目的:采用网络药理学结合分子对接技术预测西洋参-石菖蒲治疗糖尿病脑病的作用机制，并进行实验验证。方法:利用TCMSP数据库筛选西洋参、石菖蒲的活性成分和作用靶点；使用GeneCards和Disgenet收集糖尿病脑病相关靶基因；利用STRING数据库和Cytoscape 3.8.2软件构建PPI网络并进行可视化分析；使用Metascape平台进行GO功能和KEGG通路富集分析。通过分子对接验证活性成分与关键靶点的结合能力。将大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组及西洋参-石菖蒲低剂量组（1.08 g/kg）、西洋参-石菖蒲高剂量组（2.16 g/kg）、二甲双胍组（0.18 g/kg）。除空白组外，其余各组采用腹腔注射链脲佐菌素法建立大鼠糖尿病脑病模型，给予相应药物干预12周后，采用Western blot法检测大鼠脑皮质TNF-α、环氧合酶-2（PTGS2）蛋白表达。结果:筛选得到西洋参-石菖蒲活性成分26个，治疗糖尿病脑病靶点107个，主要有TNF、JUN、PTSG2等，主要富集于TNF信号通路、癌症通路等。分子对接结果显示，西洋参-石菖蒲主要活性成分与PTGS2和TNF-α具有较为稳定的结合活性。实验结果显示，与模型组比较，各给药组PTGS2、TNF-α表达降低（ P<0.05或 P<0.01）。 结论:西洋参-石菖蒲可作用于TNF、CASP3、JUN、STAT3、PTGS2等核心靶点，调控TNF等信号通路，抑制炎症反应以达到治疗糖尿病脑病的作用。

目的:结合网络药理学和实验验证探讨金龙补肾合剂防治高糖高脂饮食诱导代谢综合征大鼠脂质代谢紊乱的作用及机制。方法:检索TCMSP和相关文献获得金龙补肾合剂中枸杞子、金樱子、龙眼肉、大枣、绞股蓝、罗汉果、母丁香药物的活性成分和作用靶点，检索GeneCards在线数据库获得代谢综合征相关靶点，利用Venny 2.1.0获得金龙补肾合剂和代谢综合征的交集靶点，采用STRING在线数据库构建交集靶点PPI网络。使用Cytoscape 3.9.0中Cyto NCA插件筛选度值前50位的核心靶点。利用DAVID Bioinformatics Resources 6.8在线分析平台进行GO功能富集与KEGG通路富集分析。采用高糖高盐高脂饲料喂养20周建立代谢综合征大鼠模型。将造模成功大鼠按随机数字表法分为模型组、阳性对照组和金龙补肾合剂组，另设空白对照组，每组8只。金龙补肾合剂组灌胃金龙补肾合剂1.8 ml/kg，阳性对照组灌胃二甲双胍溶液90 mg/kg，空白组和模型组灌胃等体积生理盐水，1次/d，连续干预4周。观察大鼠体重、腹围及空腹血糖变化，检测大鼠血脂水平，采用HE染色观察肝组织病理变化，采用ELISA法测定肝组织中三磷酸腺苷（ATP）、IL-1β、IL-6水平，采用qRT-PCR检测肝组织肝激酶B1（LKB1）、AMPK、Akt1、肉碱棕榈酰转移酶1A（CPT1A）、下调乳酸脱氢酶A（LDH-A）mRNA水平，采用Western blot测定肝组织p-LKB1、LKB1、p-AMPK、AMPK、p-Akt1、Akt1蛋白表达。结果:获得金龙补肾合剂主要活性成分141个，841个作用靶点，代谢综合征靶点18 763 个，得到药物和疾病交集靶点820个。KEGG通路富集分析得到173条通路，主要涉及PI3K-Akt、HIF-1信号通路等。实验结果显示，金龙补肾合剂组大鼠体重、空腹血糖及血脂水平降低，大鼠肝脏糖脂质代谢紊乱改善；血清ATP水平升高（ P<0.05），IL-1β、IL-6水平降低（ P<0.05）；肝组织LKB1、AMPK、Akt1、CPT1A mRNA水平升高（ P<0.05），LDH-A mRNA水平降低（ P<0.05），p-LKB1/LKB1、p-AMPK/AMPK及p-Akt1/Akt1比值升高（ P<0.05）。 结论:金龙补肾合剂可通过多靶点、多通路改善代谢综合征脂质代谢紊乱，其机制可能通过调节LKB1/AMPK/Akt信号通路发挥作用。

获得性大疱性类天疱疮样表皮松解症（EBA）是一种自身抗体驱动的、粒细胞介导的皮肤病。既往研究证据表明，免疫细胞的分化、功能、代谢相互影响，这是免疫反应的先决条件。例如，Th1和M1型巨噬细胞即使在有氧条件下也要依赖于糖酵解，而M2型巨噬细胞、调节性T细胞（Treg）和静止记忆T细胞则主要依赖于氧化磷酸化（OxPhos）。但细胞代谢的作用及其作为EBA治疗靶点的潜力尚不清楚。为此作者研究了2-脱氧-D-葡萄糖和二甲双胍在EBA抗体转移C57BL/6J野生型小鼠中的作用。研究结果显示二甲双胍和2-脱氧-D-葡萄糖均能够在该模型中减轻EBA症状。而后，该项研究证明了免疫复合物对中性粒细胞的刺激增加了有氧糖酵解的速率，并且这种增加是诱导对EBA至关重要的白三烯B4和活性氧的释放所必需的。因此，2-脱氧-D-葡萄糖作为糖酵解酶己糖激酶和磷酸葡萄糖异构酶的抑制剂，庚酸作为GAPDH的抑制剂，减弱了这种中性粒细胞的反应。在超药理学剂量时，二甲双胍能够降低氧化磷酸化水平，也能抑制这种中性粒细胞反应，而在体内二甲双胍却不大可能对中性粒细胞产生直接影响。氧化磷酸化抑制剂寡霉素同样能够抑制这种中性粒细胞反应，且免疫复合物刺激不会改变氧化磷酸化的速率，这意味着中性粒细胞完整线粒体反应是抑制糖代谢反应的基础。总的来说，该研究强调2-脱氧-D-葡萄糖和二甲双胍是治疗EBA的潜在药物，而中性粒细胞的糖酵解和氧化磷酸化都是EBA颇具前景的治疗靶点。

目的:利用动物实验、网络药理学与分子对接技术研究人参-三七-川芎药对延缓心脏衰老的作用机制。方法:将小鼠按随机数字表法分为空白对照组、衰老模型组、二甲双胍组、中药组。除空白对照组外，其余各组小鼠采用皮下注射D-半乳糖诱导亚急性衰老小鼠模型。2周后，二甲双胍组灌胃二甲双胍混悬液150 mg/kg，中药组灌胃人参、三七、川芎冻干粉溶液650 mg/kg，空白对照组与衰老模型组灌胃等体积超纯水，1次/d，6次/周，连续灌胃10周。采用PCR检测心脏组织端粒酶蛋白催化亚基（TERT）mRNA水平，采用免疫组化染色观察心脏组织p53表达，采用HE染色观察心脏组织形态。检索TCMSP、Swiss Target Prediciton数据库中人参、三七、川芎的活性成分和靶点；利用TTD、OMIM、Gene、HAGR、DisGeNET数据库筛选心脏衰老靶点；将药物与疾病靶点取交集后得到人参-三七-川芎活性成分作用心脏衰老靶点；采用STRING数据库、Cytoscape 3.8.0软件构建交集靶点PPI网络，筛选核心靶点；利用FunRich软件对核心靶点进行细胞组分、分子功能、生物过程及通路富集分析；运用Schr?dinger Maestro软件对药物活性成分与核心靶点进行分子对接，使用PyMOL2.1软件将对接结果可视化。结果:实验结果表明，人参-三七-川芎可明显改善心脏衰老小鼠心脏组织损伤，升高TERT mRNA水平，降低p53阳性表达。共获得人参-三七-川芎活性成分32个，共对应637个靶点基因；心脏衰老靶点263个，药物活性成分靶点与心脏衰老交集靶点67个，筛选得到核心靶点31个。富集分析显示，分子功能与转录因子活性、蛋白酪氨酸激酶活性有关；生物过程涉及信号转导、细胞交流；信号通路涉及PDGFR-beta、PI3K-Akt、S1P1、Glypican、TRAIL、Glypican 1通路等。分子对接显示，人参-三七-川芎药对中山柰酚、苏齐内酯、人参皂苷Rg5和p53结合能力较强。结论:人参-三七-川芎可通过抑制p53表达延缓心脏衰老，可为益气活血药延缓心脏衰老的作用机制研究提供依据。

目的 利用网络药理学方法研究地菍总黄酮抗 2 型糖尿病的作用机制,通过动物实验对靶点进行验证.方法 通过文献检索收集地菍总黄酮的化学成分,并在Swiss Target Prediction平台进行筛选;依据Swiss Target Prediction、GeneCards、TTD、DrugBank数据库预测和筛选地菍总黄酮成分治疗 2 型糖尿病的作用靶点;由Cytoscape 3.7.1 构建"成分-疾病-靶点"网络;String数据库构建靶点蛋白相互作用(PPI)网络;R语言对靶点基因进行基因本体(GO)富集分析及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.以高脂饮食诱导和ip链脲佐菌素(STZ)方法构建 2 型糖尿病模型大鼠,将 2型糖尿病模型造模成功的 40 只大鼠随机分成模型组,二甲双胍组(0.2 g/kg)组,地菍总黄酮(0.34、0.45、0.60 g/kg)组,每组 8 只,继续提供高脂饲料喂养,另设对照组.各组每天ig相应药物,1 次/d,对照组和模型组ig 0.5%CMC-Na溶液,连续给药 5 周.记录大鼠体质量、饮水量和摄食量,检测大鼠血糖及血脂的相关指标,运用qPCR法检测地菍总黄酮对2 型糖尿病大鼠肝组织中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)作用靶点的调控作用.Western blotting法检测各组大鼠肝脏中Akt、AMPK、固醇调节元件结合蛋白-1C(SREBP-1C)的蛋白相对表达量.结果 从地菍总黄酮成分中筛选得到槲皮素、芹菜素、柚皮素等 8 种活性成分,作用于 98 个 2 型糖尿病靶点,GO功能与KEGG富集分析表明,地菍总黄酮抗糖尿病主要通过调节PI3K/Akt信号通路、AMPK相关信号通路等来发挥抗 2 型糖尿病的作用.动物实验证实,地菍总黄酮可降低 2 型糖尿病大鼠的空腹血糖(FBG),抑制血脂升高,上调 2 型糖尿病大鼠肝脏PI3K、Akt、AMPK mRNA表达,显著增加Akt、AMPK蛋白表达含量,降低SREBP-1C蛋白表达含量(P＜0.01、0.05),对糖、脂代谢紊乱均具有改善作用,具有良好的抗 2 型糖尿病作用.结论 验证了地菍总黄酮多成分、多靶点、多途径治疗2 型糖尿病的特点,其抗糖尿病的作用机制可能与调节PI3K、Akt、AMPK、SREBP-1C靶点的表达水平,从而改善糖脂代谢紊乱有关,为后续更进一步研究作用机制提供参考.

目的 基于网络药理学和动物实验探讨黄芪葛根汤治疗糖尿病肾病的作用.方法 分别采用GEO数据库与TCMSP、TCMID、TCMIP数据库筛选DN差异基因和复方有效成分与靶点,构建调控网络,筛选核心基因,进行KEGG和GO富集分析.将大鼠随机分为正常组、模型组、盐酸二甲双胍组(0.15g/kg)和黄芪葛根汤低、中、高剂量组(2.5、5、10g/kg),采用高脂高糖饮食联合链脲佐菌素腹腔注射建立DN大鼠模型,并分别给予相应药物干预.给药8周后测定FBG、BUN、Scr和UA水平,HE染色观察肾组织形态学,ELISA法检测TNF-α、AGEs、VCAM-1、MCP-1水平及肾组织VCAM-1、NF-κB p65水平,免疫组化法检测RAGE蛋白阳性表达率.结果 网络药理学获得黄芪葛根汤活性成分23个,靶点191个;DN差异基因638个;复方与疾病交集基因21个;PPI核心基因为CASP3、VEGFA等;涉及AGE-RAGE通路、HIF-1等信号通路.动物实验显示,与模型组比较,黄芪葛根汤高剂量组大鼠FBG,血清 BUN、Scr、UA、AGEs、TNF-α、VCAM-1、MCP-1 水平,肾组织 VCAM-1、NF-κB p65 水平及 RAGE 蛋白阳性表达均降低(P＜0.05);透射电镜可见各给药组大鼠肾小球基底增厚和足细胞足突融合情况均有不同程度的减轻,以黄芪葛根汤高剂量组尤为显著.结论 黄芪葛根汤可能通过调节AGE-RAGE信号通路减轻DN大鼠肾脏损伤,发挥治疗作用.

[目的]探讨启宫丸治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗(PCOS-IR)痰湿证患者的临床疗效与安全性,同时应用网络药理学方法与分子对接技术探讨启宫丸治疗PCOS-IR的作用机制.[方法]将60例PCOS-IR痰湿证患者随机分为对照组和观察组,每组各30例.对照组给予盐酸二甲双胍片治疗,观察组在对照组的基础上联合启宫丸汤剂治疗,连续应用12周后观察2组患者的肥胖指标、性激素指标、糖脂代谢指标的变化情况及不良反应发生情况.挖掘GEO数据库,获得PCOS-IR的差异表达基因靶点与表达量,绘制火山图与热图;应用网络药理学方法获取启宫丸的活性成分与靶点,二者取交集靶点,绘制韦恩图、PPI网络图并筛选核心靶点,绘制核心靶点的箱状图,并进行基因本体(GO)生物功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.使用Cytoscape 3.7.2分析软件构建药物-活性成分-靶点网络图并筛选核心活性成分.分子对接预测核心活性成分与核心靶点的结合活性.[结果](1)临床研究方面,治疗后,观察组的体质量、体质量指数(BMI)、腰围(WC)、雌二醇(E2)、游离雄激素指数(FAI)、空腹胰岛素(FINS)、稳态模型胰岛抵抗指数(HOMA-IR)均较治疗前下降,性激素结合球蛋白(SHBG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)均较治疗前上升,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),而对照组仅体质量、FINS、HOMA-IR较治疗前下降(P＜0.05);组间比较,观察组的BMI、E2、FAI、FINS、HOMA-IR的下降幅度均明显优于对照组(P＜0.05).安全性方面,2组患者在研究过程中均未发现不良反应.(2)网络药理学机制方面,经筛选获得启宫丸活性成分193个,靶点759个,PCOS-IR靶点1149个,交集靶点76个,前5位核心靶点为前列腺素内过氧化物合酶 2(PTGS2)、雌激素受体1(ESR1)、雄激素受体(AR)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、热休克蛋白90AA1(HSP90AA1),前5位活性成分为槲皮素、山柰酚、阿魏酸、没食子酸、金丝桃苷;GO富集分析共得到1550个条目,其中生物过程(BP)1226条、细胞组成(CC)139条、分子功能(MF)185条,BP富集为炎症反应、MF富集为与信号受体结合、CC富集在三级颗粒;KEGG通路富集分析共得到134个条目,癌症通路、糖基化终末产物与特异性受体(AGE-RAGE)信号通路占据重要位置,磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路具有重要的连接作用.分子对接结果显示,启宫丸中核心活性成分与核心靶点均具有较好的结合活性.[结论]启宫丸治疗PCOS-IR临床疗效显著,启宫丸多成分通过PTGS2、AR等靶点作用于癌症通路等而发挥治疗PCOS-IR的作用,该结果可为启宫丸的临床应用及进一步深入研究提供参考.

目的 通过网络药理学与实验验证相结合的方法探究补骨脂乙素治疗 2 型糖尿病的作用机制.方法 使用ECTM、SwissTargetPrediction、PubChem数据库预测补骨脂乙素的作用靶点,使用 GeneCards数据库预测 2 型糖尿病的潜在靶点.使用Venn数据库进行靶点交互分析,通过STRING数据库计算蛋白相互网络关系(PPI),通过Cytoscape 3.9.1 插件MCODE和Cytohubba筛选核心靶点.通过DAVID数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)途径的富集分析.建立胰岛素抵抗的HepG2 细胞模型,通过 2-NBDG检测细胞对葡萄糖摄取的能力,通过RT-PCR和Western blotting检测网络药理学预测的磷脂肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路相关mRNA及蛋白表达.结果 补骨脂乙素和 2 型糖尿病共同作用的基因 92 个,PPI网络(交互得分≥0.150)包含补骨脂乙素和 2 型糖尿病共同目标的 86 个节点和379 个"边".在MCODE和Cytohubba的筛选结果交叉后,获得了 35 个共同靶点.聚类分析表明,补骨脂乙素作用于 2型糖尿病涉及PI3K/Akt信号通路等多种途径及细胞氧化还原反应等多种细胞进程.补骨脂乙素显著增强了胰岛素抵抗细胞对葡萄糖的摄取能力(P＜0.05、0.01).与模型组相比,补骨脂乙素处理后显著增加了胰岛素受体(INS-R)、胰岛素受体底物1(IRS1)、葡萄糖转运蛋白 2(GLUT2)、PI3K、Akt mRNA的表达(P＜0.01、0.001).与模型组相比,二甲双胍组和补骨脂乙素组的INS-R、IRS1、GLUT2、Akt、PI3K、p-Akt、p-PI3K的蛋白表达显著上调(P＜0.05、0.01、0.001).结论 补骨脂乙素可能通过PI3K/Akt信号通路增加胰岛素抵抗细胞对葡萄糖的摄取能力,发挥其抗 2 型糖尿病作用.

[目的]探讨二甲双胍联合利拉鲁肽对2型糖尿病(T2DM)患者胰岛α和β细胞、细胞因子及细胞免疫功能的影响.[方法]选择2016年4月至2017年4月本院诊治的 T2DM患者102例,按照随机表法分为观察组和对照组,每组51例.观察组采用二甲双胍联合利拉鲁肽治疗,对照组仅采用二甲双胍治疗.两组疗程均为12周.比较两组治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、空腹胰高血糖素(FGlg)、白介素-6(IL-6)、胰岛素生长因子-1 (IGF-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、CD3+、CD4+和CD4+/CD8+变化.[结果]两组治疗后FPG、2 hPG和HbA1c均较治疗前下降(P <0.05);观察组治疗后FPG、2hPG和HbA1c低于对照组(P <0.05).两组治疗后HOMA-IR和FGlg降低而HOMA-β增加(P <0.05);观察组治疗后HOMA-IR和FGlg低于对照组而HOMA-β高于对照组(P <0.05).两组治疗后IL-6、IGF-1、TNF-α水平降低(P <0.05);观察组治疗后IL-6、IGF-1、TNF-α水平低于对照组(P <0.05).两组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+增加(P <0.05);观察组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于对照组(t =10.8227、5.9040、7.1660,P<0.05).两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P >0.05).[结论]二甲双胍联合利拉鲁肽治疗 T2DM患者疗效显著,改善患者胰岛α和β细胞、细胞因子及细胞免疫功能,值得临床推广应用.

[目的]探讨二甲双胍联合达英-35治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的疗效及对妊娠结局的影响.[方法]选取94例胰岛素抵抗(IR)型PCOS患者,随机分为观察组和对照组,每组47例.对照组采用达英-35治疗,观察组采用达英-35联合二甲双胍治疗,治疗3个月经周期.比较两组治疗前后糖脂代谢、激素水平、子宫内膜厚度、排卵率、妊娠率和流产率.[结果]治疗后两组体质量指数(BM I)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)和IR水平均显著下降,且观察组下降幅度显著高于对照组(P <0.05);观察组治疗后总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)显著低于治疗前和对照组治疗后,差异具有统计学意义(P <0.05);治疗后两组促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(L H)、L H/FSH、睾酮(T)显著下降,雌二醇(E2)显著上升,子宫内膜厚度显著变薄,且观察组治疗后变化幅度大于对照组,差异具有统计学意义(P <0.05);治疗后观察组排卵率、妊娠率分别为89.36%、55.32%,显著高于对照组的68.09%、34.04%,流产率为4.26%,显著低于对照组的17.02%,其差异均有统计学意义(P < 0.05).[结论]二甲双胍联合达英-35可调节IR型PCOS患者的糖、脂代谢紊乱,降低IR,改善内分泌失调和子宫内膜异常增生,促进排卵,提高妊娠率和降低流产率,值得临床推广应用.