目的:了解胃肠息肉病人饮食行为、情绪障碍与生活质量现状,并分析前者在后两者之间的中介效应.方法:采用华西心晴指数量表(HEI)、荷兰饮食行为问卷(DEBQ)和 Spitzer生活质量指数(SQLI)对 199 例胃肠息肉病人进行测评,采用Pearson分析情绪障碍、饮食行为与生活质量之间的相关性,采用Amos软件建立结构方程模型(SEM)并进行中介效应检验.结果:胃肠息肉病人生活质量评分(6.57±0.62)分、情绪障碍评分(8.42±1.02)分、饮食行为评分(87.67±9.46)分;胃肠息肉病人生活质量与情绪障碍之间呈负相关关系(P＜0.01),与饮食行为之间呈负相关关系(P＜0.01),情绪障碍与饮食行为之间呈正相关关系(P＜0.05～P＜0.01);饮食行为在情绪障碍与生活质量之间具有 23.19%的中介效应.结论:饮食行为在情绪障碍与生活质量之间的中介效应成立,证实情绪障碍可通过调节饮食行为,影响病人生活质量.

目的 利用代谢组学技术和药源性聋细胞模型寻找红树共生放线菌链霉菌属Streptomyces sp.(No.1624117)代谢产物中防治药源性听力损失成分.方法 从菌株粗提物中筛选具有抗炎活性的极性分段样,采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS)对菌株粗提物和活性分段样的化学成分进行数据采集;通过主成分分析法(PCA)与正交偏最小二乘法-判别分析法(OPLS-DA)进行多元统计学分析,筛选差异成分;经过柱层析和高效液相色谱(HPLC)定点分离目标差异点,利用核磁和质谱鉴定结构;最后通过顺铂诱导的HEI-OC1细胞损伤模型考察化合物对耳蜗毛细胞的保护作用.结果 代谢组学分析有38个差异代谢物,结合抗炎活性测定结果,分离纯化出6个化学成分并确定了结构.在顺铂诱导的HEI-OC1细胞损伤模型中,化合物1,2,3,4和6均显示出对耳蜗毛细胞具有保护作用.结论 本研究建立了一种基于代谢组学技术挖掘放线菌代谢产物中防治药源性听力损失成分的方法,为寻找防治听力损失活性化合物提供了新途径.

目的 调查斜外侧腰椎椎间融合术(OLIF)病人术后疲劳(POF)的发生率,并分析其影响因素.方法 采用便利抽样法选取2023年1月至2023年8月于四川大学华西医院骨科进行OLIF手术的病人159例,术后第2天使用汉化版简明围术期疲劳评测量表(ICFS-10)进行评估,将ICFS-10评分＞24分的病人纳入术后疲劳组,ICFS-10评分≤24分的病人纳入无术后疲劳组.观察两组的匹兹堡睡眠指数(PSQI)、华西心晴指数(HEI)和疼痛数字评分量表(NRS)评分;对两组的临床资料进行单因素分析,将单因素分析中有统计学意义的影响因素纳入多因素二元Logistic回归模型中进行分析.结果 159例病人ICFS-10评分为(26.92±2.75)分,有148例(93.08％)出现POF.两组病人的PSQI评分、合并症、NRS疼痛评分比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).二元Logistic回归分析显示,合并症[OR=5.160,95％CI(1.286,20.710),P=0.021]和术后疼痛[OR=6.890,95％CI(1.864,25.465),P=0.004]是 OLIF 病人发生POF的危险因素.结论 OLIF病人POF发生率较高,合并症和术后疼痛是OLIF病人术后发生POF的危险因素,围术期应加强病人睡眠管理、合并症管理以及实施积极有效的镇痛模式,降低POF的发生,加速病人术后康复.

探究黑逍遥散对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)自噬水平的影响.100 只 4 月龄Wistar雄性大鼠,随机选取10 只作为空白组,10 只假手术组双侧海马注射 1 μL生理盐水,其余大鼠海马注射Aβ1-42 溶液复制AD模型,挑选造模成功大鼠 50 只,随机分为模型组、安理申组(0.5 mg·kg-1)及黑逍遥散高、中、低剂量组(15.30、7.65、3.82 g·kg-1),每组 10 只,连续灌胃 42 d.Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力,Hoechst染色观察海马CA1 区神经细胞病理变化,RT-qPCR检测p38MAPK、Beclin-1、Bcl-2 mRNA表达,Western blot检测p38MAPK、Beclin-1、Bcl-2、APP及相关蛋白表达,ELISA法检测大鼠海马Aβ1-42 水平,免疫组化检测海马区LC3Ⅱ表达水平.实验结果显示,与空白组比较,模型组大鼠学习记忆能力下降(P<0.01),海马CA1区神经细胞核形态呈蓝色高亮斑,排列紧密,p38MAPK mRNA表达上调、Beclin-1 mRNA、Bcl-2 mRNA表达下调(P<0.01),p38MAPK、p-p38MAPK、APP表达增高,Beclin-1、Bcl-2、p-Bcl-2蛋白表达下降(P<0.01),Aβ1-42 表达增高(P<0.01),LC3Ⅱ相对表达下降(P<0.01).与模型组比较,各给药组大鼠学习记忆能力改善(P<0.05 或P<0.01),海马CA1 区神经细胞核形态逐渐清晰,呈淡蓝色,p38MAPK mRNA 表达下调(P<0.01),Beclin-1 mRNA、Bcl-2 mRNA 表达提高(P<0.05 或 P<0.01),p38MAPK、p-p38MAPK、APP 表达下调,Beclin-1、Bcl-2、p-Bcl-2 蛋白表达上调(P<0.05 或 P<0.01),Aβ1-42 表达均下降(P<0.01),LC3Ⅱ相对表达上调(P<0.01).由此可得,黑逍遥散可改善 AD 模型大鼠认知能力,其潜在机制可能与调控p38MAPK/Beclin-1/Bcl-2信号通路,提升自噬水平,减少Aβ1-42 积聚有关.

目的 探讨丹参素钠(SDSS)对顺铂耳毒性的抑制作用.方法 选取 HEI-OC1 细胞系构建顺铂诱导的损伤模型,确定顺铂在 24h对 HEI-OC1 细胞的 50%最大抑制浓度(IC50),基于该模型在小分子化合物库中筛选具有保护作用的药物.在 HEI-OC1 细胞模型和小鼠耳蜗外植体毛细胞顺铂损伤模型中,检测 SDSS对毛细胞存活率和凋亡水平的影响.采用超氧化物阴离子荧光探针(DHE)染色检测 SDSS 对顺铂诱导的 HEI-OC1 细胞氧化应激水平的影响并选用药物 N-乙酰半胱氨酸(NAC)作为阳性对照.结果 从 210 种 FDA批准的小分子化合物中筛选出具有显著保护作用的药物 SDSS,SDSS预处理可有效抑制顺铂诱导的 HEI-OC1 细胞凋亡、活性降低以及细胞内活性氧(ROS)升高,其最佳浓度为 200 μmol/L.此外,SDSS 可抑制顺铂对耳蜗基底膜外植体毛细胞的损伤.结论 SDSS可能通过抑制毛细胞内 ROS升高并抑制细胞凋亡,从而发挥对顺铂所致耳毒性的抑制作用.

目的 基于中医体质探求寒冷地区老年人失眠的相关影响因素及临床预测作用.方法 采用横断面调查,对2021 年9 月—2022 年12 月至黑龙江中医药大学附属第一医院就诊的老年患者进行问卷调查及体质判定,根据阿森斯失眠量表(AIS)评分将入组者分为正常组(AIS评分<6 分)和失眠组(AIS评分≥6 分),利用单因素及多因素Logistic回归法分析寒冷地区老年人失眠与中医体质等影响因素的相关性,同时绘制预测模型(ROC)曲线评估中医体质等因素对老年人失眠的预测价值.结果 正常组523 例,失眠组126 例,2 组入选者学历与不良嗜好史比较差异有统计学意义(P 均<0.05),2 组年龄、性别、过敏史和手术史比较差异均无统计学意义(P 均>0.05).寒冷地区失眠老年人体质以偏颇体质为主;单因素分析中,学历、不良嗜好史与部分中医体质组间差异有统计学意义(P均<0.05);多因素Logistic回归显示,学历、不良嗜好史、阳虚质、气虚质、气郁质、痰湿质与寒冷地区老年人失眠显著相关(P均<0.05),不良嗜好史、中高学历水平、阳虚质、气虚质、气郁质、痰湿质为影响老年人睡眠的危险因素.ROC曲线分析显示,ROC曲线下面积(AUC)为0.808(95%CI:0.765～0.851,P<0.001).结论 中医体质、不良嗜好史及学历水平与寒冷地区老年人失眠存在关联,且具有一定的临床预测价值,临证时可依据相关风险因素对老年人失眠风险进行预测,结合"辨体施治"为其提供个性化诊治方案.

以GIS为平台,使用5 kmx5 km栅格单元为基本单位,选择土地覆被、地形起伏度、气候适宜度、水文条件以及土地沙化适宜度等自然因子结合社会经济数据,对天山北坡不同地区的人居环境适宜性进行探讨,揭示了天山北坡人居环境自然适宜性的空间分布格局,并进一步探讨其形成的原因.结果表明:天山北坡城市群的人居环境指数(HEI)介于10.72-80.19之间,地形起伏度、水文条件以及土地沙化适宜度为天山北坡城市群人居环境自然适宜性空间分布差异的主要限制因素,人居环境自然适宜性整体呈现"屋脊式"空间结构特征,具体表现为以乌鲁木齐市-奎屯市为中轴线逐渐向两侧递减的态势,并出现以石河子市、奎屯市为"双核心式"的空间差异特征.其中一般适宜区域分布面积最广,占天山北坡城市群总面积的39.79％;比较适宜区次之,占25.2％,分布着研究区43.87％的人口;然后是临界适宜区,占18％;不适宜区域占研究区总面积10.8％;高度适宜区最小,仅为研究区总面积的6.19％.

目的 建立H2O2诱导HEI-OC1细胞凋亡模型,以噪声性聋小鼠耳蜗内氧化应激水平为依据,模拟病理状态毛细胞(hair cell)氧化应激损伤,为大规模抗氧化药物筛选建立体外氧化应激介导细胞损伤实验模型.方法 体外培养HEI-OC1细胞系,采用不同浓度H2O2处理不同时间构建氧化应激损伤细胞模型,进行细胞活性检测,并统计分析半抑制浓度(IC50);同时结合120dB白噪声处理4h后致聋小鼠耳蜗内氧化应激水平,共同确定体外细胞模型最适诱导条件.免疫荧光检测1 mM H2O2 诱导12h下线粒体ROS及细胞凋亡过程中关键性半胱氨酸死亡蛋白酶Caspase 3激活情况;用Western blot检测各组细胞中Caspase 3、4-HNE、线粒体途径促凋亡蛋白信号分子Bax及凋亡抑制因子Bcl-2的表达情况.结果 不同浓度H2O2作用12h条件下,HEI-OC1细胞系随着H2O2浓度的升高细胞活力明显下降,半抑制浓度(IC50)约在0.736mM;因此后续分别选取0.5mM和1 mM H2O2 处理不同时间,观察发现HEI-OC1细胞系随着双氧水处理时间的延长细胞活力明显下降;此外,免疫荧光结果表明,H2O2诱导HEI-OC1产生mtROS积累、Caspase-3激活,同时WB数据证明,双氧水处理后的HEI-OC1细胞内存在4-HNE累积(且升高水平与噪声处理后小鼠耳蜗组织内4-HNE水平相当)、及Caspase 3激活、Bax升高,Bcl-2表达下降现象,预示H2O2可介导HEI-OC1氧化应激反应,并进一步诱导细胞凋亡.结论 H2O2诱导HEI-OC1凋亡过程中,细胞活性减弱与H2O2剂量和处理时间密切相关,且1mM H2O2刺激细胞后诱发与噪声致聋小鼠耳蜗内近似程度的氧化应激反应及细胞凋亡现象.综上,该模型较为理想的模拟了耳蜗氧化应激损伤病理状态,有望为后续in vitro实验模拟氧化损伤及保护性药物筛选工作奠定必要理论基础.

目的 通过分析氧化应激损伤的凋亡HEI-OC1细胞各信号转导及转录激活子(signal transducers and activators of transcription,STATs)的表达,探讨酪氨酸激酶-信号转导及转录激活子(janus kinase-signaltransducers and activators of transcription,J AK-STATs)信号通路在毛细胞凋亡中的生物学作用.方法 采用不同浓度(0、20、40、60μM)叔丁基过氧化氢(tert-butyl hydroperoxide,t-BHP)染毒构建HEI-OC1细胞株凋亡模型(0 μM浓度为对照组),Annexin V-FITC/PI法检测20、40、60μM浓度t-BHP染毒组细胞凋亡水平,实时荧光定量PCR检测STATs mRNA表达水平.结果 对照组及20、40、60 μM t-BHP染毒组的细胞凋亡率分别为3.9％、7.4％、32.0％、91.2％;与对照组相比,各浓度T-BHP染毒组STAT1mRNA、STAT3mRNA、STAT5mRNA、STAT6 mRNA的表达水平均显著性下降(分别为F=5 534.302,P＜0.01;F=146.038,P＜0.01;F=685.929,P＜0.01;F=516.11,P＜0.01),各浓度t-BHP染毒组间差异无统计学意义(P＞0.05);与对照组相比各浓度t-BHP染毒组STAT2mRNA的表达水平均有显著变化(F=1 259.148,P＜0.01),20μM染毒组STAT2 mRNA的表达水平明显下降(P＜0.01),但40、60 μM染毒组均明显升高(P＜0.01);STAT4 mRNA在HEI-OC1细胞株中未见表达.结论 JAK-STAT2信号通路具有促进毛细胞氧化应急损伤凋亡的生物学作用,JAK-STAT1/STAT3/STAT5/STAT6信号通路有抑制毛细胞氧化应急损伤凋亡的生物学作用.

目的 分析氧化应激损伤的HEI-OC1毛细胞中热休克蛋白75/78(GRP75/78)的表达水平,探讨GRP75、GRP78在耳蜗毛细胞凋亡过程中的可能作用.方法 用不同浓度(20、40、60 μM)叔丁基过氧化氢(t-BHP)染毒构建HEI-OC1毛细胞株凋亡模型,对照组不加t-BHP,培养24 h后用Western blot检测各组毛细胞凋亡标志物Caspase-3、Active-Caspase-3表达水平,实时荧光定量PCR检测GRP75、GRP78 mRNA表达水平.结果 与对照组相比,各染毒组Caspase-3和Active-Caspase-3蛋白表达水平显著增高(F=1 196.741,P＜0.001和F=184.131,P＜0.001),40μM和60μM染毒组Caspase-3和Active-Caspase-3蛋白表达水平显著高于20μM染毒组(P＜0.01),但40μM和60 μM染毒组之间差异无统计学意义(P＞0.05).与对照组相比较,各染毒组GRP75和GRP78 mRNA表达水平显著增高(F=228.065,P＜0.001和F=1 298.057,P＜0.001),40μM和60μM染毒组GRP75和GRP78 mRNA表达水平显著高于20μM染毒组(P＜0.01),但40 μM和60μM染毒组之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 GRP75和GRP78在氧化应激损伤的耳蜗毛细胞中有抗凋亡的生物学作用.