目的 探讨妊娠期高血压miR-26b、miR-15b、miR-204-5p、miR-200a表达水平及临床意义.方法 回顾性选取83例2022年1月至2023年1月承德市妇幼保健院收治的妊娠期高血压患者的临床资料作为病例组,其中28例妊娠期高血压作为妊娠期高血压组、28例轻度子痫前期作为轻度子痫前期组、27例重度子痫前期作为重度子痫前期组;另随机选择同期于本院产科门诊规律围产期保健并入院待产的94名正常足月单胎妊娠孕妇为对照组.结果 收缩压、舒张压:重度子痫前期组>轻度子痫前期组>妊娠期高血压组>对照组,差异有统计学意义(P<0.05).血清miR-26b、miR-15b、miR-204-5p、miR-200a表达水平:重度子痫前期组>轻度子痫前期组>妊娠期高血压组>对照组,差异有统计学意义(P<0.05).血清miR-26b、miR-15b、miR-204-5p、miR-200a水平联合检测诊断妊娠期高血压的AUC值为0.940,高于各指标单独检测(0.768、0.809、0.744、0.795,P<0.05).病例组不良妊娠结局总发生率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 妊娠期高血压患者不良妊娠结局的几率更大,血清miR-26b、miR-15b、miR-204-5p、miR-200a在妊娠期高血压患者中呈高表达,其表达水平与患者病情严重程度具有一定关系,且四者联合检测对妊娠期高血压的诊断价值更高.

目的:探讨氟暴露对小鼠海马神经元细胞（HT22细胞）微小核糖核酸（microRNA，miRNA，miR）-204、脑源性神经营养因子（BDNF）、酪氨酸激酶B（TrkB）表达的影响。方法:将HT22细胞暴露于0（对照）、2、4、6、8、10 mg/L氟化钠（NaF）。培养24 h后，CCK-8法检测细胞活性，根据细胞存活率结果，选取0.0（对照）、2.5、5.0、10.0 mg/L NaF，作用于未转染和转染（加入miR-204激动剂）的HT22细胞24 h，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和蛋白免疫印迹（Western blot）法分别检测细胞中miR-204表达，BDNF、TrkB mRNA和蛋白表达。结果:与对照组比较，各染氟组细胞存活率降低（ P均< 0.01）。未转染细胞中，与对照组比较，miR-204表达升高（ P < 0.05或< 0.01）；5.0、10.0 mg/L染氟组BDNF mRNA表达降低（ P均< 0.01），各染毒组BDNF蛋白表达降低（ P < 0.05或< 0.01）；各染毒组TrkB mRNA表达降低（ P < 0.05或< 0.01），5.0、10.0 mg/L染氟组TrkB蛋白表达降低（ P均< 0.01）。转染细胞中，与对照组比较，各染毒组miR-204表达升高（ P均< 0.01），BDNF、TrkB mRNA和蛋白表达下降（ P均< 0.01）。细胞存活率与染氟浓度呈负相关（ r = - 0.989， P < 0.01）；染氟浓度与BDNF、TrkB mRNA、蛋白表达呈负相关（ r = - 0.746、- 0.853、- 0.889、- 0.827， P均< 0.01）；miR-204表达与染氟浓度呈正相关（ r = 0.889， P < 0.01），与BDNF、TrkB mRNA和蛋白表达呈负相关（ r = - 0.766、- 0.770，- 0.594、- 0.523， P均< 0.01）；TrkB mRNA和蛋白表达与BDNF mRNA和蛋白表达呈正相关（ r = 0.657、0.869， P均< 0.01）。 结论:氟降低HT22细胞活性，作用机制可能与上调miR-204表达后抑制了BDNF-TrkB通路有关。

目的 探讨下咽鳞状细胞癌(hypopharyngeal squamous cell carcinoma,HSCC)组织微小核糖核酸204(mi-croRNA-204,miR-204)、miR-504表达与临床病理特征和预后的关系.方法 选取2018-04/2020-04月作者医院收治的122例HSCC患者为研究对象.收集所有患者术中癌组织及癌旁组织标本(距肿瘤切缘≥2 cm),采用逆转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction.RT-PCR)检测癌组织及癌旁组织中 miR-204、miR-504 相对表达量.分析miR-204、miR-504表达与HSCC患者临床病理特征的关系.对HSCC患者进行3年随访.采用单因素和多因素Cox比例风险回归模型分析HSCC患者预后的影响因素.绘制Kaplan-Meier生存曲线,分析miR-204、miR-504低表达和高表达HSCC患者3年总生存情况.结果 与癌旁组织比较,HSCC癌组织miR-204、miR-504表达显著降低(P均＜0.05).不同性别、年龄、吸烟史、饮酒史、T分期、发病部位、淋巴结个数、结外侵犯、术后同步放化疗的HSCC患者miR-204、miR-504表达差异无统计学意义(P＞0.05),N1～N3期、低分化程度HSCC患者的miR-204、miR-504表达显著低于N0期、中高分化程度HSCC患者(P均＜0.05).Cox回归分析结果显示,T分期和N分期升高、阳性淋巴结个数＞2个、伴结外侵犯、低分化程度、miR-204表达降低、miR-504表达降低是HSCC患者预后不良的危险因素(P＜0.05).122例HSCC患者随访3年期间失访5例,最终获得随访117例.Kplan-Meier生存曲线分析显示,miR-204、miR-504 低表达组 3 年总生存率低于高表达组[54.29％(38/70)vs.70.21％(33/47),P＜0.05;50.68％(37/73)vs.77.27％(34/44,P＜0.05].结论 HSCC组织中miR-204、miR-504均呈低表达,二者低表达与HSCC患者的T分期和N分期升高、低分化程度及预后不良有关.

目的 探讨胃癌患者血清miR-204、miR-101、miR-181b表达与不同TNM分期和幽门螺杆菌(Hp)感染的关联.方法 回顾性选取2018年10月-2022年12月武威市中医院收治的胃癌患者102例(病例组)和胃炎患者110例(对照组)作为研究对象,分析其临床资料.检测血清miR-204、miR-101、miR-181b水平,分析两组患者血清miR-204、miR-101、miR-181b水平,不同Hp感染和不同TNM分期胃癌患者血清miR-204、miR-101、miR-181b水平;采用Spearman法分析胃癌患者血清miR-204、miR-101、miR-181b水平与不同TNM分期及Hp感染的相关性.结果 病例组血清中miR-204、miR-101水平较对照组下降(P＜0.05),而miR-181b水平升高(P＜0.05);胃癌Ⅲ～Ⅳ期、发生淋巴结转移和Hp阳性患者血清miR-204、miR-101水平分别较Ⅰ～Ⅱ期、未发生淋巴结转移、Hp阴性患者降低(P＜0.05),而miR-181b水平则相反(P＜0.05);Spearman相关性分析结果显示,胃癌患者血清miR-204、miR-101与Hp感染及不同TNM分期呈负相关(P＜0.05),而血清miR-181b水平与Hp感染及不同TNM分期呈正相关(P＜0.05).结论 胃癌患者血清中miR-204、miR-101呈低表达,miR-181b呈现高表达;三者表达情况与胃癌患者不同TNM分期及Hp感染密切相关;且胃癌血清miR-204、miR-101水平与Hp感染及不同TNM分期均呈负相关,而血清miR-181b水平与Hp感染及不同TNM分期呈正相关.

目的 分析儿童反复呼吸道感染的危险因素及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、微小核糖核酸(miR)-146a和miR-155的预测价值.方法 选取2020年1月-2022年7月长江大学附属仙桃市第一人民医院收治的呼吸道感染患儿204例纳入研究,其中67例反复呼吸道感染患儿为研究组,其余137例偶发或不符合反复呼吸道感染标准的患儿为对照组,归纳儿童反复呼吸道感染的危险因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析MCP-1、miR-146a和miR-155检测对儿童反复呼吸道感染的预测价值.结果 呼吸道感染患儿204例中反复呼吸道感染患儿共67例,占比为32.84％;多因素Logistic分析结果显示,母乳喂养＜6个月、每天户外活动时间＜1.5 h、被动烟草暴露、近一年装修、偏食是儿童反复呼吸道感染的危险因素(P＜0.05);与对照组比较,研究组MCP-1、miR-146a和miR-155表达水平升高(P＜0.05);ROC曲线分析结果显示,MCP-1、miR-146a和miR-155联合检测预测儿童反复呼吸道感染的临床价值较高,曲线下面积(AUC)为0.902.结论 儿童反复呼吸道感染的危险因素较多,MCP-1、miR-146a、miR-155联合检测对儿童反复呼吸道感染预测价值高,可作为临床诊治的新靶点.

目的 研究人乳头瘤病毒(HPV)感染对慢性宫颈炎患者阴道微生态及微小核糖核酸(miR-21)、环氧合酶-2(COX-2)和炎性因子表达的影响.方法 选取2019年6月-2023年2月天津市第五中心医院收治的204例HPV感染慢性宫颈炎患者和210例HPV阴性慢性宫颈炎患者分别作为HPV阳性组、HPV阴性组,比较两组阴道微生态状况及miR-21、COX-2、炎性因子水平.结果 HPV阳性组阴道支原体、滴虫、霉菌感染患者占比及细菌性阴道炎、阴道微生态失调患者占比高于HPV阴性组(P＜0.05);HPV阳性组miR-21、COX-2、白细胞介素(IL)-4、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平高于HPV阴性组,IL-2、γ干扰素(IFN-γ)水平低于HPV阴性组(P＜0.05);高危HPV感染患者miR-21、COX-2、IL-4水平高于低危感染患者,IL-2、IFN-γ水平低于低危感染患者(P＜0.05);阴道微生态失调患者miR-21、COX-2、IL-4水平高于阴道微生态正常患者,IL-2、IFN-γ水平低于阴道微生态正常患者(P＜0.05).结论 HPV感染可引起慢性宫颈炎患者阴道微生态紊乱,同时影响miR-21、COX-2、炎性因子水平,且HPV感染慢性宫颈炎患者高危型感染及阴道微生态失调也会引起miR-21、COX-2、炎性因子水平异常变化.

目的 探究先天性心脏病继发肺动脉高压(PAH)患者血浆中miRNA表达谱的差异,从而探究其与PAH的相关性.方法 先天性心脏病患者80例,根据肺动脉压力进行分组:肺动脉压正常者22例(无PAH组);轻、中度PAH者37例(轻中度PAH组);重度PAH者21例(重度PAH组).另外选取门诊体检的志愿者20例作为对照组.采用定量聚合酶链反应(PCR)分析对比各组患者血浆miR-18a、miR-27b、miR-130a和miR-204的表达差异.分析miRNA表达水平与肺动脉压力的相关性.结果 与对照组相比,无PAH组、轻中度PAH组、重度PAH组患者miR-18a、miR-27b和miR-130a表达水平上调,miR-204的表达水平下调,差异有统计学意义(P＜0.05);与无PAH组相比,轻中度PAH组、重度PAH组患者miR-18a、miR-27b和miR-130a表达水平上调,miR-204的表达水平下调,差异有统计学意义(P＜0.05);与轻中度PAH组相比,重度PAH组患者miR-18a、miR-27b和miR-130a表达水平上调,miR-204的表达水平下调,差异有统计学意义(P＜0.05).Spearman线性相关分析显示血浆miR-18a、miR-27b和miR-130a表达水平与PAH呈正相关(r=0.845,r=0.912,r=0.933,P＜0.05);血浆miR-204的表达水平与PAH呈负相关(r=-0.629,P＜0.05).结论 miRNA在先天性心脏病继发PAH患者血浆中存在差异表达,miRNA的表达水平与肺动脉压力具有相关性.

目的 观察miR-204在子痫前期(PE)患者胎盘组织中的表达变化及其对滋养细胞增殖、侵袭功能的影响.方法 采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测60例子痫前期患者和30例正常妊娠孕妇胎盘组织中的miR-204.采用生物学信息法预测miR-204的可能作用靶基因.采用脂质体转染法转染miR-204模拟物至人绒毛膜滋养细胞HTR-8/SVneo,CCK8实验检测细胞增殖能力,Transwell小室实验检测细胞侵袭能力,qRT-PCR和West-ern blotting检测细胞基质金属蛋白酶(MMP)-9 mRNA和蛋白.结果 PE患者和正常孕妇胎盘组织中miR-204的相对表达量分别为2.40±0.16、1.02±0.05,两者相比,P<0.01;重度PE和轻度PE患者胎盘组织中miR-204的相对表达量分别为2.84±0.19、1.96±0.13,两者相比,P<0.01.miR-204作用靶基因可能是MMP-9.与对照细胞相比,转染miR-204模拟物的HTR-8/SVneo细胞的增殖能力和侵袭能力明显降低(P均<0.01)、MMP-9 mRNA和蛋白的表达明显下降(P均<0.01).结论 miR-204在PE患者胎盘组织中表达明显增高.miR-204能够通过下调MMP-9的表达使滋养细胞增殖和侵袭能力下降,与PE的发病有关.

目的 探讨微小核糖核酸-191(miR-191)和微小核糖核酸-204 (miR-204)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的表达及临床意义,为NSCLC的早期诊断和治疗提供依据.方法 于2015年7月至2017年12月选取台州市第一人民医院住院的69例NSCLC患者为NSCLC组,另选取同期该院30例健康体检者作为对照组.检测两组研究对象血浆中的miR-191和miR-204表达水平.采用SPSS 17.0软件进行t检验,miR-191和miR-204对NSCLC的诊断效能采用受试者工作特征(ROC)曲线进行评价.结果 NSCLC组miR-191表达量(2.902±0.743)显著高于对照组(1.633±0.528),miR-204表达量(0.877±0.309)显著低于对照组(1.486±0.491),差异均有统计学意义(P.＜0.01).miR-191和miR-204的表达量与性别、年龄、肿瘤大小和组织学类型无关(P＞0.05).Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者的miR-191表达量(3.273±0.904)显著高于Ⅰ～Ⅱ期患者表达量(2.416±0.581),Ⅲ～Ⅳ期患者的miR-204表达量(0.628±0.287)显著低于Ⅰ～Ⅱ期患者表达量(1.030±0.456);有淋巴结转移患者的miR-191表达量(3.364±0.882)显著高于无淋巴结转移患者的表达量(2.530±0.628),miR-204表达量(0.675±0.299)显著低于无淋巴结转移患者的表达量(1.104±0.492),差异均有统计学意义(P＜0.01).miR-191的曲线下面积(AUC)为0.916,miR-204的AUC为0.857,均具有较高的诊断效能.miR-191和miR-204单独检测的敏感度(88.41％和84.06％)和阴性预测值(77.78％和72.50％)较低,两者联合检测敏感度和阴性预测值分别提高到92.75％和84.85％.结论 miR-191在NSCLC中呈高表达,miR-204在NSCLC中呈低表达,其临床诊断效能较高,可能成为NSCLC早期诊断的生物学标志物.

目的 筛选两种常见手足口病毒肠病毒71型(EV71)和柯萨奇病毒A16型(CA16)感染诱导人肠上皮细胞系(HIEC)差异表达的miRNA,并分析其在手足口病患儿粪便标本中的诊断价值.方法 将EV71和CA16分别与HIEC共培养,感染复数为10,培养0、24、48、96 h后,行miRNA微阵列芯片分析,筛选差异表达miRNA.将HIEC分为观察组和对照组,观察组感染临床手足口病患儿分离病毒株46株,对照组不感染病毒株.培养72 h,采用实时荧光定量PCR法检测芯片筛选出的差异表达miRNA相对表达量,选择变化最大的前4种miRNA作为粪便miRNA联合检测法的靶标.选择手足口病患儿40例和健康体检儿童52例,比较粪便miRNA联合检测法、血清IgM抗体检测法、咽拭子病毒核酸检测法的诊断效能.结果 miRNA微阵列芯片检测结果显示,HIEC感染EV71、CA16后miR-526a、miR-23b、miR-619-5p、miR-204-5p、miR-5585-3p和miR-146a表达明显升高且相对升高倍数均>2.观察组较对照组升高幅度最大的前4个miRNA分别为miR-23b、miR-619-5p、miR-204-5p、miR-5585-3p(P均<0.01).粪便miRNA联合检测法对手足口病的阳性检出率为87.5％、灵敏度为90.91％、特异度为84.09％、准确性为92.30％,血清IgM抗体检测法对手足口病的阳性检出率为37.5％、灵敏度为63.64％、特异度为85.71％、准确性为70.60％,咽拭子病毒核酸检测法对手足口病的阳性检出率为90.0％、灵敏度为88.64％、特异度为92.86％、准确性为95.65％.结论 EV71和CA16诱导HIEC表达明显升高的miRNA分别为miR-23b、miR-619-5p、miR-204-5p、miR-5585-3p,以其作为靶标进行粪便miRNA联合检测对手足口病的诊断价值较高.