目的:桃红四物汤调控核因子E2相关因子(Nrf2)/Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路介导的铁死亡在膝骨关节炎(KOA)中的作用机制.方法:40只SD大鼠随机分为假手术对照组、模型对照组、桃红四物汤9 g/kg组、双醋瑞因胶囊0.0045 g/kg组,每组各10只;各组均采用内侧半月板失稳手术造模,造模成功1 w后各组灌胃给予相应的药物或无菌水,1次/d,连续8 w.干预完成后,检测各组大鼠血清白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-18含量及关节软骨组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力、活性氧(ROS)含量;透射电镜观察大鼠软骨线粒体数量、形态、结构及分布情况;Western Blot法检测大鼠关节软骨组织Keap1、Nrf2、HO-1、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、肿瘤抑制蛋白53(P53)、溶质载体家族7成员11重组蛋白(SLC7A11)的表达.结果:与假手术对照组比较,模型对照组Mankin和OARSI病理评分增加,IL-1β、TNF-α、IL-18、MDA、ROS含量显著升高,Keap1、P53蛋白表达显著上调,SOD活力显著降低,Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11蛋白表达显著下调(P＜0.01);与模型对照组比较,桃红四物汤组Mankin和OARSI病理评分降低,IL-1β、TNF-α、IL-18、MDA、ROS含量降低,Keap1、P53蛋白表达显著下调,SOD活力显著升高,Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11蛋白表达显著上调(P＜0.01).结论:桃红四物汤可能通过激活Nrf2/Keap1/HO-1信号通路抑制大鼠关节软骨铁死亡.

目的:探讨预防给药大补肺汤通过调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路及相关分子的表达,从而对高原低氧大鼠脑损伤的干预作用.方法:60只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、地塞米松0.5 mg/kg组、大补肺汤8.8、17.6、35.1 g/kg组,大补肺汤各组灌胃给予相应药物,连续给药14 d,地塞米松组腹腔注射给药,进舱前连续给药3d,其余组给予等体积生理盐水.除正常对照组外,第15 d起各组大鼠于实验动物低压模拟舱中进行低氧暴露,连续3 d.造模结束后处死动物,HE染色观察大鼠脑组织海马形态;TBA法、比色法、微板法分别检测脑组织中丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、谷胱甘肽(GSH)的含量;Werstem blot和RT-qPCR法检测大鼠脑组织中Keap1、Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)、醌氧化还原酶-1(NQO-1)蛋白与mRNA的表达.结果:HE结果显示模型对照组大鼠海马CA1区锥体细胞水肿,排列不规则,胞质疏松淡染;与正常对照组比较,GSH-Px活性和GSH含量明显降低(P＜0.05或P＜0.01),MDA含量显著升高(P＜0.01),Nrf2、HO-1、NQO-1、Keap1蛋白及mRNA表达明显上调(P＜0.05或P＜0.01);与模型对照组比较,给药各组大鼠海马CA1区锥体细胞排列紧密,边界较清,细胞水肿改善;MDA含量显著降低(P＜0.01)、GSH-Px活力和GSH含量明显升高(P＜0.05或P＜0.01),Nrf2、HO-1、NQO-1蛋白及mRNA表达显著上调,Keap1表达明显下调(P＜0.05或P＜0.01).结论:大补肺汤可调控Keap1-Nrf2信号通路,减轻高原低氧大鼠脑组织氧化应激反应,对高原低氧大鼠脑损伤具有一定的保护作用.

目的:探讨槲皮素（QR）对敌草快（DQ）中毒致小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法:将80只SPF级健康雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、DQ模型组、QR治疗组和QR对照组，每组20只。采用一次性腹膜腔注射40 mg/kg DQ溶液1 mL的方法建立DQ中毒模型；正常对照组和QR对照组腹膜腔注射等量纯水。制模4 h后，QR治疗组和QR对照组灌胃50 mg/kg QR溶液0.5 mL；正常对照组和DQ模型组灌胃等量纯水；均每日1次，连续7 d。7 d后麻醉小鼠取眼球血，处死后收集肝组织。透射电镜下观察小鼠肝组织结构改变；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平；分别采用水溶性四氮唑-1比色法（WST-1）、硫代巴比妥酸法（TBA）和酶促反应法检测肝组织还原型谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测肝组织核因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶-1（HO-1）、Kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）、活化天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶9（caspase-9）的蛋白表达。结果:透射电镜下显示，DQ模型组小鼠肝组织线粒体严重损伤，QR治疗组线粒体损伤情况较DQ模型组明显减轻。与正常对照组比较，DQ模型组血清ALT和AST水平及肝组织MDA水平均显著升高，肝组织GSH和SOD水平均显著降低；与DQ模型组比较，QR治疗组血清ALT和AST水平及肝组织MDA水平均显著降低〔ALT（U/L）：52.60±6.44比95.70±8.00，AST（U/L）：170.45±19.33比251.10±13.09，MDA（nmol/mg）：12.63±3.41比18.04±3.72〕，肝组织GSH和SOD水平均显著升高〔GSH（μmol/mg）：39.49±6.33比20.26±3.96，SOD（U/mg）：121.40±11.75比81.67±10.01〕，差异均有统计学意义（均 P<0.01）。Western blotting检测结果显示，与正常对照组比较，DQ模型组肝组织Nrf2和HO-1蛋白表达均显著降低，Keap1和活化caspase-9蛋白表达均显著升高；与DQ模型组比较，QR治疗组肝组织Nrf2、HO-1蛋白表达均显著升高〔Nrf2/β-actin：1.17±0.08比0.92±0.45，HO-1/β-actin：1.53±0.17比0.84±0.09〕，Keap1和活化caspase-9蛋白表达均显著降低〔Keap1/β-actin：0.48±0.06比1.22±0.09，活化caspase-9/β-actin：1.17±0.12比1.59±0.30〕，差异均有统计学意义（均 P<0.01）。 结论:QR可通过激活Keap1/Nrf2信号通路减轻DQ中毒所致小鼠急性肝损伤。

目的:探讨马尾松针提取物（PMNE）对人毛乳头细胞（HDPC）抗氧化应激的保护作用及机制。方法:以HDPC为研究对象，分别采用0（对照组）、0.1、0.2、0.4、0.8、1.0 mmol/L H 2O 2处理HDPC，建立体外HDPC氧化应激的最佳条件；在HDPC中转染核因子E2相关因子2（Nrf2）干扰片段siRNA1、siRNA2、siRNA3或过表达质粒pCMV6-XL5-Nrf2，实时荧光定量PCR和Western印迹法分别检测Nrf2 mRNA及蛋白的表达；H 2O 2条件下检测转染后各组细胞活性及凋亡率。常规培养HDPC并分组处理，对照组：正常培养，不予其他处理；双氢睾酮组：加入0.03 μg/ml双氢睾酮；原花青素组：加入0.03 μg/ml双氢睾酮和6.00 μg/ml原花青素B2处理；不同浓度PMNE组：加入0.03 μg/ml双氢睾酮培养液，同时分别给予1、5、25、100 μg/ml PMNE处理；分别检测各组细胞活性及凋亡率、细胞内活性氧（ROS）相对荧光强度和丙二醛（MDA）含量，Nrf2、醌氧化还原酶1（NQO1）、血红素加氧酶1（HO-1）、Kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）、转化生长因子（TGF）-β1、Sma和Mad相关蛋白2/3（Smad2/3）、p-Smad2/3的表达水平。多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD- t检验。 结果:HDPC细胞活力为75% ~ 85%时，选择0.4 mmol/L H 2O 2作为体外HDPC氧化应激最适处理浓度。Nrf2-siRNA1、Nrf2-siRNA2、Nrf2-siRNA3组Nrf2 mRNA和蛋白表达均显著低于空白组和对照组（均 P < 0.05），细胞凋亡率（12.50% ± 0.05%、26.07% ± 0.05%、58.44% ± 1.03%）均显著高于空白组（10.38% ± 0.64%）和对照组（13.05% ± 0.12%），均 P < 0.05。Nrf2-siRNA2组的Nrf2蛋白表达量最低，选择Nrf2-siRNA2为最佳干扰片段进行后续实验。Nrf2过表达组Nrf2 mRNA和蛋白表达均显著高于空白组和对照组（均 P < 0.05），其细胞凋亡率明显低于空白组和对照组（均 P < 0.05）。0.4 mmol/L H 2O 2处理条件下，Nrf2过表达组细胞凋亡率显著低于过表达空载组（ t = 3.66， P < 0.001），细胞活性高于过表达空载组（ t = 40.40， P < 0.001）；Nrf2-siRNA2组细胞凋亡率显著高于对照组（ t = 13.13， P < 0.001），而细胞活性显著低于对照组（ t = 67.37， P < 0.001）。PMNE处理实验中，原花青素组和不同浓度PMNE组细胞活性均显著高于双氢睾酮组（均 P < 0.01），而细胞凋亡率显著低于双氢睾酮组（均 P < 0.01）；原花青素和不同浓度PMNE均能显著抑制双氢睾酮诱导的HDPC细胞内ROS和MDA的过度表达（均 P < 0.01）；原花青素组和5、25、100 μg/ml PMNE组Nrf2、NQO1、HO-1蛋白表达显著高于双氢睾酮组（均 P < 0.05），原花青素组和25、100 μg/ml PMNE组Keap1、TGF-β1蛋白表达及Smad2/3磷酸化水平显著低于双氢睾酮组（均 P < 0.05）。 结论:Nrf2在抵抗HDPC的氧化应激损伤中起重要作用，PMNE可能通过激活Nrf2抗氧化反应元件通路而对HDPC产生明显的保护作用。

目的 探讨亚麻木酚素(secoisolariciresinol diglucoside,SDG)对妊娠期小鼠因反式脂肪酸(trans fatty acid,TFA)暴露致子代脑部氧化应激和炎症反应的作用及Nrf2/Keap1信号通路在其中的变化.方法 按随机数字表法将30只C57BL/6雌鼠分为对照组、TFA暴露组及SDG低、中、高剂量干预组.TFA组孕鼠予TFA灌胃60 mg/kg·d,各干预组孕鼠予TFA灌胃同时饲料中添加10、20及30 mg/kg的SDG,对照组孕鼠行生理盐水灌胃,孕鼠处理至子鼠出生.计算各组子鼠脑重系数;试剂盒检测子鼠脑组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)及丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,酶联免疫吸附法检测γ干扰素(interferon gamma,IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)水平;实时定量PCR及蛋白质印迹法检测核因子 E2 相关因子 2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)、醌氧化还原酶 1(quinone oxidoreductase 1,NQO1)、血红素加氧酶-1(hemeoxygenase-1,HO-1)mRNA及其蛋白水平.结果 与对照组相比,TFA暴露组子鼠脑重系数及脑组织中Aβ1-40蛋白水平无明显变化(P＞0.05);SOD及GSH-Px活性降低,而MDA、IFN-γ、TNF-α含量及Aβ1-42蛋白水平升高(P＜0.05);Nrf2、NQO1及HO-1 mRNA及蛋白表达均下调,而Keap1 mRNA及蛋白表达均上调,差异具有统计学意义(P＜0.05).SDG干预后,与TFA暴露组相比,各剂量组子鼠脑重系数、脑组织中Aβ1-40蛋白及NQO1 mRNA水平无明显变化(P＞0.05);GSH-Px(低、中、高剂量组)及SOD(中、高剂量组)活性升高,而MDA含量(中、高剂量组)、IFN-γ(中、高剂量组)、TNF-α(低、中、高剂量组)及Aβ1-42蛋白水平(中、高剂量组)降低(P＜0.05);Nrf2及HO-1 mRNA表达(中、高剂量组)上调,Keap1 mRNA表达(中、高剂量组)下调(P＜0.05);各干预组Nrf2、NQO1及HO-1蛋白表达均上调,Keap1蛋白表达均下调(P＜0.05).结论 妊娠期小鼠摄入反式脂肪酸可导致子代脑部氧化应激和炎症反应,亚麻木酚素对此有拮抗作用,可能通过促进Nrf2 mRNA及蛋白表达而抑制Keap1 mRNA及蛋白表达,并激活下游NQO1、HO1蛋白表达,提高抗氧化能力而实现.

目的 观察桃红四物汤对糖尿病大鼠心脏的保护作用,同时基于核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)通路探讨其作用机制.方法 腹腔注射链脲佐菌素复制糖尿病心肌病大鼠模型,将模型复制成功的大鼠分为模型组,桃红四物汤低、中、高剂量组,每组10只,另设10只正常大鼠作为对照组.比较各组大鼠血糖、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondial-dehyde,MDA)和B型利钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)、肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponin Ⅰ,cTnⅠ)水平.采用苏木精—伊红染色和Masson染色观察大鼠心肌组织病理变化.制备心肌组织匀浆,使用流式细胞术进行线粒体膜电位检测.Western blot法检测Nrf2、HO-1、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸酶1剪切体(cleaved-caspase-1)、消皮素D(gasdermin D,GSDMD)和消皮素D蛋白N端结构域(N-terminal gasdermin D-N,GSDMD-N)蛋白表达水平.结果 与对照组比较,模型组大鼠血糖升高,心肌纤维断裂、排列紊乱,炎症细胞浸润明显,胶原沉积明显;与模型组比较,桃红四物汤低、中、高剂量组大鼠心肌纤维化明显改善.与对照组比较,模型组SOD活性显著降低(P<0.05),MDA、BNP及cTnⅠ水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,桃红四物汤低、中、高剂量组SOD活性显著升高(P<0.05),MDA、BNP、cTnⅠ水平显著降低(P<0.05).与对照组比较,模型组心肌组织线粒体膜电位显著降低(P<0.05);与模型组比较,桃红四物汤低、中、高剂量组心肌组织线粒体膜电位显著升高(P<0.05).与对照组比较,模型组心肌组织中Nrf2、HO-1、NL-RP3、cleaved-caspase-1、GSDMD和GSDMD-N蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);与模型组比较,桃红四物汤低、中、高剂量组心肌组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),Keap1、NLRP3、cleaved-caspase-1、GSDMD和GSDMD-N蛋白表达水平均显著降低(P<0.05).结论 桃红四物汤改善糖尿病心肌病的机制可能与调节Nrf2-NLRP3途径,抗氧化应激及抑制细胞焦亡相关.

目的:探讨汉黄芩素(WOG)通过核因子E2相关因子2(NRF2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号途径诱导胶原诱导性关节炎大鼠成纤维细胞样滑膜细胞(大鼠CIA-FLS细胞)铁死亡的机制.方法:将大鼠CIA-FLS细胞分为:对照组、低、中、高剂量(25、50和100 μmol/L)汉黄芩素组、铁死亡抑制剂(LIP-1)组、LIP-1+高剂量汉黄芩素组、HO-1激动剂钴原卟啉(COPP)组和COPP+高剂量汉黄芩素组,CCK-8法检测细胞活力;结晶紫染色法检测细胞形态;检测氧化应激标志物谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的水平;DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)的含量,Western blot检测Kelch样ECH关联蛋白1(KEAP-1)、NRF2和HO-1蛋白表达水平.结果:与正常对照组相比,给予WOG处理后,大鼠CIA-FLS细胞活力显著下降(P<0.01),氧化应激水平显著上升(P<0.01),ROS含量显著增加(P<0.01),NRF2和HO-1蛋白表达水平显著下降(P<0.01),KEAP-1水平显著增加(P<0.01);与WOG组相比,LIP-1处理组的细胞活力显著上升(P<0.01),氧化应激水平显著下降(P<0.01),ROS含量显著减少(P<0.01);与WOG组相比,加入COPP后,NRF2和HO-1蛋白表达水平显著上升(P<0.01),KEAP-1水平显著下降(P<0.01).结论:WOG能通过NRF2/HO-1信号途径,促进氧化应激来诱导大鼠CIA-FLS细胞铁死亡.

目的 研究乌梅丸调控Kelch样ECH相关蛋白1(Keap-1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)小鼠氧化应激损伤的抑制作用.方法 将40只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组、低剂量实验组和高剂量实验组,每组8只.自由饮用2％DSS水溶液的方法复制UC模型.造模同时,正常组和模型组小鼠灌胃等体积0.9％NaCl,阳性对照组小鼠灌胃美沙拉嗪(5-ASA)溶液0.005 g·10g-1·d-1,低、高剂量实验组小鼠分别灌胃乌梅丸水煎液0.13、0.26 g·10 g-1·d-1,持续7d.评价小鼠疾病活动指数(DAI)和结肠长度变化;用实时荧光定量聚合酶链反应检测小鼠结肠组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、环氧酶2(COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达水平;用蛋白质印迹法检测小鼠结肠Kelch样ECH相关蛋白(Keap-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白的表达水平.结果 正常组、模型组、阳性对照组和低、高剂量实验组第7天的DAI分别为0、2.62±0.33、1.87±0.35、1.87±0.35 和 1.58±0.35,结肠长度 分别为(8.16±0.47)、(5.98±0.24)、(7.58±0.38)、(7.33±0.24)和(7.48±0.51)cm,SOD mRNA 表达水平分别为 1.01±0.16、0.40±0.01、1.43±0.45、0.65±0.01 和 0.83±0.02,CAT mRNA 表 达水平 分别为 1.01±0.20、0.45±0.01、0.84±0.02、0.68±0.07 和 0.87±0.05,COX-2 mRNA 表达水平分别为 1.03±0.33、16.65±0.60、4.78±0.25、14.07±0.60 和7.39±0.15,iNOS mRNA 表达水平分别为 1.04±0.40、20.71±0.66、8.09±0.93、15.44±0.68 和11.66±0.06,Keap-1 蛋白表达水平分别为 1.22±0.16、1.10±0.05、1.18±0.05、1.94±0.08 和 1.17±0.08,Nrf2 蛋白表达水平分别为 1.12±0.16、0.76±0.15、0.65±0.13、0.70±0.16 和 0.82±0.18,HO-1 蛋白表达水平分别为1.34±0.15、1.00±0.12、0.89±0.10、1.50±0.18 和 1.40±0.13.模型组的上述指标与正常组比较,低、高剂量实验组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).结论 乌梅丸对溃疡性结肠炎小鼠具有抗氧化应激损伤作用,其作用机制可能与调节结肠Keap-1-Nrf2/HO-1信号通路蛋白表达有关.

目的 探究梓醇调节Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1/核因子E2 相关因子 2/血红素氧合酶-1(Keap1/Nrf2/HO-1)信号通路对口腔鳞癌细胞恶性生物学行为的影响.方法 体外培养口腔鳞癌细胞Tac8113;CCK-8 法筛选梓醇最佳作用水平;将Tac8113 细胞分为对照组、梓醇组(24 μg/mL)、sh-NC组(转染sh-NC慢病毒质粒)、sh-Keap1组(转染sh-Keap1 慢病毒质粒)、梓醇+sh-NC组(转染sh-NC+24 μg/mL梓醇)、梓醇+sh-Keap1 组(转染sh-Keap1+24 μg/mL梓醇);CCK-8法检测细胞增殖;划痕试验检测细胞迁移;流式细胞术检测细胞凋亡;2',7'-二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)检测细胞活性氧(ROS)水平;采用试剂盒分别检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;Western Blot分别检测Keap1/Nrf2/HO-1信号通路及凋亡相关蛋白表达水平.结果 与 0 μg/mL组比较,随着梓醇剂量增加Tac8113 细胞存活率显著降低(P<0.05),因此,选择 24 μg/mL梓醇作为后续实验的干预条件;与对照组比较,梓醇组Tac8113 细胞OD450 值、划痕愈合率、ROS水平、MDA水平及B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Nrf2、HO-1 表达显著降低,细胞凋亡率、SOD水平及Keap1、胱天蛋白酶 3(caspase3)表达显著升高(P<0.05);Keap1 低表达后Tac8113 细胞恶性生物学行为程度加重,且逆转了梓醇对Tac8113 细胞恶性生物学行为的影响.结论 梓醇抑制口腔鳞癌细胞增殖、迁移,诱导细胞凋亡发挥抑癌作用,可能与上调Keap1 表达,下调Nrf2 和HO-1表达有关.

目的 探讨丹皮酚基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白 1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子 E2 相关因子 2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)信号通路改善乙醇刺激所致小鼠肝、脑炎症和氧化应激损伤的作用机制.方法 将 C57BL/6 小鼠随机分为空白组,模型组,水飞蓟宾组(36.8 mg/kg),丹皮酚高、中、低(480、240、120 mg/kg)剂量组,每组 15 只;适应期各组小鼠自由饮用 Liber-DeCarli对照液体饲料,模型复制期空白组小鼠自由饮用 Lieber-DeCarli对照液体饲料,其他组小鼠自由饮用 Lieber-DeCarli乙醇液体饲料并连续灌胃相对应的药液 10d;测定小鼠血脂[三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)]、肝功能[丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)]、炎症因子[白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1α、IL-1β、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α)]以及氧化应激指标[过氧化氢酶(catalase,CAT)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)]水平;采用苏木精—伊红染色法、油红 O染色观察各组小鼠肝、脑组织形态变化;采用 Western blot法、免疫荧光法以及 qRT-PCR法检测小鼠肝、脑组织Keap1/Nrf2/ARE信号通路相关蛋白及 mRNA表达水平.结果 与模型组比较,丹皮酚高剂量组小鼠体质量显著增加(P＜0.05),血脂(TG、TC)、肝功能(ALT、AST)、炎症因子(IL-6、IL-1α、IL-1β、TNF-α)、氧化应激指标(CAT、GSH、SOD)水平显著升高(P＜0.05),MDA含量显著降低(P＜0.05);小鼠肝、脑组织 Nrf2、血红素氧合酶-1、醌 NADH脱氢酶 1、谷氨酸—半胱氨酸连接酶催化亚基蛋白及 mRNA表达水平显著升高(P＜0.05),Keap1 蛋白及 mRNA表达水平显著降低(P＜0.05);丹皮酚高剂量组小鼠肝、脑组织病理状态明显改善.结论 丹皮酚能显著减轻乙醇诱导的小鼠肝、脑炎症和氧化应激损伤,其机制可能是通过调控 Keap1/Nrf2/ARE信号通路实现的.