患儿　女，5岁5月龄，因“皮肤咖啡牛奶斑5年余，跛行伴易跌倒1年余”就诊，临床表现为运动障碍、颈部包块、全身多处咖啡牛奶斑、脊柱侧弯，超声和影像学检查提示多发不规则团块状软组织信号，诊断1型神经纤维瘤病。口服司美替尼（2次/d，早20 mg，晚10 mg）治疗第37天颈部包块肉眼可见缩小，走路易跌倒明显减少，跛行、脊柱侧弯减轻，咖啡牛奶斑颜色变淡、范围缩小；治疗第57天后走路再无跌倒现象。

目的:报告1例以动眼神经麻痹为首发症状的2型神经纤维瘤病(NF2)患者，并探讨其遗传学病因。方法:选择2021年7月10日就诊于首都医科大学附属北京地坛医院的1例NF2患者作为研究对象。对患者及其父母进行全脑、全脊髓MRI检查，追溯其家族史，采集家系成员的外周血样，提取DNA并进行全外显子组测序。对候选变异进行Sanger测序家系验证。结果:影像学检查显示患者存在双侧前庭神经鞘瘤、海绵窦区脑膜瘤、腘窝神经源性肿瘤、皮下多发结节等。基因测序证实其 NF2基因第8外显子存在c.757A>T新发无义变异，导致第253位的赖氨酸替换为终止密码子，导致编码的Merlin蛋白从第253位以后的氨基酸丢失。该变异未见健康人群公共数据库收录，生物信息学软件预测其氨基酸序列高度保守。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南判定为致病性变异(PVS1+PS2+PM2_Supporting+PP3+PP4)。 结论:该患者发病较早，症状不典型且较重，其遗传学病因为 NF2基因c.757A>T(p.K253*)杂合无义变异。上述发现丰富了 NF2基因的变异谱。

神经纤维瘤病Ⅱ型(neurofibromatosis type 2，NF2)是一种比较罕见的常染色体显性遗传疾病，其特征性表现为双侧前庭神经鞘瘤，另外还常常伴有皮下神经纤维瘤、晶状体后囊浑浊、脑膜瘤、室管膜瘤、胶质瘤、脊髓肿瘤等 [1]。NF2致病基因位于染色体22q12.2， NF2基因突变导致其编码的merlin蛋白功能异常或缺乏从而引起肿瘤生长 [2]。笔者现报道NF2一家系患者的临床特征、实验室检查、影像学特征、治疗及预后、基因突变特点等资料，以提高临床工作者对该病的认识。

目的:探讨单中心先天性胫骨假关节（CPT）患儿的临床和影像学特征。方法:本研究为回顾性病例系列研究。根据纳入标准和排除标准，收集2011年1月至2020年12月于中南大学湘雅医学院附属儿童医院就诊的497例（507条患肢）CPT患儿的临床资料。利用健康信息系统提取并分析患儿的基线资料，包括性别、首诊年龄、首次出现症状年龄、合并症、户籍地等；以及治疗相关资料，包括手术或保守治疗情况、手术相关并发症等。通过影像存档与传输系统提取并分析患儿影像学资料，包括Crawford分型、双下肢长度差异、是否伴有腓骨假关节以及假关节对应的胫骨的节段。数据比较采用独立样本 t检验或 χ2检验。 结果:497例CPT患儿中，男305例（61.4%），女192例（38.6%），首次入院年龄（3.6±3.2）岁（范围：0.1~16.2岁）。合并神经纤维瘤病1型（NF1）患儿340例（68.4%），非NF1患儿157例（31.6%）。在合并NF1的患儿中，首发症状出现在1岁以内［74.1%（252/340）比66.2%（104/157）， χ2=9.24， P=0.001］和发生骨折的比例［92.9%（316/340）比84.7%（133/157）， χ2=8.33， P=0.004］明显高于不合并NF1患儿。影像学资料显示，507条患肢中Crawford Ⅳ型最多，共321例次（63.3%），其次为Crawford Ⅱ型100例次（19.7%）、Crawford Ⅲ型54例次（10.7%）和Crawford Ⅰ型32例次（6.3%）。CPT发生于胫骨近端1/3处14例次（2.8%），中段1/3处185例次（36.5%），远端1/3处308例次（60.8%）。合并腓骨假关节的患儿74例（14.9%）。胫骨近端外侧角为86.91°±5.21°（范围：72.17°~102.08°），胫骨远端外侧角为87.27°±10.73°（范围：51.07°~128.17°）。421例（84.7%）患儿接受了手术治疗，在我科手术次数为（3.1±2.4）次（范围：0~12次）；76例（15.3%）患儿接受了保守治疗。手术并发症包括踝关节外翻77例、双下肢不等长71例、再骨折48例、骨髓炎11例、内固定物断裂10例。合并NF1患儿的手术次数多于不合并NF1患儿［（5.1±2.2）次比（2.1±1.8）次； t=14.93， P<0.01］。 结论:本组CPT患儿中Crawford Ⅳ型比例最高，且多见于胫骨中段或远端1/3。多数患儿的首次出现症状年龄在3岁以内。CPT手术治疗后的主要并发症为踝关节外翻和双下肢不等长；合并NF1的CPT患儿的首发症状更早且可能需要接受更多次手术治疗。

目的:对Web of Science数据库中相关先天性胫骨假关节(congenital pseudarthrosis of tibia，CPT)研究被引频次最高的100篇文献进行量化分析，以预测其未来的研究方向。方法:在Web of Science数据库中搜索自1900年1月1日至2021年12月31日所有CPT相关的原创研究文献。使用引用参考搜索工具对每一篇被检索文献进行分析，选取被引频次排名前100的文献，并收集被引频次排名前100文献的引文数、出版年份、出版期刊、作者单位、出版国家和关键词，再将以上内容生成知识图谱，进行文献计量学分析。结果:选定的100篇文献被引频次为11~196次，发表时间为1928—2016年。主要研究类型为临床研究( n＝93)，基础研究仅有7项。发文量排名前4的国家依次是美国(37篇)、韩国(9篇)、德国(6篇)、意大利(6篇)。出现10次以上的关键词被聚类2个簇："神经纤维瘤"和"假关节临床特点"。而"1型神经纤维瘤病"(neurofibromatosis type 1, NF1)是2010年以后文献中出现频次最高的热点关键词。 结论:现阶段对于CPT的研究主要集中于临床对症治疗方面，针对CPT发病机制的基础研究仍相对匮乏。未来应加强CPT基础研究的投入，以期为CPT提供更全面的治疗策略。

目的:探讨Ⅰ型神经纤维瘤病患儿的NF1基因变异情况，为家系的遗传咨询和临床诊治提供依据。方法:应用高通量测序技术检测13例Ⅰ型神经纤维瘤病患儿的NF1、NF2基因变异情况，100名正常人作为对照。利用Sanger测序技术对可疑位点和家系成员进行验证。结果:13例患儿共检测到13个NF1基因变异位点，包括NF1杂合缺失1例、错义变异3例、无义变异3例和移码变异6例，其中，10个均已报道与I型神经纤维瘤病相关，c.4180A>T(p.Asn1394Tyr)、c.4217dupT(p.Leu1406fs)和c.1753dupT(p.Leu585Phefs*3)为未报道过的新变异，根据美国医学遗传学与基因组学学会指南，c.4180A>T(p.Asn1394Tyr)判定为可能致病性变异(PS2+PM1+PM2+PP2)，c.4217dupT(p.Leu1406fs)和c.1753dupT(p.Leu585Phefs*3)均判定为致病性变异(PVS1+PS2+PM2)。结论:NF1基因变异可能为这些患儿的致病原因，新变异位点的检出丰富了NF1基因的变异谱。

目的:研究儿童神经纤维瘤病2型(NF2)的基因突变特点，并分析其临床特征。方法:回顾性分析2015年1月至2018年7月中国人民解放军总医院第一医学中心神经外科诊治的12例儿童NF2患者(儿童组)的临床资料。纳入同期治疗的20例成人NF2患者(成人组)作为对照。比较两组首发年龄、诊断年龄、诊断延迟时间、首发症状、NF2相关病变、NF2累及系统及手术干预次数等临床资料。对25例患者的外周血样本(其余7例于外院行二代测序)和41例患者直系亲属的外周血样本进行全外显子测序，初步筛选共有基因突变。比较儿童组与成人组 NF2基因突变类型和严重等级的差异。 结果:与成人组相比，儿童组患者首发症状年龄[分别为(33.4±8.3)岁、(11.3±4.4)岁， P<0.001]、确诊年龄[分别为(37.6±8.4)岁、(18.9±4.4)岁， P<0.001]均更早，儿童组平均诊断延迟时间大于成人组[分别为(7.6±4.3)年、(4.2±3.0)年， P＝0.014]；首发症状比较中，儿童组比成人组以非听力相关症状起病者(比例分别为9/12、3/20， P＝0.002)和以皮肤症状起病者(比例分别为6/12、1/20， P＝0.006)均多；儿童组有非前庭神经鞘瘤(分别为6/12、1/20)、脊柱脊髓病变(分别为9/12、4/20)、皮肤病变者(分别为10/12、4/20)所占的比例均高于成人组(均 P<0.01)；儿童组中疾病累及系统数多于成人组( P<0.001)；儿童NF2相关干预次数为(2.3±1.2)次，与成人组的(1.2±0.7)次相比，差异具有统计学意义( P＝0.002)； NF2基因突变的比较中，儿童组比成人组无义突变(比例分别为6/12、3/20， P＝0.049)、截短突变(比例分别为7/12、3/20， P＝0.018)及基因突变严重等级为3级者(分别为7/12、3/20， P＝0.018)所占比例均高。 结论:初步推断儿童型NF2发病年龄早，诊断延迟时间长，以皮肤等不典型症状起病者多，常伴多系统受累，基因突变分级高，需积极干预并制定长期管理计划。

目的:探讨传统生长棒治疗合并肋骨头脱入椎管的早发性营养不良性1型神经纤维瘤病脊柱侧凸（dystrophic scoliosis secondary to type 1 neurofibromatosis, NF1-DS）的疗效及安全性。方法:回顾性分析2006年9月至2020年5月采用传统生长棒治疗20例合并肋骨头脱入椎管的早发性NF1-DS患儿资料，男13例、女7例，初次手术年龄（7.0±1.6）岁（范围4.1~9.8岁）；单纯左胸弯7例、单纯右胸弯9例、双胸弯4例；13例存在不同程度的胸椎后凸畸形。术前2例患儿存在神经症状，美国脊髓损伤协会损伤量表（American Spinal Injury Association Impairment Scale，AIS）神经功能分级均为D级。术前、术后即刻和末次随访时测量肋骨头脱入椎管比例（intraspinal rib proportion，IRP）、主胸弯Cobb角、顶椎旋转角度、顶椎偏移距离、躯干偏移距离、胸椎后凸角、腰椎前凸角、矢状面平衡及T 1~S 1高度。 结果:20例患儿均获得随访，随访时间（41.6±23.8）个月（范围24~99个月），共接受85次手术，其中63次为撑开手术。IRP术后（22.2%±11.3%）较术前（33.1%±17.5%）减小（ P< 0.001），末次随访时（23.7%±12.4%）与术后比较无明显变化（ P >0.05）；主胸弯Cobb角由术前75.9°±26.7°减少至术后45.0°±18.5°，差异有统计学意义（ P< 0.001），且末次随访时（41.0°±17.2°）较术后仍有改善（ P< 0.05）；术后顶椎旋转角度（33.0°±10.1°）较术前（39.3°±13.3°）减小（ P< 0.001），末次随访时（40.1°±11.4°）较术后增大（ P< 0.05）；T 1~S 1高度由术前（259.8±70.7）mm增加至术后（296.9±78.4）mm（ P=0.001），末次随访时为（339.9±83.4）mm，较术后仍有增加（ P<0.001），每年增长（12.4±3.2）mm。术后顶椎偏移距离、胸椎后凸角、腰椎前凸角和矢状面平衡较术前明显改善（ P<0.05），末次随访时与术后比较差异无统计学意义（ P>0.05）。7例患儿出现10次并发症，其中椎弓根螺钉松动5次、螺栓脱落1次、断棒2次、远端交界性后凸1次、远端附加现象1次。2例术前存在神经症状的患儿，术后逐渐恢复正常（AIS分级为E级）。所有患儿在生长棒置入和多次撑开及随访过程中均未出现新发神经并发症。 结论:对合并肋骨头脱入椎管的早发性NF1-DS患儿，若术前AIS分级为D或E级，则采用传统生长棒治疗安全有效，可部分复位脱入椎管的肋骨头。

患者男，35岁，因“1 d前突发右大腿疼痛”，以“右大腿血管瘤破裂并巨大血肿”入院。查体：心率114次/min，血压96/62 mmHg，右大腿见40 cm的质硬肿物，皮肤见瘀斑；全身皮肤多发结节及牛奶斑（图1）。X线检查示右大腿中远端巨大软组织密度灶，边界不清。CT检查示右大腿前部混杂密度灶，考虑肿瘤伴血肿；右腰大肌、髂肌、右大腿软组织肿胀渗出；右髂外静脉考虑瘤样扩张或静脉瘤（图2、3）。血常规检查：血红蛋白76 g/L。考虑失血性休克代偿期。急诊手术皮下见血凝块1 500 ml，肿物浸润脂肪组织。病理检查：肿物最大径32 cm，重2.9 kg，呈灰黄色，实性质中，见大片出血（图4）。光镜下瘤细胞核呈逗点状，核分裂象少，浸润生长；间质血管丰富伴出血（图5、6）。免疫组化染色S-100、SOX-10阳性。结合患者及其兄弟、母亲均患Ⅰ型神经纤维瘤病（neurofibromatosis typeⅠ，NF1），病理诊断：（右大腿）软组织巨神经纤维瘤伴血肿。术后随访6个月，患肢伤口、功能恢复良好。

目的:总结神经纤维瘤和恶性周围神经鞘瘤(MPNST)领域中、英文文献的发文现状及趋势，分析国家、学术机构、研究者间合作关系，比较中、英文数据库研究主题差异，预测未来研究热点和发展方向。方法:分别在Web of Science核心合集(WOSCC)和中国知网(CNKI)数据库中检索，纳入1997年1月1日至2021年9月2日神经纤维瘤和MPNST领域已发表的中、英文文献。采用Excel 2017软件进行数据统计分析；应用VOSviewer 1.6.16软件将纳入文献的国家、研究机构、作者、关键词等信息绘制成社会网络分析图和时序分析图，并进行聚类和时序分析。结果:分别纳入9 620篇英文文献和957篇中文文献。结果显示，中、英文文献的年发文量均呈逐步增加趋势，英文文献发文量在2015和2018年前后形成一个小高峰，中文文献在2014年形成一个小高峰。在国家和机构方面，英文文献中发文量较大(前10位)的国家多数为欧美等发达国家，且欧美国家、机构间合作较为紧密。在关键词聚类方面，英文文献的覆盖较为全面，包括疾病的发病机制、临床表现、并发症的诊断与治疗的研究，并且其聚类结果提示未来潜在的研究热点可能为神经纤维瘤和MPNST的肿瘤微环境对疾病发生发展的影响、神经纤维瘤的分子分型、耐药机制等；而中文文献主要关注神经纤维瘤的辅助诊断、并发症的治疗等，其研究主题范围较窄。结论:未来研究者可能需更加关注肿瘤微环境在神经纤维瘤发生发展中的作用、哪些因素导致神经纤维瘤和MPNST的发生、神经纤维瘤的分子分型和耐药机制等问题。