目的 利用卤代芳烃的亲核取代反应在芳环中引入二甲氨基,探讨反应条件对硝基取代的芳香卤代烃胺化反应的影响.方法 以 2-溴-1-氟-4-硝基苯作为模型探究最佳反应条件,并用不同位置、不同卤原子取代的硝基苯探究反应底物的范围.结果 反应最佳反应条件为使用 1.00 mL的N,N-二甲基甲酰胺(N,N-dimethylformamide,DMF)为胺化剂,1.5 倍当量KOH提供碱性环境,5.00 mL的低共熔溶剂(deep eutectic solvents,DESs)(氯化胆碱∶甘油=1∶2)为溶剂,在80℃下反应24 h.在底物范围扩展中有效得到一系列 4-二甲氨基硝基苯化合物及其衍生物,经 1H-NMR、13C-NMR确证其结构.结论 DMF在DESs中可以有效充当二甲氨基化试剂,DESs溶剂选择性提高硝基对位上的卤原子的亲核取代反应活性,且不活化邻位卤原子,在优化后的最佳条件下反应,最高产率可达 84%.这种特殊的区域选择性是其他溶剂中不具备的优势,同时该方法具有绿色环保、简单方便、产率适中的特点.

目的:了解进行全身麻醉下牙齿治疗的孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）儿童的患龋情况及牙齿治疗内容特点。方法:选择2016年4至11月参与中央财政支持的中华口腔医学会“关爱孤独症儿童口腔健康”项目，全身麻醉下进行牙齿治疗的103例ASD患者作为ASD组，病例来源于我国13家口腔专科医院，依据年龄、性别，应用分层倾向评分配比法选择2015年1月至2018年11月在相同13家口腔专科医院接受全身麻醉下牙齿治疗的97名无全身疾病的儿童作为对照（对照组），对两组儿童的龋失补牙数（decay missing filling tooth，DMFT/dmft，DMFT表示恒牙，dmft表示乳牙）和全身麻醉下牙齿治疗的内容进行统计分析。结果:ASD组与对照组儿童人均DMFT/dmft［ M（ Q25， Q75）］分别为0（0，3）/11（8，14）和0（0，3）/9（7，13），两组差异均无统计学意义（ P>0.05）。全身麻醉下人均牙齿治疗数量ASD组［13（11，15）颗］显著高于对照组［12（9，14）颗］（ P<0.01）；ASD组儿童人均牙髓治疗数量［3（2，6）颗］显著高于对照组［2（1，4）颗］（ P<0.05）。 结论:进行全身麻醉下牙齿治疗的ASD与对照组儿童相比，DMFT/dmft差异无统计学意义，但ASD组儿童全身麻醉下牙齿治疗数量相对更多，龋坏程度相对较重。

目的:探讨核因子E2相关因子2（nuclear factor-erythroid 2-related factor 2, Nrf2）在糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤（myocardial ischemia/reperfusion injury, MI/RI）中对线粒体动力相关蛋白1（dynamin-related protein 1, Drpl）相关线粒体裂变的调控及富马酸二甲酯（dimethylfumarate, DMF）的保护作用。方法:选择健康雄性SD大鼠制备糖尿病大鼠模型。采用随机数字表法将糖尿病模型制备成功的60只大鼠分为4组（每组15只）：假手术组（S组）、心肌缺血/再灌注组（MI/R组）、DMF+心肌缺血/再灌注组（R组）、DMF+ML385+心肌缺血/再灌注组（RE组）。R组、RE组术前7 d进行DMF 25 mg/kg灌胃，1次/d，连续7 d；S组与MI/R组行等容量生理盐水灌胃。RE组于缺血前30 min腹腔注射ML385 30 mg/kg。MI/R组、R组和RE组采用结扎左冠状动脉前降支30 min，恢复灌注120 min的方法制备糖尿病大鼠MI/RI模型；S组只穿线不结扎。记录4组大鼠心率、左心室收缩压（left ventricular systolic pressure, LVSP）、左心室射血分数（left ventricular ejection fractions, LVEF）和左心室短轴缩短率（fractional shortening, FS）；ELISA法检测血清乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase MB, CK-MB）、心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I, cTnI）含量，检测心肌组织中丙二醛（malondialdehyde, MDA）、活性氧自由基（reactive oxygen species, ROS）含量和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）活性；H-E染色光镜下观察心肌病理学结果；2，3，5-三苯基氯化四氮唑（2，3，5-triphenyltetrazolium chloride, TTC）染色法测定心肌梗死面积；RT-PCR法检测心肌Nrf2、Drp1 mRNA水平；Western blot法检测心肌Nrf2、Drp1蛋白水平；电子显微镜评估心肌线粒体形态学改变。结果:与S组比较，MI/R组、R组、RE组心率、LVSP、LVEF、FS下降（ P<0.05），LDH、CK-MB、cTnI、MDA和ROS含量增加（ P<0.05），SOD活性降低（ P<0.05），心肌病理学损伤加重，心肌梗死面积增加（ P<0.05），Nrf2、Drp1 mRNA及蛋白水平上调（ P<0.05），心肌线粒体裂变增加；与MI/R组比较，R组心率、LVSP、LVEF、FS增加（ P<0.05），CK-MB、LDH、cTnI、MDA和ROS含量降低（ P<0.05），SOD活性增加（ P<0.05），心肌病理学损伤减轻，心肌梗死面积减少（ P<0.05），Nrf2 mRNA及蛋白水平上调（ P<0.05），Drp1 mRNA及蛋白水平下调（ P<0.05），心肌线粒体裂变减少；与R组比较，RE组心率、LVSP、LVEF、FS下降（ P<0.05），LDH、CK-MB、cTnI、MDA和ROS含量增加（ P<0.05），SOD活性降低（ P<0.05），心肌病理学损伤加重，心肌梗死面积增加（ P<0.05），Nrf2 mRNA及蛋白水平下调（ P<0.05），Drp1 mRNA及蛋白水平上调（ P<0.05），心肌线粒体裂变增加。 结论:在糖尿病大鼠MI/RI中，DMF可激动Nrf2调控Drp1相关的线粒体裂变发挥其心肌保护作用。

目的:评价高氧诱发幼鼠急性肺损伤时Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路及与自噬的关系。方法:清洁级健康雄性SD幼鼠24只，14日龄，体质量40~50 g，采用随机数字表法分为4组( n＝6)：对照组(C组)、高氧诱发急性肺损伤(HALI)组、HALI+IWP-2组(HI组)和HALI+DMF组(HD组)。采用吸入高浓度氧气(氧浓度>90%)72 h的方法制备HALI模型。于制模前30 min，HI组腹腔注射IWP-2 15 mg/kg，HD组腹腔注射相同容量DMF溶剂，C组与HALI组腹腔注射相同容量生理盐水。各组于每日同一时间点给药，连续给药3 d。制模结束后，经颈总动脉取血标本行血气分析，计算氧合指数(OI)；然后深麻醉下处死幼鼠，取肺组织，测定湿重/干重(W/D)比值，光镜下观察肺组织病理学结果并行肺损伤评分，采用ELISA法测定IL-6、IL-1β和TNF-α的含量，Western blot法检测Wnt3a、β-catenin、微管相关蛋白轻链3(LC3)、Beclin1和p62的表达，计算LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值。 结果:与C组比较，HALI组、HI组和HD组OI降低，肺组织W/D比值、肺损伤评分、IL-6、IL-1β和TNF-α含量升高，Wnt3a、β-catenin和Beclin1表达上调，p62表达下调，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高( P<0.05)；与HALI组比较，HI组OI降低，肺组织W/D比值、肺损伤评分、IL-6、IL-1β和TNF-α含量升高，Wnt3a、β-catenin和p62表达下调，Beclin1表达上调，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高( P<0.05)，HD组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)；与HI组比较，HD组OI升高，肺组织W/D比值、肺损伤评分、IL-6、IL-1β和TNF-α含量降低，Wnt3a、β-catenin和p62表达上调，Beclin1表达下调，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低( P<0.05)。 结论:Wnt/β-catenin信号通路可能通过对自噬的负向调控参与幼鼠HALI的过程。

目的:探究NF-E2相关因子2(Nrf2)在海水淹溺引起的小鼠肺损伤中的作用和意义。方法:48只6～8周龄雄性野生型C57小鼠随机按2批进行实验并分组：(1)对照组、海水淹溺后第1天组(Day1)、第3天组(Day3)和第7天组(Day7)，以确定海水淹溺时间点。(2)对照组、海水淹溺模型组(SW)、富马酸二甲酯(DMF)处理组和海水淹溺＋DMF处理组(SW＋DMF)，以验证Nrf2在鼠溺水性肺损伤中的作用。每组6只小鼠。12只6～8周龄雄性C57背景的Nrf2基因敲除小鼠(Nrf2 KO)随机分为Nrf2 KO对照组和Nrf2 KO＋海水淹溺组；每组6只小鼠。淹溺造模后3 d取材，观察肺大体形态，观察肺组织病理形态变化，计算肺湿/干质量比，检测还原型谷胱甘肽和丙二醛含量。结果:海水淹溺导致小鼠肺泡腔破坏、肺出血和肺水肿；相比于野生型小鼠，敲除Nrf2加重了海水淹溺引起的小鼠肺损伤和氧化应激；Nrf2激动剂DMF减轻小鼠肺损伤，增加还原型谷胱甘肽含量并且降低丙二醛含量。结论:Nrf2激活能够减轻海水淹溺引起的小鼠肺损伤和氧化应激，在减轻溺水性肺损伤中起重要作用。

目的 评价富马酸二甲酯(DMF)治疗多发性硬化(MS)的疗效和安全性.方法 检索中国生物医学文献服务系统、Web of Science、PubMed、the Cochrane Library、Embase、中国知网、万方数据、维普网,收集DMF(试验组)对比其他药物或安慰剂(对照组)的随机对照试验.筛选、提取数据,评价文献质量后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果 共纳入6篇文献,共计638例患者.Meta分析结果显示,试验组治疗后病灶发生变化的患者比例显著低于对照组[MD=-0.65,95%CI(-1.27,-0.02),P=0.04];两组患者的复发率[RR=1.06,95%CI(0.52,2.17),P=0.88]、治疗后出现新发病灶患者比例[RR=1.05,95%CI(0.62,1.80),P=0.85]、治疗后临床扩展致残量表评分[MD=0.02,95%CI(-0.18,0.23),P=0.82]、不良事件发生率[RR=1.33,95%CI(0.97,1.84),P=0.08]、严重不良事件发生率[RR=0.95,95%CI(0.48,1.90),P=0.89]比较,差异均无统计学意义.敏感性分析结果显示,本研究所得复发率和不良事件发生率结果不稳健,其他结果稳健.结论 DMF可在一定程度上控制MS患者的病灶进展,未增加不良事件及严重不良事件的发生风险,但在降低复发率、控制残疾进展方面未有显著优势.

目的 考察不同有机溶剂纯化对聚苯胺(polyaniline,PANI)纳米材料生物相容性的影响,为开发新型高分子医用材料奠定基础.方法 分别利用二甲基甲酰胺(N,N-dimethylformamide,DMF)和二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)对化学氧化法合成的PANI纳米线进行纯化处理,比较纯化前后材料的微观形态变化;将纯化前后的PANI材料配制成100％、50％、25％、10％、5％和1％的浸提液,以BV2细胞为研究对象,采用CCK-8法测定各浸提液组的细胞存活率;将纯化前后的PANI材料配制成100、80、64、51和41 mg·mL-1的混悬液,通过灌胃给药考察材料对小鼠口服急性毒性及对肝肾的损伤.结果 所得材料为直径约20 nm的PANI纳米线,经过纯化后其形貌未发生明显改变.未经纯化的100％PANI浸提液具有很强的细胞毒性,但是随着浓度的降低,其毒性逐渐减弱.经DMF和DMSO纯化后,细胞在其浸提液中的存活率均高于同浓度下未纯化材料(P均＜0.01).PANI材料用DMSO纯化后给药,各组小鼠的体质量增长率高于未纯化材料(P＜0.05或P＜0.01),其最大耐受量(MTD)＞3 000 mg·kg-1.解剖后,各组小鼠肾脏无明显变化,但是肝细胞受到不同程度的损伤,材料经纯化后的损伤效应低于未纯化材料.结论 溶剂处理是一种简便可行的PANI纳米材料纯化策略,可在提高材料生物相容性的同时维持其形貌不变.

目的 合成一种雷公藤红素-氨基葡萄糖酰胺偶联物(celastrol-glucosamine conjugate,Cel-GlcN),并评估其细胞毒性、调脂活性,以缓解Cel不良反应强、水溶性差的问题.方法 采用氨基葡萄糖对Cel第20位的羧酸基团进行酰胺化修饰,分别在二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺(N,N-dimethylformamide,DMF)体系中使用1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺[1-(3-dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide hydrochloride,EDC]、六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷(benzotriazol-1-yl-oxytripyrrolidino-phosphonium hexafluorophosphate,PyBOP)作为酰胺偶联反应的活化剂加速 Cel-GlcN 的合成,使用高效液相色谱-质谱(HPLC-MS/MS)、1H-NMR、13C-NMR和傅里叶变换红外光谱(Fourier transform infrared spectroscopy,FTIR)对其结构进行了表征,基于人肝癌HepG2细胞模型评价其细胞毒性、调脂活性及氧化应激水平.结果FTIR确定了化合物中酰胺键的存在,HPLC-MS/MS测定了化合物的相对分子质量,1H-NMR、13C-NMR鉴定了化合物的具体化学结构,相比于天然产物Cel,Cel-GlcN的水溶性得到了显著升高(由常温下的1.23 μg/mL提升为226.00 μg/mL),可能以缓控释作用释放Cel从而减轻其对细胞的毒性和机体内的氧化应激水平.结论 成功合成了 Cel-GlcN,水溶性得到改善,体外细胞实验证实其调脂活性基本不变而细胞毒性降低,从而为Cel相关药物的研发提供有价值的参考.

目的 研究富马酸二甲酯(dimethyl fumarate,DMF)对全身辐照小鼠小肠辐射损伤的防护作用及机制.方法 利用 60Co γ射线诱导小鼠辐射损伤,取照射后小鼠小肠组织切片行H&E、TUNEL染色,观察小肠组织病理学改变及细胞凋亡.通过酶联免疫吸附(ELISA)法测定辐照后小鼠小肠炎症因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、白介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及炎症小体小鼠NOD样受体蛋白3(NLRP3)、小鼠黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)含量变化.采用Western blot法、免疫荧光染色检测小肠中炎性小体NLRP3、AIM2的表达.使用激动剂验证DMF对小肠的辐射防护作用.结果 在γ射线诱导的小鼠全身辐照损伤模型中,DMF(15 mg·kg-1)明显改善小肠组织病理状况,降低了辐照后肠道细胞的凋亡.DMF能够显著调节辐照后炎症因子及炎症小体的表达.Western blot结果和组织免疫荧光染色表明,DMF能够显著降低NLRP3、AIM2 表达.DMF与NLRP3、AIM2激动剂联合使用后组织TUNEL染色结果表明,DMF不能减轻小肠组织的细胞凋亡.结论 DMF对γ射线诱导的小鼠全身辐射损伤具有保护作用,其作用与抑制NLRP3/AIM2炎性小体有关,可作为潜在辐射损伤防护药物.

目的 观察Adropin对低氧诱导的SD大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖及氧化应激的影响,并探讨其可能机制.方法 以1％的O2作为诱导剂,建立PASMCs增殖及氧化应激的细胞模型,通过活性氧(ROS)激活剂H2O2,抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)及不同浓度Adropin(100、300、1000 nmol·L-1)干预24 h后,检测细胞增殖及ROS,筛选Adropin抑制增殖及氧化应激的最适浓度.选择1000 nmol·L-1 Adropin和/或核因子E2相关因子2(Nfr2)抑制剂ML385在低氧条件下孵育PASMCs 24 h,并设置Nrf2激活剂富马酸二甲酯(DMF)作为阳性对照组,通过CCK-8试剂盒检测细胞增殖;DCFH-DA探针联合荧光酶标仪测定细胞内ROS的水平;试剂盒检测细胞内超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)的水平;流式细胞仪检测细胞周期;Western blot检测Nrf2、细胞周期蛋白(Cyclin)D1、Cyclin E的表达.结果 与对照组相比较,H2O2及低氧均能够诱导PASMCs增殖及ROS生成,而不同浓度的Adropin(100、300、1000 nmol·L-1)和NAC均可抑制低氧诱导的PASMCs增殖及ROS产生,且Adropin抑制增殖及ROS产生具有浓度依赖性.与低氧组相比较,DMF或Adropin(1000 nmol·L-1)干预后,PASMCs增殖及细胞内ROS水平下降,SOD、GPx、CAT活性增加,MDA水平下降,Nrf2表达上调(P＜0.05),而ML385能够逆转Adropin的上述作用(P＜0.05);DMF或Adropin能够通过抑制Cyclin D1与Cyclin E的表达,阻滞细胞周期于G0/G1期,从而抑制PASMCs增殖(P＜0.05),而ML385能够逆转Adropin上述作用(P＜0.05).结论 Adropin可通过抑制氧化应激抑制低氧诱导的PASMCs增殖,其机制可能与激活Nrf2有关.