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N6-甲基腺苷修饰在肿瘤及病毒感染中的研究进展
编辑人员丨4天前
表观转录组学代表核糖核酸(RNA)修饰的基因转录后水平调控,参与调控真核生物基因的表达。RNA修饰多存在于真核生物中,方式众多,具有重要功能,其中N6-甲基腺苷(m6A)修饰是真核生物RNA序列中信使RNA(mRNA)上最常见的一种修饰,表现为甲基转移酶催化腺嘌呤在6号氮原子位置发生甲基化修饰,它通过"写入器"、"擦除器"、"阅读器"三类分子生物精准调控来维持动态平衡。m6A修饰与组织发育、生物钟、脱氧核糖核苷酸(DNA)损伤反应、性别决定、肿瘤的发生发展密切相关。人类肿瘤细胞中m6A修饰通过调控多种癌基因和抑癌基因,对肿瘤的发生、发展、增殖、侵袭、转移和免疫应答有重要影响。因此,肿瘤细胞的m6A修饰有望成为一个潜在的抗癌治疗靶点,这对于阐明肿瘤机制和临床治疗具有重要意义。本文还讨论了m6A修饰与病毒感染的关系,包括严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染,这种新发现的病毒导致了2019年12月以来的2019冠状病毒病(COVID-19)全球大流行。
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编辑人员丨4天前
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N6-腺苷酸甲基化修饰在呼吸系统疾病发生发展中作用的研究进展
编辑人员丨4天前
N6-腺苷酸甲基化(m6A)是真核生物mRNA最常见的转录后修饰行为之一。m6A修饰可加速mRNA的代谢和翻译,在细胞分化、胚胎发育和免疫应答等过程中发挥重要作用。作为一种可逆的表观遗传修饰,m6A修饰在许多生理和病理过程中发挥着重要作用。m6A修饰与呼吸系统疾病的发生发展密切相关,m6A修饰调控因子可能成为调控呼吸系统疾病的潜在作用靶点。本文对m6A修饰在肺癌、急性肺损伤(ALI)、哮喘、肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等呼吸系统疾病发生发展中的作用进行了综述,旨在为呼吸系统疾病的发病机制及药物作用靶点研究提供参考。
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编辑人员丨4天前
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N 6-腺苷酸甲基化修饰在口腔领域中的研究进展
编辑人员丨4天前
N 6-腺苷酸甲基化(m6A)是真核细胞中最丰富、分布最广泛的RNA内部修饰,参与多种细胞基因表达调控与生物学过程。近年来,m6A修饰在口腔领域中的作用研究逐渐增多。研究显示,多种m6A相关蛋白参与调控口腔鳞状细胞癌的发生发展及其对药物的耐受性;甲基化转移酶样蛋白3参与调控软骨细胞的凋亡和自噬、内皮祖细胞的血管生成和成骨能力、牙髓细胞的炎症反应、牙髓干细胞的分化和成骨过程、牙根的发育过程以及骨髓间充质干细胞的方向等;m6A修饰亦可能与牙周炎、口腔溃疡及口腔黏膜下纤维化的发病有关。这些研究为多种口腔疾病的发病机制和口腔骨组织修复及再生的研究提供了新思路。本文总结近年 m6A 修饰在口腔领域中的作用相关研究现状及进展,旨在为进一步研究m6A在口腔领域中的作用和机制提供参考。
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编辑人员丨4天前
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脂肪酸合成酶基因的N6-甲基腺苷异常修饰与2型糖尿病的关联性研究
编辑人员丨4天前
目的:探讨脂肪酸合成酶( FASN)mRNA的N6-甲基腺苷(m 6A)异常修饰与2型糖尿病(T2DM)之间是否存在关联。 方法:选择2021年12月至2022年12月期间在首都医科大学宣武医院神经介入科行颈动脉内膜剥脱术的40例T2DM患者及50例健康对照作为研究对象。应用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和RNA甲基化免疫沉淀定量聚合酶链反应(MeRIP-qPCR)技术检测研究对象脂肪组织中 FASN mRNA表达水平和 FASN mRNA的m 6A修饰水平。随后在首都医科大学宣武医院健康管理中心2018至2023年“功能社区队列”中应用巢式病例对照研究设计,以2018年为基线,以5年后的新发T2DM者为新发T2DM组(87例),按1∶1个体匹配方法匹配健康对照者作为对照组,在外周血中对结果进行验证。采用 t检验比较不同组别间 FASN mRNA表达水平和 FASN mRNA的m 6A修饰水平的差异,并采用Spearman相关分析法分析两者的相关性。使用多因素二元logistic回归模型评估 FASN mRNA的m 6A修饰水平与T2DM的关联强度。构建受试者工作特征(ROC)曲线,评价 FASN mRNA的m 6A修饰水平预测T2DM的能力。 结果:无论在脂肪组织还是外周血中,与对照组比较,T2DM组患者的 FASN mRNA均高表达(脂肪组织分别为1.30±0.38和0.70±0.30, P<0.001;外周血分别为1.25±0.76和1.02±0.45, P<0.01),而 FASN mRNA的m 6A修饰水平较低(脂肪组织分别为0.53±0.24和0.84±0.53, P<0.001;外周血分别为0.67±0.55和1.54±0.87, P<0.001),且两者呈负相关(脂肪组织 r=-0.360, P<0.001;外周血 r=-0.192, P<0.05)。基线外周血 FASN mRNA的低m 6A修饰水平是T2DM发病的危险因素(OR=5.71,95%CI 1.73~18.85)。ROC曲线结果显示, FASN mRNA的m 6A修饰水平对T2DM的预测效果较好(曲线下面积0.817,95%CI 0.753~0.888)。 结论:FASN mRNA的m 6A异常修饰与T2DM存在关联,且 FASN mRNA的m 6A修饰水平对T2DM有较好的预测价值。
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编辑人员丨4天前
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N6-甲基腺苷甲基化修饰在感染性疾病中的研究进展
编辑人员丨4天前
N6-甲基腺苷(m6A)甲基化修饰是在腺苷核苷酸N6位置上发生的甲基化,在多种RNA代谢中发挥关键作用。研究证实,m6A甲基化修饰在病毒、细菌、寄生虫等病原体RNA调控中起重要作用。现就m6A甲基化修饰在感染性疾病、免疫反应等方面的研究进展进行综述,为今后感染性疾病的防治提供新的思路。
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编辑人员丨4天前
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心肌梗死小鼠心肌组织的m6A甲基化分析
编辑人员丨4天前
目的:发现心肌梗死(MI)小鼠心肌组织中N6-腺苷酸甲基化(m6A)差异修饰的基因并探讨其在MI中可能参与的病理过程。方法:取8~10周龄的SPF级C57BL/6J雄性小鼠18只,按照随机数字表法将其分为MI组( n=9)和对照组( n=9)。应用RNA甲基化测序(MeRIP-seq)检测2组小鼠心肌组织的m6A修饰基因,通过生物信息学分析如主成分分析和GO富集分析探索MI小鼠心肌组织RNA甲基化修饰的特征并进行表达量、m6A修饰水平的验证及其功能预测。 结果:聚类热图分析显示相比于对照组,MI组m6A修饰水平上调和下调的基因分别有537个和364个。主成分分析显示对照组和MI组的m6A修饰差异可显著区分。m6A修饰的特征性序列为GGACU且主要集中在蛋白质编码区。RNA-seq和MeRIP-seq联合分析显示发生差异m6A修饰同时伴随mRNA差异表达的基因有119个。韦恩图显示不同基因m6A修饰差异和mRNA表达差异。GO富集分析显示MI组中发生m6A差异修饰的基因主要参与心脏发育等过程。qPCR验证得知Gbp6水平上升、Dnaja1和Dnajb1水平下降,MeRIP-qPCR验证可知Hspa1b的m6A修饰水平下调。结论:MI小鼠心肌组织中存在m6A差异修饰,发生m6A差异修饰的基因可能受甲基化相关酶的影响,进而通过调控凋亡和炎症影响心肌梗死的发生发展。
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编辑人员丨4天前
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N6-甲基腺苷依赖性pri-miR-17-92成熟激活AKT/mTOR途径促进子宫内膜癌进展
编辑人员丨4天前
目的:探究N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)及其调节因子甲基转移酶3(METTL3)在子宫内膜癌非编码RNA中的作用。方法:定量检测浙江大学医学院附属第二医院临平院区2016年7月至2020年12月妇产科20例子宫内膜癌患者配对的癌和癌旁组织样本m6A及METTL3的表达水平。购自ATCC的HEC-1-A细胞系构建METTL3过表达及敲低的细胞。Western blot检测METTL3高表达和敲低细胞的METTL3、AKT/mTOR中关键分子的磷酸化水平;使用qRT-PCR定量检测METTL3高表达和敲低细胞的mRNA;使用RNA免疫共沉淀检测METTL3过表达及敲低细胞的m6A与其受体DGCR8的结合水平。结果:m6A RNA甲基化定量试剂盒检测结果表明,子宫癌组织中m6A(1.0 ± 0.15)vs(1.7±0.34)( P<0.01)和METTL3(1.0± 0.13)vs(2.5±0.45)( P<0.05)水平升高。过表达METTL3的miR-17-92细胞簇中,Western blot及qRT-PCR检测结果表明,METTL3过表达显著增加了pri-miR-17-92上的m6A修饰( P<0.05),AKT/mTOR途径相关蛋白的磷酸化水平上调。此外,RIP检测结果表明DGCR8与pri-miR-17-92的结合显著提高。 结论:METTL3修饰m6A通过m6A/DGCR8依赖机制促进了pri-miR-1792加工成miR-17-92簇,进而激活了AKT/mTOR途径。
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编辑人员丨4天前
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m6A修饰在前列腺癌中的研究进展
编辑人员丨4天前
前列腺癌是全球男性因癌症死亡的主要原因之一,高危型前列腺癌及去势抵抗性前列腺癌的治疗仍然具有挑战性。表观遗传学修饰在肿瘤领域逐步得到重视,其中N6-腺苷酸甲基化(m6A)作为真核细胞中常见的RNA修饰,是由m6A甲基转移酶、去甲基酶、识别蛋白共同参与调节的动态可逆过程,可通过调控基因表达调节机体生理过程及肿瘤的进展。m6A修饰在前列腺癌的发生、发展中发挥重要作用,有望在诊断、治疗及预后评估中成为新的靶点。本文围绕m6A修饰及其在前列腺癌中表达、作用和机制,以及临床应用的新思路作一综述。
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编辑人员丨4天前
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高效液相色谱-串联质谱检测RNA中m6A水平方法的建立及其应用
编辑人员丨4天前
目的:探讨建立检测RNA中m6A(N6-甲基腺苷)修饰水平的快速、稳定且灵敏的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)方法以及其应用。方法:RNA发生m6A修饰的水平可以通过RNA中m6A和腺苷(A)的摩尔比值反应出来,通过电喷雾离子源(ESI)正离子多反应监测(MRM)模式测定RNA中m6A和A的含量。通过分析低、中、高3个不同浓度的质控样品(m6A:4、40、400 nmol/L;A:40、400、4 000 nmol/L)对所建方法进行验证。并且应用该方法检测不同条件处理下小鼠脾脏T细胞RNA中m6A的水平。采用 t检验比较两组数据之间的差异。 结果:所建立方法中,m6A和A分别在1~500 nmol/L和10~5 000 nmol/L的范围线性关系良好( R2>0.99),m6A和A的最低检测限(LOD)分别为1 nmol/L和10 nmol/L,回收率在98.9%和116.5%之间,日内( n=5)相对标准偏差(RSD)和日间( n=15,5 d)RSD分别为2.4%~9.5%和4.4%~9.6%。并且应用该方法检测不同条件下培养的小鼠脾脏T细胞RNA中m6A的含量,结果显示,原代CD8 +T细胞RNA中m6A修饰水平为0.271 5±0.017 9,在培养基中加入IL-27的原代CD8 +T细胞RNA中m6A修饰水平为0.251 7±0.015 0,表明原代CD8 +T细胞具有更高的RNA甲基化水平。 结论:本研究建立了一种快速、简便及灵敏的HPLC-MS/MS测定RNA中m6A甲基化水平的检测方法,可用于分析甲基化与疾病之间的关系。
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编辑人员丨4天前
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肥胖相关基因在神经胶质母细胞瘤中的探索与展望
编辑人员丨4天前
胶质母细胞瘤是中枢神经系统常见的恶性神经上皮肿瘤,具有快速发展和高度耐药的特性。肥胖相关基因(FTO)作为N6-甲基腺苷修饰过程中最主要的去甲基化酶,与异柠檬酸脱氢酶之间存在紧密的联系,并广泛参与胶质母细胞瘤的发生、发展,其在肿瘤功能学、维持肿瘤干细胞的自我更新以及化疗耐药中发挥的作用仍有争议。本文通过生物信息学和目前的研究状况对FTO进行了初步阐述,并从能量代谢、小分子RNA调控和翻译后修饰3个角度对以后的研究进行展望。
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编辑人员丨4天前
