HIV-1的感染引起艾滋病，抗逆转录病毒治疗能有效地抑制病毒复制，由于HIV-1潜伏储存库的存在使得艾滋病无法治愈。有复制能力HIV-1潜伏在细胞内、逃脱免疫系统监视，从而形成HIV-1潜伏储存库。如何准确检测HIV-1潜伏储存库，可为今后艾滋病治愈提供思路。本文就目前HIV-1潜伏储存库的检测方法和特点进行概述。

目的:探讨HIV-1 DNA的影响因素及其临床价值。方法:选取304例HIV感染/艾滋病患者，分析HIV-1 DNA与CD4 +T细胞计数、CD4/CD8、HIV病毒载量、亚型之间的关系，以此探讨HIV-1 DNA的影响因素及临床应用价值。 结果:不同CD4 +T细胞水平组HIV-1 DNA载量不存在统计学差异(Z＝1.194, P>0.05)。CD4/CD8≤0.5组HIV-1 DNA载量高于CD4/CD8>0.5组(Z＝－2.788, P<0.01)。HIV病毒载量>100拷贝/ml组HIV-1 DNA载量高于≤100拷贝/ml组(Z＝－2.953, P<0.01)。确诊时CD4 +T细胞计数≤200(细胞/μl)组HIV-1 DNA载量高于CD4 +T细胞计数>200(细胞/μl)组(Z＝－2.175, P<0.05)。确诊时CD4/CD8≤0.2组患者HIV-1 DNA载量虽高于CD4/CD8介于0.2~0.5之间组，但两组之间比较没有统计学差异(Z＝－0.893, P>0.05)。两组HIV-1 DNA载量均高于CD4/CD8≥0.5组(Z＝－2.568, Z＝－1.960， P<0.05)。确诊时HIV病毒载量>100 000拷贝/ml组HIV-1 DNA载量高于HIV病毒载量≤100 000拷贝/ml组(Z＝－3.520, P<0.001)。CRF01_AE组HIV-1 DNA载量高于非CRF01_AE组，差异存在统计学意义(Z＝－2.848, P<0.01)。CD4/CD8为HIV-1 DNA浓度高于500拷贝/ml的保护性因素(OR＝0.214(95%CI：0.056~0.822， P<0.05)。 结论:CD4 +T淋巴细胞计数、CD4/CD8、病毒载量及亚型是影响HIV-1 DNA水平的因素，同时HIV-1 DNA可能对于免疫状态评估、疾病进程判断具有辅助作用。

目的:了解人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染/艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)患者前列腺组织病毒储存库的情况，以及高效抗反转录病毒治疗(highly active anti-retroviral therapy, HAART)对HIV感染/AIDS患者前列腺组织中HIV-1 DNA表达的影响。方法:纳入2017年7月至2019年10月广州市第八人民医院收治的前列腺增生合并HIV感染需要行手术治疗的12例患者，收集患者的血液和前列腺组织标本，分别检测患者血浆HIV-1 RNA、外周血CD4 ＋T淋巴细胞计数和前列腺组织HIV-1 DNA水平。统计学分析采用独立样本 t检验或曼-惠特尼 U检验。 结果:12例患者中，6例尚未开始进行HAART的患者CD4 ＋T淋巴细胞计数为(519.8±121.5)/μL，前列腺HIV-1 DNA为2 602(365，10 700)拷贝/10 6细胞数；6例经HAART超过6个月患者的CD4 ＋T淋巴细胞计数为(182.8±69.7)/μL，前列腺HIV-1 DNA为144(36，563)拷贝/10 6细胞数，两组患者的CD4 ＋T淋巴细胞计数和前列腺HIV-1 DNA水平差异均有统计学意义( t＝-5.889， Z＝-2.082；均 P<0.05)。 结论:无论HIV感染/AIDS患者是否接受过HAART，前列腺组织均可作为HIV-1储存库。HAART进行免疫功能重建后，可以降低前列腺组织病毒储存库的大小。

目的:通过分析人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)1储存库与HIV感染/艾滋病患者发生免疫重建不良的相关性，探讨HIV-1储存库对免疫重建功能的影响。方法:筛选抗反转录病毒治疗2年以上、HIV RNA低于检测下限的HIV感染/艾滋病患者219例，其中郑州市第六人民医院195例，商丘市立医院12例，周口市传染病医院12例。采取横断面调查，采集外周静脉血检测HIV RNA和T淋巴细胞亚群，并分离外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell，PBMC)，进行HIV-1 DNA检测。统计学方法采用两独立样本 t检验和秩和检验，相关性分析采用Spearman相关系数分析，采用拟合受试者操作特征曲线分析HIV-1储存库对HIV感染/艾滋病患者发生免疫重建不良的预测价值。 结果:免疫重建不良患者121例，免疫重建良好患者98例。免疫重建不良组的HIV-1 DNA为(2.50±0.52)拷贝/1×10 6 PBMC，高于免疫重建良好组的(2.11±0.66)拷贝/1×10 6 PBMC，差异有统计学意义( t＝4.78， P<0.001)。免疫重建不良组的CD4 +T淋巴细胞计数为192(139，227)/μL，低于免疫重建良好组的573(457，730)/μL，差异有统计学意义( Z＝12.68， P<0.001)。HIV-1 DNA与CD4 +T淋巴细胞计数、CD4 +/CD8 +T淋巴细胞比值均呈负相关(调整年龄和抗反转录病毒治疗时间的影响后 r＝-0.277、-0.316，均 P<0.001)；HIV-1 DNA预测免疫重建不良的受试者操作特征曲线下面积为0.679(95%可信区间为0.604~0.750)，临界值为100拷贝/1×10 6PBMC时灵敏度、特异度分别为90.13%和42.91%；CD4 +/CD8 +T淋巴细胞比值预测免疫重建不良的受试者操作特征曲线下面积为0.905(95%可信区间0.863~0.942)，临界值为0.536时灵敏度、特异度分别为77.68%和89.84%。 结论:HIV-1储存库与HIV感染/艾滋病患者免疫重建不良的发生相关，HIV-1储存库高于100拷贝/1×10 6PBMC且CD4 +/CD8 +T淋巴细胞比值低于0.536可作为发生免疫重建不良的预测指标。

人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)储存库是HIV-1功能性治愈最主要的障碍。越来越多的研究开始关注免疫检查点抑制剂在HIV-1功能性治愈中的作用。本研究介绍了免疫检查点程序性死亡-1、细胞毒性T淋巴细胞抗原-4、T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域-3、淋巴细胞激活基因-3、B/T淋巴细胞衰减因子、T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域在HIV-1功能性治愈中的表达和作用机制相关的研究进展。

目的:探究人源化膜金属蛋白酶——含有TRAB结构域的蛋白2A（TRABD2A）单克隆抗体对接受联合抗逆转录病毒疗法（cART）的人免疫缺陷病毒（HIV-1）感染者储存库细胞的作用效果，建立基于TRABD2A阻断抗体的全新HIV-1储存库检测方法。方法:2021年5—12月于中国医科大学附属第一医院收集研究对象51例。其中健康者2名，接受cART的HIV-1感染者（cART组）41例，未接受cART的HIV-1感染者（no-cART组）8例。采用噬菌体展示库技术构建人源化TRABD2A单克隆抗体，分别处理HIV-1感染者、未接受cART的HIV-1感染者及健康对照者的外周血单个核细胞（PBMC）和CD4+T淋巴细胞，利用荧光素酶报告系统、单分子免疫阵列检测技术等方法检测细胞培养上清中病毒含量，同时使用流式细胞术、荧光实时定量聚合酶链式反应检测处理后细胞的活化和病毒基因表达情况，比较不同处理组之间病毒释放量和表面活化标志CD25、CD69、HLA-DR（人类白细胞DR抗原）表达量的差异。结果:接受cART的HIV-1感染者的PBMC经人源化TRABD2A单克隆抗体处理后检测HIV-1产量，未处理组为0（0，440），使用负抗体所释放的病毒量为0（0，390），二者差异无统计学意义（ P>0.05），而使用正抗体所释放的病毒量为1 259（0，4 269）和3 142（1 292，5 060），与使用负抗体所释放的病毒量相比，差异均有统计学意义（ P<0.05）。利用健康对照者PBMC对感染者PBMC进行倍比稀释，经正抗体处理后病毒释放量等比例下降［未稀释、稀释5、25、125、625倍对应的HIV-1产量分别为4 670（3 339，7 697）、1 860（1 509，4 615）、1 550（1 150，2 680）、602（255，1 441）、2（0，37）］。且TRABD2A单抗处理后的细胞静息状态与未处理组差异无统计学意义（未处理组与正抗体-1处理组的CD25阳性细胞百分率分别为3.89±1.31、4.60±1.74，CD69阳性细胞百分率分别为2.50±1.27、2.18±0.51，HLA-DR阳性细胞百分率分别为7.66±3.78、8.79±3.42； P均>0.05），未处理与正抗体-1的病毒群抗原基因（Gag）表达量分别为1和0.82±0.55，差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:人源化TRABD2A单克隆抗体能够有效阻断TRABD2A的蛋白活性，可在不改变细胞静息状态和全基因组转录水平的情况下，显著促进HIV-1感染者外周血中储存库细胞释放子代病毒，且通过此方式所引起的储存库病毒释放量与储存库细胞数量呈正相关。

人类免疫缺陷病毒1型（human immunodeficiency virus-1，HIV-1）感染引起获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS），严重损害患者免疫系统，是一种致死率极高的慢性传染病。治愈HIV感染的主要障碍是人体内长期持续存在的HIV-1 DNA储存库，而目前应用的治疗方案对于减少并最终消除病毒储存库的效果并不理想。因此，了解HIV-1 DNA储存库建立和维持所涉及的机制、开发更有效的HIV-1 DNA储存库检测技术，以及研究HIV-1 DNA储存库在疾病进展和临床治疗中的意义，对于设计清除HIV整合DNA的策略及实现HIV-1功能性治愈甚至根除的目标至关重要。

HIV-1储存库的持续存在是治愈HIV的主要障碍，在临床研究中，需要可靠的生物标志物对其进行标记。HIV-1 DNA在HIV-1储存库中可被持续检测到，在HIV-1感染诊断、预测病毒反弹和监测治疗效果等方面具有重要应用价值。PCR的检测技术是临床上常用的HIV-1 DNA检测方法，随着技术的不断创新与进步，可更准确地通过定性或定量检测感染细胞中总的、整合的和未整合的HIV-1 DNA。感染细胞中不同形式的HIV-1 DNA作为生物标志物在HIV感染监测和艾滋病治疗相关研究中报道日益增多。本文对感染细胞中HIV-1 DNA的检测方法及其作为生物标志物的临床应用进展进行综述。

抗反转录病毒治疗(anti-retroviral therapy, ART)在抑制人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)-1复制方面取得了进展，但仅凭ART不能消除HIV及其潜在的储存库。因此，需要新的方法来根除病毒或实现功能性治愈。嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor-modified T cells，CAR-T)疗法在癌症免疫治疗领域取得成效，现总结CAR-T疗法在根除HIV-1储存库方面的最新突破，虽然此疗法尚存在重大挑战，但CAR-T技术有望实现艾滋病的功能性治愈。

目的:观察基线HIV-1 RNA > 50万copies/mL的HIV-1感染者，在高效抗反转录病毒治疗（highly active antiretroviral therapy，HAART）前后外周血totalHIV-1 DNA的变化。方法:从国家十二五科技重大专项课题中选取基线HIV-1 RNA > 50万copies/mL且HAART 96周HIV-1 RNA < 50 copies/mL的初治HIV-1感染者为试验组，年龄性别相当的基线HIV-1 RNA < 50万copies/mL的HIV-1感染者为对照组。检测两组患者基线和HAART 24、48、96周时total HIV-1 DNA水平。结果:基线及HAART 96周，试验组total HIV-1 DNA均高于对照组3.48（3.21~3.80）lg copies/10 6 PBMCsvs 2.90（2.54~3.30）lg copies /10 6 PBMCs（ p<0.001），2.82（2.38~2.96）lgcopies/10 6 PBMCs vs 2.37（1.99~2.65） lg copies /10 6 PBMCs（ p=0.001）。HAART 24周、48周，试验组detal HIV-1 DNA较对照组高0.67（0.41~1.03）lg copies/10 6 PBMCs vs 0.39（0.09~0.73）lg copies/10 6 PBMCs（ P<0.001）, 0.8（0.46~1.16）lg copies/10 6 PBMCs vs 0.43（0.04~0.63）lg copies/10 6 PBMCs（ P<0.001）。且HAART前后total HIV-1 DNA水平均与基线病载正相关。 结论:基线极高病载患者HAART 96周内存在较高total HIV DNA水平，建议选择强效HAART方案来有效降低储存库。