先天性睑裂狭小综合征(BPES)是一种罕见的先天性眼睑及颜面部发育异常，典型的眼睑发育异常主要表现为睑裂狭小、逆向内眦赘皮、上睑下垂和内眦间距过宽。BPES分为两型，Ⅰ型表现为眼睑畸形及女性患者不孕，男性患者生育功能正常；Ⅱ型BPES患者临床表现为眼睑发育不良同时男女患者均可生育。通过对BPES患者行遗传学分析发现 FOXL2基因是首位致病基因，并且 FOXL2基因突变与2种表型BPES发病均有关。随着研究的深入， FOXL2基因型与表型的关系越来越受到关注，而且有研究发现 FOXL2基因的同一突变在不同家系，甚至同一家系可能出现不同表型。就 FOXL2基因突变与BPES之间的关系进行综述。

目的:探寻小睑裂综合征(BPES)的FOXL2基因突变情况。方法:2018年1月至2021年1月河南省立眼科医院对4个BPES患病家系进行了FOXL2基因检测分析。采用荧光定量PCR、Sanger测序或多重连接探针扩增技术(MLPA)检测先证者和其他家系成员的FOXL2基因突变情况。结果:4个家系共有8例BPES患者，男4例，女4例，年龄4~52岁，平均24岁。各家系符合常染色体显性的遗传模式。家系1先证者的FOXL2基因在染色体Chr3∶138，944，224-138，947，137区域存在杂合缺失；家系2先证者的FOXL2基因在5’端上游存在一段杂合性缺失；家系3先证者及患病母亲FOXL2基因存在c.241 T>C(p.Y81 H)的错义突变；家系4的先证者及患病母亲存在c.672_701dup(p.A224_A234dup)重复突变。结论:FOXL2基因c.241 T>C(p.Y81 H)和c.672_701dup(p.A224_A234dup)突变为既往已在不同人种中报道的热点突变。FOXL2基因Chr3∶138，944，224-138，947，137区域杂合缺失和5’端上游的杂合缺失为未曾报道的新突变，为遗传咨询和生育指导提供了新依据，丰富了FOXL2基因突变谱。

目的:探讨常见卵巢性索-间质肿瘤中FOXL2、AKT1、DICER1的突变情况及分子病理检测在卵巢粒层细胞瘤鉴别诊断中的应用价值。方法:收集2012年7月至2019年6月间首都医科大学附属北京妇产医院组织学诊断为卵巢成人型粒层细胞瘤21例，卵巢纤维瘤/卵泡膜纤维瘤15例，卵巢支持-间质细胞瘤8例，卵巢其他类型性索-间质肿瘤4例的患者资料和存档切片。从中性甲醛固定、石蜡包埋组织中提取基因组DNA，采用PCR法扩增FOXL2、AKT1、DICER1，并采用毛细管电泳法分析突变情况。应用Fisher确切概率法对各组中FOXL2、AKT1、DICER1突变差异进行统计学分析。结果:85.7%（18/21）成人型粒层细胞瘤中存在FOXL2突变，与其他卵巢性索-间质肿瘤（13.0%，3/23；只包括卵巢纤维瘤/卵泡膜纤维瘤及支持-间质细胞瘤）相比，FOXL2突变在成人型粒层细胞瘤中明显增高，差异有统计学意义（ P<0.001）。1例卵泡膜纤维瘤、2例支持-间质细胞瘤及2例两性母细胞瘤中也检测到FOXL2突变。4例卵巢支持-间质细胞瘤中存在DICER1突变，主要见于中-低分化病例中。1例携带DICER1突变的支持-间质细胞瘤中存在FOXL2突变。其他卵巢性索-间质肿瘤均未检测到DICER1突变。入组病例中均未检测到AKT1突变。 结论:FOXL2突变是成人型粒层细胞瘤特异度较高的分子标志物，适用于疑难病例的鉴别诊断，但因其也可见于其他性索-间质肿瘤中，鉴别时需要结合临床表现及组织学特征。DICER1突变检测有助于卵巢支持-间质肿瘤的鉴别诊断，研究中观察到DICER1与FOXL2突变共存现象，其意义有待进一步研究。

目的:探讨性发育异常患者性腺的病理形态学特点及其鉴别诊断。方法:收集解放军总医院第七医学中心2007年4月至2021年7月临床诊断为两性畸形且在本院病理科有性腺活检的病例，复阅全部活检病理切片，从中筛选出性腺病理形态学异常的病例。分析其临床和影像学资料及核型等，补充免疫组织化学检查并复习相关文献。结果:镜下观察筛选出卵睾型性发育异常7例，病理特征是同一个体同时有卵巢和睾丸分化；患者年龄均小于15岁，社会性别男女比例为2∶5；临床表现均为外生殖器外观异常；B超检查发现女性患儿均有睾丸样物，男性患儿均有隐睾；46，XX核型最多。筛选出未分化性腺组织及条索状性腺各1例。未分化性腺组织生殖细胞既不在曲细精管中也不在卵泡中，而是随机分布在卵巢型间质背景中，有时伴有未成熟的性索。条索状性腺类似于无生殖细胞的未分化性腺组织。免疫组织化学FOXL2在粒层细胞阳性表达，支持细胞阴性；SOX9表达与之相反；OCT4在卵母细胞弱阳性/阴性表达，在未分化性腺组织中生殖细胞核阳性表达。结论:性腺活检需明确4种分化模式：卵巢分化、睾丸分化、未分化性腺组织及条索状性腺。SOX9阳性提示睾丸分化，FOXL2阳性证实卵巢分化，同一组织内两者都有表达则是卵睾分化。鉴别出未分化性腺组织非常重要，因未分化性腺组织将来发展为性腺母细胞瘤概率高。

目的:分析先天性睑裂狭小综合征(blepharophimosis，ptosis and epicanthus inversus syndrome，BPES)患者的临床表现和基因变异，为临床诊断确诊提供依据。方法:收集7个BPES家系的临床资料，采集患者及其家系成员的外周血样，提取基因组DNA。应用Sanger测序筛查 FOXL2基因的全部外显子区域，对结果为阴性的家系进行二代测序和基因组拷贝数变异检测。查询相关数据库和PubMed检索相关变异的致病性，利用蛋白质预测软件阐释其功能。结合患者的眼部外观、病史和基因变异进行分析。 结果:在6个家系中找到了致病变异，其中4个为已知变异、1个为既往未见报道的 FOXL2基因c.299dupA(p.Asn100Lysfs*2)变异、1个为涉及 FOXL2基因的染色体3q22.3q23区杂合缺失。 FOXL2基因c.299dupA移码变异可能导致蛋白质翻译提前终止，为致病性变异。 结论:综合运用Sanger测序、二代测序及微阵列芯片检测，明确了6个BPES家系的致病变异，为相关家系的遗传咨询和产前诊断提供了依据。

为了研究Sox8基因在中华鳖性别分化中的功能,研究利用慢病毒介导的过表达载体,在性别分化前的雌性中华鳖中过表达Sox8.通过组织学分析和生殖细胞标记蛋白VASA的免疫荧光染色发现在Sox8过表达后,50％的ZW性腺髓质区发育出睾丸特有的、含有生殖细胞的性索结构;qRT-PCR和免疫荧光结果显示雌性特异性基因Foxl2和Cyp19a1表达量显著降低,而调控睾丸发育的Dmrt1、Sox9和Amh基因表达上调.实验结果表明Sox8的过表达诱导ZW胚胎性腺往雄性方向分化,揭示了Sox8在中华鳖睾丸分化过程中的作用.

目的 探讨卵巢Sertoli-Leydig细胞瘤(Sertoli-Leydig cell tumour,SLCT)的临床病理学特征、诊断、鉴别诊断、治疗及预后.方法 收集8例SLCT标本,观察大体及镜下特征,分析临床病理特点,行免疫组化方法检查,并复习相关文献.结果 8例患者平均发病年龄42.8岁,肿瘤均为单侧发生,右侧多见,多为实性或囊实性,可分泌雄激素,中-低分化者多见,病变局限于卵巢.免疫组化α-抑制素(α-inhibin)、广谱细胞角蛋白(CK-pan)、波形蛋白(Vimentin)、钙结合蛋白(Calretinin)、细胞表面糖蛋白99(CD99)、细胞表面金属肽链内切酶(CD10)、翼状螺旋/叉头转录因子2(FOXL2)、雌激素受体(ER)、雄激素受体(AR)均有较高阳性表达,细胞增殖标记(Ki-67)一般呈低表达,上皮细胞膜抗原(EMA)、甲胎蛋白(AFP)、嗜铬素A(CgA)、突触素(SYN)均为阴性,网染可见网状纤维围绕Sertoli细胞巢周围分布,AR在所有肿瘤中呈阳性表达,Sertoli细胞强于Leydig细胞.结论 SLCT发病率低,形态复杂,临床易误诊,确诊有赖于病理诊断和免疫组织化学染色,血清学雄激素的升高及免疫组化雄激素的表达对于诊断该肿瘤有一定指导意义,肿瘤的临床分期是评判肿瘤预后最有意义的指标,治疗采用以手术为主的综合措施.

目的 探讨卵泡液FOXL2在超促排卵周期中与卵巢对外源性促性腺激素(Gn)反应的相关性.方法 将231例长方案超促排卵周期治疗的不孕患者按照Gn用量分为4组,A组(<2000 IU)、B组(2000~2999 IU)、C组(3001~3999 IU)、D组(≥4000 IU).收集患者卵泡液采用ELISA双抗体夹心法检测FOXL2的浓度.结果 随着Gn用量的增加,卵泡液FOXL2表达逐渐降低,组间差异有统计学意义(P<0.05).各组间Gn用量越高,患者优质胚胎率越低,差异有统计学意义(P<0.05).临床妊娠率随Gn用量增加呈下降趋势,由于样本量限制,差异无统计学意义.结论 超促排卵周期卵泡液FOXL2水平与卵巢反应性呈正相关.高水平的FOXL2可能预示着更好的临床结局.

有性生殖是多细胞生物的一个重要特征,最常见的就是人类的性染色体X和Y.性别决定(Sex determination)系统有着悠久的起源,在高等生物进化的历程中,不同物种采用的性别决定方式大相径庭,而同源转录因子在不同生物体内的功能和调控方式也是有区别的,比如DMRT转录因子家族,这说明性别决定机制具有高度多样性.本文介绍了近年来发现的具有代表性的性别决定相关的基因的发现过程,总结了性别决定相关转录调控因子的功能和结构方面的研究成果,从结构生物学视角来展望未来的研究方向,为进一步探索生物体内这一重大进程提供新思路.

目的 探讨全基因组测序在鉴定新发染色体结构异常方面的应用价值.方法 应用全基因组测序检测1例外周血染色体核型为46,XY,ins(3)(q21p13p21)的患儿,其异常表型包括眼裂小、睑下垂、鼻梁低平等.结果 全基因组测序提示患儿的染色体断裂发生于3号染色体的55 473 257～78 341 929位置,这段序列插入到了3号染色体136 876 730～138 643 831的位置,所涉及的4个染色体断裂点均发生于基因间区,此外患儿在138 643 831～138 694 476之间的序列发生了缺失,其间包含睑裂狭小-睑下垂倒向型内眦赘皮综合征(blepharophimosis-ptosis-epicanthus inversus syndrome)的重要致病基因FOXL2.结论 染色体结构异常有可能造成断裂处基因的破坏或者在断裂区域发生染色体微缺失.要准确判断其致病性,需要同时进行基因和基因组层面的检测,而全基因组测序已成为其可选的方案.