神经纤维瘤病Ⅱ型(neurofibromatosis type 2，NF2)是一种比较罕见的常染色体显性遗传疾病，其特征性表现为双侧前庭神经鞘瘤，另外还常常伴有皮下神经纤维瘤、晶状体后囊浑浊、脑膜瘤、室管膜瘤、胶质瘤、脊髓肿瘤等 [1]。NF2致病基因位于染色体22q12.2， NF2基因突变导致其编码的merlin蛋白功能异常或缺乏从而引起肿瘤生长 [2]。笔者现报道NF2一家系患者的临床特征、实验室检查、影像学特征、治疗及预后、基因突变特点等资料，以提高临床工作者对该病的认识。

目的:报告1例以动眼神经麻痹为首发症状的2型神经纤维瘤病(NF2)患者，并探讨其遗传学病因。方法:选择2021年7月10日就诊于首都医科大学附属北京地坛医院的1例NF2患者作为研究对象。对患者及其父母进行全脑、全脊髓MRI检查，追溯其家族史，采集家系成员的外周血样，提取DNA并进行全外显子组测序。对候选变异进行Sanger测序家系验证。结果:影像学检查显示患者存在双侧前庭神经鞘瘤、海绵窦区脑膜瘤、腘窝神经源性肿瘤、皮下多发结节等。基因测序证实其 NF2基因第8外显子存在c.757A>T新发无义变异，导致第253位的赖氨酸替换为终止密码子，导致编码的Merlin蛋白从第253位以后的氨基酸丢失。该变异未见健康人群公共数据库收录，生物信息学软件预测其氨基酸序列高度保守。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南判定为致病性变异(PVS1+PS2+PM2_Supporting+PP3+PP4)。 结论:该患者发病较早，症状不典型且较重，其遗传学病因为 NF2基因c.757A>T(p.K253*)杂合无义变异。上述发现丰富了 NF2基因的变异谱。

目的:探究加味七方胃痛颗粒含药血清对胃黏膜上皮细胞铁死亡的影响及机制.方法:GES-1细胞分为空白对照组、模型组、加味七方胃痛颗粒含药血清低浓度组、加味七方胃痛颗粒含药血清中浓度组、加味七方胃痛颗粒含药血清高浓度组、si-E-cad-NC+加味七方胃痛颗粒含药血清组、si-E-cad+加味七方胃痛颗粒含药血清组.CCK-8法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡、ROS水平、线粒体膜电位和Fe2+水平;qPCR检测E-cadherin、NF2、YAP、TEAD、TfRl mRNA 表达;Western Blot 检测 E-cadherin、Merlin、p-YAP、YAP、TEAD、TfRl 蛋白表达.结果:与空白对照组比较,模型组GES-1细胞活力及E-cadherin、NF2(Merlin)、TEAD表达显著降低,细胞凋亡率、ROS水平、线粒体膜电位、Fe2+水平、TfRl mRNA及蛋白表达和p-YAP/YAP水平显著升高.与模型组比较,加味七方胃痛颗粒含药血清可逆转上述除TEAD外各指标的变化.给予加味七方胃痛颗粒的同时抑制E-cadherin表达则可抑制加味七方胃痛颗粒含药血清的作用.结论:加味七方胃痛颗粒可通过上调E-cadherin表达,活化NF2而拮抗Hippo通路,抑制胃黏膜上皮细胞铁死亡.

城市公园绿地是当代城市的重要组成部分,居民能否方便地享用公园绿地所提供的各项服务与功能,是衡量一个城市人地关系和谐状况、现代化发展水平和居民生活质量的重要指标,也是城市公园绿地社会服务功能的体现.选取深圳市福田区为研究对象,计算单点绿地步行指数,衡量均质区域的公园绿地步行可达性;基于土地利用类型法实现人口数据空间化;基于面域绿地步行指数耦合绿地空间分布与人口格局,评估深圳市福田区居民通过步行方式到达城市公园绿地的便利程度,即城市公园绿地的社会服务功能水平.结果表明:深圳市福田区在区域均质假设下,公园绿地步行可达性整体较好,区域差异较大,呈现出东优西劣的趋势,梅林公园周边、莲花山公园南部、荔枝公园周边及皇岗公园周边是四个公园绿地步行可达性最好的区域,福田区西北部和西南部公园绿地步行可达性差;供需平衡视角下,70％街道的居民可以便捷、公平地享用城市公园绿地所提供的服务,华强北街道、莲花街道、园岭街道和华富街道公园绿地设施建设非常完善,且绿地格局与人口格局配置合理,香蜜湖街道与沙头街道开放性公园绿地建设状况有待改进.将步行指数应用于公园绿地建设状况评估,为步行城市建设、公园绿地空间布局优化提供参考依据.

目的:研究木犀草素对肝癌 HepG2细胞体外增殖及血管新生活力的影响.方法:培养肝癌HepG2细胞株并分为用含有100 μmol/L木犀草素的无血清培养基处理的木犀草素组以及用含药物的无血清培养基处理的常规对照组.处理24小时后,采用M T T 试剂盒测定细胞的增殖活力值,采用荧光定量PCR试剂盒测定促增殖基因、促凋亡基因、血管新生分子的mRNA表达量.结果:处理24小时后,木犀草素组细胞的增殖活力值显著低于常规对照组;木犀草素组细胞中LETM1、URG11、PICK1、CyclinD1、Uba2、VEGF、Fra-1、HIF-1α、Rac1的mRNA表达量显著低于常规对照组,Merlin、AlkBH8、ARID1A、Panx1的mRNA表达量显著高于常规对照组.结论:木犀草素对肝癌 HepG2细胞的体外增殖活力以及血管新生活力具有抑制作用.

目的:研究利卡汀联合吡柔比星肝动脉化疗栓塞术(TACE)对不可切除肝癌组织中细胞凋亡及上皮间质转化的影响.方法:选择在本院就诊的不可切除肝癌患者,并随机分为两组,利卡汀组接受利卡汀联合TACE治疗,对照组接受单纯TACE治疗.治疗前后测定肝癌病灶中抑癌基因、自噬标志基因及上皮间质转化标志基因的表达量.结果:手术后,两组患者肝癌病灶中RNF180、EBLN2、ALKBH5、Merlin、Beclin-1、LC3-Ⅱ、TRAF-6、E-cadherin的蛋白表达量均显著高于手术前,Shh、Gli1、Snail、Twist、N-cadherin、Vimentin的蛋白表达量显著低于手术前且利卡汀组患者肝癌病灶中RNF180、EBLN2、ALKBH5、Merlin、Beclin-1、LC3-Ⅱ、TRAF-6、E-cadherin的蛋白表达量显著高于对照组,Shh、Gli1、Snail、Twist、N-cadherin、Vimentin的蛋白表达量显著低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:利卡汀联合吡柔比星TACE治疗不可切除肝癌组织能够更为有效地诱导细胞凋亡及自噬、抑制细胞上皮间质转化.

目的 观察一个神经纤维瘤病2型(NF2)的基因新突变位点.方法 回顾性分析1例新的NF2基因突变位点患者的临床资料.结果 本例患者29岁,临床表现为右耳进行性听力下降伴眩晕、复视.基因检测发现一个新的NF2基因突变位点:c.516+1G>C(鸟嘌呤>胞嘧啶).结论 NF2基因5号外显子的剪切位点突变(c.516+1G>C)可以导致患者Merlin蛋白缺失、功能障碍,患者可能起病较早,病情较重且进展较快.

神经纤维瘤病是由于神经嵴细胞分化异常所导致的多系统、多器官损害性疾病,是人类神经系统常见的遗传病之一.按其表型及致病基因不同可分为Ⅰ型(NF-1)和Ⅱ型(NF-2)两类.NF-2主要累及中枢神经系统(听神经、脑膜、脊髓等),最明显的特征是双侧前庭神经鞘膜瘤(又称"听神经瘤"),同时可合并多发性脑膜瘤、室管膜瘤、其它脑神经及脊神经的神经鞘瘤.神经纤维瘤病Ⅱ型(neurofibromatosis type Ⅱ,NF-2)是由于NF2基因突变导致的常染色体显性遗传病,临床以双侧听神经瘤(vestibular schwannomas,VSs)为特征性表现,常伴多发的神经系统肿瘤及眼和皮肤等相关病变.由于NF-2的病变部位特殊,对听觉功能影响严重,致残致死率较高,治疗手段有限,因此近年来受到了临床医生和研究人员的广泛关注.

目的 调查远程监测系统在心血管植入型电子器械(CIED)老年患者中的应用,评价数据传输成功率以及老年患者使用情况. 方法 回顾性入选我中心2013年1月至2016年10月共97例植入具有远程监测功能的起搏器/埋藏式心脏转复除颤器(ICD)/心脏再同步化治疗(CRT)≥65岁的老年患者,评价远程监测系统数据传输情况,比较植入1年后门诊随访率,并对患者进行电话调查. 结果 入选97例老年患者,包括70例起搏器患者,20例ICD患者,7例CRT患者.其中Home Monitoring远程监测系统85例,Merlin.net远程监测系统12例.平均年龄(78.2±6.4)岁,男性64例(66.0％).1年随访期间,95例(97.9％)患者完成了远程监控,68例(70.1％)完成门诊随访,90例(92.8％)患者完成电话调查,其中85例(94.4％)患者对远程监测系统满意,若再次更换80例(90.0％)患者愿意继续使用远程监测系统. 结论 对于心血管植入型电子器械老年患者,远程监测系统同样能提高随访率,满意度较高.

目的 研究FERM和merlin蛋白对不同分化程度胃癌细胞生物学功能的调节作用.方法 利用Lipofectamine 2000将重组质粒FERM、merlin-1和-2,以及空白对照质粒分别转染到不同分化程度胃癌细胞BGC-823、MGC-803、SGC-7901和正常胃粘膜细胞GES-1中,培养36 h后用MTT检测法检测细胞增殖,用transwell方法检测细胞黏附侵移能力.结果 与对照组相比,转染FERM、merlin-2蛋白到不同分化程度胃癌细胞(BGC-823、MGC-803、SGC-7901)、正常胃粘膜细胞(GES-1)后,发现对细胞增殖、细胞黏附侵移能力没有影响(P＞0.05);而转染merlin-1蛋白后,无论对不同分化程度胃癌细胞、还是正常胃粘膜细胞的增殖、细胞黏附能力均有显著抑制作用(P＜0.05).结论 merlin-1对胃癌细胞和正常胃粘膜细胞增殖、黏附侵移能力有抑制作用.