目的:探讨套管法在小型猪可逆性单侧输尿管部分梗阻(RPUUO)模型中应用的效果。方法:2019年6月至12月，将成年健康雄性贵州小型猪9只(贵州中医药大学动物研究所提供)切除左肾，随机抽签分为3组，分别为假手术组(S组)、持续性单侧输尿管部分梗阻组(CPUUO组)和RPUUO组，每组3只。RPUUO组和CPUUO组用套管法造成右侧输尿管部分梗阻。术后第14天，RPUUO组解除梗阻，CPUUO组不解除梗阻。术前和术后第3、7、14、28天，抽血查肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)，超声扫描观察肾脏集合系统分离程度(DRCSS)。术后第28天处死全部猪，取右肾行苏木精-伊红(HE)染色，观察肾脏病理损伤，组间比较采用单因素重复测量数据的方差分析。结果:RPUUO组SCr和BUN在术后第3天较术前明显升高，第14天达最高值，在第28天恢复到接近术前水平；在术后第7、14天较S组高[SCr：(133.11±14.73) μmol/L比(114.43±4.40) μmol/L、(169.13±13.68) μmol/L比(115.53±5.90) μmol/L， t＝19.374、24.267， P<0.05)，BUN：(5.81±0.85) mmol/L比(5.81±0.85) mmol/L、(7.96±0.41) mmol/L比(7.96±0.41) mmol/L， t＝18.083、30.760， P<0.05]；在术后第28天比CPUUO组低[SCr：(111.33±12.02) μmol/L比(268.03±14.84) μmol/L， t＝16.683， P<0.05)，BUN(5.10±0.15) mmol/L比(15.21±0.54) mmol/L， t＝22.408， P<0.05)。RPUUO组DRCSS在术后第7天增加，第14天达最大值，在第28天恢复到接近术前水平；在术后第7、14天较S组增大[(2.23±0.18) mmol/L比(0.61±0.09) mmol/L、(3.90±0.19) mmol/L比(0.60±0.08) mmol/L， t＝20.308、28.675， P<0.05]；在术后第28天比CPUUO组低[(0.94±0.39) mmol/L比(5.93±0.23) mmol/L， t＝16.474， P<0.05]。S组肾脏组织结构未见明显病理改变。CPUUO组肾脏组织结构重度异常，肾小球数量明显减少，肾小管大面积萎缩消失，残存肾小管明显扩张，肾间质内大量成纤维细胞增生及炎性细胞浸润。RPUUO组肾小球变化不明显，肾小管轻度扩张，肾间质未见明显炎性细胞浸润。 结论:套管法在小型猪上建立RPUUO模型，这种动物模型安全可行。

目的:通过动物实验对比肠内延伸型胆管支架（enteral extended biliary stent，EEBS）和传统塑料支架置入前后的胆道菌群变化，初步探索EEBS在预防支架堵塞中的可能机制。方法:12只健康巴马小型猪采用简单随机方法分为传统塑料支架组（ n=6）和EEBS组（ n=6），在支架置入前及置入后4周拔除支架时采集胆汁标本进行16S rRNA基因测序，分析比较不同支架置入前后胆汁菌群结构及多样性。 结果:12只实验猪均未发生急性胆管炎、穿孔、出血、死亡等并发症，支架置入8 d后内镜复查两组支架均已脱落，于此时采集胆汁标本进行菌群分析。两组实验猪的胆道菌群在门水平主要是变形菌门、厚壁菌门和拟杆菌门。Alpha多样性分析显示传统塑料支架组支架置入后Shannon指数（ P=0.004）和Simpson指数（ P=0.008）较前显著减小；Beta多样性分析也提示传统塑料支架置入前后菌群结构发生显著变化（Anosim： R=0.514 8， P=0.011）。EEBS组支架置入前后Observed species指数（ P=0.095）、Chao1指数（ P=0.136）、Shannon指数（ P=0.353）和Simpson指数（ P=0.227）及Beta多样性（Anosim： R=0.059 3， P=0.187）差异均无统计学意义。差异菌LEfSe分析显示，传统塑料支架组支架置入后脆弱拟杆菌、变形菌门-γ变形菌纲-肠杆菌目-肠杆菌科-埃希_志贺菌属-大肠埃希菌丰度显著升高，EEBS组支架置入后脱硫菌门-脱硫菌纲-脱硫菌目-脱硫菌科-嗜胆菌属丰度显著升高。 结论:EEBS短期置入后胆道菌群变化较小，可能通过延长反流路径达到了预防肠胆反流的效果。

目的:应用SPECT门控心肌灌注显像(GMPI)相位分析评价急性心肌梗死(AMI)早期左心室舒张不同步(LVDD)及其影响因素。方法:取16头巴马小型猪建立AMI模型，分别于建模前及AMI后1 d行GMPI，经定量分析获得心肌灌注缺损范围占左心室的百分比(Extent，%)、左心室收缩不同步(LVSD)及LVDD参数[相位直方图带宽(PBW)和相位标准差(PSD)]；同期行超声心动图，获得左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室射血分数(LVEF)及二尖瓣口舒张早期/晚期血流峰值速度比值(E/A)。采用两独立样本 t检验、配对 t检验及Pearson相关分析处理数据。 结果:16头小型猪均建模成功。AMI后Extent、LVEDV、LVESV均较建模前明显增大( t值：-11.14、-4.55、-6.12，均 P<0.001)，LVEF、E/A明显减小( t值：10.16、2.18， P<0.001， P＝0.046)。AMI后LVDD参数PBW、PSD[(142.25±72.06)°、(56.15±26.71)°]均较建模前增大[(33.06±8.98)°、(12.51±5.13)°； t值：-6.11、-6.60，均 P<0.001]，且与AMI后LVSD参数PBW、PSD[(109.06±62.40)°、(44.40±25.61)°]间存在明显差异( t值：-2.73、-2.20， P值：0.016、0.044)。AMI后LVDD参数PBW、PSD与E/A呈中度负相关( r值：-0.569、-0.566， P值：0.021、0.022)，与Extent呈正相关( r值：0.717、0.634， P值：0.002、0.008)。GMPI相位分析评价LVDD具有很好的观察者内及观察者间重复性[组内相关系数(ICC): 0.953~0.984，均 P<0.001]。 结论:AMI后1 d即发生LVDD，LVDD可反映舒张功能障碍，左心室灌注缺损范围与LVDD相关。GMPI相位分析是评价LVDD及舒张功能的有效方法。

目的:探讨左西孟旦（levosimendan，Levo）对冠状动脉微栓塞（coronary microembolization, CME）后心肌损伤和LOX-1/p38 MAPK信号通路的影响。方法:采用随机数字表法将24只巴马小型猪随机分为假手术组（Sham组）、CME组、CME+左西孟旦预治疗+对照腺相关病毒转染组（CME+Levo+NC组）及CME+左西孟旦预治疗+ LOX-1过表达腺相关病毒转染组（CME+Levo+LOX-1组），每组6只。经冠脉介入法于前降支注射栓塞微球构建CME模型；Sham组则注射等量生理盐水代替。CME+Levo+NC组和CME+Levo+LOX-1组于造模前2周分别转染对照病毒和LOX-1过表达病毒，并均于造模前24 h开始持续静滴左西孟旦。心脏超声检测心功能指标；苏木精-伊红（HE）染色和苏木精碱性复红-苦味酸（HBFP）染色分别用于观察心肌组织病理改变和心肌微梗死区域；酶联免疫吸附测定（ELISA）用于检测血清肌钙蛋白I（cTnI）；脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNLE）检测心肌细胞凋亡率；免疫荧光观察心肌组织LOX-1、Bcl-2、Bax、Caspase-3 p12和p-p38 MAPK蛋白表达情况。多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD- t检验。以 P<0.05为差异有统计学意义。 结果:⑴与Sham组比较，CME组小型猪左心室射血分数（LVEF） [（69.73±4.79）% vs （47.18±2.33）%， P<0.05]、左心室短轴缩短率（LVFS） [（42.47±2.54）% vs （21.43±1.76）%， P<0.05]、心输出量（CO）[（4.42±0.27）L/min vs （2.57±0.17）L/min， P<0.05]均显著下降，而左心室舒张期末径（LVEDd）[（32.37±1.33）mm vs （41.21±1.86）mm， P<0.05]显著增加，心肌微梗死面积占比[（3.73±0.87）% vs （20.72±2.49）%， P<0.05]显著增加，血清cTnI水平[（51.92±16.62）pg/mL vs （236.80±19.56）pg/mL， P<0.05]显著升高，心肌细胞凋亡率[（1.15±0.47）% vs （14.15±3.24）%， P<0.05]显著升高，心肌组织Bax、Caspase-3 p12、LOX-1和p-p38 MAPK蛋白表达明显上调（均 P<0.05），Bcl-2蛋白表达明显下调（ P<0.05）。⑵与CME组比较，CME+Levo+NC组小型猪LVEF[（47.18±2.33）% vs （55.48±3.92）%， P<0.05]、LVFS[（21.43±1.76）% vs （32.02±1.75）%， P<0.05]、CO[（2.57±0.17）L/min vs （3.45±0.25）L/min， P<0.05]均显著升高，而LVEDd[（41.21±1.86）mm vs （36.78±1.56）mm， P<0.05]显著下降，心肌微梗死面积占比[（20.72±2.49）% vs（11.63±3.12）%， P<0.05]显著减小，血清cTnI水平[（236.80±19.56）pg/mL vs （157.40±15.13）pg/mL， P<0.05]显著降低，心肌细胞凋亡率[（14.15±3.24）% vs （8.33±1.28）%， P<0.05]显著下降，心肌组织Bax、Caspase-3 p12、LOX-1和p-p38 MAPK蛋白表达明显下调（均 P<0.05），Bcl-2蛋白表达明显上调（ P<0.05）。⑶与CME+Levo+NC组比较，CME+Levo+LOX-1组小型猪LVEF[（55.48±3.92）% vs（48.52±1.69）%， P<0.05]、LVFS[（32.02±1.75）% vs （23.80±2.51）%， P<0.05]、CO[（3.45±0.25）L/min vs （4.25±0.23）L/min， P<0.05]均显著降低，而LVEDd[（36.78±1.56）mm vs （41.12±1.57）mm， P<0.05]显著增加，心肌微梗死面积占比[（11.63±3.12）% vs （18.93±1.58）%， P<0.05]显著增加，血清cTnI水平[（157.40±15.13）pg/mL vs （244.40±15.97）pg/mL， P<0.05]显著升高，心肌细胞凋亡率[（8.33±1.28）% vs （12.28±1.93）%， P<0.05]显著增加，心肌组织Bax、Caspase-3 p12、LOX-1和p-p38 MAPK蛋白表达明显上调（均 P<0.05），Bcl-2蛋白表达明显下调（ P<0.05）。 结论:左西孟旦可通过抑制LOX-1/p38 MAPK信号通路介导的心肌细胞凋亡而减轻CME后心肌损伤。

目的:利用小型猪房间隔缺损模型探讨新型国产房间隔外科生物补片的安全性和有效性。方法:2018年6月至2019年4月，26只健康中华小型猪随机分为实验组（15只）和对照组（11只），通过传统外科方法建立房间隔缺损动物模型，实验组和对照组分别采用待评价的和已上市的内径10 mm 圆形生物补片修补房间隔缺损。记录两组术前和术后7、30、90、180 d的超声心动图和血液学检查结果；于术后90和180 d处死抵达实验终点的动物，对心脏及主要器官进行大体和组织病理学检查。重复测量资料采用重复测量方差分析，组间数据比较采用独立样本 t检验或秩和检验。 结果:共23只动物到达实验终点，术后90 d时实验组6只，对照组4只，术后180 d时实验组8只，对照组5只。其余3只动物（实验组1只，对照组2只）分别因手术导致房室结损伤引发心律失常、全心功能不全、右心功能不全死亡，病理学检查结果显示死因与实验材料无关。超声心动图显示，所有动物未发生补片漏，术后7、30、90、180 d两组超声心动图和血液学检查结果的差异无统计学意义（ P值均>0.05）。病理学检查结果显示，所有动物无补片漏，补片生物相容性良好；实验组术后90和180 d时内皮化率与对照组相比差异无统计学意义［（80.8±29.1）%比（82.5±23.6）%， t=0.095， P=0.927；（78.8±36.4）%比（82.0±19.2）%， t=0.182， P=0.859］，补片钙化评分组间差异无统计学意义［1.00（1.25）比2.00（0.75）， Z=6.500， P=0.214；0（0.75）比1.00（2.00）， Z=12.000， P=0.139］。 结论:新型国产房间隔外科生物补片在小型猪房间隔缺损动物模型中具有与已上市生物补片相似的安全性和有效性。

目的:评估自固定自脱型胰肠吻合引流支架应用于胰肠吻合术的安全性和有效性。方法:本研究为动物实验研究。基于胰肠吻合“瘘管愈合”学说创建的洪氏胰肠吻合技术研制自固定自脱型胰肠吻合引流支架，动物实验前已完成10项生物相容性体外试验。实验于2022年2—9月完成。取25只普通级巴马小型猪，采用丝线双重结扎胰腺颈部，使结扎远端主胰管扩张建模。将建模成功的23只巴马小型猪采用分层随机法分为三组，即支架组（11只）、手工缝合组（8只）、假手术组（4只）。比较支架组和手工缝合组的胰肠吻合时间、术后腹腔引流液淀粉酶浓度及胰肠吻合口承受的压力值。通过腹部X线片观察自固定自脱型胰肠吻合引流支架脱落时间。通过术后病理学检查观察胰肠吻合口愈合时间、愈合方式和狭窄率。采用独立样本 t检验分析定量资料；采用Fisher确切概率法分析分类资料。 结果:支架组和手工缝合组的胰管直径和胰腺质地、胰肠吻合时间、术后腹腔引流液淀粉酶浓度和胰肠吻合口承受压力值的差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。腹部X线检查结果显示，引流支架组术后21 d胰肠吻合引流支架逐渐脱落排除体外，术后3个月后支架均脱落。大体和镜下病理学检查结果显示，支架组术后7 d吻合口愈合；手工缝合组术后14 d吻合口愈合。支架组和手工缝合组术后35 d内的吻合口狭窄率分别为2/8和6/8（Fisher确切概率法： P=0.132）。 结论:自固定自脱型胰肠吻合引流支架可安全有效地用于巴马小型猪的胰肠吻合术中，与手工缝合法胰肠吻合技术相比，吻合口愈合时间可能更早，狭窄率可能更低。

目的:评估国产一次性经口胆道镜在动物胆道镜检查中的有效性和安全性。方法:6头健康巴马小型猪分别于麻醉后行国产一次性经口胆道镜检查，评价其操作性能、图像质量并记录术中和术后并发症。结果:6例动物均完成国产一次性经口胆道镜检查。该胆道镜操作性能良好，能顺利通过十二指肠镜进入胆道，注水、吸引及器械通道通畅。胆道镜图像清晰、颜色分辨率良好，未出现图像变形及失真，可准确评估管腔内情况及清晰观察黏膜表面情况。检查过程中未产生出血、穿孔等操作性损伤，以及呼吸抑制、心脏骤停等不良事件。术后所有猪存活状态良好，无不良反应。结论:国产一次性经口胆道镜操作性能良好，图像质量高，安全性较好。

目的:观察不同血容量状态下颅高压的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)猪模型，增加呼气末正压(PEEP)后，其血流动力学状态、颅内压(ICP)及脑氧分压(PtiO 2)的变化。 方法:选取雄性14～16月龄巴马小型猪12头，随机数字表法随机分成低血容量组和正常血容量组。建立ARDS和颅高压模型。自5 cmH 2O(1 cmH 2O＝0.098 kPa)水平逐步增加PEEP 5 cmH 2O，直至25 cmH 2O。采用重复测量的方差分析，并应用Sidak法进行多重比较和 P值的校正。 结果:随着PEEP逐渐增加，正常血容量组ICP逐渐升高，而低血容量组ICP逐渐下降；当PEEP在5、10、15 cmH 2O时，两组间ICP值分别为(25.83±1.47) mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)比(27.00±1.63) mmHg、(27.33±1.75) mmHg比(27.67±2.21) mmHg、(28.83±1.72) mmHg比(27.5±2.06) mmHg，差异均无统计学意义( t＝0.793、0.227、0.906， P值均>0.05)；当PEEP在20、25 cmH 2O时，两组间ICP值分别为(31.33±2.07) mmHg比(26.5±3.35) mmHg、(31.67±2.94) mmHg比(25.83±3.67) mmHg，差异均有统计学意义( t＝3.284、3.964， P值均<0.01)。随着PEEP逐渐增加，两组PtiO 2均逐渐下降，其中低血容量组下降更明显；在各PEEP水平时，两组间PtiO 2值分别为(19.83±2.64) mmHg比(14.33±3.50) mmHg、(18.67±2.50) mmHg比(12.33±3.88) mmHg、(17.67±3.88) mmHg比(10.67±3.88) mmHg、(15.33±2.34) mmHg比(9.17±3.54) mmHg、(13.67±3.61) mmHg比(6.67±2.73) mmHg，差异均有统计学意义(t＝2.333、3.319、3.668、3.231、3.668， P值均<0.05)。 结论:PEEP对血流动力学、颅内压、脑代谢作用受不同容量状态的影响。低血容量状态下，PEEP逐渐上升，其心输出量、血压和PtiO 2下降更明显。

目的:探讨山莨菪碱是否可以调节复苏后动物辅助性T细胞/调节性T细胞比值（Th17/Treg比值）及其对机体的保护作用。方法:将24只北京白小型猪随机分为假手术组（Sham组）、心室颤动（室颤）除颤+生理盐水组（SA组）、室颤除颤+氢溴酸山莨菪碱组（AH组），每组8只。SA组和AH组通过心室内电极持续刺激诱发室颤8 min并复苏制备缺血/再灌注（I/R）模型，其中SA组心肺复苏（CPR）后仅给予生理盐水静脉滴注（静滴），AH组CPR后给予生理盐水+氢溴酸山莨菪碱静滴。分别于心搏骤停（CA）前及自主循环恢复（ROSC）后0、1、2、4、6 h记录各组猪的血流动力学指标和动脉血气分析指标、静脉血白细胞介素（IL-17、IL-10）水平及IL-17/IL-10比值。ROSC后6 h处死动物，留取肠道淋巴组织，光镜下观察病理学改变，同时检测组织匀浆中IL-17和IL-10水平（以IL-17/IL-10比值代表Th17/Treg比值）评估复苏猪的免疫状态，并对组织进行培养以评估细菌移位情况。结果:随ROSC时间延长，SA组和AH组静脉血IL-17及IL-17/IL-10比值均呈明显降低趋势，IL-10水平呈明显升高趋势；且从ROSC后2 h开始，AH组IL-17/IL-10比值均明显高于SA组，持续至ROSC后6 h（0.79±0.05比0.49±0.08， P<0.05）。光镜下显示，与SA组相比，AH组肠淋巴组织皮质区淋巴小结数量较少、体积较小。ROSC后6 h，与Sham组比较，SA组和AH组猪肠道淋巴组织内IL-17及IL-17/IL-10比值均明显降低〔IL-17（ng/L）：155.23±0.92、178.76±7.25比209.21±19.82，IL-17/IL-10比值：1.43±0.13、1.92±0.18比3.30±0.31，均 P<0.05〕，IL-10均明显升高（ng/L：109.85±11.60、93.55±81.83比63.45±0.62，均 P<0.05）；而AH组IL-17/IL-10比值明显高于SA组（1.92±0.18比1.43±0.13， P<0.05）。细菌培养结果显示，SA组和AH组猪复苏后均出现肠道细菌移位，提示复苏后动物出现免疫抑制，肠源性继发感染风险升高；而AH组肠道淋巴组织细菌培养率明显低于SA组〔62.5%（5/8）比87.5%（7/8）， P<0.05〕，提示山莨菪碱可降低细菌移位风险。 结论:山莨菪碱可以通过影响复苏动物Th17/Treg细胞因子平衡来发挥免疫调节作用，以减少肠源性继发感染的风险，具有器官保护作用。

目的:探讨丙泊酚在小型猪心肺复苏模型中对血清S100β蛋白浓度及其表达的影响。方法:小型猪12只，采用电击致颤制作心跳骤停-心肺复苏模型，采用随机数字表法分为丙泊酚组和对照组(10%脂肪乳剂)，心跳骤停4 min开始复苏，自主循环恢复(ROSC)后分别给予丙泊酚1 mg/kg，随后按照丙泊酚10 mg/(kg·h)持续静脉泵注6 h，对照组给予同等量的10%脂肪乳剂，观察6 h拔除气管插管，24 h后静脉注射氯化钾处死，取大脑皮层，采用双抗夹心酶联免疫分析法(ELISA)测定两组基线、RSOC即刻(0 min)、15 min、1、2、4、6、24 h血清S100β蛋白浓度，采用免疫组织化学法测定大脑皮层S100β蛋白的表达，统计小型猪24 h存活率。两组间及组内不同时间点均采用 t检验。 结果:S100β蛋白水平在6 h上升并达峰值，丙泊酚组血清S100β浓度[(461.58±16.72) ng/L]较对照组[(560.82±30.857) ng/L]上升较少，两组差异有统计学意义( t＝-7.341， P<0.05)，24 h丙泊酚组血清S100β浓度[(383.82±29.586) ng/L]较对照组[(463.97±20.463) ng/L]上升低，两组差异有统计学意义( t＝-6.553， P<0.05)，大脑皮层S100β蛋白表达阳性细胞丙泊酚组[(7.2±0.5)个/HP]与对照组[(10.8±0.8)个/HP， t＝7.707， P<0.05]，差异有统计学意义。 结论:心肺复苏后静脉输注1 mg/kg丙泊酚，后持续6 h静脉输注丙泊酚10 mg/(kg·h)，能降低血清中S100β蛋白的浓度及S100β蛋白在大脑皮层的表达，但对于24 h存活率并无明显影响。