肺癌作为全球范围内发病率和病死率均较高的恶性肿瘤之一,其复杂的发病机制一直是医学研究的重点.近年来,随着表观遗传学研究的深入,N6-腺苷酸甲基化(m6A)修饰作为一种重要的RNA表观遗传修饰方式,在肺癌及肺癌干细胞(LCSC)中的调控作用逐渐受到关注.m6A相关修饰酶的变化影响肺癌的发生发展,此外,m6A修饰与LCSC的调控通路也密切相关,m6A修饰通过影响干细胞的自我更新、增殖及耐药性,进而影响肺癌的进展.本研究对m6A修饰在肺癌及LCSC中的研究进展进行综述,为肺癌的精准治疗提供新的思路和方向.

N 6-腺苷酸甲基化（m6A）是真核细胞中最丰富、分布最广泛的RNA内部修饰，参与多种细胞基因表达调控与生物学过程。近年来，m6A修饰在口腔领域中的作用研究逐渐增多。研究显示，多种m6A相关蛋白参与调控口腔鳞状细胞癌的发生发展及其对药物的耐受性；甲基化转移酶样蛋白3参与调控软骨细胞的凋亡和自噬、内皮祖细胞的血管生成和成骨能力、牙髓细胞的炎症反应、牙髓干细胞的分化和成骨过程、牙根的发育过程以及骨髓间充质干细胞的方向等；m6A修饰亦可能与牙周炎、口腔溃疡及口腔黏膜下纤维化的发病有关。这些研究为多种口腔疾病的发病机制和口腔骨组织修复及再生的研究提供了新思路。本文总结近年 m6A 修饰在口腔领域中的作用相关研究现状及进展，旨在为进一步研究m6A在口腔领域中的作用和机制提供参考。

N6-腺苷酸甲基化（m6A）是真核生物mRNA最常见的转录后修饰行为之一。m6A修饰可加速mRNA的代谢和翻译，在细胞分化、胚胎发育和免疫应答等过程中发挥重要作用。作为一种可逆的表观遗传修饰，m6A修饰在许多生理和病理过程中发挥着重要作用。m6A修饰与呼吸系统疾病的发生发展密切相关，m6A修饰调控因子可能成为调控呼吸系统疾病的潜在作用靶点。本文对m6A修饰在肺癌、急性肺损伤（ALI）、哮喘、肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等呼吸系统疾病发生发展中的作用进行了综述，旨在为呼吸系统疾病的发病机制及药物作用靶点研究提供参考。

表观转录组学代表核糖核酸(RNA)修饰的基因转录后水平调控，参与调控真核生物基因的表达。RNA修饰多存在于真核生物中，方式众多，具有重要功能，其中N6-甲基腺苷(m6A)修饰是真核生物RNA序列中信使RNA(mRNA)上最常见的一种修饰，表现为甲基转移酶催化腺嘌呤在6号氮原子位置发生甲基化修饰，它通过"写入器"、"擦除器"、"阅读器"三类分子生物精准调控来维持动态平衡。m6A修饰与组织发育、生物钟、脱氧核糖核苷酸(DNA)损伤反应、性别决定、肿瘤的发生发展密切相关。人类肿瘤细胞中m6A修饰通过调控多种癌基因和抑癌基因，对肿瘤的发生、发展、增殖、侵袭、转移和免疫应答有重要影响。因此，肿瘤细胞的m6A修饰有望成为一个潜在的抗癌治疗靶点，这对于阐明肿瘤机制和临床治疗具有重要意义。本文还讨论了m6A修饰与病毒感染的关系，包括严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染，这种新发现的病毒导致了2019年12月以来的2019冠状病毒病(COVID-19)全球大流行。

目的:探究N6-甲基腺苷（N6-methyladenosine，m6A）及其调节因子甲基转移酶3（METTL3）在子宫内膜癌非编码RNA中的作用。方法:定量检测浙江大学医学院附属第二医院临平院区2016年7月至2020年12月妇产科20例子宫内膜癌患者配对的癌和癌旁组织样本m6A及METTL3的表达水平。购自ATCC的HEC-1-A细胞系构建METTL3过表达及敲低的细胞。Western blot检测METTL3高表达和敲低细胞的METTL3、AKT/mTOR中关键分子的磷酸化水平；使用qRT-PCR定量检测METTL3高表达和敲低细胞的mRNA；使用RNA免疫共沉淀检测METTL3过表达及敲低细胞的m6A与其受体DGCR8的结合水平。结果:m6A RNA甲基化定量试剂盒检测结果表明，子宫癌组织中m6A（1.0 ± 0.15）vs（1.7±0.34）（ P<0.01）和METTL3（1.0± 0.13）vs（2.5±0.45）（ P<0.05）水平升高。过表达METTL3的miR-17-92细胞簇中，Western blot及qRT-PCR检测结果表明，METTL3过表达显著增加了pri-miR-17-92上的m6A修饰（ P<0.05），AKT/mTOR途径相关蛋白的磷酸化水平上调。此外，RIP检测结果表明DGCR8与pri-miR-17-92的结合显著提高。 结论:METTL3修饰m6A通过m6A/DGCR8依赖机制促进了pri-miR-1792加工成miR-17-92簇，进而激活了AKT/mTOR途径。

目的:发现心肌梗死（MI）小鼠心肌组织中N6-腺苷酸甲基化（m6A）差异修饰的基因并探讨其在MI中可能参与的病理过程。方法:取8~10周龄的SPF级C57BL/6J雄性小鼠18只，按照随机数字表法将其分为MI组（ n=9）和对照组（ n=9）。应用RNA甲基化测序（MeRIP-seq）检测2组小鼠心肌组织的m6A修饰基因，通过生物信息学分析如主成分分析和GO富集分析探索MI小鼠心肌组织RNA甲基化修饰的特征并进行表达量、m6A修饰水平的验证及其功能预测。 结果:聚类热图分析显示相比于对照组，MI组m6A修饰水平上调和下调的基因分别有537个和364个。主成分分析显示对照组和MI组的m6A修饰差异可显著区分。m6A修饰的特征性序列为GGACU且主要集中在蛋白质编码区。RNA-seq和MeRIP-seq联合分析显示发生差异m6A修饰同时伴随mRNA差异表达的基因有119个。韦恩图显示不同基因m6A修饰差异和mRNA表达差异。GO富集分析显示MI组中发生m6A差异修饰的基因主要参与心脏发育等过程。qPCR验证得知Gbp6水平上升、Dnaja1和Dnajb1水平下降，MeRIP-qPCR验证可知Hspa1b的m6A修饰水平下调。结论:MI小鼠心肌组织中存在m6A差异修饰，发生m6A差异修饰的基因可能受甲基化相关酶的影响，进而通过调控凋亡和炎症影响心肌梗死的发生发展。

前列腺癌是全球男性因癌症死亡的主要原因之一，高危型前列腺癌及去势抵抗性前列腺癌的治疗仍然具有挑战性。表观遗传学修饰在肿瘤领域逐步得到重视，其中N6-腺苷酸甲基化(m6A)作为真核细胞中常见的RNA修饰，是由m6A甲基转移酶、去甲基酶、识别蛋白共同参与调节的动态可逆过程，可通过调控基因表达调节机体生理过程及肿瘤的进展。m6A修饰在前列腺癌的发生、发展中发挥重要作用，有望在诊断、治疗及预后评估中成为新的靶点。本文围绕m6A修饰及其在前列腺癌中表达、作用和机制，以及临床应用的新思路作一综述。

N6-甲基腺苷(m6A)甲基化修饰是在腺苷核苷酸N6位置上发生的甲基化，在多种RNA代谢中发挥关键作用。研究证实，m6A甲基化修饰在病毒、细菌、寄生虫等病原体RNA调控中起重要作用。现就m6A甲基化修饰在感染性疾病、免疫反应等方面的研究进展进行综述，为今后感染性疾病的防治提供新的思路。

目的:观察甲基化转移酶Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白（WTAP）在缺氧/复氧（H/R）诱导的心肌细胞损伤中的调节作用及其分子机制。方法:①实验一：将H9C2心肌细胞分为空白对照组和H/R模型组。采用H/R诱导H9C2细胞建立心肌缺血/再灌注（I/R）损伤模型；空白对照组不进行处理。采用N6-甲基腺苷（m6A）RNA甲基化测定试剂盒检测m6A水平；分别采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测甲基化转移酶〔WTAP、甲基转移酶样蛋白（METTL3、METTL14）〕的基因和蛋白表达水平。②实验二：将H9C2心肌细胞分为空白对照组、H/R+sh-NC组、H/R+sh-WTAP组。H/R+sh-WTAP组转染sh-WTAP以敲降WTAP表达，其余各组制模方法同实验一。转染48 h后，采用流式细胞术检测细胞凋亡率；采用Western blotting检测WTAP、活化天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）、活化多聚二磷酸腺苷酸核糖聚合酶（PARP）、转录激活因子4（ATF4）、蛋白激酶RNA样内质网激酶（PERK）、磷酸化PERK（p-PERK）和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）的蛋白表达水平；采用免疫荧光染色观察ATF4阳性表达情况。③实验三：将H9C2心肌细胞分为空白对照组、H/R+sh-NC组、H/R+sh-WTAP和H/R+sh-WTAP+ATF4组。H/R+sh-WTAP+ATF4组用过表达质粒ATF4转染H9C2心肌细胞，其余各组制模方法同实验二。采用流式细胞术检测细胞凋亡率；采用Western blotting检测ATF4、CHOP、活化caspase-3和活化PARP的蛋白表达水平。结果:①实验一：H/R模型组m6A甲基化水平较空白对照组显著上调。RT-qPCR检测结果显示，H/R模型组METTL3、METTL14和WTAP基因表达水平均较空白对照组显著上调，以WTAP上调最显著；Western blotting检测结果呈相同趋势。提示甲基化转移酶WTAP的表达水平在H/R诱导的心肌细胞中显著上调。②实验二：H/R+sh-WTAP组细胞凋亡水平较H/R+sh-NC组明显减少〔（14.16±1.58）%比（24.51±2.38）%， P<0.05〕。Western blotting检测结果显示，H/R+sh-WTAP组WTAP、活化caspase-3、活化PARP、p-PERK、ATF4和CHOP的蛋白表达水平均较H/R+sh-NC组显著下调。荧光显微镜下显示，H/R+sh-WTAP组ATF4阳性信号较H/R+sh-NC组显著减弱〔（19.36±1.81）%比（32.83±2.69）%， P<0.01〕。提示敲降WTAP可抑制H/R诱导的心肌细胞凋亡和内质网应激。③实验三：H/R+sh-WTAP+ATF4组细胞凋亡水平较H/R+sh-WTAP组显著增加〔（26.61±2.76）%比（17.14±0.87）%， P<0.05〕。Western blotting检测结果显示，H/R+sh-WTAP+ATF4组ATF4、CHOP、活化caspase-3和活化PARP的蛋白表达水平较H/R+sh-WTAP组显著上调。提示过表达ATF4可逆转sh-WTAP对H/R诱导的心肌细胞中内质网应激和细胞凋亡的抑制作用。 结论:甲基化转移酶WTAP可调节ATF4表达，介导细胞凋亡和内质网应激，促进H/R诱导的心肌细胞损伤。

目的:探讨脂肪酸合成酶（ FASN）mRNA的N6-甲基腺苷（m 6A）异常修饰与2型糖尿病（T2DM）之间是否存在关联。 方法:选择2021年12月至2022年12月期间在首都医科大学宣武医院神经介入科行颈动脉内膜剥脱术的40例T2DM患者及50例健康对照作为研究对象。应用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和RNA甲基化免疫沉淀定量聚合酶链反应（MeRIP-qPCR）技术检测研究对象脂肪组织中 FASN mRNA表达水平和 FASN mRNA的m 6A修饰水平。随后在首都医科大学宣武医院健康管理中心2018至2023年“功能社区队列”中应用巢式病例对照研究设计，以2018年为基线，以5年后的新发T2DM者为新发T2DM组（87例），按1∶1个体匹配方法匹配健康对照者作为对照组，在外周血中对结果进行验证。采用 t检验比较不同组别间 FASN mRNA表达水平和 FASN mRNA的m 6A修饰水平的差异，并采用Spearman相关分析法分析两者的相关性。使用多因素二元logistic回归模型评估 FASN mRNA的m 6A修饰水平与T2DM的关联强度。构建受试者工作特征（ROC）曲线，评价 FASN mRNA的m 6A修饰水平预测T2DM的能力。 结果:无论在脂肪组织还是外周血中，与对照组比较，T2DM组患者的 FASN mRNA均高表达（脂肪组织分别为1.30±0.38和0.70±0.30， P<0.001；外周血分别为1.25±0.76和1.02±0.45， P<0.01），而 FASN mRNA的m 6A修饰水平较低（脂肪组织分别为0.53±0.24和0.84±0.53， P<0.001；外周血分别为0.67±0.55和1.54±0.87， P<0.001），且两者呈负相关（脂肪组织 r=-0.360， P<0.001；外周血 r=-0.192， P<0.05）。基线外周血 FASN mRNA的低m 6A修饰水平是T2DM发病的危险因素（OR=5.71，95%CI 1.73~18.85）。ROC曲线结果显示， FASN mRNA的m 6A修饰水平对T2DM的预测效果较好（曲线下面积0.817，95%CI 0.753~0.888）。 结论:FASN mRNA的m 6A异常修饰与T2DM存在关联，且 FASN mRNA的m 6A修饰水平对T2DM有较好的预测价值。