精神分裂症是一种严重且常见的精神疾病，致病原因目前尚不明确。地卓西平马来酸盐(MK-801)模型是被广泛应用的精神分裂症动物模型，能覆盖精神分裂症的主要内表型。本文围绕MK-801动物模型的发病机制、造模方法、行为学特点等内容展开综述，以期为精神分裂症的相关研究提供思路。

目的:探讨地卓西平(dizocilpine，MK-801)重复给药建立的精神分裂症模型大鼠的海马灰质体积和候选免疫相关基因表达的变化。方法:将出生后28 d的30只SPF级雄性Sprague-Dawley大鼠按照随机数字表法分为MK-801中剂量组(0.25 mg/kg)、MK-801高剂量组(0.50 mg/kg)和生理盐水(5 mL/kg)组，每组10只，大鼠按照分组连续腹腔注射给药14 d，1次/d。大鼠在出生后60 d依次进行旷场实验、新物体识别实验和Y迷宫实验，分别检测自发活动、探索能力、焦虑程度和物体识别记忆能力以及空间工作记忆；在出生后67 d时采用结构磁共振成像检测大鼠海马灰质体积的变化；在出生后70 d采用qRT-PCR检测大鼠海马组织候选免疫相关基因的表达。采用SPSS 25.0进行统计分析，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用Tukey检验。结果:(1)行为学结果表明，3组大鼠的运动总距离、中央区域活动时间、新物体识别指数、自发正确交替率均差异有统计学意义( F＝11.15，10.11，13.62，11.99，均 P<0.05)。MK-801中剂量组和MK-801高剂量组大鼠的运动总距离[(21.44±2.17)m，(22.87±1.96)m]均高于生理盐水组[(18.70±1.88)m](均 P<0.05)，中央区域活动的时间[(3.24±1.58)s，(2.50±1.32)s]均低于生理盐水组[(6.05±2.48)s](均 P<0.01)，新物体识别指数[(56.10±3.99)%，(54.00±6.41)%]均低于生理盐水组[(65.90±5.65)%](均 P<0.01)，自发正确交替率[(54.60±7.03)%，(51.60±8.84)%]均低于生理盐水组[(68.40±8.57)%](均 P<0.01)。(2)结构磁共振成像结果表明，3组大鼠海马灰质体积差异有统计学意义( F＝9.24， P<0.001)。MK-801中剂量组和MK-801高剂量组大鼠的海马灰质体积均低于生理盐水组(均 P<0.05)。(3)通过构建蛋白-蛋白相互作用网络筛选出4个候选免疫相关的基因：神经肽Y、生长抑素、胆囊收缩素和速激肽1。qRT-PCR结果发现3组大鼠海马神经肽Y、生长抑素和胆囊收缩素的mRNA表达水平均差异有统计学意义( F＝11.41，10.43，5.85，均 P<0.05)，3组间速激肽1 mRNA表达水平差异无统计学意义( F＝0.08， P>0.05)。MK-801高剂量组大鼠海马神经肽Y、生长抑素和胆囊收缩素的mRNA水平均低于生理盐水组(均 P<0.05)。 结论:中剂量和高剂量MK-801给药均可导致大鼠海马灰质体积减小，但二者对海马免疫相关基因的表达具有不同的影响，其中高剂量给药造成的影响更大。

目的:考察齐洛那平对不同精神分裂症动物模型的药效及其对多巴胺D 1、D 2等受体的体外亲和力。 方法:纳入雄性SPF级ICR小鼠324只，雄性SPF级Wistar 大鼠72只及SPF级SD大鼠雌雄各10只为研究对象。（1）取100只ICR小鼠分为10组：空白组（溶媒+生理盐水，简称Veh+NS），模型组（Veh+APO 1 mg/kg），利培酮（0.03、0.10、0.30、1.00 mg/kg，灌胃）+APO组，齐洛那平（0.3、1.0、3.0、10.0 mg/kg，灌胃）+APO组；每组10只，观察齐洛那平对小鼠攀爬行为的影响。（2）取84只ICR小鼠分为10组：空白组（Veh+NS），模型组（Veh+MK-801 0.3 mg/kg），利培酮（0.01、0.03、0.10、0.30 mg/kg，灌胃）+MK-801组，齐洛那平（0.3、1.0、3.0、10.0 mg/kg，灌胃）+MK-801组；每组8~10只，观察齐洛那平对MK-801诱导小鼠高活动行为的影响。（3）取70只ICR小鼠分为7组：空白组（Veh），利培酮0.3、1.0及3.0 mg/kg组（灌胃），齐洛那平15、27及45 mg/kg组（灌胃），每组10只，观察小鼠在给药后30、60 及90 min时保持僵住不动的时间。（4）取72只Wistar大鼠进行条件回避反应训练，将训练成功的大鼠分为7组：空白组（Veh），齐洛那平20、40及60 mg/kg组，利培酮0.2、0.4及0.8 mg/kg组，每组5~6只，考察齐洛那平对大鼠回避反应次数的影响。（5）取70只ICR小鼠，颈部皮下注射给予PCP（5 mg/kg）造模后，将小鼠分为空白组（Veh+NS），模型组（Veh+PCP），利培酮 0.05 mg/kg+PCP组，齐洛那平（0.5、1.0、2.0 mg/kg）+PCP组，每组10~12只，考察齐洛那平对PCP诱导小鼠新物体识别障碍的影响。（6）将20只SD大鼠（雌雄各半）断头取脑，并制备5-HT 2A及5-HT 2C受体膜，取表达CHO-D 1、D 2及5-HT 6受体的细胞株制备D 1、D 2及5-HT 6受体膜，通过放射性配体受体结合的实验方法，考察齐洛那平对D 1、D 2、5-HT 2A、5-HT 6及5-HT 2C的亲和力。组间计量资料比较采用单因素方差分析，计数资料采用非参数 U检验。 结果:（1）与模型组比较，齐洛那平剂量3.0及10.0 mg/kg可显著抑制APO诱导的小鼠攀爬行为（ Z=-3.43、-4.07，均 P<0.01），ED 50为4.31 mg/kg。利培酮剂量在0.10、0.30及1.00 mg/kg可显著抑制小鼠攀爬行为（ Z=-1.83、-2.48、-4.26， P<0.05或 P<0.01），ED 50为0.19 mg/kg。（2）与模型组比较，齐洛那平剂量3.0及10.0 mg/kg可显著抑制MK-801诱导的小鼠高活动行为（ t=-7.18、3.90，均 P<0.01），ED 50为2.63 mg/kg。利培酮0.01、0.03、0.10及0.30 mg/kg均显著抑制小鼠高活动行为（ t=-3.02、4.98、-6.08、7.10，均 P<0.01），ED 50为0.011 mg/kg。（3）齐洛那平及利培酮均可诱发小鼠产生僵住症，其ED 50分别为35.36 mg/kg及1.25 mg/kg。（4）齐洛那平以及利培酮均能剂量依赖性抑制大鼠的回避反应次数，与空白组比较，齐洛那平剂量在40及60 mg/kg时可显著性抑制大鼠条件回避反应次数（ t=11.84、13.07，均 P<0.01），ED 50为34.36 mg/kg；利培酮0.8 mg/kg可显著抑制大鼠条件回避反应次数（ t=13.50， P<0.01），ED 50为0.60 mg/kg。（5）与模型组比较，齐洛那平0.5及1.0 mg/kg给药时能显著改善PCP诱导的新物体识别障碍模型小鼠的区分指数（ t=-3.67、-2.12，均 P<0.05及 P<0.01），提高认知能力；而利培酮0.05 mg/kg对PCP诱导的新物体识别障碍模型小鼠的区分指数无显著性影响。（6）齐洛那平对D 1（K i=3.21 nmol/L）、5-HT 2A（K i=13.11 nmol/L）、5-HT 6（K i=21.49 nmol/L）及5-HT 2C（K i=48.90 nmol/L）受体有较高的亲和力，而对D 2（K i=563.20 nmol/L）受体亲和力较弱。利培酮对5-HT 2A、5-HT 2C和D 2受体具有较高亲和力，其K i分别为2.37、18.79和4.82 nmol/L，利培酮对D 1和5-HT 6亲和力较弱。 结论:齐洛那平对多个精神分裂症阳性症状动物模型均有较好的药效且能改善小鼠的认知，其体内药效活性可能与多巴胺D 1、D 2受体及5-HT 2A和5-HT 6受体有关。

目的 探究"三法三穴"推拿手法对轻度慢性压迫性神经损伤(minor CCI)模型大鼠的镇痛启动机制.方法 35只SD大鼠按照随机数字表法分为5组,即正常组、假手术组、模型组、推拿组、推拿+MK-801组.模型组、推拿组和推拿+MK-801组结扎右侧坐骨神经干建立minor CCI大鼠模型;假手术组仅暴露右侧坐骨神经,不予结扎;正常组不予任何操作.正常组不予任何干预措施;模型组、假手术组造模后第7天予抓握束缚9 min;推拿组造模后第7天进行1次三法(点法、拨法、揉法)三穴(右侧"殷门""承山""阳陵泉")干预,每法每穴干预1 min,共9 min;推拿+MK-801组造模后第5～7天鞘内注射MK-801,每次6 μg(10 μL),每日1次,最后一次鞘内注射30 min后再进行推拿干预,推拿具体操作同推拿组.造模前、造模后、干预后检测各组大鼠冷敏阈值(CST)和机械缩足反射阈值(MWT);干预后,免疫组织化学法检测腰4～6节段脊髓背角中环磷酸鸟苷(cGMP)蛋白阳性表达,蛋白质印迹法检测腰4～6节段脊髓背角中N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NMDAR1)、神经源型一氧化氮合酶(nNOS)、可溶性鸟苷酸环化酶β(sGCβ)、蛋白激酶G1(PKG1)蛋白表达,实时荧光PCR法检测腰4～6节段脊髓背角中NMDAR1、nNOS、sGCβ、cGMP、PKG1mRNA表达.结果 与正常组、假手术组比较,造模后模型组、推拿组和推拿+MK-801组CST升高,MWT降低(均P＜0.05);干预后模型组腰4～6节段脊髓背角中cGMP蛋白阳性表达增多,NMDAR1、nNOS、sGC β、PKG1 蛋白表达增多,NMDAR1、nNOS、sGC β、cGMP、PKG 1 mRNA 表达增多(均P＜0.05).与模型组比较,干预后推拿组和推拿+MK-801组CST降低,MWT升高(均P＜0.05);推拿组、推拿+MK-801组腰4～6节段脊髓背角中cGMP蛋白阳性表达减少,NMDAR 1、nNOS、sGCβ、PKG1 蛋白表达减少,NMDAR1、nNOS、sGCβ、cGMP、PKG1 mRNA 表达减少(均 P＜0.05).结论 推拿干预1次后即可有效改善周围神经病理性疼痛引起的温度觉、机械痛觉过敏症状,可能是通过NMDAR1/cGMP/蛋白激酶G信号通路启动镇痛,从而发挥即刻镇痛作用.

目的 探讨枸杞多糖(LBP)对N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)诱导的视网膜光感受器细胞损伤的保护作用,及其可能的作用机制.方法 实验分为正常组、模型组、对照组和低、中、高剂量实验组.低、中、高剂量实验组分别给予0.01、0.50、2.00 mg·mL-1 LBP;对照组给予 10 μmol·L-1 MK-801 溶液;正常组和模型组均给予等体积的完全培养基.用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法观察细胞存活率,用流式细胞仪检测细胞凋亡率,用钙成像观察胞内钙离子浓度,用蛋白质印迹法检测B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和Bel-2相关X蛋白(Bax)的表达水平.结果 中剂量实验组、对照组、模型组和正常组的细胞存活率分别为(85.92±6.21)％、(72.33±5.45)％、(37.92±2.31)％和(97.12±5.11)％,凋亡率分别为(13.80±0.52)％、(15.22±0.51)％、(38.10±0.67)％和(5.34±0.46)％,加入NMDA后30 s钙离子相对浓度分别为3.00±0.37、4.65±0.24、27.24±0.96和1.02±0.32,Bel-2蛋白相对表达水平分别为0.80±0.05、0.78±0.02、0.30±0.04和 1.00±0.05,Bax 蛋白相对表达水平分别为 1.57±0.04、1.91±0.05、5.18±0.06 和 1.00±0.04.中剂量实验组和对照组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 LBP可减缓NMDA对视网膜光感受器细胞的损伤,其作用机制可能与抑制钙离子内流及下调Bax表达、上调Bel-2表达有关.

目的 探究漆黄素(Fisetin)对地卓西平马来酸盐(MK-801)诱导的精神分裂症模型大鼠认知功能损伤的影响.方法 将24只SD大鼠随机分为3组:精神分裂症模型组(SZ组)、漆黄素干预组(Fisetin组)、空白对照组(Control组),每组8只,并利用MK-801处理SZ组和Fisetin组,建立精神分裂症模型.建模完成后,对Fisetin组大鼠腹腔注射漆黄素(20 mg·kg-1·d-1),SZ组和Control组大鼠腹腔注射等体积二甲亚砜,连续14 d.利用Morris水迷宫实验对大鼠的学习、记忆功能进行评估;Western-blot检测大鼠海马区钙/钙调素依赖激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、细胞外信号调节蛋白激酶(ERK1/2)、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)的表达及磷酸化水平.结果 Morris水迷宫实验结果显示,相较于Control组,SZ组的逃避潜伏期显著延长(P＜0.05),空间探索时间显著缩短(P＜0.01),穿越原安全平台所在位置次数显著减少(P＜0.01);相较于SZ组,Fisetin组逃避潜伏期显著缩短(P＜0.05),空间探索时间显著延长(P＜0.05),穿越原安全平台所在位置次数显著增加(P＜0.05).蛋白表达方面,3组大鼠海马组织中CaMKI、ERK1/2、CREB的表达水平比较差异无统计学意义(P＞0.05);与Control组相比,SZ组CaMK Ⅱ、ERK1/2、CREB 的磷酸化水平显著降低(P＜0.05 或 P＜0.01);与 SZ 组相比,Fisetin 组 CaMKI、ERK1/2、CREB的磷酸化水平显著升高(P＜0.01).结论 漆黄素可缓解MK-801诱导的精神分裂症模型大鼠的认知功能损伤,其机制可能与提高CaMKⅡ、ERK1/2、CREB的磷酸化水平有关.

目的:探讨精神分裂症(schizophrenia,SZ)的髓鞘和脑组织间液(interstitial fluid,ISF)相关发病机制,探究熊果酸(ursolic acid,UA)对SZ中髓鞘损伤及其继发的ISF异常引流的治疗效果.方法:使用30只6～8周雌性C57BL/6J小鼠,体质量(20±2)g,随机分为UA治疗组、SZ模型组、对照组3组,每组10只:(1)对照组:腹腔注射(intraperitoneal injection,ip)生理盐水,灌胃(intragastric,ig)给予 1％(质量分数)羧甲基纤维素钠(carboxymethyl-cellulose sodium,CMC-Na);(2)SZ 模型组:ip 给与 2 mg/kg 的地卓西平(dizocilpine maleate,MK-801),ig 给与 1％(质量分数)CMC-Na;(3)UA治疗组:ig给与25 mg/kg的UA,ip给与2 mg/kg的MK-801.治疗组先ig给药UA预治疗一周,然后对3组小鼠进行为期两周的药物干预.在造模完成后依次通过旷场测试和前脉冲抑制实验对小鼠进行行为学评价.行为测试后,通过向脑区注射荧光示踪剂来探究各组ISF分区引流的改变;通过免疫荧光探究各组脑内水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)极性分布的改变以及蛋白表达的变化;通过激光共聚焦显微镜(laser scanning confocal microscope,LSCM)髓鞘反射光成像研究鼠脑内髓鞘的变化.采用单因素方差分析(one-way ANO-VA)对计量数据进行组间比较,使用TukeyHSD进行组间两两比较.结果:旷场测试发现,模型组在旷场中运动的总路程[(7 949.39±1 140.55)cm vs.(2 831.01±1 212.72)cm,P＜0.001]和中央区域停留时间[(88.43±22.06)svs.(56.85±18.58)s,P=0.011]显著高于对照组,而治疗组在旷场中运动总路程[(2 415.80±646.95)cm vs.(7 949.39±1 140.55)cm,P＜0.001]和中央区域停留时间[(54.78±11.66)s vs.(88.43±22.06)s,P=0.007]较模型组显著降低.前脉冲抑制实验发现,模型组给与预脉冲时对震惊反射的抑制率均显著低于对照组(P均＜0.001);治疗组上述指标较模型组显著增加(P均＜0.001).髓鞘反射光检测发现,模型组小鼠脑内存在显著的脱髓鞘,治疗组脑内脱髓鞘情况得到逆转.荧光示踪发现,模型组示踪剂向头侧皮层区的扩散面积和向尾侧丘脑区的返流面积均显著大于对照组[(13.93±3.35)mm2 vs.(2.79±0.94)mm2,P＜0.001;(2.48±0.38)mm2 vs.(0.05±0.12)mm2,P＜0.001],且脑区间引流分区明显破坏;治疗组示踪剂向头侧皮层区的扩散面积和向尾侧丘脑区的返流面积均较模型组显著减小[(7.93±2.48)mm2 vs.(13.93±3.35)mm2,P＜0.001;(0.50±0.30)mm2 vs.(2.48±0.38)mm2,P＜0.001].免疫荧光染色发现,模型组小鼠脑内AQP4极性分布遭到破坏,且模型组AQP4蛋白表达量较对照组明显下降[(3 663.88±733.77)p.m2 vs.(13 354.92±4 054.05)μm2,P＜0.001];治疗组较模型组 AQP4 极性分布得到改善,AQP4蛋白表达量较模型组显著升高[(11 104.68±3 200.04)μm2vs.(3 663.88±733.77)μm2,P＜0.001].结论:一定剂量的UA干预可以改善SZ小鼠的行为学表现,这种改善表现为运动亢进和焦虑症状得到缓解,感觉运动门控功能得到恢复;其机制可能是通过改善SZ小鼠的脱髓鞘病理改变及ISF分区引流紊乱.

Acute administration of MK-801(dizocilpine),an N-methyl-D-aspartate receptor(NMDAR)antagonist,can establish animal models of psychiatric disorders.However,the roles of microglia and inflammation-related genes in these animal models of psychiatric disorders remain unknown.Here,we found rapid elimination of microglia in the prefrontal cortex(PFC)and hippocampus(HPC)of mice following administration of the dual colony-stimulating factor 1 receptor(CSF1R)/c-Kit kinase inhibitor PLX3397(pexidartinib)in drinking water.Single administration of MK-801 induced hyperactivity in the open-field test(OFT).Importantly,PLX3397-induced depletion of microglia prevented the hyperactivity and schizophrenia-like behaviors induced by MK-801.However,neither repopulation of microglia nor inhibition of microglial activation by minocycline affected MK-801-induced hyperactivity.Importantly,microglial density in the PFC and HPC was significantly correlated with behavioral changes.In addition,common and distinct glutamate-,GABA-,and inflammation-related gene(116 genes)expression patterns were observed in the brains of PLX3397-and/or MK-801-treated mice.Moreover,10 common inflammation-related genes(CD68,CD163,CD206,TMEM119,CSF3R,CX3CR1,TREM2,CD11b,CSF1R,and F4/80)with very strong correlations were identified in the brain using hierarchical clustering analysis.Further correlation analysis demonstrated that the behavioral changes in the OFT were most significantly associated with the expression of inflammation-related genes(NLRP3,CD163,CD206,F4/80,TMEM119,and TMEM176a),but not glutamate-or GABA-related genes in PLX3397-and MK-801-treated mice.Thus,our results suggest that microglial depletion via a CSF1R/c-Kit kinase inhibitor can ameliorate the hyperactivity induced by an NMDAR antagonist,which is associated with modulation of immune-related genes in the brain.

目的 探讨奥氮平通过对环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸蛋白激酶受体B(TrkB)通路的影响对精神分裂模型大鼠的神经修复作用.方法 将60只大鼠纳入对照组、模型组、奥氮平低、中、高剂量组,各组均10只.模型组、奥氮平低、中、高剂量组大鼠进行MK-801腹腔注射0.2mg/(kg·d),对照组注射等量生理盐水.模型建立成功24 h后,奥氮平低、中、高剂量组分别以0.5、1.0、1.5mg/(kg·d)奥氮平溶液灌胃,对照组、模型组同剂量生理盐水灌胃.按照共济失调和刻板行为标准对大鼠行为学进行评分;Morris水迷宫实验评定大鼠认知功能及学习能力;ELISA法检测大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平;观察海马组织病理学变化;检测海马区细胞凋亡及CREB/BDNF/TrkB通路相关蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠共济失调、刻板行为评分、TNF-α、IL-6表达、细胞凋亡率极显著增加(P＜0.01),奥氮平低、中剂量组显著增加(P＜0.05).与对照组比较,模型组大鼠跨越平台次数、目标象限停留时间、CREB、磷酸化CREB(p-CREB)、磷酸化TrkB(p-TrkB)、TrkB、BDNF蛋白相对表达极显著减少(P＜0.01),奥氮平低、中剂量组显著减少(P＜0.05).与模型组比较,奥氮平低、中剂量组跨越平台次数、目标象限停留时间显著增加(P＜0.05),奥氮平高剂量组极显著增加(P＜0.01).模型组以及奥氮平低剂量组中海马细胞肿大明显、细胞核破碎分裂、固缩,组织排列杂乱;奥氮平中、高剂量组大鼠海马细胞中少见破碎分裂以及核固缩现象,整体组织与对照组大鼠相似.结论 奥氮平对精神分裂症模型大鼠的神经修复作用机制涉及到改善大鼠认知功能受损、保护大鼠海马神经细胞以及激活CREB/BDNF/TrkB信号通路的表达.

背景:前期研究发现N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDA)受体与氟相关,但其在氟诱导的内质网应激中的作用尚不明确.目的:观察实验性氟中毒大鼠脑组织中兴奋性神经递质NMDA受体及内质网应激IRE1α-ASK1-JNK通路蛋白表达变化,并应用NMDA受体抑制剂干预SH-SY5Y细胞,探讨氟中毒神经系统损伤的发病机制.方法:①动物模型:18只 1月龄 SD大鼠随机分为对照组(饮水含氟量<0.5 mg/L)、低氟组(饮水含氟量为10.0 mg/L)、高氟组(饮水含氟量为100.0 mg/L),每组6只,雌雄各半.饮水摄氟饲养6个月后,观察大鼠氟斑牙发生情况,测定24 h尿氟含量;大鼠麻醉处死后取脑组织观察组织病理变化,蛋白印迹法检测脑组织中NMDA受体及IRE1α、ASK1、JNK蛋白表达.②细胞模型:体外培养SH-SY5Y细胞,选择终浓度为0.3 mmol/L和3 mmol/L的氟化钠染氟处理,并用10 μmol/L的NMDA受体拮抗剂Ifenprodil、MK-801对染氟细胞进行干预,观察相关蛋白改变.结果与结论:①高氟组大鼠氟斑牙发生率、尿氟水平显著高于对照组和低氟组(P<0.05);②与对照组相比,低氟组大鼠海马 CA3 区神经细胞胞质嗜碱性略增加,高氟组CA3区神经细胞排列紊乱,嗜碱性增加,部分细胞核固缩;③大鼠脑组织内,高氟组NR2A与低氟组NR2B的蛋白表达明显高于对照组(P<0.05),且高氟组NR2B、IRE1、ASK1、p-JNK蛋白表达明显高于对照组和低氟组(P<0.05);④SH-SY5Y细胞内,高氟组NR1、NR2A、NR2B蛋白表达明显高于对照组(P<0.05),且高氟+Ifenprodil组、高氟+MK-801组NR1、NR2A蛋白表达均明显低于高氟组(P<0.05),高氟+Ifenprodil组NR2B蛋白表达也明显低于高氟组(P<0.05);⑤SH-SY5Y细胞内,高氟组IRE1、ASK1、p-JNK蛋白表达明显高于对照组(P<0.05),且高氟+Ifenprodil组、高氟+MK-801组ASK1、p-JNK蛋白表达均明显低于高氟组(P<0.05),高氟+Ifenprodil组IRE1蛋白水平也明显低于高氟组(P<0.05);⑥提示:过量氟摄入可激活中枢神经系统NMDA受体,引起内质网应激IRE1α、ASK1、p-JNK蛋白表达增加,使用NMDA受体抑制剂对氟中毒所致内质网应激具有一定缓解作用.