目的:通过体外研究探索肠道菌群代谢产物丁酸钠对脂肪变性HepG2细胞增殖与凋亡的影响机制。方法:采用人源性肝细胞系HepG2、游离脂肪酸(FFA；油酸与棕榈酸浓度比为2∶1)建立体外脂肪变性肝细胞模型。设置正常对照组、模型组、丁酸钠不同浓度(1、2、5、10、20、50 mmol/L)干预组，使用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测丁酸钠对脂肪变性HepG2细胞增殖的抑制作用；设置正常对照组、模型组和丁酸钠5 mmol/L干预(丁酸钠干预)组，采用流式细胞术检测各组凋亡细胞比例；设置正常对照组、模型组和丁酸钠1、2、5、10 mmol/L干预组、空白小干扰RNA(siRNA)干扰组、G蛋白偶联受体(GPR)43干扰组、GPR109a干扰组、 GPR43/ GPR109 a双敲组，采用蛋白质印迹法检测各组转染前后的磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)蛋白质水平变化。统计学方法采用单因素方差分析、SNK- q检验和logistic回归分析。 结果:CCK-8检测结果提示丁酸钠对脂肪变性HepG2细胞增殖的抑制作用有剂量、时间依赖性。流式细胞术检测结果显示，丁酸钠干预组的细胞凋亡比例高于模型组和正常对照组[(3.400±0.100)%比(1.800±0.400)%、(1.067±0.451)%]，差异均有统计学意义( t＝6.721、8.705， P均<0.01)；模型组凋亡细胞比例与正常对照组比较差异无统计学意义( P>0.05)。转染前，模型组的p-AKT、p-mTOR蛋白质水平均高于正常对照组(2.300±0.058比1.000±0.012、2.160±0.125比1.000±0.052)，差异均有统计学意义( t＝22.080、8.575， P均<0.05)；丁酸钠1、2、5、10 mmol/L干预组的p-AKT和p-mTOR蛋白质水平均低于模型组(1.530±0.085、1.407±0.096、1.032±0.035、1.036±0.099比2.300±0.058，1.483±0.073、1.297±0.048、1.067±0.035、0.970±0.072比2.160±0.125)，差异均有统计学意义( t＝7.491、7.997、19.790、11.020，4.683、6.445、8.424、8.245， P均<0.05)。转染后，GPR43干扰组、GPR109a干扰组和 GPR43/ GPR109 a双敲组的p-AKT、p-mTOR蛋白质水平均高于空白siRNA干扰组和丁酸钠5 mmol/L干预组(1.474±0.045、1.471±0.058、2.067±0.120比1.158±0.030和1.139±0.031，1.850±0.082、1.683±0.058、2.160±0.091比1.469±0.037和1.490±0.116)，差异均有统计学意义( tp-AKT＝5.807、4.816、7.322，6.109、5.080、7.463； tp-mTOR＝4.235、3.113、7.044，2.542、1.497、4.562； P均<0.05)。 结论:丁酸钠对脂肪变性HepG2细胞增殖和凋亡的影响与GPR43/GPR109a-p-AKT-mTOR信号通路有关。

目的 探究β-羟基丁酸(BHB)对肺腺癌细胞(A549细胞、LLC细胞)的作用及其调控机制.方法 分别用0 mmol/L(PBS)、5 mmol/L、10 mmol/L的BHB处理人肺腺癌A549细胞和LLC细胞,用CCK-8、EdU染色、细胞划痕和transwell实验检测细胞的活性、增殖、迁移和侵袭.GEPIA在线分析GPR109A在正常和肺腺癌样本之间的表达差异.RT-PCR和Western blot检测不同剂量BHB处理对GPR109A表达的影响.敲低GPR109A后观察A549细胞和LLC细胞对BHB的反应,探究GPR109A是否参与介导BHB的抑癌作用.在裸鼠和Balb/c小鼠右腋皮下分别接种A549细胞、LLC细胞及相应系的GPR109A敲低细胞,给予BHB或等体积无菌水灌胃21 d,观察肿瘤生长情况.结果 BHB以浓度依赖方式抑制A549细胞和LLC细胞的活性、增殖、迁移和侵袭(P<0.05).GEPIA在线分析发现GPR109A在肺腺癌病人中表达下调,且体外验证发现GPR109A的mRNA表达量和蛋白表达量随BHB浓度升高而上升(P<0.05).BHB对A549细胞和LLC细胞的抑制作用是由GPR109A部分介导,体内实验结果进一步显示BHB可通过介导GPR109A的表达来抑制裸鼠和balb/c小鼠体内肿瘤的生长(P<0.05).结论 BHB可部分介导GPR109A的表达来抑制肺腺癌细胞的恶性行为,并抑制小鼠体内的肿瘤生长.

食物中的营养物质及其代谢产物参与结肠癌的发生发展.食物中的脂肪、碳水化合物、蛋白、膳食纤维以及益生菌均影响肠道菌群,与胃肠道的健康和疾病密不可分,特别在结肠,脂肪及膳食纤维的代谢产物参与调节肠道炎症等作用.GPR43、GPR41、GPR109A均为短链脂肪酸受体,虽然既往已经报道短链脂肪酸及其受体在抑制结肠肿瘤中的相关机制,但本文通过总结近年来新的相关研究,为短链脂肪酸及其受体抑制结肠癌新的机制作一综述.

目的:探讨黄芩素抑制胃癌细胞增殖的作用及分子机制.方法:采用CCK-8实验检测不同浓度的黄芩素对胃癌细胞(MGC80-3、HGC-27与BGC-823)增殖作用的影响,以及过表达烟酸受体(GPR109A)对胃癌细胞增殖的影响;Transwell迁移与侵袭实验检测不同浓度的黄芩素对胃癌细胞的体外迁移和侵袭作用的影响;RNA干扰实验检测沉默GPR109A表达对黄芩素抑制胃癌细胞增殖的影响.结果:黄芩素可显著抑制胃癌细胞的体外增殖、迁移与侵袭作用,过表达GPR109A也可显著抑制胃癌细胞的增殖(P<0.05);且沉默GPR109A表达可降低黄芩素对胃癌细胞增殖的抑制作用(P<0.05).结论:黄芩素可显著抑制胃癌细胞的增殖,且其抑制作用与上调GPR109A的表达密切相关.

心脑血管疾病是人类的死因之首,动脉粥样硬化(ath-erosclerosis,As)是其发生的病理基础.他汀类药物有明确的降血脂功效,可改善As,但其对某些高脂血症患者无效,长期使用可引发严重不良反应.烟酸(niacin,NA)可通过激动其受体GPR109A,产生独特降脂、抗炎、保护内皮作用,与他汀类联用,可明显改善As.该文从烟酸抗As作用、烟酸受体、新型受体激动剂、与他汀类联合用药四个方面,综述了烟酸与烟酸受体研究进展,以期为基于烟酸受体激动剂的抗As药物研发提供新思路.

目的 探讨燕麦纤维对LDLR-/-小鼠大脑皮质和海马中β-淀粉样蛋白(Aβ)及磷酸化Tau蛋白的影响及可能机制.方法 20只6w龄雄性LDLR-/-小鼠按体重随机分为动脉粥样硬化模型组(AS)和燕麦纤维组(OF),预防性干预14w.实验结束后,收集小鼠主动脉、大脑皮质和海马组织;采用油红O染色观察主动脉病理改变;采用Western blot检测大脑皮质和海马中Aβ1-42、丝氨酸396位点和404位点的磷酸化Tau蛋白(p-Tau ser396和p-Tau ser404)及G蛋白偶联受体41(GPR41)、GPR43和GPR109A的蛋白表达水平.结果 油红O染色显示,燕麦纤维干预显著减少了LDLR-/-小鼠主动脉粥样斑块面积(P<0.05).与AS组相比,燕麦纤维对LDLR-/-小鼠大脑皮质中Aβ1-42、p-Tau ser396、p-Tau ser404的蛋白表达水平无明显影响(P>0.05),但显著降低了海马中Aβ1-42和p-Tau ser396的蛋白表达水平(P<0.05);同时,燕麦纤维显著上调了LDLR-/-小鼠大脑皮质和海马中GPR43及大脑皮质中GPR109A的蛋白表达水平(P<0.05).结论 燕麦纤维可改善动脉粥样硬化,同时可能通过激活GPRs降低LDLR-/-小鼠海马Aβ1-42的表达水平和Tau蛋白的磷酸化水平,改善大脑神经病理改变导致的神经毒性作用,发挥抗AS和神经保护的作用.

Neuroinflammation plays a critical role in the pathological process of multiple neurological disorders and pathological pain conditions. GPR109A, a Gi protein-coupled receptor, has emerged as an important therapeutic target for controlling inflammation in various tissues and organs. In this review, we summarized current data about the role of GPR109A in neuroinflammation. Specifically, we focused on the pharmacological features of GPR109A and signaling pathways used by GPR109A to ameliorate neuroinflammation and symptoms in Alzheimer's disease, Parkinson's disease, multiple sclerosis, stroke, and pathological pain conditions.

目的 评估无创检查预测食管静脉曲张严重程度及出血的可能性.方法 收集2021年1月至2022年5月包头医学院第二附属医院86例肝病患者的临床资料,包括实验室检查、影像学检查、胃镜检查.根据胃镜检查评估食管静脉曲张严重程度.APRI、GPR、FIB-4、S-index、AAR、GAPRI对肝硬化伴食管静脉曲张出血严重程度的预测价值.结果 APRI、GPR、FIB-4、S-index、AAR、GAPRI评估肝硬化食管胃底静脉曲张出血严重程度的曲线下面积分别为0.646、0.637、0.634、0.632、0.566、0.636,特异度分别56.72％、89.74％、36.84％、73.68％,57.89％、89.47％,敏感度分别为56.72％、40.30％、91.04％、55.22％、61.19％、40.30％.食管静脉曲张轻度组中血小板、ALT、RDW分别为(114.47±50.71)×109、(34.74±15.81)U/L、(16.889±2.252),严重组为(95.79±42.27)×109、(42.52±24.97)U/L、(15.849±2.602),差异均无统计学意义(P>0.05).轻度组APRI、FIB-4、S-index、GAPRI、GPR、AAR分别为0.637(0.409,0.895)、0.637(0.409,0.895)、3.562(2.166,6.155)、0.435(0.211,0.984)、43.810(26.829,64.021)、0.730(0.447,1.067)、1.555±0.623,严重组分别为0.901(0.524,1.407)、0.901(0.524,1.407)、4.5(3.335,6.991)、0.891(0.327,1.778)61.000(29.126,144.444)、1.017(0.485,2.407)、1.482±0.720,差异无统计学意义(P>0.05).结论 APRI、GPR、GAPRI、S-index对肝硬化伴食管静脉曲张出血严重程度有一定预测价值,其中A PRI预测价值更大.