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复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤靶向治疗新策略
编辑人员丨1周前
弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤。一线R-CHOP方案治疗后,30%~40%患者仍会复发,小部分患者达难治,即使接受干细胞移植,很多患者仍不能得到治愈,且许多患者并不适合高强度化疗或移植。第62届美国血液学会年会报道了针对PD-1/LAG-3、CD20/CD3、CD19/CD3的双特异性抗体及CD19抗体偶联药物、CD47拮抗剂及白细胞介素1受体相关激酶4抑制剂等靶向药物,用于治疗复发难治DLBCL,为患者提供了更多的治疗选择。
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编辑人员丨1周前
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CD47在血液肿瘤靶向治疗策略中的应用
编辑人员丨1周前
CD47广泛表达于细胞表面,与信号调节蛋白α(SIRPα)相结合传递"别吃我"信号,在自我识别和肿瘤免疫逃逸中起关键作用。研究表明,在不同血液肿瘤中,CD47高表达与肿瘤的发生、进展及不良预后相关。CD47作为新的免疫检查点,正逐渐成为肿瘤免疫治疗的有效靶标,目对血液肿瘤的相关临床前及临床研究正在进行。文章总结了CD47在血液肿瘤中的应用,以期为治疗提供参考。
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编辑人员丨1周前
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微RNA-21-5p靶向调控程序性死亡蛋白4对系统性红斑狼疮患者外周血B细胞增殖与凋亡的影响
编辑人员丨1周前
目的:探讨微RNA(RNA-21-5p)通过靶向程序性死亡蛋白4(PDCD4)对SLE患者外周血B细胞增殖与凋亡的调控作用。方法:选择我院经临床确诊的SLE患者30例,采用梯度离心法提取外周血淋巴细胞(PBL),磁珠法分选B细胞后流式细胞术检测外周血B细胞比例;采用电转染法将细胞分为空白对照组、miRNA-21-5p阴性对照组、miRNA-21-5p Inhibitor组、PDCD4阴性对照组、PDCD4 siRNA组。于转染后48 h收集细胞。采用实时荧光定量(RT)-PCR法检测各组细胞miRNA-21-5p及PDCD4 mRNA的表达水平;采用蛋白质印迹法检测各组细胞PDCD4的蛋白表达;采用双荧光素酶靶标实验验证miR-21-5p和PDCD4的靶向关系;采用流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况、采用CCK-8法检测各组细胞的增殖情况;采用蛋白质印迹法和RT-PCR法分别检测各组细胞Fas、FasL、CD40和CD40L的表达水平。采用独立样本 t检验对2组间数据进行比较;采用单因素方差分析对多样本实验结果进行统计分析;抗dsDNA抗体阳性率比较采用 χ2检验。 结果:SLE患者血清补体[C3(0.85±0.11)g/L、C4(0.54±0.09)g/L]较健康对照组[C3(1.16±0.17)g/L、C4(1.57±0.09)g/L]降低( t=7.524, P<0.05; t=38.471, P<0.05),而抗dsDNA抗体(47%)、IgG(15.46±0.75)g/L、IgA(2.68±0.20)g/L较健康对照组抗dsDNA抗体(17%)、IgG(11.95±0.80)g/L、IgA(2.16±0.11)g/L均升高( χ2=4.427, P<0.05; t=15.218, P<0.05; t=10.125, P<0.05);SLE患者外周血B细胞比例[(6.78±0.29)%]、miRNA-21-5p表达水平(7.52±0.59)%较健康对照外周血B细胞比例[(2.03±0.24)%]、miRNA-21-5p表达水平(3.60±0.62)均升高( t=59.064, P<0.05; t=19.317, P<0.05),而SLE患者外周血PDCD4基因表达水平(1.54±0.35)较健康对照(4.42±0.42)降低( t=19.126, P<0.05);与空白对照组和miRNA-21-5p NC组相比,miRNA-21-5p Inhibitor组细胞增殖受到抑制,细胞凋亡比例升高( F=5.244, P<0.05; F=37.903, P<0.05);与空白对照组和PDCD4 NC组相比,PDCD4 siRNA组细胞增殖能力增强,细胞凋亡比例减少( F=5.956, P<0.05; F=25.431, P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验分析结果显示,PDCD4是miRNA-21-5p的靶基因。 结论:miRNA-21-5p可能通过抑制PDCD4的表达促进SLE患者外周血B细胞增殖,导致B细胞凋亡异常。miRNA-21-5p可作为SLE治疗新的靶向基因。
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编辑人员丨1周前
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乳腺髓系肉瘤与弥漫性大B细胞淋巴瘤临床病理特征的比较
编辑人员丨1周前
目的:探讨乳腺髓系肉瘤的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法:收集2005年2月至2019年9月北京大学人民医院病理科诊断的10例乳腺髓系肉瘤病历资料,与同期19例乳腺弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)相对比,按2008版WHO淋巴造血组织肿瘤分类和2017版分类更新,应用光镜观察、免疫组织化学染色方法进行临床病理学分析。结果:10例髓系肉瘤患者均为女性,年龄范围23~47岁,平均年龄33.8岁。患者均表现为乳腺肿物。6例(6/10)有B症状。4例血清乳酸脱氢酶升高。肿物最大径1.0~5.3 cm,平均2.7 cm。10例均有急性髓性白血病(acute myeloid leukaemia,AML)病史,1例5年前因葡萄胎化疗后出现AML。其中M0 1例,M2 4例,M4 2例,M5 3例。10例患者均行化疗,9例行异基因造血干细胞移植,4个月至2年后出现乳腺肿物。Ann Arbor分期5例为Ⅰ期,3例为Ⅱ期,2例为Ⅳ期。病变位于乳腺左侧2例,右侧3例,双侧5例。2例除了乳腺病变以外,还伴有中枢神经系统、眼眶周围侵犯。与DLBCL病例比较,外周血淋巴细胞百分比、B症状、乳腺发病部位在髓系肉瘤与DLBCL之间差异具有统计学意义(均 P<0.05)。乳腺组织中可见弥漫增生的淋巴样细胞,排列呈巢状或条索状,细胞呈髓母细胞、髓单核或单核母细胞样。免疫组织化学表达髓过氧化物酶、CD43、CD117、CD34等,Ki-67阳性指数为30%~90%。治疗方法为手术切除,辅以化疗、放疗、供者淋巴细胞输注。10例随访时间1~50个月(平均14.4个月),7例死亡。并发症有移植物抗宿主病、肺部感染、中枢神经系统白血病等。髓系肉瘤患者的总体生存情况比DLBCL差( P=0.002)。 结论:乳腺髓系肉瘤少见,极少数病例可发生于骨髓移植后。临床病史、病理形态和免疫组织化学对于诊断具有重要作用。
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编辑人员丨1周前
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抗γ干扰素自身抗体阳性马尔尼菲篮状菌病的临床和胸部CT表现
编辑人员丨1周前
目的:探讨人类免疫缺陷病毒阴性、抗γ干扰素(IFN-γ)自身抗体阳性马尔尼菲篮状菌病(TSM)患者的临床和胸部CT表现。方法:回顾性分析2012年12月至2019年9月在广西医科大学第一附属医院确诊的54例抗IFN-γ自身抗体阳性TSM患者的临床表现和胸部CT表现(肺内征象、支气管改变、胸膜改变及肺外改变)。对肺部受累程度进行CT评分,比较肺部不同区域受累程度的差异。结果:54例患者中,46例有发热,43例有咳嗽、咳痰,28例有皮肤病变,19例有关节疼痛。实验室检查显示29例CD4/CD8值降低,32例血小板计数升高。54例患者中仅1例胸部CT无异常表现。其余患者胸部CT征象以纤维条索灶(87.0%,47/54)、淋巴结肿大(75.9%,41/54)、散发结节(74.1%,40/54)、片状实变灶(72.2%,39/54)和胸腔积液(59.2%,32/54)最多见,实变病灶多伴有空气支气管征(63.0%,34/54);病灶多呈双侧分布(77.8%,46/54),38例(70.4%,38/54)同时累及周边和中央区域。CT评分提示肺部不同区域受累程度差异无统计学意义。结论:抗IFN-γ自身抗体阳性、HIV阴性的TSM患者临床及胸部CT表现多样,但具有一定特征性。多数抗IFN-γ抗体阳性的TSM患者有发热、咳嗽、咳痰、皮损、骨关节疼痛症状。胸部CT以条索灶、结节、实变及胸腔积液为主,淋巴结肿大常与上述征象并存,病灶多呈双侧分布。
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编辑人员丨1周前
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百合固金汤加减辅助抗结核药治疗老年初治肺结核肺肾阴虚证临床研究
编辑人员丨1周前
目的:评价百合固金汤加减辅助抗结核药物治疗老年初治肺结核肺肾阴虚证患者的疗效。方法:将符合入选标准的2016年1月-2018年1月本院94例老年初治肺结核肺肾阴虚证患者,按随机数字表法分为2组,每组47例。对照组采用2HRZE/4HR化疗方案,观察组在对照组基础上联用百合固金汤。2组均连续治疗6个月。分别于治疗前后进行中医证候评分,于治疗后2、5、6个月观察痰转阴率,采用胸部CT观察空洞性阴影的闭合情况,采用双抗体夹心ELISA法检测血清IL-6、IFN-γ诱导蛋白-10,采用流式细胞术检测免疫T细胞亚群,评价临床疗效。结果:观察组总有效率为87.2%(41/47)、对照组为61.7%(29/47),2组比较差异有统计学意义( χ2=8.050, P=0.004)。观察组治疗后中医证候评分低于对照组( t=5.698, P<0.01);治疗后6个月痰转阴率高于对照组( χ2=5.317, P=0.021),空洞阴影闭合总有效率[95.7%(45/47)比83.0%(39/47), χ2=4.029, P=0.044]高于对照组。治疗后,观察组CD3 +、CD4 +、CD4 +/CD8 +水平高于对照组( t值分别为2.107、3.571、2.351, P值均<0.05),CD8 +水平低于对照组( t=2.711, P=0.005);IL-6、IFN-γ诱导蛋白-10水平低于对照组( t值分别为2.517、2.890, P值均<0.05)。 结论:百合固金汤加减辅助抗结核药物可提高老年初治肺结核肺肾阴虚证患者机体免疫力及临床疗效。
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编辑人员丨1周前
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靶向CD47治疗淋巴瘤研究进展
编辑人员丨2023/11/11
CD47是近年淋巴瘤治疗中的新兴免疫检查点之一,最重要的作用是在多种通路调控下与巨噬细胞SIRP α受体相互作用,从而抑制巨噬细胞的免疫杀伤作用,使肿瘤细胞达到免疫逃逸.CD47阻断分子种类繁多,其中CD47单克隆抗体最先应用于临床,由于其突出的血液系统不良反应/事件,进一步发展了选择性SIRP α抗体、双克隆抗体等新型药物及联合用药.本文主要综述了CD47分子在淋巴瘤治疗的调控通路、生物学机制、不良反应、相关药物等临床研究进展,以期通过CD47阻断剂的创新药物及联合用药,进一步提高CD47阻断剂的临床疗效.
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编辑人员丨2023/11/11
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以皮肤感觉异常为首发的t(8;21)急性髓细胞白血病1例
编辑人员丨2023/8/6
患者女性,21岁.2015年6月因腹壁皮肤烧灼样疼痛伴腹胀、头痛及视物模糊就诊于兰州大学第一医院.体检胸骨下段压痛明显,全身皮肤痛觉敏感,左眼外展不全,双眼向左侧注视时视物双影,伸舌右偏,颈稍抵抗,克氏征、巴氏征阴性.血常规:WBC 7.91×109/L,RBC 2.68×1012/L,Hb 82 g/L,PLT 39×109/L,W-LCR 53.7%,W-SCL 11.7%.骨髓象考虑急性髓细胞白血病(acute myelocytic leukemia,AML)-M2b.免疫分型:原始区域细胞占有核细胞36.0%,CD34、HLA-DA完全表达,CD117、CD33、CD64、CD56、CD13、CD15部分表达;AML1-ETO(+);染色体核型:47, XX,+4,t(8;21)(q22;q22)[5]/51-61,idem,+2,+3,+9,+10,+11,+12,+14,+14,+15,+15,+17,+der(21)t(8;21),+22,inc[cp5];c-kit(+);脑脊液:压力86滴/min,LDH 57.00 U/L,见大量幼稚细胞.
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编辑人员丨2023/8/6
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二甲双胍联合利拉鲁肽对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者胰岛β细胞功能、肝功能及外周血Treg细胞的影响
编辑人员丨2023/8/6
[目的]探讨二甲双胍联合利拉鲁肽治疗对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪肝(nonalicoholic fatty liver disease,NAFLD)患者胰岛β细胞功能、肝功能及外周血Treg细胞的影响.[方法]选择2015年1月至2016年12月在本院诊治的T2DM合并NAFLD患者93例,随机分为观察组(n=47)和对照组(n=46).两组患者均口服二甲双胍,观察组同时给予利拉鲁肽皮下注射,对照组患者同时给予甘精胰岛素皮下注射,疗程为3个月.比较两组治疗前、后糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)、空腹胰岛素(FINS)水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、β细胞功能指数(HOMA-β)、血清谷丙转氨酶(ALT)、血清谷草转氨酶(AST)、血清γ谷氨酰转肽酶(GGT)、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平及外周血Treg细胞占CD4+T细胞比例.[结果]与治疗前比较,两组患者治疗后HbAlc、FPG、2hPG水平、HOMA-IR值均降低(P<0.05),HOMA-β值升高(P<0.05);观察组治疗后HbA1c水平低于对照组,且差异具有统计学意义(t=2.230,P=0.028),其余指标比较差异无统计学意义(P>0.05).两组患者治疗前肝功能和脂代谢指标比较差异均无统计学意义(P>0.05);观察组患者治疗后肝功能指标ALT、AST及GGT水平与治疗前比较均下降,其差异均有统计学意义(P<0.05),而对照组患者ALT、AST及GGT水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);两组脂代谢指标TC、TG、HDL-C及LDL-C水平较治疗前均下降,差异均具有统计学意义(P<0.05),且观察组下降更显著(P<0.05).两组患者治疗前外周血Treg/CD4+分别为(5.62±1.80)%、(5.74±1.53)%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组、对照组患者治疗后外周血Treg/CD4+比例分别为(4.01±1.39)%、(4.88±1.42)%,与治疗前比较均降低(P<0.05),且观察组治疗后Treg/CD4+低于对照组,其差异具有统计学意义(P<0.05).[结论]二甲双胍联合利拉鲁肽治疗T2DM合并NAFLD患者,可有效恢复胰岛β细胞功能,减轻机体胰岛素抵抗程度,达到控制血糖的目的,值得临床推广应用.
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编辑人员丨2023/8/6
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系统性肥大细胞增生症伴克隆性非肥大细胞系的血液病一例
编辑人员丨2023/8/6
患者,男,58岁,因"反复腹泻、腹痛半年余,发热伴乏力1个月余"就诊.患者半年余前无明显诱因下出现腹痛、腹泻,近3个月内体重下降约10 kg,1个月前开始发热,最高体温40℃,伴有咳嗽,胸闷、乏力明显,外院予抗感染、止泻、补充白蛋白、胸腔穿刺引流胸水等处理,但体温一直未控制,胸闷反复.2017年6月17日患者先后就诊江苏省人民医院呼吸科及消化科,血常规:WBC 11.68×109/L,ANC 9.72×109/L, HGB 120 g/L,PLT 286×109/L,胃镜示贲门息肉,胃体多发息肉.肠镜示末端回肠炎,结直肠多发息肉.胸部CT:右肺高密度结节,右肺上叶少许斑片影,两侧胸腔积液.腹盆部CT:胃小网膜囊、肝门区及腹主动脉周围多发肿大淋巴结,脾脏增大,双侧髂骨及股骨颈多发低密度影.之后行左髂骨活检,病理示淋巴样组织高度增生,免疫组化示瘤细胞CD3 (﹣)、CD20(﹣)、Pax-5(﹣)、Ki-67(约80%+)、CD10(﹣)、Bcl-6 (﹣)、Mum-1(﹣)、Bcl-2(﹣)、cMyc(﹣)、CD30(+/﹣)、CK(﹣)、CD21(﹣)、ALK(﹣)、CD38(﹣)、CD5(﹣)、MPO(+)、CD43 (+)、CyclinD1(﹣)、Perforin(﹣)、CD56(﹣)、结合HE,符合髓系肉瘤免疫表型.患者于7月17日转入血液科进一步诊治,血常规:WBC 14.98×109/L,ANC 10.27×109/L,HGB 108 g/L, PLT 81×109/L,肿瘤标志物无明显异常.血生化:丙氨酸氨基转移酶35.7 U/L,天门冬氨酸氨基转移酶42.5 U/L,L-γ-谷氨酰转肽酶258.5 U/L,碱性磷酸酶680 U/L,LDH 176 U/L,总蛋白57.7 g/L,白蛋白27.7 g/L,尿素12 mmol/L,肌酐73.4 μmol/L,红细胞沉降率10 mm/h,β2微球蛋白4.44 mg/L,降钙素原1.26 μg/L.粪便常规、尿常规、免疫球蛋白五项、心肌标志物、抗核抗体及抗ENA多肽谱等均正常.T淋巴细胞亚群:淋巴细胞比例占14.4%,其中CD3+65.6%,CD3+CD4+28.4%,CD3+CD8+30.9%,CD3﹣CD16+CD56+10.5%,CD19 16.6%.血细胞形态:白细胞总数正常,分类分叶核比例增高,淋巴细胞比例减低,可见原始细胞,血小板小簇可见.骨髓象:骨髓增生活跃,粒系增生活跃,阅片易见小原始粒细胞,嗜碱性粒细胞比例增高,肥大细胞占0.332.免疫组化:POX:肥大细胞呈阴性;PAS:肥大细胞阳性率97%,积271,阳性为粗颗粒状.考虑肥大细胞增生症可能性大.骨髓活检:骨髓增生极度活跃(100%),幼稚细胞散在及小簇增生,胞体偏大,椭圆形,胞质丰富,胞核圆形或椭圆形,核染色质较粗,核仁不清晰,约占有核细胞30%,红系增生明显活跃,形态大致正常,巨核细胞0-4/骨小梁间,以分叶核巨核细胞为主.组化:CD34(﹣)、MPO(+)、Lysozyme(+++)、CD117 (+)、CD68(++)、CD2(++).骨髓流式细胞术:原始粒细胞占13%,表达CD38、CD13、CD33、CD117、CD25、CD123、CD45-med,部分表达CD34、HLA-DR、CD4;不表达CD15、CD2、CD22、CD8、CD3、CD19、CD10、CD5、CD7.胸水涂片:可见大量成熟淋巴细胞,间皮细胞及少量肥大细胞,中性分叶核,偶见原始细胞.胸水流式细胞术:分析了200 000个细胞,见两群异常细胞,第一群为原始粒细胞(占8.3%),表达CD38、CD13、CD33、CD117、CD25、CD123、CD45-med;部分表达CD34;不表达CD15、CD2、CD22、HLA-DR.另一群异常细胞(占1.3%),该群符合肥大细胞表型特征.分子学检测:C-KIT阳性(p.D816V),NPM1、FLT3-ITD、CEBPA、JAK2 V617F阴性;BCR-ABL、AML1-ETO融合基因阴性;FISH:FIP1LI/PDGFRa和AML1-ETO融合基因阴性;染色体核型:47,XY,+19[5]/46,XY[5].诊断为:系统性肥大细胞增生症伴克隆性非肥大细胞系的血液病(SM-AHNMD).
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编辑人员丨2023/8/6
