前列腺癌(prostate cancer,PCa)是全球男性中患病最多、致死率第二高的癌症.PCa神经微环境与肿瘤进展、手术根治程度及术后复发密切相关,但具体机制尚不明确.神经微环境中的神经密度(neural density,ND)、神经周围侵袭(perineural invasion,PNI)以及神经内分泌特征(neuroendocrine features,NEF)与TMPRSS2 ERG基因、单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAOA)、核因子κB,神经营养因子以及神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)等的表达密切相关.挖掘与该基因组学及蛋白组学相关的影像标志物可以早期识别PCa神经微环境从而影响临床诊疗方案.基于多参数磁共振成像(multiparameter magnetic resonance imaging,mp-MRI)影像组学特征可以识别PNI及NEF的潜在影像标志物.基于磁粒子成像技术(magnetic particle imaging,MPI)、深度神经网络(deep neural network,DNN)图像分类模型可以进行神经可视化.新兴神经影像技术弥散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)、扩散频谱成像(diffusion spectrum imaging,DSI)、神经突定向扩散与密度成像(neurite orientation dispersion and density imaging,NODDI)以及基于吩噁嗪的近红外荧光团的设计合成与神经成像技术,在显示及预测ND、PNI、NEF也蕴含着独特的价值.本文就PCa患者神经微环境潜在影像标志物的研究现状进行综述,以进一步揭示PCa神经微环境的神经生理机制,为后续诊疗过程及改善患者预后提供影像学依据.

目的:评估负荷＋静息门控心肌灌注显像(G－MPI)对家族性高胆固醇血症(FH)患者全因死亡风险的预测价值。方法:对2010年6月至2022年3月于首都医科大学附属北京安贞医院经临床和基因诊断确诊FH并行负荷＋静息G－MPI检查的72例患者[男39例、女33例，年龄(21.1±12.3)岁]进行回顾性随访。图像分析采用17节段5分法，获得左心室心肌血流灌注及功能参数。随访患者全因死亡事件，采用Cox回归分析与全因死亡风险有关的预测因子。通过ROC曲线分析预测因子的效能，采用Kaplan－Meier法和log－rank检验比较不同组FH患者全因死亡发生率的差异。采用两独立样本 t检验或Mann－Whitney U检验分析数据。 结果:72例FH患者的随访时间为7(4，10)年，随访期间共16例(22.2%)患者发生全因死亡。死亡组与存活组间的总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、负荷灌注总积分(SSS)、静息灌注总积分(SRS)、总积分差值(SDS)、负荷左心室收缩末期容积(SESV)、负荷左心室射血分数(SEF)、静息左心室舒张末期容积(REDV)、静息左心室收缩末期容积(RESV)、静息左心室射血分数(REF)差异均有统计学意义( t值：－2.65～4.47， z值：－3.43～－1.98，均 P<0.05)。Cox回归分析显示SDS[风险比( HR)＝1.337，95% CI：1.114～1.604， P＝0.002]、SESV( HR＝1.019，95% CI：1.008～1.030， P<0.001)、LDLC( HR＝1.355，95% CI：1.049～1.749， P＝0.020)是FH患者全因死亡风险相关的独立预测因子。通过ROC曲线分析确定预测FH患者死亡的SESV最佳界值为35.5 ml，AUC为0.701(95% CI：0.517～0.885)，SESV≥35.5 ml组全因死亡发生率明显高于SESV<35.5 ml组(28.6%和6.9%; χ2＝5.15， P＝0.023)。 结论:负荷＋静息G－MPI是对FH患者进行全因死亡风险评估的重要影像学手段，SDS、SESV、LDLC是预测FH患者发生死亡的重要因素。

磷酸甘露糖异构酶-先天性糖基化障碍(MPI－CDG)是一种可治的先天性遗传代谢病，由编码MPI的基因致病性变异导致，主要表现为腹泻、肝大、低血糖和凝血功能障碍，甘露糖有较好的治疗效果，但目前国内报道的病例数量极少，现就MPI－CDG的发病机制、临床表现、基因型、诊断、治疗和管理进展进行综述，以提高临床医师对此病的认识。

目的:探讨左西孟旦与托伐普坦联合治疗对肺心病难治性心力衰竭患者可溶性生长刺激表达基因2蛋白（soluble suppression of tumorigenicity2，sST2）、和肽素（copeptin）、中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（neutrophils gelatinase-associated lipid delivery protein，NGAL）水平的影响。方法:选取2017年12月至2020年5月衡水市人民医院178例肺心病难治性心力衰竭患者。按照随机数字表法分成常规治疗组和联合治疗组各89例。常规治疗组给予利尿、扩血管、强心、改善心室重构等常规治疗。联合治疗组在此基础上加用托伐普坦片（15 mg/次，每天1次，持续给药5 d）和左西孟旦注射液（0.1~0.2 μg/kg·min，静脉泵入24 h）。观察两组患者治疗前后，前白蛋白（prealbumin，PAB）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、肌酐（serum creatinine，Scr）、电解质、N末端B型脑钠尿肽（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、sST2、NGAL和copeptin水平，治疗前后肺动脉收缩压（pulmonary artery systolic pressure，PASP）、肺动脉平均压（mean pulmonary artery pressure，MPAP）、心肌功能指数（myocardial performance index, MPI）。观察患者出院后3个月的安全性评价。用SPSS 23.0进行统计分析。计量资料均数组间比较采用 t检验，计数资料组间比较采用 χ2检验。采用ROC曲线分析各指标对肺心病难治性心力衰竭患者预后的预测价值。 结果:常规治疗组与联合治疗组患者性别、年龄、体质量、心功能分级、呼吸困难、肺部啰音、双下肢水肿情况比较差异无统计学意义（均 P>0.05）。治疗后，联合治疗组的总有效率（82.02%）明显高于常规治疗组（67.42%），差异有统计学意义（ χ2=5.026， P=0.019）。治疗前，PAB、ALT、Scr、钠（Na +）、钾（K +）、NT-proBNP、sST2、copeptin、NGAL、PASP、MPAP、MPI水平比较，两组间差异无统计学意义（ P>0.05）。治疗后，联合治疗组PAB、Na +、K +、NT-proBNP较常规治疗组明显改善，联合治疗组sST2、copeptin、NGAL较常规治疗组明显降低，联合治疗组PASP、MPAP、MPI较常规治疗组下降，组间比较差异有统计学意义（ P<0.05）。ROC结果显示，sST2、copeptin、NGAL联合检测对肺心病难治性心力衰竭患者不良事件预测价值最大。 结论:左西孟旦联合托伐普坦治疗肺心病难治性心力衰竭患者疗效确切，能有效降低患者肺动脉压、MPI、sST2、copeptin、NGAL水平，降低患者不良事件的发生。

目的:通过负荷+静息门控心肌灌注显像(gated myocardial perfusion imaging,G-MPI)评价纯合子家族性高胆固醇血症(homozygous familial hypercholesterolemia,HoFH)患者主要心脏不良事件(major adverse cardiovascular events,MACE)的预测价值.方法:对经临床和基因诊断确诊HoFH,在2010年6月至2022年3月,于我院行负荷+静息G-MPI检查的患者进行回顾性随访.图像分析采用17节段5分法,获得左心室心肌血流灌注及功能参数.随访患者MACE,采用Cox回归分析与MACE有关的预测因子.通过ROC分析预测因子的效能,采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验比较不同组HoFH患者MACE发生率的差异.结果:共入选59例HoFH患者,中位随访时间6(4,9)年.随访期间20例(20/59,33.9％)患者出现MACE.G-MPI参数负荷灌注总积分(summed stress score,SSS)、静息灌注总积分(summed rest score,SRS)、总积分差值(summed difference score,SDS)、负荷左心室收缩末期容积(stress end-systolic volume,SESV)、负荷左心室射血分数(stress ejection fraction,SEF)、静息左心室收缩末期容积(rest end-systolic volume,RESV)、静息左心室射血分数(rest ejection fraction,REF)在MACE组与无MACE组,差异有统计学意义(P＜0.05).Cox 回归分析显示 SSS(HR=1.18,95％CI:1.088～1.279,P＜0.001)是与 HoFH 患者出现MACE的独立预测因子.通过ROC分析确定预测HoFH患者出现MACE的SSS最佳截断值为5.5(AUC=0.813,95％CI:0.682～0.945,P＜0.001),SSS ≥ 5.5 组 MACE 发生率明显高于 SSS＜5.5 组(69.2％vs.15.0％,x2=27.085,P＜0.001).结论:负荷+静息G-MPI是对HoFH患者进行MACE评估的重要影像学手段,参数SSS是预测患者出现MACE的重要因素.

目的 探讨甘露糖磷酸异构酶(MPI)基因突变所致先天性糖基化障碍(CDG)的临床和基因突变特点.方法 回顾分析1例因肝肿大而被发现的MPI基因缺陷所致CDG患儿的临床资料,以及患儿及其父母基因检测结果.结果 患儿,女,1岁左右发现肝脏进行性肿大,伴慢性腹泻、反复呼吸道感染等;体格检查发现肝脏肋下4 cm、脾脏肋下1 cm;腹部MRI提示肝大伴弥漫性密度改变.采用高通量测序法,发现患儿MPI基因(NM_002435.2)第4号外显子存在2个杂合错义变异c.391 G>A,p.Asp 131 Asn和c.455 G>A,p.Arg 152 Gin,均为人群中极低频率的变异;家系分析显示父亲携带c.391 G>A,p.Asp 131 Asn错义变异,母亲携带c.455 G>A,p.Arg 152 Gin错义变异,确诊为CDG-Ib型.结论 CDG是一组由常染色体隐性遗传引起的糖蛋白合成缺陷的代谢性疾病,基因检测有助于明确诊断.

目前,基因组学的发展揭示了许多与血液系统恶性肿瘤密切相关的体细胞基因突变,这些基因突变驱动单个细胞增殖为可检测到的造血克隆.克隆性造血(CH)与血液系统肿瘤发病风险增加有关.随着年龄增长,健康个体CH频率增加.血小板生成素(TPO)与其细胞表面c-MPI结合后,刺激巨核细胞生成、血小板活化和造血干细胞(HSC)维持.越来越多的研究发现,TPO水平与CH密切相关.笔者通过总结TPO水平与CH关联性的研究进展,旨在为血液系统肿瘤的预防和诊治提供思路.

目的·设计并合成结肠腺瘤息肉易感基因/鸟苷酸交换因子(APC/Asef)多肽抑制剂,探讨构效关系,为后续的抑制剂改造提供基础.方法·基于已有的多肽抑制剂MAI-400,在此基础上重新设计合成11条多肽,包括对N端封端、第1位丙氨酸、第5位亮氨酸以及第7位谷氨酸的改造.通过荧光偏振活性检测体系测定新合成多肽的活性,联合该结果与分子对接结果对其进行构效关系研究.结果·新设计的11条多肽中,MPI-11亲和力最高,其半数抑制浓度(IC50)为0.9731 mmol/L.多肽N端封端维持苄氧羰基最为合适;丙氨酸替换为色氨酸、组氨酸以及苏氨酸都会显著降低活性,替换为酪氨酸或者苯丙氨酸对活性的影响较小,5位氨基酸引入苯环也对活性的影响不大,C端的谷氨酸将侧链羧基替换成酰胺对活性影响不大.结论 ·N端封端不宜改为小基团,1位丙氨酸不能轻易改变.

目的:探讨超声自动测量技术测量胎儿左心室心肌做功指数(MPI),并结合心胸比率(CTR)与大脑中动脉峰值流速(MCA-PSV),评估胎儿重型α地中海贫血风险的价值.资料与方法:收集经羊水或脐带血穿刺确诊地中海贫血基因型的单胎具有重型α地中海贫血风险胎儿79例及正常对照组65例,α地中海贫血胎儿分为重型、中间型、轻型、静止型,采用超声自动测量技术测量胎儿左心室MPI,同时测量胎儿CTR、MCA-PSV,并分析联合3个指标对胎儿重型α地中海贫血的评估效能.结果:重型α地中海贫血胎儿左心室MPI(0.51±0.05)较中间型(0.47±0.02)、轻型(0.44±0.04)和对照组(0.44±0.03)显著增大(F=22.79,P＜0.05).MPI与MPI+CTR评估胎儿重型α地中海贫血风险的敏感度均为66.67％,特异度分别为90.24％、99.19％;MPI+MCA-PSV与MPI+CTR+MCA-PSV评估重型α地中海贫血风险的敏感度均为47.62％,特异度分别为97.56％、100.00％.结论:MPI预测重型α地中海贫血风险价值中等,MPI联合CTR可以有效提高评估胎儿重型α地中海贫血风险的效能.

[目的 ]虫草酸是虫草中重要的活性成分之一,但其低含量极大地限制了其工业应用.水杨酸(salicylic acid,SA)是一种非生物诱导子,可以显著提高蝙蝠蛾拟青霉中虫草酸的合成,但蝙蝠蛾拟青霉虫草酸代谢途径及其对水杨酸的响应尚不明确.本研究旨在获得蝙蝠蛾拟青霉响应SA处理的转录组学信息,挖掘蝙蝠蛾拟青霉中虫草酸代谢途径关键酶基因.[方法]采用SA诱导培养蝙蝠蛾拟青霉,8h后选取诱导和未诱导的菌丝进行转录组高通量测序分析.[结果]测序最终获得40.37 Gb的clean data,拼接得到20 317条unigene,平均长度为1 357.13 bp,功能注释共获得13 592条unigene.差异基因分析共筛选出差异基因2 574个,其中有1135个上调,1 439个下调.KEGG富集分析表明,差异基因主要富集于细胞周期、减数分裂、半乳糖代谢、DNA复制、糖醇脂类生物合成、甘油脂类代谢等KEGG通路中.进一步分析得到与虫草酸代谢相关的基因13条,其中参与虫草酸生物合成的基因glk、gpi、gla、mpi、fbp、mtld在SA处理后表达量上调,而涉及虫草酸消耗的基因mdh在SA处理后表达量下调,qRT-PCR验证结果与RNA-Seq数据基本一致.[结论]对SA诱导后的蝙蝠蛾拟青霉转录组进行分析,获得虫草酸代谢途径相关的候选基因,SA能够提高虫草酸合成相关基因表达的同时抑制消耗虫草酸的基因表达,从而提高虫草酸生物合成量.本研究为SA调控蝙蝠拟青霉虫草酸生物合成途径相关基因研究提供了依据,也为后期开展虫草酸代谢调控机制研究奠定了基础.