骨髓增殖性肿瘤(MPN)是一组以骨髓一系或多系髓细胞增殖为特征的克隆性造血干细胞疾病，其中经典型MPN包括真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF)，即Ph -MPN。MPN驱动基因Janus激酶( JAK)2、促血小板生成素受体( MPL)和钙网蛋白( CALR)基因突变，均可激活JAK/信号转导和转录激活因子(STAT)信号通路，上调MPN患者的炎症因子表达水平，形成炎症微环境，并促进克隆细胞不断增殖，导致患者体质症状加重、血栓形成、易向骨髓纤维化(MF)和急性白血病(AL)进展，预后不良。近年，炎症在MPN中的作用逐渐受到重视。笔者拟就炎症对MPN发生和演变、症状负荷、预后及治疗影响的研究现状进行总结，旨在为探索MPN患者新型预后分层标志物和治疗靶点提供参考。

目的:探讨下调极光激酶(AURK)B对 CALR突变MARIMO细胞增殖、凋亡的影响，以及相关基因和信号通路的变化情况。 方法:选择来源于1例68岁 CALR突变阳性骨髓增殖性肿瘤(MPN)女性患者的MARIMO细胞为研究对象。采用慢病毒介导的短发夹RNA(shRNA)转染MARIMO细胞，并根据shRNA不同，将该细胞分为sh-AURKA、sh-AURKB和sh-无关序列对照(CTRL)组。采用倒置荧光显微镜观察各组MARIMO细胞株，采用流式细胞术(FCM)检测其绿色荧光蛋白(GFP)阳性率。通过FCM、5-乙炔基-2′-脱氧尿嘧啶核苷(EdU)/4′，6-二脒基-2-苯基吲哚二盐酸盐(DAPI)染色、Annexin V/PE试剂对sh-AURKB和sh-CTRL组MARIMO细胞增殖、凋亡情况进行分析。采用RNA转录组测序(RNA-Seq)技术分析sh-AURKB和sh-CTRL组MARIMO细胞差异表达基因(DEG)的富集情况，对其进行基因本体(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析，筛选显著DEG。通过实时荧光定量-PCR(RT-qPCR)和蛋白质印迹法对DEG的mRNA和蛋白质相对表达水平进行验证。定量资料的2组比较，采用 t检验。3组总体比较，采用单因素方差分析；两两比较，采用最小显著差异(LSD)法。本研究遵循的程序符合2013年修订版《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。 结果:①转染72 h后，sh-AURKB组MARIMO细胞数量较sh-CTRL组减少[ (0.62±0.03)×10 5比(12.44±0.08) ×10 5]，差异有统计学意义( t＝257.20， P<0.000 1)。与sh-CTRL组相比，sh-AURKB组处于S期的MARIMO细胞比例降低[(33.37±0.75)%比(42.77±0.91)%]，处于G2-M期的MARIMO细胞比例增高[(27.83±0.69)%比(17.90±0.40)%]，细胞凋亡比例增高[(16.47±0.70)%比(2.75±0.13)%]，并且差异均有统计学意义( t＝13.83， P＝0.000 2； t＝23.78， P<0.000 1； t＝33.28， P<0.000 1)。② RNA-Seq检测结果显示，与sh-CTRL组相比，sh-AURKB组MARIMO细胞中有2 787个基因表达上调，2 420个基因表达下调。③ sh-AURKB和sh-CTRL组DEG主要注释于细胞内区域、细胞内膜边界细胞器、膜边界细胞器、细胞内细胞器部分、细胞器部分等GO节点。KEGG富集分析结果显示，共89个通路显著富集。对相关通路进一步筛选结果显示，2组显著DEG为 NDUFV1，NPRL2，MAP2K4，CPEB1。④ RT-qPCR结果显示，sh-AURKB组的 NPRL2、MAP2K4、CPEB1mRNA相对表达水平显著低于sh-CTRL组，差异有统计学意义(LSD- t＝14.13、9.13、3.10， P<0.000 1、<0.000 1、＝0.021)。蛋白质印迹法检测结果显示，与sh-CTRL组相比，sh-AURKB组NDUFV1/GAPDH蛋白条带灰度值比值增高，NPRL2/GAPDH、CPEB1/GAPDH、MAP2K4/GAPDH和p-MAP2K4/GAPDH降低，并且差异均有统计学意义(LSD- t＝22.60、12.09、7.48、20.48、8.22， P<0.000 1、<0.000 1、＝0.000 3、<0.000 1、＝0.000 2)。 结论:AURKB参与 CALR突变MARIMO细胞的增殖、分化及凋亡等过程，而下调AURKB可引起相关基因表达水平发生显著变化。DEG主要富集在细胞代谢、细胞周期及凋亡相关通路。

目的:分析四川省克山病病区扩张型心肌病（扩心病）患者的临床特征、预后及基因突变情况，探讨扩心病患者全因死亡的危险因素。方法:2016年6月在四川省克山病病区凉山彝族自治州冕宁县和攀枝花市仁和区，以当地疾病预防控制中心通过临床表现、心电图检查和超声心动图检查诊断的55例扩心病患者为调查对象，分析其基线临床资料并进行长期随访。随访时间截至2021年6月15日，随访终点为全因死亡。采用单因素Cox回归分析患者全因死亡的影响因素，Kaplan-Meier（K-M）生存曲线分析患者的生存时间。同时，采集其中27例扩心病患者外周静脉血，分离白细胞后提取DNA，进行全外显子组测序，筛选潜在的致病基因。结果:55例扩心病患者中，男性40例、女性15例；年龄为（54.09 ± 12.38）岁；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级以Ⅱ、Ⅲ级为主，占94.55%（52/55）。55例扩心病患者的随访时间为（7.02 ± 2.96）年，17例患者发生全因死亡，占30.91%（17/55），其中男性15例、女性2例。与存活组患者比较，死亡组患者晕厥发生率较低（χ 2 = 6.57， P = 0.010），而双下肢水肿（χ 2 = 6.43， P = 0.017）、肺淤血（χ 2 = 7.61， P = 0.006）、室内传导阻滞发生率（χ 2 = 6.41， P = 0.011）及血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）使用比例（χ 2 = 6.57， P = 0.010）均较高，左室内径增大（ t = 2.36， P = 0.022）。单因素Cox回归分析结果显示，双下肢水肿[风险比（ HR）= 4.61， P = 0.042]和室内传导阻滞（ HR = 3.20， P = 0.019）是扩心病患者发生全因死亡的危险因素。K-M生存曲线分析结果显示，双下肢水肿及室内传导阻滞的患者全因死亡率均较高（log-rank χ 2 = 5.02、6.24， P = 0.025、0.012）。全外显子组测序结果显示，4例患者检测到携带致病或疑似致病基因突变，阳性率为14.81%（4/27），涉及β-肌球蛋白重链7（MYH7）、钙网蛋白3（CALR3）、凝溶胶蛋白（GSN）3个基因。 结论:四川省克山病病区扩心病患者的全因死亡率较高，死亡患者易出现双下肢水肿、肺淤血和室内传导阻滞，并且左室内径增大。双下肢水肿和室内传导阻滞是扩心病患者全因死亡的独立预测危险因素。扩心病致病基因涉及MYH7、CALR3和GSN基因。

成人Still病是一类病因未明的全身炎症性疾病，临床表现多样，其诊断和治疗存在一定困难。近年来发现，血红素加氧酶1、钙网蛋白、炎症细胞因子、糖基化终末产物等新型标志物可对成人Still病的活动程度和严重程度进行全面评估，而新研发的生物制剂如肿瘤坏死因子抑制剂、白细胞介素1（IL-1）抑制剂、IL-6抑制剂、重组IL-18结合蛋白也有望用于治疗。本文主要综述成人Still病的诊断和治疗进展。

目的:探讨钙网蛋白（calreticulin，CRT）在毒胡萝卜素（thapsigargin，TG）诱导胰腺癌细胞上皮细胞间质转化（epithelial mesenchymal transition，EMT）中的作用及其机制。方法:免疫组化检测CRT在胰腺癌组织中表达差异，分析其与胰腺癌患者临床病理学参数的关系。免疫印迹和Transwell检测CRT沉默对TG诱导EMT表型影响。Fluro-4/AM和共聚焦显微镜检测胰腺癌细胞胞浆内钙离子水平。结果:CRT在胰腺癌组织中高表达（ P<0.01），与淋巴结转移（ P=0.017）、UICC分期（ P=0.021）呈正相关，与E钙黏蛋白（E-cadherin，E-cad）表达呈负相关（ P=0.013）。CRT高表达联合E-cad低表达胰腺癌患者预后不良（ P=0.023）。在胰腺癌细胞中，TG诱导EMT表型被CRT沉默所逆转。同时，CRT沉默能够抑制TG诱导胰腺癌胞浆内钙离子增加。 结论:CRT通过介导TG对胞浆内钙离子调控，最终促进胰腺癌细胞EMT的发生。

目的:建立基于圆盘式（CD）微流控芯片的CALR基因突变的快速检测方法，初步评价其用于脑梗死患者CALR-1和CALR-2基因突变检测的应用价值。方法:基于微流控技术和环介导等温扩增（LAMP）技术建立一个用于CALR-1和CALR-2基因突变同步检测的CD微流控芯片检测平台，并验证该平台检测的灵敏度、特异性、重复性和准确性。前瞻性选取2019年11月至2021年3月复旦大学附属华山医院收治的124例脑梗死患者为脑梗死组，80名健康体检者为对照组。用CD微流控芯片法检测抗凝外周全血样本中的CALR-1和CALR-2基因突变情况，每块芯片同时检测4个样本，同步检测每个样本的3个指标，等温扩增40 min后读取结果。同时采用测序法对检测结果进行验证，比较2种检测结果的一致性。结果:采用CD微流控芯片平台，无需热循环，40 min即可完成样本中3个指标的同步扩增，样本的整个检测过程在60 min内完成。对核酸靶标浓度较高的样本，扩增10 min即可出现阳性信号，收到样本后30 min内报告检测结果。CD微流控芯片法针对CALR-1和CALR-2的检测灵敏度分别为1.0%和0.5%突变负荷浓度，对于其非靶标的核酸样本均未发生任何非特异性扩增，特异性良好，批内重复性和批间重复性的符合率均为100%（20/20）。在脑梗死组中发现2例CALR基因突变，且均为CALR-1突变（L367fs*46），对照组中未发现CALR-1和CALR-2基因突变。CD微流控芯片法与测序法结果一致率为100%（204/204）。结论:CD微流控芯片法用于检测脑梗死患者样本中CALR-1和CALR-2突变具有灵敏度高、特异性好、检测速度快和检测通量高等优势，有助于明确脑梗死患者的病因。

目的:探索临床常规分割剂量射线对鼻咽癌患者免疫原性细胞死亡（ICD）相关蛋白表达水平的影响。方法:收集2020年11月—2021年12月就诊于贵州医科大学附属肿瘤医院的局部晚期鼻咽癌初治患者38例，均接受诱导化疗+同步放化疗，另选20例健康志愿者作为对照，行前瞻性研究。检测患者治疗前、诱导化疗后、同步放化疗后外周血中ICD相关蛋白钙网蛋白、高迁移率族蛋白1（HMGB-1）和热休克蛋白70（HSP70）的含量，以及树突状细胞亚群的占比。使用 t检验及方差分析等统计学方法分析上述指标与一般临床资料、近期疗效的相关性。 结果:鼻咽癌患者治疗前外周血中HMGB-1、HSP70含量较健康人群高（ P<0.05）。同步放化疗后，鼻咽癌患者治疗前外周血中钙网蛋白的含量显著高于治疗前（ P<0.05），然而其诱导化疗后与治疗前的差值、同步放化疗后与治疗前的差值均与患者的近期疗效无显著相关性。鼻咽癌患者外周血中HSP70含量同步放化疗后较治疗前显著降低（ P<0.001），而HMGB-1含量诱导化疗后及同步放化疗后较治疗前均无显著差异（ P>0.05）。 结论:鼻咽癌患者接受TPF方案（多西他赛＋顺铂＋氟尿嘧啶）诱导化疗序贯顺铂同步放化疗，可能诱导鼻咽癌细胞发生了ICD，钙网蛋白具有反映鼻咽癌临床疗效的潜在价值。

肿瘤免疫原性细胞死亡是调节性细胞死亡的一种类型，由包括化疗药物、放疗、溶瘤病毒、纳米载体药物和光动力在内的应激压力驱动，可以诱导针对肿瘤死亡细胞抗原的特异性免疫应答，对其深入研究可为抗肿瘤免疫和肿瘤的临床免疫治疗提供理论依据和新的思路。

目的:探讨细胞迁移诱导蛋白(CEMIP)对胆囊癌细胞系GBC-SD生物学功能的影响及其可能机制。方法:检测CEMIP在胆管上皮细胞HIBEC及胆囊癌细胞系NOZ、GBC-SD中的表达。取对数生长期的人胆囊癌细胞系GBC-SD作为空白对照组；转染无意义的小干扰RNA作为阴性对照组；将siCEMIP-1或siCEMIP-2转染至GBC-SD细胞中，分别作为siCEMIP-1组和siCEMIP-2组。蛋白质印迹法检测GBC-SD细胞中CEMIP、免疫球蛋白重链结合蛋白(Bip)、钙网蛋白(CRT)的表达量，CCK-8法检测GBC-SD细胞相对存活率。分别采用划痕实验、流式细胞术检测细胞划痕修复率及细胞凋亡率。Transwell小室实验检测细胞迁移、侵袭能力。选取12只5周龄BALB/c-nude小鼠分为对照组和实验组，每组6只，两组小鼠分别于右侧腋下(前肢)皮下注射GBC-SD细胞和沉默CEMIP的GBC-SD细胞，33 d后比较移植瘤体积和重量。结果:与HIBEC细胞相比，GBC-SD[(0.750±0.034)比(0.120±0.002)]和NOZ[(0.690±0.013)比(0.120±0.002)]细胞中CEMIP蛋白相对表达量均增高，差异具有统计学意义( P<0.05)。与空白对照组及阴性对照组比较，siCEMIP-1组及siCEMIP-2组CEMIP、Bip及CRT的表达量、细胞相对存活率、细胞划痕修复率、细胞迁移及侵袭能力均下降，而细胞凋亡率增加，差异有统计意义( P<0.05)。与对照组相比，实验组小鼠的瘤体体积[(543.6±114.7)比(801.5±256.3)mm 3]和瘤体重量[(0.453±0.093)比(0.728±0.278)g]均下降，差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:CEMIP在胆囊癌细胞系GBC-SD及NOZ中高表达，沉默CEMIP基因表达可抑制胆囊癌细胞系GBC-SD增殖、划痕修复能力、迁移及侵袭能力，促进细胞凋亡，这可能与CEMIP抑制内质网分子伴侣Bip及CRT表达相关。

原发性血小板增多症(essential thrombocythemia，ET)是一种费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms，MPN)，年发病率约为1.1~2/10万人口[1]。2016年WHO将ET的诊断标准定义为[2]：主要标准：(1)血小板计数≥450×109/L；(2)骨髓活检示巨核细胞高度增生，胞体大、核分叶的成熟巨核细胞数量增多，粒系、红系无显著增生或左移，且网状纤维极少轻度增多；(3)不能满足BCR-ABL+慢性髓性白血病、真性红细胞增多症(polycythemia vera，PV)、原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis，PMF)、骨髓增生异常综合征和其他髓系肿瘤的WHO诊断标准；(4)两面神激酶2(Janus kinase 2, JAK2)、钙网蛋白(calreticulin, CALR)或骨髓增殖性白血病病毒癌基因(myeloproliferative leukemia virus oncogene, MPL)突变。次要标准：有克隆性标志或无反应性血小板增多的证据。其中符合4条主要标准或前3条主要标准和次要标准即可诊断。MPN包括ET、PV、PMF等8种疾病类型。临床中MPN可合并肾小球疾病，其病理表现多为局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerular sclerosis，FSGS)[3]，目前关于MPN合并IgA肾病(IgA nephropathy，IgAN)报道较少，国内既往曾报道1例PV合并IgAN病例，尚未见ET合并IgAN相关报道，在此报道1例ET合并IgAN病例，并对相关文献进行分析，探讨ET和IgAN的关联性，为临床治疗该疾病提供诊疗思路。