原始幼稚细胞；流式细胞术检测MRD阴性。复查DEK-NUP214融合基因突变比例0.08%，FLT3-ITD突变阴性，WT1突变比例0.12%。眼眶、视神经MRI平扫+增强：鼻周、双侧眶周及颞部皮下异常信号基本消失。患者在3个疗程化疗后接受单倍体造血干细胞移植。2022年4月20日进行含氟达拉滨、白消安和环磷酰胺的FBUCY预处理，分别于4月27日和4月28日输注其父的造血干细胞，单个核细胞7.23×10 8/kg，CD34 +细胞5.89×10 6/kg。持续服用环孢素A和霉酚酸酯用于预防移植物抗宿主病。移植后第17天粒细胞植入，第19天血小板植入。移植后1个月，复查骨髓、MRD、基因结果均为阴性。患者处于完全缓解状态1年余，后因重症肺炎死亡。

患者，女，32岁，2020年12月因头晕、乏力就诊于当地医院。B超检查示：双侧颈部、腋窝、腹股沟多发淋巴结肿大。血常规：WBC 21.6×10 9/L，HGB 76 g/L，PLT 107×10 9/L。骨髓穿刺发现原始幼稚细胞54%，流式细胞术分析示T淋系表达（CD34、CD7、CD13、CD33、TDT、cCD3、CD5、CD99阳性，CD19、cCD79a弱阳性）伴髓系、B淋系表达（CD5 83%，CD99 97%，CD1a 0.3%，cCD79dim 60.3%，MPO 0.3%，cCD3 92.6%，TDT 47.6%），染色体核型为46,XX,6q-,t（10；12）（p15；q23）,12p+[3]/46，XX[4]，多重PCR检查阴性，二代测序检测到NOTCH1突变21.7%、CREBBP突变20.9%、IKZF1突变16.3%、KRAS突变18%、RAD21突变18.4%、SUZ12突变16.6%。诊断为急性T淋巴细胞白血病。患者初始用CIVP（环磷酰胺+伊达比星+长春地辛+地塞米松）方案诱导化疗，获得骨髓完全缓解（CR），微小残留病（MRD）4.4%，染色体核型正常，NOTCH1、CREBBP、IKZF1基因突变均阴性。随后继续予培门冬酶+hyperCVAD（B）方案巩固治疗，骨髓持续CR，MRD<1.5×10 -4，继续予hyperCVAD（A）方案巩固化疗1次。患者于2021年4月26日接受allo-HSCT（供者胞妹，HLA全相合），预处理方案为改良Bu/Cy方案（司莫斯汀+阿糖胞苷+白消安+环磷酰胺），单个核细胞回输量10.84×10 8/kg，CD34 +细胞回输量6.61×10 6/kg。患者于移植后10 d粒细胞植入，13 d血小板植入。患者移植后未出现明显急/慢移植物抗宿主病（GVHD）。规律复查骨髓均为CR，MRD阴性，细胞短串联重复序列（STR）在98.0%以上。2022年9月21日患者复查骨髓原始细胞占3.5%，MRD 3.8%，STR 93.7%，考虑疾病复发。随后（2022年9月27日）给予供者淋巴细胞输注（DLI）联合干扰素α治疗，治疗后2周骨髓原幼细胞占16.5%，MRD 15.1%，诊断为移植后白血病复发，原幼细胞较前上升，提示DLI疗效不佳。鉴于患者此次复查骨髓提示肿瘤细胞CD38阳性（阳性表达率高达96.3%），于2022年10月予2次达雷妥尤单抗（16 mg/kg，共800 mg）单药治疗（间隔1周），用药过程顺利，未发生不良反应。期间监测患者胆红素指标进行性升高，同时躯干部及四肢出现散在斑丘疹，考虑肝脏、皮肤GVHD，经甲泼尼龙、他克莫司联合芦可替尼抗GVHD后患者皮疹逐步消褪，但胆红素水平仍持续升高，再予巴利昔单抗（共3次）加强抗GVHD、血浆置换（共1次）治疗后胆红素水平明显下降，肝脏GVHD控制。于2022年11月2日复查骨髓形态示原幼细胞占1.0%，MRD<1.0×10 -4；STR 98.8%，提示本病缓解。1个月后复查患者骨髓细胞形态持续完全缓解，MRD阴性，STR 98.7%，CD38表达3.11%。随访13个月，持续处于CR状态。

目的:探讨急性未分化白血病(AUL)的临床特点、诊断与治疗方法，并进行相关文献复习。方法:选择2020年8月24日、2021年7月20日威海市立医院收治的2例AUL患者为研究对象。根据2例患者入院时间，将其依次编号为患者1、2。患者1～2均为男性，年龄分别为62、76岁。采用回顾性分析方法，收集其临床病例资料，包括临床特征及外周血常规、生化、凝血、骨髓细胞形态学、骨髓细胞免疫分型检查结果，诊断、治疗及预后。根据患者1～2临床症状及实验室检查结果，对其进行诊断及治疗。对患者1～2的随访分别截至2020年10月31日与2021年9月30日。本研究以"急性未分化白血病""系列不明急性白血病""急性髓细胞白血病""急性髓细胞白血病微分化型""acute undifferentiated leukemia""acute leukemia of ambiguous lineage""acute myeloid leukemia""acute myeloid leukemia with minimal differentiation""AUL""ALAL""AML"为中、英文关键词，检索中国知网数据库、万方数据知识服务平台和PubMed数据库中AUL相关文献，总结与本研究患者1～2相关的诊疗资料。文献检索时间为上述数据库建库至2022年8月30日。本研究获得威海市立医院伦理委员会审批(批准文号：2023042)，并与患者签署临床研究知情同意书。结果:①患者1因"乏力2个月，发热2 d，伴胸闷、憋气1 d"入本院治疗，患者1既往有"2型糖尿病"病史；曾于当地医院就诊，疗效不佳，遂转入本院进一步治疗。患者2因"发现颈部右侧肿物10 ＋ d"入本院治疗，同时右侧颈部疼痛，转颈吞咽时加重，伴发热，偶有胸闷、憋气，伴咳嗽；无其他疾病史和家族史。②入院后，患者1相关检查结果示，白细胞计数(WBC)为108.34×10 9/L，红细胞计数为2.86×10 12/L，血红蛋白(Hb)值为92 g/L，血小板计数为7×10 9/L；B型钠尿肽前体、降钙素原、C反应蛋白水平进行性升高；骨髓细胞形态学检查结果示，原始细胞比例为97.00%；骨髓细胞免疫分型结果示，异常原始细胞占有核细胞比例为98.12%，表达CD34、CD38、CD13、CD123，部分表达CD9，弱表达人类白细胞抗原(HLA)-DR，除表达CD13外，不表达其他髓系、B系和T系相关和特异性抗原。患者2相关检查结果示，WBC为18.05×10 9/L，红细胞计数为4.88×10 12/L，Hb值为141 g/L，血小板计数为49×10 9/L；C反应蛋白值升高；骨髓细胞形态学检查结果示，粒系原始细胞比例为84.00%；骨髓细胞免疫分型结果示，异常原始细胞占有核细胞比例为87.55%，表达CD7、CD38、CD99，小部分表达HLA-DR，部分表达CD34、CD33、CD123，小部分表达cCD3(阳性率为3.87%，细胞质抗体阳性率<10.00%)，其余相关抗原均不表达。③患者1于2020年8月27日被诊断为AUL，遂于9月1日对其采取VDCP[长春新碱1.5 mg/(m 2·d)，d1～8＋柔红霉素45 mg/(m 2·d)，d1～3＋环磷酰胺750 mg/(m 2·d)，d1＋泼尼松1 mg/(kg·d)，d1～4、8～11]方案化疗，28 d为1个疗程。其接受2个疗程VDCP方案化疗后，由于年龄大且基础疾病较重，病情迅速复发恶化，患者家属放弃治疗。患者1出院后，血小板计数呈下降趋势，并于2020年10月10日合并严重感染死亡。患者2于2021年7月28日被诊断为AUL。由于患者2年龄大，遂于7月30日对其采取减低剂量VAP[长春新碱1.5 mg/(m 2·d)，d1～8＋阿糖胞苷100 mg/(m 2·d)，d1～6＋泼尼松1 mg/(kg·d)，d1～7]方案化疗，28 d为1个疗程。其接受1个疗程减低剂量VAP方案化疗后，疗效较差，家属放弃治疗。患者2出院后，病情恶化严重，并于2021年9月10日大出血死亡。④根据文献检索策略，共纳入6篇报道8例AUL患者相关文献，加上本研究患者1～2共10例AUL患者。对这10例患者的研究结果显示，>60岁患者为4例，9例患者无合并症，4例患者初诊时伴淋巴结大，2例接受造血干细胞移植(HSCT)后缓解，1例接受DAVP(柔红霉素＋阿糖胞苷＋长春新碱＋泼尼松)方案化疗后缓解，1例接受CAVD(环磷酰胺＋阿糖胞苷＋长春新碱＋柔红霉素)方案化疗后缓解，1例接受DA(柔红霉素＋阿糖胞苷)＋依维替尼方案化疗后缓解，5例患者死亡。 结论:AUL患者临床少见，该病以急性髓细胞白血病(AML)的临床表现为主，诊断主要依据骨髓细胞形态学与免疫分型检查，目前尚无统一治疗方案，患者预后较差。

目的:探讨伴多基因突变急性髓细胞白血病(AML)患者的临床特征、诊断及异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)过程，并进行相关文献复习。方法:选择2020年2月25日，解放军联勤保障部队第九四〇医院收治的1例20岁男性伴B细胞淋巴瘤/白血病6共抑制因子( BCOR)、异柠檬酸脱氢酶( IDH)1、 NRAS、Wilms肿瘤基因( WT) 1突变AML患者为研究对象。根据患者骨髓细胞形态学、免疫分型、髓系肿瘤二代测序(NGS)等检查结果，对患者进行诊断及治疗。本研究对本例患者的随访截至2020年11月11日。采用回顾性分析方法，对患者的临床特征与诊疗过程进行分析。以"急性髓细胞白血病"" BCOR"" IDH1"" NRAS"" WT1""异基因造血干细胞移植""移植物抗宿主病""acute myeloid leukemia""allogeneic hematopoietic stem cell transplantation""graft versus host disease""AML""HSCT""GVHD"为中、英文关键词，在中国知网数据库、万方数据知识服务平台、PubMed数据库中进行相关文献检索，通过阅读筛选与本研究相关文献。检索时间设定为建库至2020年11月30日。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学会赫尔辛基宣言》的要求，并且取得患者及其家属知情同意。 结果:①本例患者因"头晕、乏力半个月"于2020年2月25日在本院血液科就诊。②入院后，本例患者骨髓细胞形态学检查结果示，AML-M5。骨髓细胞免疫分型结果示，恶性原始幼稚髓系细胞比例为10.8%，表达CD34、人类白细胞抗原(HLA)-DR、CD117、CD33、CD64、CD13、CD38、CD123；粒细胞发育明显异常。髓系肿瘤NGS结果示， BCOR、 IDH1、 NRAS及 WT1突变呈阳性。③结合本例患者病史及相关实验室检查结果，患者被诊断为AML-M5， WT1、 BCOR、 NRAS、 IDH1突变呈阳性。本例患者分别于2020年2月29日、4月6日、5月9日接受地西他滨(10 mg/d，d1~5 )+TA[吡柔比星(30 mg/d，d6~8)+阿糖胞苷(200 mg/d，d1~7)]方案联合化疗；6月9日复查骨髓细胞形态学检查结果示完全缓解(CR)。随后行HLA单倍体相合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)，预处理方案为CBA(克拉曲滨7.5 mg/d×5 d+白消安160 mg/d×4 d+阿糖胞苷3 000 mg/d×5 d)方案。患者输注外周血单个核细胞(PBMC)、CD34 +细胞数量分别为7.8×10 8/kg、1.6×10 6/kg。联合环孢素、吗替麦考酚酯及甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病(GVHD)。患者移植物植入良好，移植后20 d粒细胞植入，23 d血小板植入；28 d复查骨髓细胞形态学检查结果示CR，微小残留病(MRD)呈阴性， WT1突变定量检查结果为0，供受者嵌合体检查结果为完全嵌合。患者移植1个月后发生皮肤、肠道急性GVHD(aGVHD)，予甲泼尼龙联合环孢素、吗替麦考酚酯及对症治疗后好转，其间复查骨髓细胞形态学检查结果示CR。截至随访结束患者仍在持续巩固治疗中。④按照本研究设定的文献检索策略，共筛选出3篇中文文献，报道3例伴本例患者相关基因突变AML患者。其中，1例伴 IDH1、 NRAS及其他相关基因( NPM1、 DNMT3A、 TET2、 ASXL1、 TP53)突变的47岁女性AML患者，经allo-HSCT治疗后达CR；1例伴 WT1突变的9岁男性AML患儿，经2次allo-HSCT治疗后均复发，随后予细胞免疫治疗，达CR；1例伴 BCOR及其他相关基因( RUNX1、 TET2、 U2AF1)突变的AML患者，经allo-HSCT治疗，达CR。 结论:allo-HSCT对于伴多基因突变AML患者疗效尚可，应特别关注患者移植后GVHD的预防，提高患者预后及生存质量。

目的 探讨多发性骨髓瘤患者自体外周血干细胞(APBSC)动员相关的影响因素.方法 回顾性分析2019年3月至2023年4月在安徽省公共卫生临床中心收治的38例采用依托泊苷联合G-CSF为自体造血干细胞动员方案的多发性骨髓瘤患者的临床资料.包括年龄、性别、体重指数(BMI)、疾病亚型、化疗疗程数、疾病缓解水平、不良反应、CD34+细胞采集数量、动员至采集时间、采集次数、采集前血常规及血脂水平,评估该动员方案的有效性及安全性.根据采集CD34+细胞计数情况,分为优势采集组和非优势采集组,分析上述指标在两组患者中的差异性并探讨影响优势采集的预后因素.结果 38例患者总采集成功率为89.47％(34/38),动员至采集中位时间为9(6-11)d,采集中位次数为1(1-3)次,采集成功者中位CD34+细胞数为5.15(2.32-25.5)×106/kg.6例联合普乐沙福患者采集成功率为100％(6/6),中位CD34+细胞数为7.13(3.08-25.5)×106/kg.不同性别、年龄、BMI水平、原发病缓解水平、化疗疗程数及疾病亚型患者CD34+细胞采集数量间比较差异无统计学意义(P>0.05).采集前白细胞水平与CD34+细胞数呈显著正相关(P<0.01),多因素回归分析显示,采集前化疗疗程>4程,低LDL-C水平是优势采集与否的独立危险因素(P<0.05).两组患者不良反应发生率间差异无统计学意义(P>0.05).结论 联合普乐沙福的动员方案动员成功率高,不良反应少,是MM患者理想的APBSC动员方案.患者采集前化疗疗程数及LDL-C水平是预测优势采集的有效指标.

目的 探讨益气养阴方对白血病干细胞多药耐药基因1 (multidrug resistance gene 1,MDR1)mRNA和P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达的影响.方法 从KG1a细胞株中分选出CD34+ CD38-KG1a细胞,采用CCK-8法检测益气养阴方联合柔红霉素(daunorubicin,DNR)对KG1a干细胞的抑制率及IC50值;RT-PCR法检测益气养阴方干预KG1a干细胞后MDR1 mRNA的表达量;流式细胞术检测益气养阴方干预KG1a干细胞后各组P-gp表达.结果 经过免疫磁珠法分选CD34+ CD38-KG1a细胞比例为(97.2±2.5)％,IC50 (48 h)值为(0.50±0.07)μg/mL.与DNR组和对照兔血清+DNR组比较,20、40 μL含药兔血清+DNR组24、48、72 h的抑制率均增高(P＜0.05).与空白组比较,DNR组MDR1 mRNA表达增高(P＜0.05);与对照兔血清组比较,对照兔血清+ DNR组MDR1 mRNA表达增高(P＜0.05);与含药兔血清组比较,含药兔血清+DNR组MDR1 mRNA表达降低(P＜0.05).与空白组比较,DNR组P-gp表达量增高,但差异无统计学意义(P＞0.05);分别与DNR组、含药兔血清组比较,含药兔血清+DNR组P-gp表达量均明显降低(P＜0.05).结论 益气养阴方可逆转KG1 a干细胞对DNR的耐药性,其机制可能与其协同DNR降低多药耐药基因编码的P-gp蛋白表达,从而提高对DNR的敏感性.

1 病例资料患者女性,54岁,因"间歇性乏力、口干4个月,加重2个月"入本院.患者缘于4个月前无明显诱因出现间歇性乏力、口干,偶有上腹胀痛,于当地医院行PET-CT检查,提示甲状腺结节,给予优甲乐治疗,乏力、口干症状未见明显缓解.2个月前出现乏力、口干加重,睡眠及饮食差,近4个月体质量减轻10 kg.既往:8年前发现肠息肉,间断行内镜下息肉切除术4次,4年前行开腹肠息肉切除术及胆囊切除术,7个月前行胃息肉切除术,3个月前甲状腺穿刺活组织检查明确诊断为甲状腺结节,目前服用优甲乐50 μg,1次/d,因睡眠障碍,近3年一直服用助睡眠偏方(经质谱分析仪检测,其成分有异丙嗪、异丁嗪、氯氮平、卡马西平、舒必利、奋乃静等镇静催眠药物).否认肝炎病史,否认长期饮酒史,否认淀粉样变性家族史.查体:体温36.5℃,脉搏86次/min,呼吸18次/min,血压91/58 mm Hg,神志清楚,皮肤及巩膜无黄染,肝掌及蜘蛛痣阴性,未触及浅表淋巴结,甲状腺可触及结节,约1.0 cm×0.5 cm,质韧,无触痛.双肺呼吸音清,未闻及明显干、湿性啰音.心界不大,心音有力,心率86次/min,律齐,未闻及杂音及额外心音.全腹平软,腹正中有一约10 cm的狭长手术切口瘢痕,右上腹部轻压痛,无反跳痛及肌紧张,肝脾肋下未触及,肝区叩击痛阳性,Murphy征阴性,移动性浊音阴性,双下肢无水肿.肝功能:AST 131.9 U/L,ALT 81.6 U/L,GGT 725.3 U/L,ALP 1882.4 U/L,Alb 38.4 g/L, DBil 10.9 μmol/L,TBil 17.5 μmol/L.其他辅助检查:凝血酶时间(TT)19.3 s;Hb 113 g/L,PLT 540 ×109/L;TC 10.05 mmol/L,TG 5.79 mmol/L,LDL 6.27 mmol/L;尿蛋白(+++);CRP 7.72 mg/L,免疫球蛋白M 3.70 g/L;促甲状腺素(TSH) 15.790 μIU/ml,游离T3(FT3)3.08 pmol/L;CA19-9 92.70 U/ ml.肾功能、肝炎病毒病原学检查、自身免疫肝病IgG抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体、抗线粒体抗体 M2、铜蓝蛋白、抗核抗体(ANA)系列未见异常.心电图及胸片未见异常.唇腺活组织检查回报不符合口腔干燥综合征.肝穿刺活组织检查:窦周间隙及干细胞间隙内可见淀粉样物质沉积,动脉壁增厚,可见淀粉样物质沉积,刚果红染色阳性,甲基紫(+/ -).病理诊断为肝脏淀粉样变性.明确诊断后,患者要求出院.后患者因仍存在乏力,泡沫尿增多就诊于本院肾内科.肾内科辅助检查:红细胞3.64×1012/L,Hb 104 g/L,PLT 357×109/L;尿蛋白(+++);AST 161.9 U/L,ALT 118.0 U/L,GGT 744.3 U/L,ALP 1585.8 U/L, Alb 28.4 g/L;TC 12.36mmol/L,TG 5.16 mmol/L,LDL 7.51 mmol/L,CRP 3.53 mg/L,免疫球蛋白M 2.96 g/L,免疫固定电泳(血清):免疫球蛋白λ轻链阳性,免疫球蛋白IgG阳性.血清游离λ链236.00 mg/L,β2微球蛋白4.10 mg/L.轻链Kap-pa和Lambda定量:24 h尿量2.4 L,24 h尿轻链LAM 91.44 mg,24 h尿轻链KAP 123.12 mg.B型尿钠肽前体(PRO - LPBN) 843.0 pg/ml;肌钙蛋白I 0.143 ng/ml;乳酸脱氢酶245 U/L,α -羟丁酸脱氢酶205 U/L.血沉103 mm/h;促甲状腺素31.020 μIU/ml.CA19-9 160.08 U/ml.凝血因子Ⅱ147.20%,凝血因子Ⅶ132.00%;凝血因子Ⅸ、凝血因子Ⅹ正常.肾脏穿刺病理:光镜检查,系膜区和基底膜见节段性少量均质粉染物质沉积.肾间质弥漫多量均质粉染物质沉积.小动脉管壁亦见多量均质粉染物质沉积伴局部黏液样变性,细动脉管壁见多量均质粉染物质沉积.肾小球、小动脉壁、肾间质刚果红染色阳性;免疫组化:Kappa(+),Lambda(++);免疫荧光:肾小球3个, IgM阳性,IgA、IgG、C3、C4、C1q、Fibrinogen、κ链和 λ链均阴性.诊断符合淀粉样变性肾病,必要时可行电镜检查.骨髓活组织检查 +免疫病理:HE及 PAS染色:骨髓增生大致正常50%,异型浆细胞小簇状或散在分布(占有核细胞20%),胞体大,胞浆丰富,核圆形或椭圆形,部分细胞可见核仁,偏成熟阶段粒细胞散在分布,巨核细胞不少,分叶核为主;网状纤维染色0级.免疫组化:CD38(+)、CD138(+)、Kappa(-)、Lambda (+)、CD56(-)、CD20(+)、CYCLIND1(-)、CD117(+)、CD79A(+).骨髓流式细胞:P4占有核细胞1.3%,表达CD38、CD138、CD200、CXCR4、CLambda;不表达 CD19、CD117、CD7、CD56、CD28、CD34、CD33、CD10、CD27、CD20、CD22、CD13、CKappa,为异常单克隆浆细胞(限制性表达 Lambda).FISH:未检测到P53基因缺失,但镜下可见P53基因3个拷贝的细胞比例为66%,考虑所在17号染色体三体或P53基因扩增.未监测到RB1基因、CDKN2C基因缺失,检测到CKS1B基因扩增,比例为82%.检测到IGH基因重排,比例为34.5%.腹部彩超:肝囊肿,脾肿大,双肾实质弥漫性病变.心脏彩超:左室舒张功能减低;骨密度未见明显异常.结合患者血免疫固定电泳可见单克隆游离轻链(λ型),肝脏、肾脏穿刺活组织检查及骨髓穿刺活组织检查,明确诊断为:系统性轻链型淀粉样变性(梅奥2012分期Ⅲ期/梅奥2004分期为Ⅲ期a),累及心脏、肝脏、肾脏、骨髓.后于本院血液科行规律BD方案(硼替佐未+地塞米松),化疗3个疗程后行自体干细胞移植.

目的 探讨CD34+ CD38-KG1a白血病干细胞抵抗同种异体自然杀伤(NK)细胞杀伤作用的机制.方法 采用免疫磁珠法(MACS)分选CD34+ CD38-KG1a细胞和4例健康个体外周血中NK细胞,并采用流式细胞术检测纯度;乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测NK细胞在不同效靶比(5∶1,10∶1,20∶1)下对K562和CD34+ CD38-KG1a细胞的杀伤作用;聚合酶链式反应-序列特异性引物法分析NK细胞KIR和CD34+ CD38-KG1a细胞HLA-Ⅰ基因分型;流式细胞术检测K562和CD34+ CD38-KG1 a细胞表面主要组织相容性复合体(MHC)-Ⅰ类链相关分子A/B、人巨细胞病毒UL16结合蛋白(ULBP)1～3和人类白细胞抗原(HLA)-Ⅰ类分子的表达.结果 分选的CD34+ CD38--KG1a细胞和NK细胞纯度分别为(94.25±2.16)％、(91.70±2.05)％.NK细胞在各效靶比下对CD34+ CD38-KG1a细胞的杀伤率均低于K562细胞(P＜0.05).4例健康个体NK细胞KIR基因型为KIR2DL1、KIR2DL3、KIR3DL1和KIR3DL2,CD34+ CD38-KG1a细胞HLA-Ⅰ基因型为A30、30,B51、78,Cw4、16.K562细胞高表达NKG2D配体,CD34+CD38-KG1a细胞几乎不表达NKG2D配体,CD34+ CD38-KG1a细胞中NKG2D配体表达率显著低于K562细胞(P＜0.05);K562细胞中几乎不表达HLA-Ⅰ,CD34+ CD38-KG1a细胞高表达HLA-Ⅰ,CD34+ CD38-KG1a细胞中HLA-Ⅰ的表达率显著高于K562细胞(P＜0.05).结论 CD34+ CD38-KG1a细胞明显抵抗同种异体NK细胞的杀伤作用,其机制可能与高表达HLA-Ⅰ分子和低表达NK2D配体有关.

目的 探讨单倍体造血干细胞移植(haplo-HSCT)治疗儿童非恶性疾病(NMD)的临床疗效.方法 回顾性分析2012年4月1日-2018年3月31日本中心收治的94例儿童NMD,均进行了haplo-HSCT,其中85例加第三方脐血.男72例,女22例.中位年龄5.4岁.预处理以白消安为基础.预防急性移植物抗宿主病(aGVHD)采用环孢霉素A、吗替麦考酚酯和甲氨蝶呤,于01 d输注单倍体骨髓造血干细胞和第三方脐血,02 d输注单倍体外周血造血干细胞,回输总单个核细胞中位数为13.5×108/kg,CD34+细胞中位数为4.03×106/kg.结果 中性粒细胞和血小板植入中位天数分别是+15 d和+22 d.Ⅰ ～Ⅱ度和Ⅲ ～Ⅳ度aGVHD发生率分别为40.4％和12.8％,8例出现慢性GVHD.CMV血症发生率54.3％;26例出现EBV血症,发生率达27.7％,4例进展为EBV相关移植后淋巴细胞增殖性疾病,予CD20单克隆抗体后控制.中位随访时间38个月,91例存活(90例无病存活,1例带病存活),死亡3例.5年OS和FFS分别为96.3％和87.4％.结论 Haplo-HSCT为一些NMD患儿争取治疗时机,疗效明确.