G蛋白偶联受体APJ及其内源性配体Apelin在许多外周组织和中枢神经系统中高度表达,包括骨骼肌、胰腺、脂肪组织和下丘脑.Apelin /APJ系统调控许多生理功能,如调节血管生成,液体体内平衡和能量代谢;同时还参与不同疾病的发生发展,如糖尿病及其并发症、肥胖等.越来越多的证据表明,Apelin/APJ系统能调节胰岛素敏感性,刺激葡萄糖利用缓解糖尿病的形成;Apelin/APJ系统还能缓解肥胖引起的高血压、心血管等疾病;同时Apelin/APJ系统能促进肿瘤细胞的增殖与迁移.这篇综述旨在介绍Apelin/APJ系统在人体内各组织中可能存在的能量代谢调节功能及其对相关代谢性疾病的调控,Apelin/APJ系统有望成为潜在的用于治疗代谢性疾病的分子靶标.

G蛋白偶联受体APJ和它的同源配体apelin在人体内广泛表达,具有促进血管生成,调节心血管功能、体液平衡和能量代谢的功能.Elabelas是APJ的新型内源性肽类配体,在胚胎发育和成年期的多种生理及病理过程中发挥重要作用.该文介绍Elabela在心血管系统中的作用,包括促进血管生成、调节心脏和血管功能、抗高血压等.

1 apelin基本结构1998年,Tatemeto等从牛胃分泌物中提取出APJ(血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白)的内源性配体,命名为爱帕琳肽(apelin).apelin是由77个氨基酸构成的多肽,存在多种亚型,如apelin-36、apelin-31、apelin-19、apelin-17、apelin-16、apelin-13和[Pyr1]apelin-13(apelin-13的焦谷氨酸盐形式)等[1].其中,apelin-13是apelin的基本结构,其N端参与和APJ受体的结合,C端主要参与生物活性的调控[2].apelin主要是通过与APJ结合发挥其生理作用.APJ受体属于G蛋白偶联受体[3].apelin是最早被发现的APJ内源性配体[4],并与APJ构成apelin/APJ系统.apelin及其受体APJ广泛分布于人和鼠的组织器官中,尤其在脂肪、心脏、血管、肝脏、骨骼肌等[5,6].长期以来,apelin/APJ一直被报道具有降低血压、调节心脏和血管的收缩、胰岛素分泌、垂体激素的释放、体液平衡、免疫和胃肠道等多种生物学效应[7-9].研究发现,apelin除与肥胖、胰岛素抵抗等代谢紊乱类疾病的发生发展密切相关外,在机体的糖、脂代谢中也起到重要作用[10,11].本文综述apelin及其受体APJ(血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白)在骨骼肌糖、脂代谢中的调控作用,以及运动与apelin的关系.

1 Elabela(ELA)背景Apelin系统包括Apelin受体(APJ)、A类G蛋白偶联受体和2个肽配体Apelin和ELA.Apelin系统在心血管系统中发挥着重要的作用,参与调节心脏和血管功能、心脏发育和血管平滑肌细胞增殖,可以作为一个潜在的治疗心血管相关疾病的靶点.Apelin系统通过不同的信号途径影响各种细胞凋亡疾病和炎症的氧化应激作用,还可能具有部分抗肿瘤作用.

目的:探讨黄芩汤基于肠道菌群改善冠心病(CHD)患者以及对G蛋白偶联受体APJ的内源性配体(Apelin-13)、胃饥饿素(Ghrelin)、肥胖抑制素(Obestatin)的表达的影响.方法:选取150例CHD患者临床资料进行前瞻性研究,根据患者入院的先后顺序,采用随机数字表达法将所有CHD患者分为治疗组与对照组,每组各75例.对照组采用基础西药治疗,治疗组在基础西药治疗基础上加黄芩汤治疗.比较两组患者的疗效、Apelin-13、Ghrelin、Obestatin表达水平及肠道菌群构成情况.结果:治疗组总有效率明显高于对照组(86.67％＞72.00％),差异有统计学意义(P＜0.05),结果提示,黄芩汤可以明显的改善CHD患者的临床症状.进一步对两组患者的Apelin-13、Ghrelin,Obestatin表达情况进行测定结果发现,黄芩汤对CHD患者Apelin-13、Obestatin的下调和Ghrelin的上升均起到了加速的作用;肠道菌群构成的结果提示,黄芩汤改变CHD患者的厚壁菌门(Firmicutes)和拟杆菌门(Bacteroidetes)两种细菌的构成.结论:黄芩汤通过调控Apelin-13、Ghrelin、Obestatin体内表达和调控肠道菌群构成的两个角度改善CHD.

Apelin作为一种脂肪因子,已被鉴定为孤儿G蛋白偶联受体APJ的内源性配体,它们共同组成了apelin/APJ系统.Apelin和APJ在多种组织,尤其是心脏和血管中表达.越来越多的证据表明,apelin/APJ系统作为心脑血管稳态的重要调节者,参与许多心脑血管疾病的病理生理过程,包括心脏病、脑血管病、高血压等疾病.靶向apelin/APJ作用轴或许可以产生对抗这些心脑血管疾病的保护作用.本文就apelin/APJ系统及其基因多态性与心脑血管疾病相关性进行综述.进一步了解apelin/APJ系统在心脑血管中的作用将有助于开发新的治疗干预措施.

目的:研究血清丝氨酸蛋白酶抑制因子(Vaspin)、Apelin[G-蛋白偶联受体(APJ)的内源性配体]、趋化素(Chemerin)水平与高血压患者冠状动脉钙化(CAC)的相关性.方法:依据血管内超声检查,我院的179例高血压患者被分为CAC 组(109 例)和无CAC 组(70 例).另选择同期体检健康者77 例作为健康对照组.根据CAC 积分(CACs),CAC 组被分为轻度CAC 组(36 例)、中度CAC 组(36 例)与重度CAC 组(37 例).观察比较三组和CAC三个亚组Vaspin、Apelin、Chemerin水平及CAC组CACs.分析三个CAC亚组上述指标血清水平与CACs 的相关性及对高血压患者发生CAC 的预测价值.结果:与健康对照组、无CAC 组比较,CAC 组血清Vaspin[(7.82±1.42)ng/ml 比(8.04±1.62)ng/ml 比(3.88±1.74)ng/ml]、Apelin[(45.84±7.57)ng/L比(43.66±9.64)ng/L 比(34.93±6.88)ng/L]水平均显著降低,血清 Chemerin 水平[(198.77±41.67)ng/ml 比(202.29±40.72)ng/ml 比(241.33±52.35)ng/ml]显著升高(P 均= 0.001).CAC 三亚组间:血清Vaspin 和Apelin 水平均符合轻度CAC 组＞中度CAC 组＞重度CAC 组,血清Chemerin 水平和CACs 均符合轻度CAC组＜中度CAC组＜重度CAC组,且两两比较均有显著差异,P均＜0.01.Pearson相关分析显示血清Vaspin、Apelin 水平与 CACs 呈显著负相关(r =-0.856,-0.720,P均= 0.001),血清 Chemerin 水平与 CACs呈显著正相关(r = 0.785,P = 0.001).ROC曲线显示,血清Vaspin、Apclin、Chemerin水平及三者联合预测CAC的曲线下面积分别为0.895、0.763、0.803及0.944,敏感度分别为88.9％、68.8％、78.9％及93.5％,特异性分别为90.0％、90.0％、82.8％及84.3％.结论:随高血压患者CAC程度加重,血清Vaspin、Apelin水平显著降低,血清Chemerin 水平显著升高,且三指标水平与CAC 病变程度显著相关,对CAC 有显著的预测价值.

APJ由O'Dowd等[1]发现,是七跨膜G蛋白偶联受体(GPCR)家族的成员.Apelin是APJ的内源性配体[2],其C末端是APJ受体的特异性结合区[3].Apelin可分为apelin-36、apelin-17、apelin-13和apelin-12亚型[2,4],其中apelin-13和apelin-36是主要的亚型.Apelin通过激活APJ而激活细胞内信号通路进一步激活下游因子.Apelin/APJ系统广泛表达于心、血管、肺、肝、脑、肾等多种组织中.

Elabela是一种新发现的小分子肽类激素,是G蛋白偶联受体-血管紧张素1型受体同源序列受体蛋白Apelin-血管紧张素样受体(apelin-angiotensin receptor-like,APJ)的新型内源性配体.Elabela主要在成人肾脏、多能干细胞、血管内皮细胞中表达,并与其受体A PJ结合发挥一系列生物学效应,包括促进血管生成、降低血压、调节体液稳态及心血管功能等.近年来越来越多的研究发现Elabela在肾脏疾病的发生发展中发挥重要的保护作用,因此本文就Elabela在急、慢性肾脏疾病(肾缺血/再灌注损伤、脓毒症相关肾损伤、高血压肾病、糖尿病肾脏疾病和肾癌)中的研究进展做一综述,以期为临床上治疗肾脏疾病提供新的途径和方法.