目的:探讨原发性心脏弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床特征及诊疗策略。方法:选择2019年4月26日南京医科大学附属南京医院收治的1例61岁原发性心脏DLBCL男性患者为研究对象。采用回顾性分析方法，对本例患者病史、临床特征、影像学及病理学检查结果等临床资料进行分析。根据本例患者临床表现、影像学及病理学检查结果对其进行诊断与治疗。本研究对本例患者的随访截至2021年4月28日。本研究以"原发性心脏弥漫大B细胞淋巴瘤""primary cardiac diffuse large B-cell lymphoma"为中、英文关键词，检索中国知网数据库、万方数据知识服务平台及PubMed数据库中相关文献，总结与本研究原发性心脏DLBCL患者相关病例的诊疗资料。文献检索时间设定为2019年1月1日至2021年5月31日。本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求，并且征得受试者及其家属知情同意。结果:①本例患者因"反复胸闷、胸痛3 d"于当地医院就诊，发现心脏占位后转诊至南京医科大学附属南京医院心胸外科，既往无特殊病史。②患者于2019年4月26日入本院后再次突发胸闷、胸痛，伴面色苍白，一过性黑矇，心电监护结果示，心率为45次/min，血压为78 mmHg/45 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，血氧饱和度为70%。遂立即予积极抢救，但是患者仍反复发作，考虑患者为右心房占位导致右心室流出道梗阻，有急诊手术指征，于就诊当日对其进行体外循环下右心房占位切除术。术中见肿瘤位于三尖瓣后瓣及隔瓣交界处与冠状静脉窦之间，与心肌相互融合，阻挡三尖瓣瓣口开放及关闭，但是肿物与心肌组织融合，无法完全切除，遂沿肿瘤突起边缘部分切除肿物，以明确病变性质及解除肿物对三尖瓣活动的影响。术中肿物的免疫组织化学结果示，CD20(＋)、CD79a(＋)、配对盒蛋白(PAX)-5(＋)、CD3(－)、CD5(－)、CD10(－)、多发性骨髓瘤癌基因(MUM)-1(－)、B细胞淋巴瘤/白血病(BCL)-6(－)、BCL-2(＋)、c-Myc(－)、CD30(－)、EB病毒编码小RNA(EBER)(－)、CD117(－)、Ki-67(60%)、波形蛋白(＋)、CD31(－)、结蛋白(－)、细胞角蛋白(CK)(－)，考虑为DLBCL。2019年5月16日本例患者被转至本院血液科，正电子发射计算机体层显像仪(PET/CT)检查结果示，右心房肿瘤部分切除术后，右房内团块状略低密度影， 18F-氟代脱氧葡萄糖( 18F-FDG)代谢增高[摄取区域大小约为9.2 cm×6.3 cm，最大标准摄取值(SUVmax)为29.03]，符合肿瘤改变，心包增厚，并有少量积液本例患者。心脏彩色多普勒超声检查结果示，右心房肿瘤部分切除术后，主动脉瓣反流(轻度)，二、三尖瓣反流(轻度)，左心室舒张功能异常，左心室收缩功能正常，右心房腔内有大小约为53 mm×43 mm不规则高回声，且与右心房侧壁相连，未见其明显移动或者摆动。本例患者骨髓细胞形态学检查结果示，骨髓增生活跃，粒、红、巨核系三系细胞增生，偶见异常细胞，形似淋巴瘤细胞。③结合本例患者的临床特征、PET/CT、活组织免疫组织化学及骨髓细胞形态学检查结果，于2019年5月16日被确诊为原发性心脏DLBCL[非生发中心型，Ⅳ期A组，淋巴瘤国际预后指数(IPI)为4分，美国国立综合癌症网络(NCCN)-IPI为6分]。遂先予1个疗程减低剂量R-CHOP方案(利妥昔单抗300 mg/d, d1＋环磷酰胺600 mg/d，d2＋表柔比星50 mg/d，d2＋长春地辛6 mg/d，d2＋泼尼松60 mg/d，d2～6)化疗，随后对其进行4个疗程R-CHOP方案(利妥昔单抗500 mg/d，d1＋环磷酰胺1 000 mg/d，d2＋表柔比星70 mg/d，d2＋长春地辛4 mg/d，d2＋泼尼松60 mg/d，d2～6)化疗。本例患者中期疗效评估为完全缓解(CR)。建议对其进行自体造血干细胞移植(auto-HSCT)，但患者及其家属拒绝。本例患者再次接受2个疗程R-CHOP方案巩固化疗后停止治疗。截止随访结束本例患者无复发。④按照本研究设定的文献检索策略，共纳入17篇文献，报道17例原发性心脏DLBCL患者，加上本例患者共18例患者被纳入进行原发性心脏DLBCL患者诊疗研究。原发性心脏DLBCL患者常见发病部位为右心房，其次为右心室，起病症状主要表现为心脏相关症状，常用化疗方案为R-CHOP，这18例患者中5例死亡，随访最长时间为24个月，患者未复发。 结论:本例原发性心脏DLBCL患者诊断及时，疗效尚可。原发性心脏DLBCL是一种临床少见且预后欠佳的恶性肿瘤，早发现、早诊断及早治疗有望改善患者预后。

目的:观察靶向调控转化生长因子(TGF)-β1下游β-连环蛋白(β-catenin)/T细胞因子(TCF)与β-catenin/叉头框蛋白O1(FOXO1)信号的竞争抑制对颈动脉斑块内新生血管生成及斑块稳定性的影响。方法:收集CEA术后斑块组织( n＝21)，对斑块组织进行苏木精-伊红(HE)染色后据病理特征分出易损和稳定斑块，后对各组织中CD31、VE-Cadherin的表达部位及水平进行免疫组织化学(IHC)染色分析；ApoE －/－小鼠(T、TI、I、N 4组， n＝12)制作颈动脉狭窄模型，设T组TGF-β1(每天50 μg/kg)＋生理盐水(5 mg/kg)；TI组TGF-β1(50 μg/kg)＋ICG-001(5 mg/kg)；I组生理盐水(50 μg/kg)＋ICG-001(5 mg/kg)；N组生理盐水(5.05 mg/kg)并每天相应处理连续2周，取颈动脉组织，对各组织行HE染色后据病理特征分出易损和稳定斑块，后用IHC染色及半定量评估各组织中CD31、VE-Cadherin的表达部位及水平。组间比较采用两独立样本 t检验或单因素方差分析。 结果:T组和TI组易损斑块率分别为60.00%、33.33%，均较N组的72.73%低；VE-Cadherin在T组与N组表达分别为0.156±0.007、0.191±0.005，差异有统计学意义( F＝1.615， P<0.05)，与TI组表达(0.133±0.010)比较差异有统计学意义( F＝0.068， P<0.05)；CD31在TI组和T组表达分别为0.119±0.004、0.136±0.010，差异有统计学意义( F＝3.451， P<0.05)。IHC切片可见稳定斑块中CD31、VE-Cadherin标记含量低，且TI组含量低于其他各组。 结论:特异性阻断TGF-β下游的β-catenin/TCF可反向增强β-catenin/FoxO1对颈动脉粥样硬化斑块内新生血管的抑制作用，进而有利于稳定斑块。

目的 观察地塞米松(DEX)对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)引发的大鼠膈肌萎缩的影响,探讨其与膈肌蛋白质代谢的关系.方法 将 20 只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、ARDS模型组、DEX低剂量组和DEX高剂量组,每组 5 只.采用气道内滴注等容积脂多糖(LPS)4 mg/kg的方法复制ARDS模型,对照组仅气道内滴注生理盐水 2 mL/kg处理.制模成功后DEX低剂量组腹腔注射DEX 1 mg·kg-1·d-1,而DEX高剂量组则注射DEX 5 mg·kg-1·d-1,连续 7d.实验 8d,记录所有大鼠的膈肌重量.采用实时定量聚合酶链反应(PCR)测定各组大鼠白细胞介素(IL-1β和IL-18)的mRNA表达水平;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)测定核转录因子-κB(NF-κB)p65、NOD样受体蛋白 3(NLRP3)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 1(caspase-1)、Gasdermin D(GSDMD)、肌球蛋白重链 2(Myh2)和F-框蛋白 32(Fbxo32)的蛋白表达水平;采用免疫组化法检测膈肌中快肌纤维和慢肌纤维的比例.结果 与对照组比较,ARDS模型组大鼠体质量、膈肌重量、快肌纤维、Myh2 蛋白表达水平均明显降低[体质量(g):266±17 比 292±15,膈肌重量(g):0.77±0.02比 0.92±0.08,快肌纤维:(74±1)%比(78±3)%,Myh2 蛋白表达(A值):0.75±0.07 比 0.95±0.05,均P＜0.05],IL-1β和IL-18 mRNA表达、慢肌纤维以及NF-κB p65、NLRP3、caspase-1、GSDMD、Fbxo32 的蛋白表达水平均明显升高[IL-1β mRNA(IL-1β/GAPDH):2.2±0.3 比 1.0±0.2,IL-18 mRNA(IL-18/GAPDH):2.3±0.3 比1.0±0.3,慢肌纤维:(26±1)%比(22±3)%,NF-κB p65 蛋白表达(A值):0.40±0.15 比 0.17±0.05,NLRP3 蛋白表达(A值):0.51±0.05 比 0.27±0.08,caspase-1 蛋白表达(A值):0.54±0.12 比 0.30±0.19,GSDMD蛋白表达(A值):0.40±0.12 比 0.20±0.05,Fbxo32 蛋白表达(A值):0.51±0.15 比 0.33±0.08,均P＜0.05];与ARDS模型组比较,DEX低剂量和DEX高剂量组体质量、膈肌重量、快肌纤维、Myh2的蛋白表达均进一步降低,IL-1β和IL-18 的mRNA表达、慢肌纤维以及NF-κB p65、NLRP3、caspase-1、GSDMD、Fbxo32 的蛋白表达均进一步升高,DEX高剂量组的变化较DEX低剂量组更显著[体质量(g):198±14 比 222±5,膈肌重量(g):0.57±0.04比 0.68±0.04,快肌纤维:(56±5)%比(69±2)%,Myh2 蛋白表达(A值):0.29±0.16 比 0.57±0.15,IL-1β mRNA表达(IL-1β/GAPDH):5.6±1.4 比 3.3±0.6,IL-18 mRNA(IL-18/GAPDH)表达:5.8±1.2 比 3.9±0.6,慢肌纤维:(44±5)%比(31±2)%,NF-κB p65 蛋白表达(A值):0.87±0.04 比 0.70±0.07,NLRP3 蛋白表达(A值):0.75±0.08 比 0.63±0.04,caspase-1 蛋白表达(A值):0.99±0.06 比 0.82±0.08,GSDMD蛋白表达(A值):0.85±0.11 比 0.61±0.10,Fbxo32 蛋白表达(A值):1.00±0.10 比 0.78±0.12,均P＜0.05].显微镜下观察可见,对照组肌肉纤维结构正常,ARDS模型组纤维间隔明显,而在DEX低剂量组和高剂量组肌肉纤维排列混乱,肌肉结构出现扭曲.结论 长期使用DEX可能会加重ARDS导致的膈肌萎缩,其机制可能与增加NLRP3 炎性小体的形成和细胞焦亡有关.

目的:分析FBXO31(F-box only protein 31)对人宫颈癌细胞C-33A增殖的影响及其在人宫颈癌组织中的表达与临床因素间的相关性,探究其在人宫颈癌中的作用,以期寻找新的分子靶点.方法:MTT法分别检测不同浓度、不同时间时FBXO31作用下的C-33A细胞增殖抑制率.免疫组织化学法及蛋白质印迹(Western blotting)法检测70例人宫颈癌组织及癌旁组织中FBXO31的表达,并分析其与宫颈癌临床病理特征间的关系.结果:MTT法示,FBXO31作用后,C-33A细胞增殖受到抑制,且呈现浓度和时间依赖性.免疫组织化学法示,FBXO31主要表达于细胞核,人宫颈癌组织中FBXO31的阳性表达率(17/70,24.29％)明显低于癌旁组织(60/70,85.71％),差异有统计学意义(χ2=74.035,P<0.001).Western blotting法示,人宫颈癌组织中FBXO31表达量明显低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);进一步分析示FBXO31在宫颈癌组织中的表达与年龄、肿瘤大小及病理学类型无关,而与国际妇产科联盟(FIGO)分期、肿瘤分化程度及淋巴结转移和远处转移有关(P<0.05).结论:FBXO31可能作为一种抑癌基因而抑制人宫颈癌C-33A细胞增殖,且呈时间及浓度依赖性.其在人宫颈癌组织呈低表达,且与宫颈癌临床特征关系密切,可能成为宫颈癌治疗新的分子靶点.

目的 分析上皮样血管肉瘤的临床及病理学特点.方法 收集原发于肾上腺、脾脏、头顶皮肤、外阴和乳腺上皮样血管肉瘤6例的临床资料,应用组织病理学及免疫组织化学法并结合相关文献分析其镜下及临床特点.结果 6例标本大体均呈结节状,与周围组织界限不清,部分呈囊壁样伴出血及坏死.镜下肿瘤细胞部分呈上皮样弥漫生长,部分形成不规则裂隙结构,细胞体积大,圆形、多边形或梭形,胞质丰富嗜酸性或嗜双色性,核仁明显,核分裂相多少不等.6例均弥漫表达波形蛋白(Vimentin)、血小板-内皮细胞粘附分子(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,CD31)和ERG且部分表达广谱细胞角蛋白(cytokeratin,CK),5例表达CD34、Fli-1和凝血因子Ⅷ(factor Ⅷ,FⅧ),Ki-67指数20％～30％,6例均不表达嗜铬粒蛋白A(chromogranin A,CgA)、突触素(synapsin,Syn)、神经细胞黏附分子56(neuronal cell adhesion molecules 56,CD56)、黑色素A(melan-A)、S-100蛋白、HMB45、抑制素α(α-Inhibin)和配对盒基因(paired box gene 8,PAX-8).结论 上皮样血管肉瘤十分罕见,易漏诊、误诊,明确诊断需要结合病理形态学和免疫表型.

目的 探究微小RNA(microRNA,miR)-876-5p通过靶向F-box蛋白31 (FBXO31)促进卵巢癌细胞增殖和侵袭的机制.方法 对TCGA数据库中,miR-876-5p和FBXO31在卵巢癌患者中的表达特点和与预后的关系进行分析.通过双荧光素酶报告验证miR-876-5p靶向FBXO31.将卵巢癌细胞系SKOV-3分为4组:对照组、mimic组、mimic+FBXO31组和FBXO31组.通过质粒转染技术过表达miR-876-5p和(或)FBXO31.qPCR和Western blot检测RNA或蛋白的表达水平.分别通过CCK-8法、Transwell实验检测各组的细胞生长和侵袭能力.通过荷瘤裸鼠实验在体内验证miR-876-5p和FBXO31对肿瘤生长的影响.结果 在TCGA数据库中,miR-876-5p高表达的患者的生存率显著低于miR-876-5p低表达患者(P＜0.05).卵巢癌患者FBXO31水平显著降低,卵巢癌分期的越高FBXO31水平越低,并且FBXO31高表达卵巢癌患者的生存率显著高于FBXO31低表达(P＜0.05).miR-876-5p直接靶向FBXO31.过表达miR-876-5p抑制FBXO31 mRNA和蛋白的表达水平(P＜0.05),过表达FBXO31显著逆转miR-876-5p对FBXO31的抑制作用(P＜0.05).Mimic组的细胞活力和细胞迁移能力显著高于对照组(P＜0.05),FBXO31组的细胞活力和细胞迁移能力显著低于对照组(P＜0.05),并且mimic+FBXO31组的细胞活力和细胞迁移能力显著低于mimic组(P＜0.05).miR-876-5p组荷瘤裸鼠的肿瘤体积和质量均显著高于对照组(P＜0.05),miR-876-5p+FBXO31组肿瘤体积和质量显著低于miR-876-5p组(P＜0.05).结论 miR-876-5p具有促进卵巢癌进展的作用,而FBXO31可能抑制卵巢癌进展.miR-876-5p直接靶向FBXO31,并且miR-876-5p过表达可通过抑制FBXO31促进卵巢癌细胞生长、侵袭,起到抑制卵巢癌生长的作用.

目的 探讨叉头盒蛋白A1(fork-head box protein A1,FOXA1)过表达对结肠癌SW480细胞增殖、凋亡及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)形成的影响,为结肠癌发生发展机制研究提供一定参考.方法 收集南京医科大学第一附属医院2014-03-01-2016-10-31结肠癌手术切除癌组织及其配对正常组织标本各50例.体外培养结肠癌细胞SW480、T84、DIFI及人正常结肠上皮细胞NCM460,以随机数字表法分成空白对照组(CK组)、转染含慢病毒载体对照液的阴性对照组(NC组)和转染含FOXA1过表达慢病毒载体的FOXA1过表达(FOXA1过表达组)3组.采用qRT-PCR法检测细胞中FOXA1 mRNA表达水平,采用MTT法检测细胞增殖,采用Annexin Ⅴ/PI双染法检测细胞凋亡,采用流式细胞术法检测细胞周期,采用蛋白质印迹法检测细胞中FOXA1蛋白及EMT过程相关蛋白的表达.结果 结肠癌组织FOXA1 mRNA及蛋白表达水平分别为0.42±0.12、0.28±0.07,低于正常组织的1.11±0.24、0.98±0.21,t值分别为18.183、22.361,均P＜0.05.结肠癌SW480、T84、DIFI细胞中FOXA1 mRNA分别为0.11±0.02、0.14±0.03和0.15士0.03,蛋白表达水平分别为0.34±0.07、0.38±0.09和0.37±0.08,均低于正常上皮细胞的0.27±0.06、0.67±0.09,F值分别为10.259、10.385,P值分别为0.004、0.004;与CK、NC组比较,FOXAJ过表达组结肠癌SW480细胞凋亡率(F=32.511)、G0/G1期细胞比例(F=8.860)、FOXA1 mRNA(F=325.500)及其蛋白(F=39.670)、E-cadherin(F=37.507)、Cytokeratin蛋白水平(F=14.957)均升高,均P＜0.05;24(F=22.407)、48(F=65.290)和72 h(F=46.778)的A值、S期细胞(F=11.042)、G2/M期细胞比(F=6.139)、N-cadherin(F=20.746)、Vimentin(F=26.493)、Twist(F=11.024)、β-catenin蛋白(F=29.359)表达水平均降低,均P＜0.05.结论 过表达FOXA1能够抑制结肠癌SW480细胞增殖,诱导其凋亡,可能抑制结肠癌细胞EMT过程.

目的 探讨基于F-box蛋白31(FBXO31)构建的慢性乙型肝炎肝纤维化无创诊断模型的临床应用价值.方法 前瞻性选取2019年3月至2021年1月在常州市第三人民医院就诊的164例慢性乙型肝炎患者作为研究对象.采用Ficoll密度梯度离心法分离外周血中单个核细胞,采用蛋白质印迹法检测单个核细胞中FBXO31的表达水平.采用logistic回归分析构建慢性乙型肝炎肝纤维化诊断模型,采用ROC曲线和决策树分析法评价该模型的诊断效能.结果 根据肝纤维化病理分期标准,164例肝纤维化患者中S0期30例,S1期28例,S2期36例,S3期32例, S4期38例.S0期、S1期、S2期、S3期和S4期患者的FBXO31相对表达量分别为0.22±0.07、0.34±0.07、0.43±0.09、0.52±0.10和0.72±0.14,组间差异均有统计学意义(P均＜0.05).Spearman秩相关分析显示,FBXO31的相对表达量与肝纤维化病理分期呈正相关( rs＝0.877,P＜0.05).由FBXO31、ALT、AST和血小板(PLT)构成的模型X、模型Y和模型Z诊断慢性乙型肝炎肝纤维化病理分期的ROC曲线下面积均大于AST/PLT比值指数(APRI)和肝纤维化指数(FIB4),差异均有统计学意义(P均＜0.05).决策树分析结果显示,模型X、模型Y和模型Z对于慢性乙型肝炎肝纤维化病理分期的诊断均具有临床应用价值.结论 外周血单个核细胞中FBX031的表达水平越高,提示慢性乙型肝炎患者的肝纤维化程度越严重.基于FBXO31构建的慢性乙型肝炎肝纤维化无创诊断模型对于肝纤维化病理分期≥S2期的诊断有较高价值,但在肝纤维化病理分期≥S3期和S4期的诊断中仍存在一定不足.

[目的]探讨乳腺癌组织中F-box蛋白31(FBXO31)、同源异型盒基因2(PRRX2)的表达水平及其与患者临床病理特征的关系.[方法]于两院行改良根治性手术或根治术的92例乳腺癌患者癌组织为研究对象(乳腺癌组),选取其相应癌旁正常组织作为对照组.采用Ualcan数据库检索FBXO31、PRRX2在乳腺癌组织中的表达情况;采用免疫组化法测定乳腺癌组和对照组中FBXO31、PRRX2表达水平,分析乳腺癌组织中FBXO31、PRRX2水平与患者临床病理特征的关系.[结果]Ualcan数据库中,乳腺癌组织中FBXO31水平显著低于正常组织,PRRX2水平显著高于正常组织(P均<0.05).本研究中乳腺癌组中FBXO31阳性表达率低于对照组(P<0.05),PRRX2阳性表达率较高于对照组(P<0.05);FBXO31、PRRX2均与淋巴结转移、TNM分期、人表皮生长因子受体2(HER-2)状态、雌激素受体(ER)状态及孕激素受体(PR)状态相关(P<0.05).[结论]在乳腺癌组织中FBXO31表达下调,PRRX2表达上调,其与乳腺癌临床病理特征密切相关,可能成为新的乳腺癌治疗靶点.

辣椒果色作为辣椒重要的农艺性状直接影响辣椒商品价值,其遗传机制的解析可对辣椒果实外观品质改良提供指导.本研究利用全基因组关联分析(GWAS)挖掘辣椒果色显著关联的SNP位点及候选基因.以195份一年生辣椒构成的自然群体为试验材料,分别在2020年和2021年调查辣椒果色(青果色和熟果色)性状,通过DNA测序和SNP变异检测,质控得到的高质量SNP位点用于GWAS分析.结果表明:两年间辣椒果色性状表型完全一致,性状遗传稳定,其中青果色为绿的分布频率最高,达89.74％,熟果色为鲜红的分布频率最高,达60.51％;GWAS分析后共筛选出8个与辣椒果色相关的SNPs,这些位点分布在0、1、3、4号等4条染色体上;对显著SNP位点进行LD block分析并筛选候选基因,共注释到31个基因,预测呼吸爆发氧化酶同源蛋白 A(Capana01g000138)、类异黄酮 2'-羟化酶(Capana04g000616、Capana04g000617、Capana04g000618、Capana04g000619、Capana04g000620、Capana04g000621 和 Capana04g000622)和 F-box-like/WD 重复类蛋白 TBL1Y(Capana04g000624)可能与辣椒果色相关.这些结果将为开展辣椒果色相关分子辅助育种提供参考依据.