报道1例以纳差、腹泻等非特异性症状起病，最终确诊为罕见的IgM型原发性系统性轻链型淀粉样变（IgM-pAL）患者的诊治过程，以增强临床医师对IgM-pAL的认识和早期诊断。

目的:探究我国意义未明的单克隆丙种球蛋白血症（MGUS）患者的临床特征及疾病进展相关因素。方法:回顾性分析2004年1月至2022年1月北京协和医院确诊的1 037例MGUS患者的临床资料。结果:1 037例患者中，男636例（61.3%），中位诊断年龄58（18~94）岁，中位血清单克隆免疫球蛋白（M蛋白）水平为2.7（0~29.4）g/L。IgG型、IgA型、IgM型、IgD型、轻链型分别为380例（59.7%）、143例（22.5%）、103例（16.2%）、4例（0.6%）、6例（0.9%）。血清游离轻链比例（sFLCr）异常患者171例（31.9%）。按照梅奥危险分层，低危、中低危、中高危、高危组患者分别为254例（59.5%）、126例（29.5%）、43例（10.1%）、4例（0.9%）。中位随访47（1~204）个月后，34例（4.3%）发生疾病进展，22例（2.8%）死亡，进展率为1.06（0.99~1.13）/100人年。IgM-MGUS的进展率显著高于非IgM-MGUS（2.87/100人年对0.99/100人年， P=0.002）。在非IgM-MGUS组患者中，梅奥分层为低危、中低危、中高危组患者的进展率依次为0.32（0.25~0.39）/100人年、1.82（1.55~2.09）/100人年和2.71（1.93~3.49）/100人年，差异有统计学意义（ P=0.005）。 结论:与非IgM-MGUS相比，IgM-MGUS的疾病进展风险更高。梅奥危险分层模型适用于中国非IgM-MGUS患者。

目的:探讨Ⅱ型冷球蛋白血症患者的临床特征及预后。方法:回顾性分析2015年5月至2020年1月北京协和医院确诊的61例Ⅱ型冷球蛋白血症患者的临床资料。结果:61例患者中，男性26例（42.6%），中位诊断年龄为53（28~79）岁。继发病因包括丙型肝炎病毒（HCV）感染（21.3%）、乙型肝炎病毒（HBV）感染（21.3%）、自身免疫性疾病（14.8%）和血液系统肿瘤（11.5%）。31.1%患者为特发性。常见首诊症状包括皮肤紫癜、蛋白尿、血尿、肾功能不全、发热及关节痛。实验室检查显示，中位冷球蛋白水平为215.9（22.0~17 075.8）g/L，54例（88.5%）为IgM单克隆。类风湿因子（RF）升高患者占93.2%，C3下降患者占57.6%，C4下降患者占61.0%。共49例（80.3%）患者接受治疗，总体临床缓解率为75.5%，预计3年总生存率为89.3%。结论:Ⅱ型冷球蛋白血症是一种多系统受累的全身性疾病，病因以肝炎病毒感染多见。早期诊断和干预对于改善预后有重要意义。

目的:比较不同性别、年龄人群间血清蛋白电泳（SPE）各区带分布差异，探讨血清蛋白电泳筛查单克隆丙种球蛋白（M蛋白）的临床应用。方法:回顾性分析复旦大学附属中山医院2018年1月至2019年12月533 989例SPE结果，其中住院患者435 479例，为血液内科、肾病科、脊柱外科、内分泌科及风湿免疫科患者；表观健康人群98 510名，为体检健康人群。比较不同性别和年龄段（≤20、21~30、31~40、41~50、51~60、61~70、71~80、81~90、≥91岁）人群的白蛋白、α1球蛋白、α2球蛋白、β1球蛋白、β2球蛋白及γ球蛋白区带差异分布。筛选出10 014例同时完成SPE和免疫固定电泳（IFE）检测的标本，分析SPE各区带及IFE不同条带类型的阳性检出率，以IFE为金标准，评价SPE方法的敏感度和特异度。结果:不同性别人群的SPE各区带占比差异均无统计学意义（ P均>0.05）。表观健康人群、住院患者不同年龄段白蛋白区带占比差异均有统计学意义（表观健康人群： F=5.12， P<0.05；住院患者： F=4.18， P<0.05），且均随年龄的增长而下降；γ球蛋白区带占比随年龄的增长而上升（表观健康人群： F=1.34， P<0.05；住院患者： F=1.24， P<0.05）。SPE检测M蛋白的敏感度为69%（2 098/3 051），特异度97%（6 721/6 963），与IFE法比较，M蛋白阳性检出率差异有统计学意义（χ2=5 049.94， P<0.05）；γ球蛋白区M蛋白阳性检出率（21.11%，2 114/10 014）高于β球蛋白区（3.28%，328/10 014）（χ2=90.74， P<0.05）和β-γ球蛋白区（1.63%，163/10 014）（χ2=44.34， P<0.05）；γ球蛋白区常见IgG及IgM型条带，其中IgG-κ型占94.1%（995/1 058）、IgG-λ型占94.8%（690/728）、IgM-κ型占89.2%（222/249）、IgM-λ型占83.8%（62/74）；β球蛋白区常见IgA型条带，其中IgA-κ型占49.8%（103/207）、IgA-λ型占51.6%（149/289）；IgG-κ型在IFE各条带类型中M蛋白的阳性检出率［10.57%（1 058/10 014）］最高，IgM-λ型M蛋白的阳性检出率［0.74%（74/10 014）］最低。 结论:随着年龄增长，SPE的白蛋白区带占比下降，γ球蛋白区带占比上升。IgG、IgM型M蛋白大多聚集于γ球蛋白区带，其中IgG型M蛋白阳性检出率较高，IgA型大多聚集于β球蛋白区带，阳性检出率较低。

目的:探讨单克隆丙种球蛋白（M蛋白）在临床就诊患者中的特点与分布规律。方法:选择2012年1月至2021年12月在复旦大学附属中山医院就诊并进行毛细管区带电泳的936 171例患者（男508 449例，女427 722例），筛选出异常条带的14 945例患者作为研究对象，男10 173例，女4 772例，年龄21~102（65±13）岁。按年龄分为21~30岁（168例）、31~40岁（405例）、41~50岁（1 326例）、51~60岁（3 068例）、61~70岁（4 985例）、71~80岁（3 288例）、81~90岁（1 519例）、≥91岁（186例）共8组。收集14 945例检出异常条带患者的诊断结果，按有无肿瘤分为肿瘤组（5 196例）和非肿瘤性组（9 749例）。回顾性分析不同性别、年龄和疾病组中异常条带分布情况。14 945例患者中，4 988例进行了免疫固定电泳试验，排除336例阴性和412例双克隆条带反应，以具有单克隆免疫球蛋白（M蛋白）反应的4 240例患者为研究对象，男2 794例，女1 446例，年龄21~102（67±12）岁。按年龄分为21~30岁（18例）、31~40岁（91例）、41~50岁（364例）、51~60岁（862例）、61~70岁（1 455例）、71~80岁（904例）、81~90岁（486例）、≥91岁（60例）共8组，收集患者的诊断结果与免疫球蛋白（Ig）分型（IgA-κ、IgA-λ、IgG-κ、IgG-λ、IgM-κ、IgM-λ、κ、λ）结果，回顾性分析M蛋白在不同性别、年龄和疾病组的分布情况。结果:在936 171例患者中，电泳图谱表现出异常条带者为14 945例，检出率为1.60%；其中，男性和女性异常条带检出率分别为2.00%（10 173/508 449）和1.12%（4 772/427 722），差异有统计学意义（ P<0.01）。不同年龄组间的异常条带检出率差异有统计学意义（ P<0.01）；其中，≥91岁组异常条带检出率最高为5.98%，男女检出比1.67∶1。14 945例异常条带中，51~60、61~70、71~80岁患者分别占20.53%（3 068例）、33.36%（4 985例）和22.00%（3 288例），各年龄组间差异均有统计学意义（χ 2=115.82， P<0.01）。肿瘤组中检出异常条带前3位者为浆细胞瘤1 123例，淋巴瘤289例，白血病49例，浆细胞瘤电泳图谱异常条带检出率为89.92%（1 123/1 249），高于淋巴瘤、白血病患者［分别为6.73%（289/4 296）和6.40%（49/766）， P均<0.01］。4 240例M蛋白阳性患者中，51~60、61~70、71~80岁分别占20.33%（862/4 240）、34.32%（1 455/4 240）和21.32%（904/4 240），各年龄组间差异有统计学意义（ P<0.01）；M蛋白分型结果在不同性别人群中均为IgG-κ型占比最高，男性32.28%（902/2 794），女性34.30%（496/1 446）；在21~30、31~40、41~50岁年龄组中，IgG-λ型占比最高，分别为38.89%（7/18）、36.26%（33/91）、34.07%（124/364）；而在51~60、61~70、71~80、81~90、≥91岁年龄组中，均为IgG-κ型占比最高，分别为33.87%（292/862）、34.16%（497/1 455）、31.53%（285/904）、34.57%（168/486）、28.33%（17/60），不同性别组及各年龄组比较差异均有统计学意义（ P均<0.01）。M蛋白阳性的肿瘤患者中，浆细胞瘤占比最高14.22%（603/4 240），其次为淋巴瘤6.30%（267/4 240）；非肿瘤疾病中，M蛋白血症占比最高7.24%（307/4 240），其次是肺部感染5.47%（232/4 240）。 结论:毛细管区带电泳异常条带检出率会随年龄的增长而提高，且同年龄组中，男性异常条带检出率高于女性；不同的恶性肿瘤疾病在毛细管区带电泳中也会出现异常条带，但仍以血液系统的肿瘤为主。M蛋白阳性结果中，61~70岁年龄段人群占比最高；M蛋白类型以IgG型最多见；21~50岁年龄段中，IgG-λ型占比最高；>50岁年龄段中，IgG-κ型占比最高；M蛋白阳性的诊断中，排前3位的疾病均为血液系统疾病，分别为浆细胞瘤、M蛋白血症及淋巴瘤。

淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症(lymphoplasmacytic lymphoma/Waldenstr?m macroglobulinemia,LPL/WM)是一种以血液中出现大量单克隆丙种球蛋白(IgM)为特征的、少见的惰性成熟B细胞淋巴瘤.其诊断标准包括血清中检测到单克隆性IgM,骨髓中浆细胞样或浆细胞分化的小淋巴细胞呈小梁间隙侵犯,特征性的免疫表型,除外其他已知类型的淋巴瘤以及90％以上的MYD88 L265P突变.其发病机制与家族易感性、丙型肝炎、自身免疫病、意义未明的单克隆免疫球蛋白病(MGUS)以及MYD88基因突变相关.实验室检查主要涵盖骨髓细胞学、血清学、组织学、免疫表型和基因突变.LPI/WM需要与IgM-MGUS、冒烟型WM(SWM)及其他淋巴增殖性疾病(LPD)进行鉴别诊断.LPL/WM治疗的优选方案包括BR[苯达莫司汀+利妥昔单抗(R)]、BDR(硼替佐米+地塞米松+R)、伊布替尼单药或伊布替尼+R(1类推荐)、RCD(R+环磷酰胺+地塞米松)、泽布替尼单药(1类推荐)等.

Ⅰ型及Ⅱ型冷球蛋白血症(CG)发病均与单克隆免疫球蛋白(MIg)相关.Ⅰ型冷球蛋白由单一的MIg组成,Ⅰ型CG的基础疾病为B细胞淋巴增殖性疾病,多数为意义未明的丙种球蛋白病(MGUS),其次为多发性骨髓瘤及华氏巨球蛋白血症等恶性病;Ⅱ型冷球蛋白由具有类风湿因子活性的单克隆IgM与多克隆IgG组成,Ⅱ型CG的基础疾病绝大多数为感染性疾病(丙型肝炎病毒感染最常见),少数为干燥综合征等自身免疫性疾病.它们继发的肾炎(GN)主要为膜增生性肾小球肾炎.文章对这两型CG及其GN的发病机制、临床及病理表现和治疗原则做一讨论.

目的 研究抗髓鞘相关糖蛋白(myelin-associated glycoprotein,MAG)抗体相关周围神经病的临床及电生理特点、抗体检测方法以及治疗和预后,以提高对该病的认识.方法 总结2014年4月至2018年2月北京协和医院和山东大学齐鲁医院共6例抗MAG抗体阳性的IgM型单克隆丙种球蛋白血症相关周围神经病患者病例资料,对其临床特点、电生理特征、辅助检查结果包括抗MAG抗体检测结果进行分析,并随访其治疗和预后.结果 6例患者中,男性5例,女性1例,发病年龄50~77岁,病程3个月~6年.6例均以肢体远端麻木起病,渐发展至肢体近端受累,其中3例出现运动受累(肢体肌力Ⅲ~Ⅳ级).5例出现行走不稳,双足踩棉感,1例伴下肢远端过电样疼痛.5例出现四肢腱反射减低,6例均有长手套、袜套样深浅感觉减退.5例患者行腰椎穿刺,脑脊液蛋白0.75~1.33 g/L.6例患者均发现血清单克隆蛋白,其中4例为IgM κ型,2例为IgG κ和IgM κ双克隆型.原发血液病诊断:4例诊断为意义未明的单克隆免疫球蛋白血症,2例诊断为巨球蛋白血症.6例患者均行肌电图检测,提示四肢多发性周围神经病,脱髓鞘损害,感觉神经损害为主,下肢重;2例针极肌电图可见自发电位,运动单位时限增宽、波幅增高,主动收缩募集减少,提示继发慢性轴索损害.6例均行基于转染细胞和动物周围神经组织的间接免疫荧光检测抗MAG-IgM抗体,结果均阳性.4例在确诊前给予激素以及静脉注射免疫球蛋白治疗,症状仍逐渐进展.确诊后3例行RCD(利妥昔单抗+地塞米松+环磷酰胺)化疗,1例好转[治疗前/后改良Rankin量表(mRS)评分为3/2分,随诊3年],1例平稳(治疗前/后mRS评分为2/2分,随诊2年),1例随诊中;1例给予利妥昔单抗治疗,病情好转(治疗前/后mRS评分为3/1分,随诊1年).结论 抗MAG抗体相关周围神经病临床表现为缓慢进展的远端对称性周围神经病,感觉受累为主,可合并运动受累,电生理符合脱髓鞘性周围神经病;其M蛋白类型多为IgM κ型,间接免疫荧光检测血清抗MAG-IgM抗体阳性对于诊断可提供帮助,RCD化疗可改善周围神经症状.

患者,男,55岁,因"间断头晕2年"于2018年7月9日入院.患者于2016年11月无明显诱因出现头晕,伴黑曚、心悸、活动后气短及活动耐量减低,当地医院查HGB 40 g/L,维生素B12(VitB12)80 ng/L,铁蛋白(SF)632μg/L,考虑"巨幼细胞性贫血",予对症输注红细胞及VitB12治疗后自觉症状明显好转,未复查血常规.2017年10月头晕再次加重,外院查HGB最低36 g/L,就诊我院门诊.血常规:WBC 4.85×109/L, PLT 432 × 109/L,HGB 52 g/L,平均红细胞体积(MCV)113.8 fl,网织红细胞比例(Ret％)0.67％,网织红细胞计数(Ret) 9.90×109/L;生化:总蛋白(TP)73 g/L,白蛋白(ALB)37 g/L, LDH 174 U/L,钙(Ca2+)2.11 mmol/L,肌酐(Cr)67μmol/L;叶酸>23.70μg/L,VitB12326 ng/L;Ig三项:IgG 23.28 g/L,IgA 1.48 g/L,IgM 0.83 g/L,血清免疫固定电泳:IgGκ(+), Coombs试验(-),抗核抗体(ANA)(-).骨髓象:增生明显活跃,粒红比为1.01:1,红系增生显著,占0.410,以中幼红细胞增生为主,占0.315,可见个别核畸形,红细胞大小不等,部分形态不规则,可见大红细胞,呈"缗钱"状排列,浆细胞比例增高,占7％,形态正常,铁染色未见环形铁粒幼红细胞;PET-CT:全身骨髓代谢增高,脾大,代谢稍高,考虑血液系统增殖性病变,胸腰段侧位、头颅正侧位、骨盆正位片未见明显骨质异常.考虑为"骨髓增生异常综合征(MDS)",给予红细胞生成素(EPO)10000 U/d×15 d→10000 U隔日1次×2个月,HGB升至65 g/L,未继续诊治.2018年3月,患者再次出现头晕、心悸,当地医院予EPO 10000 U/d×1个月,间断输注红细胞.

138例多发性骨髓瘤（Mm）免疫分型为：IgG型68例，IgA型23例，BJ型33例，IgD型6例。IgM型1例，双克隆型2例，非分泌型5例。浓缩尿液本周氏蛋白的总阳性率为75％，κ∶λ为1.09∶1，IgG、IgA、BJ三型间κ或λ分布差异无显著性。我们分析了31例未定性单克隆丙种球蛋白病（MGUS），认为MGUS与Mm的鉴别诊断仍有一定困难。结果表明两组骨髓浆细胞百分率差异显著。若经动态观察，长期保持稳定的低浆细胞百分率（<10％）者，提示以MGUS的可能性大。