长链非编码RNA(long non-coding RNA,IncRNAs)近年来成为研究的热点.IncRNA CDKN1A反义链启动子DNA损伤激动 RNA(promoter of CDKN1A antisense DNA damage activated RNA, PANDAR)在多种肿瘤中表达上调,其主要通过结合核转录因子Y(NF-Y)抑制细胞凋亡激活因子的转录等途径参与肿瘤的发生、发展.进一步研究发现,PANDAR还可作为肿瘤预后标志物,在肿瘤的早期诊断、疗效判断及预后评估等方面具有重要的应用前景.

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)最初被认为是不具有功能的“转录噪声”,但越来越多的研究发现,lncRNA的失调在很多肿瘤中起着癌基因或抑癌基因的作用,是癌症发展的关键分子.PANDAR作为一种重要的lncRNA受到了诸多关注.有研究证明,PANDAR在许多肿瘤中特异性表达,在大多数肿瘤中上调,但在非小细胞肺癌中显著下调,PANDAR的特异性表达与肿瘤大小、TNM分期和总生存率显著相关.本文通过对lncRNA PANDAR在恶性肿瘤细胞中的主要作用模式、表达情况、作用机制及对各类肿瘤发生发展的影响进行综述,旨在为临床恶性肿瘤生物学诊治疗提供新的靶标.

目的 探讨PANDAR在分化型甲状腺癌(DTC)中的表达及其临床意义.方法 选取97例DTC患者的DTC组织及其配对的癌旁正常组织(距癌组织＞2cm),采用qRT-PCR法检测其PANDAR表达水平并进行比较;采用PCR法检测DTC组织BRAFV600E突变情况.以DTC组织PANDAR表达水平的平均值为截点,将患者分为PANDAR高表达组(≥平均值)、低表达组(＜平均值),比较两组患者临床病理特征与BRAFV600E突变情况.结果 DTC组织PANDAR表达水平明显高于癌旁正常组织(P＜0.05).PANDAR高表达组患者56例,低表达组41例.与低表达组比较,PANDAR高表达组患者T分期较晚、淋巴结转移率较高、TNM分期较晚、肿瘤复发率较高(均P＜0.05),BRAFV600E突变率也较高(P＜0.05).结论 PANDAR在DTC组织中表达上调,PANDAR高表达的患者预后较差.

目的 探讨lncRNA PANDAR对宫颈癌细胞顺铂(Cisplatin)耐受及敏感性的影响.方法 构建顺铂耐受的官颈癌细胞HeLa-DDP,用1、2、4、8、16 μg/mL浓度顺铂处理亲本HeLa细胞及HeLa-DDP;将PANDAR重组质粒及慢病毒载体sh-PANDAR转染HeLa-DDP、HeLa细胞,设置control组、vector组、PANDAR组、sh-NC组及sh-PANDAR组;qRT-PCR检测PANDAR表达,CCK-8检测细胞活性,流式检测细胞凋亡.结果 与亲本HeLa细胞比较,HeLa-DDP细胞显示出强的顺铂耐受性(P＜ 0.05).与亲本HeLa细胞比较,PANDAR在HeLa-DDP细胞中的表达水平显著降低(P＜0.05).与control组比较,PANDAR过表达可显著降低Cisplatin作用下HeLa-DDP细胞的存活率(P＜0.05),同时增加细胞凋亡率(P＜0.05);而抑制PANDAR表达则增加Cisplatin处理组中细胞活性(P＜0.05).此外,HeLa细胞中PANDAR的沉默可增加Cisplatin作用下细胞存活率(P＜0.05).结论 PANDAR可调节HeLa-DDP及HeLa细胞对顺铂的耐受性.

目的 观察长链非编码RN A(lncRNA)PANDA R对骨肉瘤细胞增殖、凋亡及对阿霉素化疗耐药的影响,并探讨其机制.方法 采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测骨肉瘤细胞系和人正常成骨细胞及阿霉素耐药骨肉瘤细胞中lncRNA PANDAR和B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)基因相对表达水平.抑制lncRNA PANDAR表达后,采用qPCR和蛋白质印迹法检测Bcl-2的相对表达水平;同时过表达Bcl-2,CCK-8检测各组细胞增殖情况,Annexin V-FITC PI染色流式细胞术检测各组细胞凋亡率.在耐药与非耐药的骨肉瘤细胞培养基中加入阿霉素检测各组细胞生存率.结果 与人正常成骨细胞相比,骨肉瘤细胞中lncRNA PANDAR过表达(P<0.05).抑制lncRNA PANDAR表达后,骨肉瘤细胞中Bcl-2表达下调(P<0.05).抑制lncRNA PANDAR表达后,细胞增殖能力明显减弱(P<0.05),凋亡增加(P<0.05),而过表达Bcl-2后,凋亡减少(P<0.05).在耐药与非耐药的骨肉瘤细胞培养基中加入阿霉素,抑制lncRNA PANDAR后,肿瘤耐药能力减弱,加入Bcl-2后部分恢复,si-lncRNA PANDAR对肿瘤耐药的抑制作用在非耐药细胞中效果更为明显(P<0.05).结论 lncRNA PANDA R可通过调控Bcl-2的表达而调节骨肉瘤细胞的增殖、凋亡和化疗耐药,参与骨肉瘤的发生、发展.

目的 探讨高温对人肺腺癌细胞株A549细胞中PANDAR、LncRNA-p21和ST8SIA基因表达的影响.方法 取A549细胞随机分为4组.对照组细胞于37℃保温箱中培养,实验组细胞分别于40、42、44℃保温箱中培养,1 h后,以实时荧光定量聚合酶链式反应法检测PANDAR、LncRNA-p21以及ST8SIA基因相对表达水平.结果 40、42、44℃实验组A549细胞的PANDAR基因相对表达水平分别低于对照组(P<0.05);44℃实验组A549细胞的PAN-DAR基因相对表达水平分别低于40和42℃实验组(P<0.05).4组A549细胞中LncRNA-p21和ST8SIA基因相对表达水平分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 高温可降低A549细胞中PANDAR基因的表达.

目的:探究长链非编码RNA PANDAR(long-chain non-coding RNA PANDAR,PANDAR)促进甲状腺癌生长转移的分子机制.方法:首先运用实时荧光定量PCR测定甲状腺癌患者血清和癌组织中PANDAR表达情况,再通过MTT、流式、Tran-swell等方法测定PANDAR对甲状腺癌细胞生长、凋亡、迁移能力的影响,通过双荧光素酶报告基因实验确定PANDAR的作用靶点为miR-637,最后再测定miR-637在PANDAR对甲状腺癌细胞生长、凋亡和迁移能力中的作用.结果:PANDAR在甲状腺癌患者血清和癌组织中表达明显升高,且PANDAR能明显促进细胞生长和迁移,并抑制细胞凋亡,且PANDAR的作用靶点为miR-637,miR-637能逆转PANDAR诱导的细胞增殖、转移和凋亡减少.结论:PANDAR通过靶向miR-637调节甲状腺癌的增殖和转移.

目的 探讨甲状腺癌组织中长链非编码RNA(LncRNA)PANDAR与微小RNA-637(miR-637)的表达水平,并分析其与临床病理参数及预后的关系.方法 选取2015年1月—2017年2月广州中医药大学第三附属医院收治的82例甲状腺癌患者,检测甲状腺癌组织和癌旁组织(距肿瘤组织边缘超过5 cm)中LncRNA PANDAR与miR-637的相对表达量,分析两个指标与患者临床病理特征及预后的关系.结果 甲状腺癌组织中LncRNA PANDAR的相对表达量高于癌旁组织,miR-637的相对表达量低于癌旁组织(P<0.05).LncRNA PANDAR与miR-637的表达呈负相关(r=-0.634,P<0.05).甲状腺癌组织中LncRNA PANDAR、miR-637的表达与肿瘤TNM分期、细胞分化程度、淋巴转移有关(P<0.05).LncRNA PANDAR高表达组3年总生存率低于LncRNA PANDAR低表达组(P<0.05).miR-637高表达组与低表达组3年总生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 甲状腺癌组织中LncRNA PANDAR相对表达量高于癌旁组织,miR-637相对表达量低于癌旁组织,与肿瘤TNM分期、细胞分化程度及淋巴转移有紧密联系,有望成为甲状腺癌诊断、治疗以及评估预后的新的生物学指标.

背景与目的:长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在肿瘤的发生、发展过程中有重要作用.LncRNA CDKN1A反义链启动子DNA损伤激动RNA(promoter of CDKN1A antisense DNA damage activated RNA,PANDAR)与多种肿瘤的进展及预后相关.探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中lncRNA PANDAR的表达及临床意义.方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)方法检测94例新鲜NSCLC组织标本及相对应的癌旁组织标本中PANDAR的表达,分析其与NSCLC的临床病理特征、诊断价值和预后的关系.结果:PANDAR在NSCLC组织中的表达显著低于癌旁组织(P<0.001);PANDAR低表达和高表达组在肿瘤体积、淋巴结转移、疾病分期和分化程度方面差异均有统计学意义(χ2=9.197,P=0.002;χ2=7.126,P=0.008;χ2=6.271,P=0.012;χ2=8.147,P=0.004);受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.797(95％CI:0.614～0.849;P<0.001),灵敏度和特异度分别是49.8％和84.3％,Youden指数为0.402;PANDAR低表达和高表达组在总生存期(overall survival,OS)及无进展生存期(progression free survival,PFS)上的差异有统计学意义(χ2=7.282,P=0.007;χ2=6.777,P=0.009).结论:PANDAR在NSCLC中低表达,可以作为NSCLC的新型生物标志物和诊断靶标.

目的 探讨直肠癌患者PANDAR mRNA表达与临床病理特征及预后的关系.方法 选取2015年1月-2016年12月在中国科学院大学附属肿瘤医院接受直肠癌根治术的120例患者为研究对象,比较直肠癌组织与癌旁正常组织中PAN-DAR mRNA表达水平,以及直肠癌组织PANDAR mRNA高、低表达患者临床病理特征及预后,采用多因素logistic回归分析直肠癌患者PANDAR mRNA表达的影响因素.结果 直肠癌组织中PANDAR mRNA表达水平明显高于癌旁正常组织(P＜0.05).PANDAR mRNA高表达(表达水平＞5.25)65例,低表达(表达水平≤5.25)55例.直肠癌组织PANDAR mRNA高、低表达患者在远处转移、淋巴结转移、肿瘤浸润深度、MRI-T分期、MRI-N分期等方面比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05);在性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤组织分化、MRI-环周切缘状态等方面比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05).MRI-T分期(OR=6.071,95％CI:1.281～28.783,P＜0.05)、MRI-N分期(OR=12.481,95％CI:2.046～76.148,P＜0.05)是直肠癌患者PANDAR mRNA表达的独立影响因素.术后随访48个月,PANDAR mRNA低表达患者4年总体生存率明显高于PANDAR mRNA高表达者,差异有统计学意义(39.2％比19.8％,P＜0.05).结论 PANDAR在直肠癌组织中呈高表达,与MRI-T分期、MRI-N分期等临床病理特征及预后相关.