乳头状甲状腺癌症(PTC)约占所有甲状腺癌(TC)的80％,由于其在所有癌症类型中的发病率增长最快,已引起全球广泛关注[1].大多数PTC患者在手术、放疗和化疗后具有良好的预后[2].然而,由于肿瘤转移,复发率大大增加,导致病人病情加重甚至死亡[3].基因诊断和治疗已经成为预防和治疗PTC的研究热点,因此,了解PTC进展的分子机制,寻找PTC的潜在靶点具有重要意义.

目的:探索序列相似性83家族成员A（family with sequence similarity 83 member A，FAM83A）在结直肠癌的表达情况，和敲低FAM83A对结直肠癌细胞增殖能力的影响及相关机制。方法:用免疫组化检测102例结直肠癌患者组织及其癌旁组织标本中FAM83A的表达情况。将HCT116细胞分为实验组和对照组，实验组细胞转染FAM83A-siRNA质粒，对照组细胞转染MOCK-siRNA质粒，荧光定量PCR检测各组细胞FAM83A mRNA含量，蛋白质印迹法检测各组细胞的FAM83A、P13K、p-AKT、p-mTOR表达情况，CCK8实验和克隆形成实验检测各组细胞的增殖能力。结果:结直肠癌患者组织FAM83A阳性率为88.23%（90/102），癌旁组织中表达率为10.78%（11/102），FAM83A在结直肠癌组织中的表达率显著高于癌旁组织，差异具有统计学意义（ P<0.001）。转染siRNA后，实验组和对照组HCT116细胞中FAM83A mRNA表达量分别为1.23±0.20和0.43±0.12，FAM83A蛋白表达量分别为1.19±0.11和0.23±0.08，P13K的表达量分别为1.21±0.17、0.28±0.09，p-AKT的表达量分别为1.35±0.23、0.57±0.18，p-mTOR表达量分别为1.48±0.20、1.05±0.14，P13K、p-AKT、p-mTOR表达均下调（均 P<0.05）。实验组和对照组HCT116细胞CCK8实验120 h的吸光度分别为1.09±0.22和2.21±0.27，实验组和对照组HCT116细胞的克隆形成率分别为21.6%±2.4%和62.7%±4.1%，实验组细胞增殖能力明显下降（ P<0.05）。 结论:FAM83A在结直肠癌组织中表达明显升高，可能与结直肠癌的恶性程度相关；且FAM83A通过P13K/AKT/mTOR信号通路影响结直肠癌细胞的增殖能力。

目的:通过分析FAM83H基因突变导致遗传性牙釉质发育不全（amelogenesis imperfecta，AI）病例的牙萌出异常特征，揭示FAM83H基因可能存在的新表型和新功能，为精准诊治AI等遗传性疾病奠定基础。方法:通过PubMed数据库检索已发表的FAM83H突变导致的AI病例，检索关键词为“（FAM83H）AND（amelogenesis imperfecta）”，文献发表时间为2008年1月1日至2023年2月28日。文献纳入标准为能够提供患者详细的影像学资料或牙萌出信息以及FAM83H基因突变资料。收集文献来源的每位患者的基本信息、牙齿表型特征和突变基因信息，分析和总结其牙萌出异常的部位和数量特征。结果:在检索到的45篇相关文献中，20篇符合纳入标准，并提供了50例具有影像学资料或牙萌出详细资料、携带FAM83H突变的AI患者的相关信息，共有12例（24%）患者出现了牙萌出异常，累计34颗患牙，其中85%（29/34）的患牙无任何萌出阻力，为埋伏牙［74%（25/34）］或部分萌出［12%（4/34）］。牙位分析发现，尖牙和第二磨牙萌出异常占比最高，均占38%（13/34）。结论:FAM83H基因突变导致AI的同时，还可引起特定牙位牙萌出异常。

利用生物信息学方法筛选肺癌H460 顺铂耐药细胞(H460/DDP)中的差异表达基因,从Gene Expression Omnibus (GEO)公共数据库获得肺癌H460 及其顺铂耐药细胞株的基因表达芯片GSE21656,利用GEO2R软件分析差异表达基因,利用DAVID 在线数据库对差异基因进行重注释和功能富集分析.本研究共筛选出相关的差异表达基因75个,与H460 细胞相比,H460/DDP 细胞中有24个表达上调,51个表达下调,差异均具有统计学意义.预后分析的结果表明,高表达RAB3C [HR 1.33(1.13～1.56), p＜0.01]、SERPINB1 [HR 1.32(1.12～1.56), p<0.01]、CHRNA9 [HR 1.25(1.1～1.42), p<0.01]、FAM83A [HR 1.27 (1.08～1.5), p<0.01]、IGFBP4[HR 1.35 (1.19～1.53), p<0.01]和IGF2BP1 [HR 1.47(1.24～1.73), p<0.01]基因的肺癌患者拥有较差的总生存期.

目的 探讨FAM83A对胰腺癌细胞PANC-1干细胞样表型和放射敏感性的影响,旨在为胰腺癌靶向治疗提供新思路.方法 慢病毒感染构建稳定沉默FAM83A的PANC-1细胞株,qPCR和Western blot进行验证;流式细胞仪检测干细胞标记物CD133阳性的细胞数;肿瘤细胞成球实验检测PANC-1细胞成球能力;MTT检测吉西他滨对PANC-1稳转株细胞活力的影响;平板克隆形成实验检测X射线照射对PANC-1稳转株细胞增殖的影响;流式细胞术检测吉西他滨和X射线照射对PANC-1稳转株细胞凋亡的影响;Western blot检测PANC-1稳转株细胞中Wnt/β-catenin信号通路表达变化.结果 沉默FAM83A后PANC-1细胞中FAM83A蛋白表达(0.83±0.08)和mRNA表达(0.29±0.03)较阴性对照组FAM83A蛋白表达(1.95±0.19)和mRNA表达(0.98±0.09)显著降低(t=9.410、12.600,P<0.05);沉默FAM83A后CD133阳性PANC-1细胞率(8.97±0.62)％ 较阴性对照组(21.60±2.60)％ 显著降低(t=8.184,P<0.05),且细胞成球数(8±1)较阴性对照组(25±3)亦显著降低(t=9.311,P<0.05),PANC-1细胞干细胞样表型显著被抑制;沉默FAM83A联合50μmol/L吉西他滨处理PANC-1细胞72 h后细胞活力(32.33±3.05)％ 较吉西他滨处理组(63.06±5.98)％显著降低,细胞凋亡率(76.52±8.34)％ 较吉西他滨处理组(40.88±4.91)％ 显著增加,差异有统计学意义(t=6.378、7.929,P<0.05);沉默FAM83A联合X射线照射后,PANC-1细胞活力(43.25±4.21)％较X射线照射组(78.13±7.98)％明显降低,细胞凋亡率(44.56±5.32)％ 较X射线照射组(15.15±1.95)％ 明显增加,差异有统计学意义(t=6.694、8.990,P<0.05);沉默FAM83A后细胞中Wnt/β-catenin信号通路蛋白Active-β-catenin表达降低,p-β-catenin表达增加,且细胞核中 β-catenin表达也降低,差异有统计学意义(t=10.290、8.521、8.969,P<0.05),而Totalβ-catenin无明显变化,细胞中Wnt/β-catenin信号通路活性明显被抑制.结论 沉默FAM83A可能通过Wnt/β-catenin信号抑制胰腺癌细胞干细胞样表型,增强细胞对化疗药物吉西他滨及放射敏感性,FAM83A将可为胰腺癌临床治疗提供新靶点.

目的 探讨微小RNA?3182(miR?3182)在肝癌细胞凋亡和放射敏感性中的作用及机制.方法 实时荧光定量PCR与Western blot检测肝癌细胞系及正常肝细胞中miR?3182、FAM83A的表达;miR?3182 mimics与si?FAM83A分别转染入肝癌MHCC97H细胞,采用平板克隆形成实验检测miR?3182与FAM83A对肝癌细胞放射敏感性的影响;流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot法检测Bcl?2、Bax的表达;生物信息学预测miR?3182下游调控的靶基因,双荧光素酶报告基因实验、Western blot法进一步验证.结果 miR?3182在肝癌细胞系中表达下调,而FAM83A表达上调;miR?3182过表达或抑制FAM83A表达后细胞放射敏感性增强,Bcl?2表达下调,Bax表达上调;miR?3182可靶向结合FAM83A,并可负性调控FAM83A表达;FAM83A过表达能够逆转miR?3182过表达对肝癌细胞凋亡及放射敏感性的作用.结论 miR?3182过表达可通过靶向调控FAM83A的表达促进肝癌细胞凋亡、抑制其存活从而提高肝癌细胞的放射敏感性.

目的:研究FAM83A基因对非小细胞肺癌细胞增殖、迁移、侵袭及肿瘤生长的影响.方法:运用qRT-PCR法检测非小细胞肺癌细胞H1299中FAM83A的表达;将blank组(未作任何处理)、si-control组(转染si-control)、si-FAM83A组(转染si-FAM83A)用脂质体法转染至H1299细胞;Western blot检测细胞中FAM83A、p16、p21、MMP-2、MMP-9的蛋白表达;MTT法检测细胞的增殖;Transwell小室检测细胞的迁移和侵袭;裸鼠成瘤实验检测肿瘤的生长.结果:沉默FAM83A后,H1299细胞的增殖、迁移和侵袭能力均得到显著下调,并且p16、p21的蛋白表达明显上调,MMP-2、MMP-9的蛋白表达明显下调.最重要的是,沉默FAM83 A后的异种移植裸鼠体内的肿瘤生长能力得到明显抑制.结论:沉默FAM83 A可抑制非小细胞肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并抑制裸鼠体内肿瘤的生长.

目的 探讨长链非编码RNA FAM83H-AS1的表达与结肠癌患者临床特征及预后的关系.方法 RT-qPCR和原位杂交法检测90例结肠癌(结肠癌组)及对应癌旁组织(癌旁组)中FAM83H-AS1的表达.COX多因素回归分析FAM83H-AS1表达与结肠癌患者临床特征及总体生存率的关系.Kaplan-Meier法绘制生存曲线,log-rank检验分析生存率.结果 结肠癌组FAM83H-AS1 mRNA的相对表达量明显高于癌旁组[(4.48±1.38)比(1.18±0.24),P<0.001];结肠癌组FAM83H-AS1阳性表达率明显高于癌旁组织[91.11％比57.78％,P<0.001];而且,FAM83H-AS1的表达与结肠癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期有关(r=0.342、0.376、0.410、0.612,均P<0.05),且这些参数是结肠癌中FAM83H-AS1表达的独立影响因素;FAM83H-AS1高表达的结肠癌患者5年生存率明显低于低表达者(26.85％比80.36％,P<0.01);年龄、FAM83H-AS1表达水平、浸润深度和淋巴结转移与结肠癌患者的总体生存率有关,是其独立影响因素(P<0.05).结论 FAM83H-AS1在结肠癌组织中呈高表达,其表达水平与癌组织的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期和生存预后有关,可能在结肠癌发生发展中起着重要作用.

背景与目的:食管鳞癌是常见的消化道恶性肿瘤,基因异常表达参与食管鳞癌的恶性生物学行为.探讨转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的FAM83H在食管鳞癌组织中的表达水平,以及其表达水平与临床病理学参数之间的关系,初步研究FAM83H对食管癌细胞生物学行为的影响.方法:用TGF-β1处理食管癌细胞Eca109后,在倒置显微镜下观察Eca109细胞形态学的变化.应用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测TGF-β1处理前后食管癌细胞中上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关标志物以及FAM83H表达水平的变化.应用RTFQ-PCR检测FAM83H在不同食管癌细胞系、67例2015—2017年河北医科大学第四医院生物样本库收集的食管鳞癌组织及癌旁正常组织中的表达情况,并分析其表达水平与临床病理学参数之间的关系.应用MTS实验以及transwell小室迁移、侵袭实验检测FAM83H在体外对食管癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响.结果:TGF-β1处理后,Eca109细胞的形态变为细长梭形、纺锤形,呈现出明显的间充质细胞形态;Eca109细胞中E-cadherin表达水平降低,而N-cadherin、vimentin、Snail、Twist 1表达水平均显著升高(P<0.05).同时,TGF-β1处理后,FAM83H表达水平上调(P<0.01).FAM83H在食管鳞癌组织中表达升高(P<0.05),与食管鳞癌患者病理学分化程度相关(P<0.05).FAM83H在食管癌细胞系中表达升高(P<0.01).转染针对FAM83H的小干扰RNA后,可以显著抑制FAM83H的表达水平(P<0.05).在体外FAM83H促进食管癌细胞的增殖、迁移及侵袭(P<0.05).结论:TGF-β1诱导EMT过程以及FAM83H表达,FAM83H表达水平升高可能与食管鳞癌的发生、发展相关,且在体外促进食管癌细胞的增殖、迁移及侵袭.

目的 研究长链非编码RNA序列相似性家族83成员H反义RNA 1(lncRNA FAM83H-AS1)对胃癌细胞周期、增殖和转移的影响,并探讨其作用的可能机制.方法 qRT-PCR检测FAM83H-AS1在胃癌细胞系MKN-45、SGC-7901、MGC-803和人永生化正常胃上皮细胞GES-1中的表达水平,选择表达最高的胃癌细胞系进行FAM83H-AS1小干扰核糖核酸(siRNA)感染,分为si-NC组和si-FAM83 H-AS1组.qRT-PCR检测各组细胞中FAM83H-AS1的表达水平;流式细胞仪检测FAM83H-AS1对细胞周期的影响;MTS和平板克隆实验检测FAM83H-AS1对细胞增殖能力的影响;Transwell实验检测FAM83H-AS1对细胞转移能力的影响;Western blot检测FAM83H-AS1对cyclinD1和细胞周期蛋白依赖激酶4(CDK4)以及上皮间质转化过程(EMT)标志蛋白的表达影响.结果 qRT-PCR检测结果显示FAM83H-AS1在胃癌细胞系的表达水平高于在人永生化正常胃上皮细胞GES-1中的表达(P＜0.05),选择表达水平最高的胃癌细胞系MKN-45转染FAM83H-AS1 siRNA,qRT-PCR结果显示si-FAM83H-AS1组细胞中FAM83H-AS1的表达降低(P＜0.05);si-FAM83H-AS1组MKN-45细胞增殖和转移能力下降,细胞中细胞周期蛋白cyclinD1和CDK4蛋白的表达降低,EMT标志蛋白E钙黏蛋白蛋白表达增加,N钙黏蛋白和波形蛋白蛋白表达降低.结论 干扰FAM83H-AS1的表达抑制胃癌细胞增殖和转移能力.FAM83H-AS1可能是胃癌治疗的新型靶标.