目的 利用卤代芳烃的亲核取代反应在芳环中引入二甲氨基,探讨反应条件对硝基取代的芳香卤代烃胺化反应的影响.方法 以 2-溴-1-氟-4-硝基苯作为模型探究最佳反应条件,并用不同位置、不同卤原子取代的硝基苯探究反应底物的范围.结果 反应最佳反应条件为使用 1.00 mL的N,N-二甲基甲酰胺(N,N-dimethylformamide,DMF)为胺化剂,1.5 倍当量KOH提供碱性环境,5.00 mL的低共熔溶剂(deep eutectic solvents,DESs)(氯化胆碱∶甘油=1∶2)为溶剂,在80℃下反应24 h.在底物范围扩展中有效得到一系列 4-二甲氨基硝基苯化合物及其衍生物,经 1H-NMR、13C-NMR确证其结构.结论 DMF在DESs中可以有效充当二甲氨基化试剂,DESs溶剂选择性提高硝基对位上的卤原子的亲核取代反应活性,且不活化邻位卤原子,在优化后的最佳条件下反应,最高产率可达 84%.这种特殊的区域选择性是其他溶剂中不具备的优势,同时该方法具有绿色环保、简单方便、产率适中的特点.

目的:为提高酸枣果肉的利用率,利用低共熔溶剂(DES)提取酸枣果肉多糖(WJFP)并优化其提取工艺,探究WJFP对α-葡萄糖苷酶抑制活性.方法:采用单因素和响应面实验以多糖得率为指标筛选最佳提取工艺,利用HPAEC分析其单糖组成并测定WJFP对α-葡萄糖苷酶抑制活性.结果:最佳DES体系为氯化胆碱-尿素(CCU),摩尔比为1∶2;最佳提取工艺为超声时间62 min、超声温度54℃、含水量24%、料液比1∶20(g·mL-1),在此条件下,WJFP得率可达5.57%;单糖组成分析得阿拉伯糖和半乳糖醛酸为WJFP主要单糖;0.2 mg·mL-1 WJFP对α-葡萄糖苷酶的抑制活性可达到82.05%.结论:利用DES提取所得WJFP对α-葡萄糖苷酶具有一定的抑制活性,拓宽了酸枣果肉的开发前景.

目的 优化超声辅助低共熔溶剂提取山里红总多糖工艺并考察其抗氧化活性.方法 以多糖含量为指标,低共熔溶剂种类、摩尔比、料液比、含水量和超声时间为影响因素,采用超声单因素分析和响应面方法优化低共熔溶剂提取山里红总多糖的工艺参数,并以DPPH自由基和·OH自由基清除能力对其抗氧化活性进行评价.结果 山里红总多糖成分的最佳提取工艺:以氯化胆碱-丙二醇为低共熔溶剂,摩尔比为1∶3,料液比为1∶20,含水量为20.12%,超声时间为38.98 min.在此工艺下,山里红总多糖含量可达到(523.49±8.79)mg/g.在抗氧化实验中,山里红多糖对DPPH自由基清除作用的IC50为1.33,对·OH自由基清除的IC50为1.23.结论 超声辅助低共熔溶剂优化的多糖提取工艺提取率高且工艺稳定,山里红多糖具有较好的抗氧化作用.

目的 优化黄连生物碱超声辅助低共熔溶剂提取工艺.方法 以葡萄糖-乳酸(1∶5)为低共熔溶剂.在单因素试验基础上,以提取时间、含水量、液料比为影响因素,生物碱得率为评价指标,Box-Behnken响应面法优化提取工艺.结果 最佳条件为提取时间35 min,含水量26％,液料比33∶1,生物碱得率为7.22％.结论 该方法稳定可靠,切实可行,可为黄连开发利用提供参考.

目的 通过合成不同类型的低共熔溶剂,考察其对紫椴花中黄酮类化合物提取率的影响并优化其工艺,并对其总黄酮的抗氧化活性进行研究.方法 在单因素实验基础上,选取对紫椴花总黄酮提取率影响较大的因素,采用响应面试验设计方法,建立以超声功率、超声时间、溶剂含水量为自变量,紫椴花总黄酮提取率为因变量的二次回归模型.根据紫椴花总黄酮对 ABTS 自由基和 DPPH 自由基的清除效果判断其体外抗氧化能力.结果 紫椴花总黄酮的提取最优条件为氯化胆碱-乳酸(摩尔比1:2),超声功率200 W,提取时间30 min,含水量为50%.在此条件下,具有最高的提取率(10.61%).紫椴花总黄酮对 ABTS 自由基、DPPH 自由基清除率分别为93.27%和90.85%,IC50 值分别为0.021和0.0045 mg/ml,具有较好的抗氧化能力.结论 利用响应面法优化紫椴花总黄酮的提取工艺,建立了模拟回归方程,可用于提取工艺的参数优化.抗氧化实验结果表明,紫椴花总黄酮有较好的体外抗氧化活性,可用于开发新的抗氧化药物.

[背景]丙二醇单甲醚(PGME)是一种被广泛使用的有机溶剂,在工作场所中以两种异构体的形式存在,会引起职业人员眼部和上呼吸道刺激等不良影响.但是,我国尚缺乏同时检测PGME两种异构体的标准检测方法.[目的]建立工作场所空气中PGME的两种同分异构体[1-甲氧基-2-丙醇(α-PGME)、2-甲氧基-1-丙醇(β-PGME)]的溶剂解吸-气相色谱法.[方法]用溶剂解吸型活性炭管采集工作场所空气中α-PGME、β-PGME,使用二氯甲烷/甲醇(85∶15)的解吸液解吸后,经具有游离脂肪酸固定相(FFAP)的熔融二氧化硅毛细管色谱柱分离,带氢焰离子化检测器(FID)检测,以峰面积定量,建立工作场所空气中α-PGME、β-PGME的溶剂解吸-气相色谱法,得到标准曲线、检出限、定量下限等指标,以相对标准偏差(RSD)考察精密度,采用测定样品溶液加标回收率来评估本标准方法的准确度.进行解吸效率、采样效率、吸附容量试验,使用加标活性炭管保存试验评价样品稳定性,并进行干扰实验.将所建立的方法应用到现场空气样品检测中.[结果]本法使用二氯甲烷/甲醇(85∶15)作为样品解吸溶液,α-PGME和β-PGME的定量检测范围分别为 0.95～923.0 μg·mL-1 和 0.97～912.0 μg·mL-1,相关系数均为 0.9999,方法检出限分别为 0.28 μg·mL-1 和 0.29 μg·mL-1,方法定量下限分别为 0.95 μg·mL-1 和 0.97 μg·mL-1.在采样体积为1.5 L,解吸液体积为1.0 mL的条件下,最低检出质量浓度(简称浓度)均为0.19 mg·m-3,最低定量浓度分别为 0.63 mg·m-3 和 0.65 mg·m-3.本法α-PGME和β-PGME的批内精密度分别为 2.8%～4.9%和 2.8%～5.1%,批间精密度分别为 4.2%～5.7%和 4.5%～5.9%,加标回收率分别为98.8%～100.3%和 96.4%～102.9%,解吸效率分别为 92.7%～97.3%和 92.2%～98.1%,本法平均采样效率均为 100%,样品在室温(25～30℃)下至少可保存 7 d,在 4℃下至少可保存 15 d.活性炭采样管对α-PGME和β-PGME的吸附容量分别大于 13.9 mg和 2.7 mg(100 mg活性炭吸附剂).工作场所可能共存成分不干扰α-PGME和β-PGME的测定.使用本法测定某汽车制造公司喷涂空间空气,α-PGME和β-PGME的短时间接触浓度为18.69 mg·m-3 和2.19 mg·m-3,时间加权平均浓度为6.03 mg·m-3 和1.08 mg·m-3.[结论]本方法准确度高,精密度好,适用于工作场所空气中PGME的两种同分异构体的现场监测.

本研究主要探讨体外消化与粪便发酵对超声辅助低共熔溶剂提取的鳞杯伞多糖(D-CSFP)的化学组成、结构特征和生物活性的影响.结果表明,经唾液-胃-肠消化后,D-CSFP的还原糖含量分别从0.44 mg/mL上升到0.45、0.55和0.57 mg/mL;分子量分别由35 312 Da降低到32 090、25 519和25 473 Da,但D-CSFP的官能团结构无明显改变.体外粪便发酵后,D-CSFP发酵液的OD600数值呈先增高后下降的趋势,为0.63→1.24→1.19;pH由6.75降低至6.13(P＜0.05);总碳水化合物含量由8.59 mg/mL降低至5.05 mg/mL(P＜0.05);总短链脂肪酸含量由1.83 mmol/L显著上升至11.15 mmol/L(P＜0.05).16S rRNA测序结果显示:D-CSFP可有效促进有益菌(如Bacteroides、Prevotella和Dialister)的相对丰度,抑制有害菌(如Klebsiella)的繁殖.综上所述,D-CSFP可作为一种潜在功能性食品被充分开发利用.

目的 制备阿苯达唑(ABZ)-盐酸(HC1)盐(ABZ-HC1),并对盐的固态性质、体外溶出行为、稳定性和生物利用度进行评价.方法 溶剂蒸发法制备结晶的ABZ-HC1,使用核磁共振氢谱(1H-NMR)对制备的ABZ-HC1进行验证,通过粉末X射线衍射(PXRD)、动态水吸附(DVS)、热重分析(TGA)和差示扫描量热法(DSC)进行固态性质的表征;对药物盐进行表观溶解度和固有溶出速率(IDR)的测定以观察其在不同pH条件下溶解度和溶出速率;进行了ABZ-HC1在强光照射(4 500±500 lx)、高湿(92.5％±5％RH)和高温条件(50±2)℃,以及加速试验条件(40 ℃、75％±5％RH)的稳定性研究;评价ABZ、ABZ-HC1(25 mg·kg-1)在大鼠体内的药动学行为差异.结果 通过1H-NMR证实了 ABZ-HC1的形成;ABZ和ABZ-HC1的PXRD图谱出现显著差异;DVS实验结果表明,ABZ原药的吸水性差,在90％相对湿度(RH)时吸水量仅为3.86％,且吸附与解吸附曲线基本重合,而ABZ-HC1在开始的0～20％RH范围内迅速吸收水分,随后质量缓慢增加,在RH达到90％时吸水量为37.65％,在解吸过程中,ABZ-HC1的吸附曲线和解吸曲线不一致,存在滞后现象;TGA和DSC实验结果表明,2种物质均无吸附水,ABZ-HC1较ABZ熔点降低;体外溶出实验结果显示ABZ-HC1的表观溶解度和IDR分别为ABZ的11.8、10.3倍;ABZ-HC1表现出良好的物理稳定性.体内药动学结果显示,与igABZ原料相比,ABZ-HC1的AUC0～24h和Cmax均显著提高,分别提高了 8.8和6.9倍.结论 所制备的ABZ-HC1可改善ABZ的溶解性能和口服生物利用度,且具有良好的物理稳定性.

目的 采用超声辅助低共熔溶剂(deep eutectic solvents,DESs)提取莱菔子中的萝卜硫素,并对其提取工艺、提取效率、溶剂回收利用率及其对铜绿假单胞菌生物膜抑制活性进行研究.方法 采用响应面法(response surface methodology,RSM)实验优化莱菔子中萝卜硫素提取工艺,并结合大孔树脂吸附法回收DESs.结果 由氯化胆碱和乳酸合成的DESs具有最高提取率,经响应面实验优化后,在乳酸与氯化胆碱物质的量比3.16∶1、含水量40.82％、液料比20.96∶1、超声时间39.94min、超声温度40 ℃、超声功率400W下,萝卜硫素的提取率高达22.20mg/g,回收实验表明,回收后的DESs重复提取的萝卜硫素提取率达20.92mg/g,回收利用率为95.05％.此外,铜绿假单胞菌生物膜抑制实验表明,在256μg/mL质量浓度下,莱菔子DESs提取物的生物膜抑制率为53.84％.结论 DESs作为提取介质具有高效、绿色环保及可重复利用等优点,可用于莱菔子中萝卜硫素的提取,同时,DESs作为提取介质应用于其他中药有效成分的提取提供了新思路.

目的 建立独活Angelicae Pubescentis Radix挥发油的高效提取方法,并预测其质量标志物(quality markers,Q-Marker).方法 采用水蒸气蒸馏法(steam distillation,SD)、微波辅助水蒸气蒸馏法(microwave assisted steam distillation,MASD)和低共熔溶剂(deep eutectic solvents,DESs)辅助微波水蒸气蒸馏法(DESs assisted microwave steam distillation,DES-A-MSD)提取独活挥发油,并通过网络药理学和分子对接分析预测独活挥发油的Q-Marker.结果 通过对不同体系DESs和提取方法的比较,发现氯化胆碱与乳酸物质的量比为 1∶2的DESs体系更有利于提取独活挥发油.通过对SD法和MASD法的比较,发现DES-A-MSD法的挥发油得率最高,约为SD法的2倍.采用单因素法对其提取条件进行优化,得到最佳提取条件为氯化胆碱与乳酸物质的量比1∶2,微波功率500 W,含水量10％.采用气相色谱-质谱法对其挥发油的化学成分进行分析,并将β-瑟林烯、α-蛇床烯、红没药醇、蛇床子素和2-羟基环十五酮5种主要成分作为Q-Marker候选物进行网络药理学分析.搭建了组分-靶点网络、蛋白-蛋白相互作用网络、组分-靶点-通路网络和靶点组织分布网络,从而预测挥发油的Q-Marker可能是红没药醇和α-蛇床烯.经过分子对接分析,从理论上验证了预测的Q-Marker的生物活性.结论 建立的DES-A-MSD法能够提高独活挥发油的得率,预测的Q-Marker能够用于独活挥发油的质量评价.