对1例生长发育迟缓、全身多发畸形Loeys Dietz综合征(LDS)患儿的临床资料、随访数据及遗传学检测结果进行回顾性分析。患儿，男，3岁3个月，不完全腭裂，双手中指痉挛，疝气，膝关节过伸，心脏彩超示主动脉窦部、升主动脉内径扩张，主动脉瓣中度返流。遗传性心血管基因测序分析提示： TGFβR2基因有一个杂合突变，为错义突变。根据基因检测结果，结合患儿临床特征性表型，诊断为LDS 2型。患儿3岁3个月于广东省人民医院行"主动脉瓣，升主动脉置换术(Bentall)＋冠状动脉延长移植(Cabrol)术"，术后恢复良好。本例为我国目前报道的接受Bentall手术治疗的最小患儿。LDS累及全身结缔组织和器官，全身动脉尤其是大动脉受累严重、进展速度快。基因检测与临床症状相结合对LDS鉴别诊断具有重要价值。超声心动图是监测儿童LDS心血管病变进展的重要手段，对手术方式、手术时机的选择具有重要指导意义。4岁以下儿童采用Bentall手术也可取得良好预后。

目的:对12例Loeys-Dietz综合征(LDS)患者的临床表征及基因变异谱进行总结分析，探讨LDS基因变异类型与临床表型的潜在相关性。方法:选取2015年1月至2022年1月于首都医科大学附属北京安贞医院疑诊为LDS的12例患者为研究对象。收集患者的相关临床资料，提取患者外周血基因组DNA并进行基因检测，对候选变异进行致病性分析。结果:12例LDS患者临床表型主要涉及心血管、骨骼肌肉、颅面、皮肤、眼部等多系统体征。4例患者(患者5-1、5-2、6、7)均携带 TGFBR1基因杂合错义变异，5例患者(患者1-1、1-2、2、3、4)均携带 TGFBR2基因杂合变异，2例患者(患者8-1、8-2)均携带 TGFB3基因杂合移码变异，1例患者(患者9)携带 SMAD3基因杂合错义变异。其中 TGFBR1基因c.603T>G(p.1201M)及 TGFB3基因c.536delA(p.H179fs35)变异均未见报道。 结论:LDS主要与 TGFBR1、TGFBR2、SMAD3、TGFB2、TGFB3及 SMAD2基因变异相关，同一变异位点所致疾病临床表型严重程度可能不一，不同变异位点所致疾病临床表型特异。

目的:对1个淋巴水肿-双行睫综合征(lymphedema-distichiasis syndrome，LDS)家系患者的FOXC2基因进行变异分析，明确患者的致病原因。方法:采集家系成员血液样本并提取DNA和蛋白，对先证者进行全外显子组测序及生物信息学分析，确定可疑致病变异后应用Sanger测序进行家系验证、Western印迹技术检测蛋白表达量的变化。结果:测序结果显示先证者和患病母亲均携带FOXC2基因c.177C>G(p.Tyr59X)杂合无义变异，该变异目前尚未被报道过，Western印迹检测显示FOXC2蛋白表达下降。其母在早孕期B超提示胎儿NT增厚，孕21 ＋1周行羊水穿刺对胎儿进行产前诊断，产前基因诊断结果提示胎儿也携带c.177C>G变异。 结论:FOXC2基因c.177C>G无义变异是患儿的致病原因，并导致Foxc2蛋白表达下降，胎儿NT增厚可能和Foxc2表达量下降有关。本研究结果扩大了FOXC2基因变异谱。

Loeys-Dietz综合征(LDS)2型患者1例，3岁，主动脉瓣环扩张并主动脉瓣重度反流，主动脉窦部扩张，选用21#机械瓣膜同24 mm涤纶管道组合成带瓣管道行主动脉瓣升主动脉置换(Bentall)术＋冠状动脉延长移植(Cabrol)术。术后3个月随访超声心动图示手术效果良好。针对儿童LDS患者当主动脉瓣环扩张并反流影响心功能时可考虑采用组合式带瓣管道手术治疗以适应患儿更长时间的生长发育，还需对除大动脉以外的其他部位尤其是脑部血管终身随访监测。

目的:对1例临床疑似为Loeys-Dietz综合征(LDS)的患者行全外显子组测序，明确其遗传学病因。方法:将1例2018年9月就诊于首都医科大学附属北京安贞医院的患者作为研究对象，完善其临床资料及既往病史。采集患者及父母的外周血样，对其进行全外显子组测序，重点分析与遗传性主动脉瘤疾病相关的基因。并通过Sanger测序对候选变异进行家系验证。结果:患者临床检查及既往病史均提示存在早发性主动脉扩张及夹层等心血管异常，临床疑似为LDS。二代测序发现其 TGFBR2基因存在c.1526G>T(p.Gly509Val)杂合错义变异，其父母未携带相同变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南判定为疑似致病变异(PM1+PM2_Supporting+PM6+PP3+PP4)。 结论:TGFBR2基因c.1526G>T变异可能是该患者的遗传学病因，国内既往未见报道。上述结果丰富了LDS患者 TGFBR2基因的变异谱，为患者的临床诊断和遗传咨询提供了依据。

目的:对1例超声心动图提示为主动脉根部瘤及主动脉瓣关闭不全的患者进行基因检测，明确其可能的致病变异，为临床诊断和遗传咨询提供依据。方法:应用二代测序技术对先证者进行全外显子组测序，重点分析主动脉瘤疾病及其他循环系统遗传病相关基因，应用Sanger测序对患者及家系成员的疑似致病位点进行检测。依据根据美国医学遗传学与基因组学学会( American College of Medical Genetics and Genomics，ACMG)遗传变异分类标准与指南判定变异的致病性。结果:二代测序结果显示患者的 TGFBR1基因(NM_001130916.3)存在c.830T>C杂合变异，而家系正常成员均未检出该变异。SIFT、PolyPhen2和MutationTaster软件分析预测该变异为有害变异，可能导致编码蛋白结构和功能破坏。依据ACMG指南，该变异为可能致病(PM1+PM2+PM6+PP3+PP4)。 结论:TGFBR1基因c.830T>C变异可能是该患者致病的原因，基因测序结果为临床诊断和遗传咨询提供了理论依据。

胸主动脉瘤及主动脉夹层(thoracic aortic aneurysms and dissection,TAAD)是一种凶险的主动脉扩张性疾病,其症状常较隐匿,发展到一定程度后可引起主动脉破裂,进而导致猝死[1, 2].导致TAAD的原因有主动脉退行性改变、高血压相关的主动脉扩张和遗传性变异等[3],其中与TAAD相关的遗传性疾病最常见的是马方综合征(Marfan syndrome,MFS),其与原纤维蛋白-1基因(fibrillin-1,FBN1)的突变显著相关[4].其他遗传性结缔组织疾病如洛伊-迪茨综合征(Loeys-Dietz syndrome, LDS)、动脉瘤骨关节炎综合征等也可导致TAAD的发生[5, 6].

Loeys-Dietz 综合征(Loeys-Dietz syndrome,LDS,OMIM:190182)由 BartLoeys 及 Harry Dietz 等于2005年首次报道[1],LDS是一种常染色体显性遗传性结缔组织病.转化生长因子P受体1(TGFBR1)和TGFBR2基因突变是其主要的致病原因[2].LDS和马凡综合征(Marfan's syndrome,MFS)是最常见的遗传性结缔组织疾病,LDS临床罕见,因其心血管、骨骼系统病变与MFS类似[3],所以极易被误诊为MFS[4,5].LDS主要临床特征为眼距增宽、悬雍垂裂、主动脉和动脉瘤或迂曲[6].LDS患者动脉瘤增长速度快、主动脉破裂的危险性远超过MFS,误诊和漏诊将导致猝死等严重后果,临床上需特别警惕和早期识别7].昆明市儿童医院收治的1例初诊考虑MFS,基因报告确诊为LDS患儿,结合相关文献对患儿及其核心家系的临床表型、基因型进行了分析.

遗传性主动脉疾病(heritable aortic disease,HAD)分为两大类,综合征型和非综合型,综合征型HAD里面比较常见的有马方综合征(Marfan syndrome,MFS)、洛伊-迪茨综合征(Loeys-Dietz syndrome,LDS)、埃莱尔-当洛综合征(Ehlers-Danlos syndrome,EDS);非综合征型HAD主要是家族性胸主动脉瘤/夹层(hereditary thoracic aortic aneurysm and dissection,HTAAD)[1].HAD通常以常染色体显性遗传方式遗传,发病形式既有散发病例也有家族聚集病例,同一家系中后代共患同类型HAD已有报道[2],但是本次病例报道亲兄弟共患不同类型HAD国内外还未曾报道,因此针对其相关临床及遗传学信息进行汇报.

目的 探讨腕管综合征针极肌电图异常与神经传导参数的相关性.方法 回顾性分析自2019-08-2020-08诊治的123例(共212侧)腕管综合征,129侧针极肌电图出现异常(观察组),83侧针极肌电图未出现异常(对照组),比较2组年龄、病程、SNAP、SNCV、LDS-M/U、DML、CMAP、MNCV,采用多因素Logistic回归分析针极肌电图异常的危险因素,并对针极肌电图异常检出率和可免于针极肌电图检查率在不同神经传导参数值下的变化趋势进行分析.结果 观察组年龄较对照组大,病程较对照组长,SNAP、CMAP较对照组小,LDS-M/U、DML较对照组大,差异有统计学意义(P＜0.05),2组SNCV、MNCV比较差异无统计学意义(P＞0.05).多因素Logistic回归分析结果显示DML、CMAP是针极肌电图出现异常的危险因素(P＜0.05).对DML≥5.5 ms的患者进行针极肌电图检查,针极肌电图异常检出率为95.2％,37.7％的患者可免于针极肌电图检查;对CMAP＜8.0 mV的患者进行针极肌电图检查,针极肌电图异常检出率为94.7％,30.7％的患者可免于针极肌电图检查.结论 DML和CMAP可作为针极肌电图异常的预测因子.当DML＜5.5 ms且CMAP≥8.0 mV时,针极肌电图异常的可能性较小,可不行针极肌电图检查;当DML≥5.5 ms或CMAP＜8.0 mV时,需要进一步行针极肌电图检查.