目的:探讨儿童肺炎后发生塑型性支气管炎(PB)临床特征性表现及行电子支气管镜诊治的价值。方法:以2017年6月至2019年5月在苏州大学附属儿童医院呼吸科住院治疗，使用过支气管镜进行诊治并符合支气管镜诊治标准的下呼吸道感染性疾病患儿为研究对象，共3 865例。将患儿分成PB组、单纯痰栓堵塞组及无阻塞组[支气管镜下未见分泌物堵塞支气管腔，支气管肺泡灌洗液(BALF)中未见塑形分泌物的下呼吸道感染患儿]，对其临床特征性表现、病原学及免疫功能、影像学等实验室检查结果进行比较分析。结果:3组患儿性别分布差异无统计学意义( P＝0.382)。PB组和单纯痰栓堵塞组的年龄均明显大于无堵塞组。3组患儿均有咳嗽。无堵塞组喘息患儿占25.06%(924/3 687例)、单纯痰栓堵塞组占21.00%(21/100例)，明显高于PB组的5.13%(4/78例)。PB组发热患儿比例最高占93.59%(73/78例)，其次为单纯痰栓堵塞组，占83.00%(83/100例)，无堵塞组占71.93%(2 652/3 687例)，3组间比较差异有统计学意义( χ2＝23.571， P<0.05)；PB组热峰(39.65±0.6)℃，热程(10.32±3.87) d；单纯痰栓堵塞组热峰(39.57±0.64)℃，热程(9.46±5.13) d；无堵塞组热峰(39.27±0.76)℃，热程(6.89±4.06) d。PB组患儿热峰高于无堵塞组、热程长于无堵塞组，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。3 865例患儿行电子支气管镜检查前胸部影像学检查均有肺炎表现、大叶性肺炎及胸腔积液，3组占比第1位的是PB组[大叶性肺炎占79.49%(62/78例)；胸腔积液占41.03%(32/78例)]，其次是单纯痰栓堵塞组[大叶性肺炎占65%(65/100例)，胸腔积液占27%(27/100例)]。PB组的C反应蛋白(CRP)、D-二聚体均明显高于单纯痰栓堵塞组，单纯痰栓堵塞组均明显高于无堵塞组。T淋巴细胞亚群中，CD4 ＋淋巴细胞比例PB组明显降低，CD8 ＋淋巴细胞比例PB组明显升高。3组患儿检出第1位的病原菌均为肺炎支原体(MP)，但PB组MP检出率(84.62%，66/78例)明显高于单纯痰栓堵塞组(60.00%，60/100例)和无堵塞组(55.68%，2 053/3 687例)，差异有统计学意义( P<0.001)。 结论:肺炎后高年龄组患儿易发生PB，病程中易发热，影像学表现主要为大叶性肺炎、胸腔积液、肺不张，实验室检查CRP、D-二聚体升高，T淋巴细胞亚群比例紊乱，PB患儿检出第1位的病原菌为MP。及时用支气管镜肺泡灌洗术治疗PB是可供临床选择的有效且安全的方法。

目的:探讨伴发于高度近视的白内障术后屈光度误差及最佳预留屈光度。方法:回顾性病例对照研究。收集2021年6月至12月于新疆医科大学第一附属医院白内障手术者61例(81眼)的资料，根据眼轴长度分为4组：A组(25眼)，眼轴22~24 mm；B组(23眼)，25~26 mm；C组(15眼)，27~28 mm；D组(18眼)，29~35 mm。术后1个月随访。结果:所有患者术后矫正视力均比术前显著提高( P<0.05)。A、B、C及D组术后屈光度误差依次为(-0.27±0.66)D、(-0.13±0.78)D、(-0.38±0.54)D及(+0.41±0.87)D, D组与另3组相比有显著远视误差( PAD＝0.002， PBD＝0.024， PCD＝0.003)；误差程度与眼轴长度呈轻度正相关( r＝0.270 P＝0.01)。4组患者预测绝对误差依次为(0.57±0.41)D、(0.60±0.50)D、(0.50±0.42)D及(0.83±0.47)D，组间差异无统计学意义( P＝0.203)。比较近视力时根据术后等效球镜度另分为：Ⅰ组(28眼)，0~-0.75 D；Ⅱ组(17眼)，-1.00~-1.75 D；Ⅲ组(21眼)，-2.00~-3.75 D；Ⅳ组(15眼)，-4.00~-6.00 D。其中，Ⅲ组术后近视力显著好于Ⅰ、Ⅱ组( PⅠ-Ⅲ＝0.001， PⅡ-Ⅲ＝0.003)；Ⅲ、Ⅳ组视近脱镜率可达100%；Ⅲ组术后满意度最高。 结论:伴发于高度近视的白内障术后屈光度误差较正常白内障高，当眼轴长度>28 mm时偏向远视误差。预留屈光度在-2.0~-4.0 D范围可作为此类患者的最佳预留屈光度。

目的:测定风湿性疾病患者外周血CD4 + T细胞亚群水平，探讨免疫调节联合方案治疗前后的变化。 方法:回顾性分析了6 395例风湿性疾病患者和206名健康者外周血CD4 + T细胞亚群水平，包括RA、SLE、AS、PsA、SSc、pSS、白塞病、PM/DM、痛风和血管炎患者，其中一部分患者接受了低剂量IL-2、雷帕霉素、二甲双胍、维甲酸、辅酶Q10等免疫调节药物治疗。用流式细胞术检测受试者外周血辅助细胞（Th）1、Th2、Th17和调节性T细胞的绝对计数。采用独立样本 t检验和配对样本 t检验分别比较患者与健康对照组、治疗前后外周血CD4 + T细胞亚群水平， P<0.05为差异有统计学意义。 结果:与健康对照组相比，患者的调节性T细胞水平明显偏低[（31±15）个/μl与（27±17）个/μl， t=3.407， P<0.01； t=3.407， P<0.01]，Th17/Treg显著升高[（0.3±0.2）与（0.4±0.7）， t=-9.508， P<0.01]。其中，AS[（10±8）个/μl， t=-5.403， P<0.01]、PsA[（11±11）个/μl， t=-3.829， P<0.01]、SSc[（7±6）个/μl， t=3.114， P<0.01]、BD[（11±9）个/μl， t=-4.774， P<0.01]和痛风[（11±9）个/μl， t=-4.604， P<0.01]患者的Th17高于健康对照组[（8±5）个/μl，RA[（28±15）个/μl， t=3.032， P<0.01]、SLE[（21±21）个/μl， t=6.836， P<0.01]、AS[（28±15）个/μl， t= 2.216， P<0.05]、SSc[（27±16）个/μl， t=3.698， P<0.05]、BD[（27±17）个/μl， t=2.502， P<0.05]、DM/PM[（27±22）个/μl， t=2.974， P<0.01]和痛风[（28±15）个/μl， t=2.079， P<0.05]患者调节性T细胞均低于正常[（31±15）个/μl]。经过免疫调节联合治疗后，患者的CD4 + T细胞亚群明显改变，尤其以调节性T细胞的增加为著，因调节性T细胞的增长速率快于其他效应T细胞，致使相应细胞如Th17/调节性T细胞回降，其中SLE较为显著[（0.6±1.0）与（0.5±0.4）， t= 3.157， P<0.01]。 结论:风湿性疾病是一类以淋巴细胞亚群失衡为主要特征的自身免疫紊乱的炎症，其中以调节性T细胞相对不足最为显著。免疫调节药物（IMiDs）治疗的免疫疗法可相对特异地促进调节性T细胞增殖，诱导和恢复患者的自身免疫耐受，有望为风湿性疾病的治疗提供新思路。

目的 研究低剂量地塞米松(Dex)联合布比卡因缓释剂(PB21)对膝骨关节炎(KOA)大鼠镇痛时间的影响及其机制.方法 以半月板失稳和前交叉韧带横断方法制备大鼠KOA模型,8周后将成模后的SD大鼠随机分为模型组、Dex 组(50 μg/只)、PB21 组(1.5 mg/只)、PB21+Dex 组[PB21(1.5mg/只)+Dex(50 μg/只)],另设假手术组为对照.使用PAM压力应用测量系统分别测量给药前和给药后4、24、36、48 h各时间点KOA大鼠的疼痛阈值;使用步态仪(CatWalk)检测大鼠给药前和给药后4、24、48 h足爪平均强度及最大接触面积;在给药后4、24、48 h分别处死部分大鼠,取关节滑膜制作石蜡切片,免疫组化检测滑膜中生长相关蛋白43(GAP43)的表达,免疫荧光检测降钙素基因相关肽(CGRP)在滑膜中的表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠疼痛阈值降低(P＜0.01),足爪平均强度和最大接触面积减少(P＜0.01);与PB21、Dex单独给药组比较,PB21+Dex组疼痛阈值降低时间延迟;PB21+Dex组直至48 h仍可升高足爪平均强度和最大接触面积值,且与PB21、Dex单独给药比较差异有统计学意义(P＜0.05).检测滑膜组织GAP43和CGRP结果显示,PB21、Dex单独给药可降低4、24 h这两个时间点的蛋白表达水平,PB21+Dex组48 h仍可显著降低GAP43和CGRP表达水平,且与PB21、Dex单独给药组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 低剂量Dex可以延长PB21对KOA大鼠的镇痛作用,其作用可能与降低疼痛相关蛋白CGRP、GAP43的表达有关.

目的 研究Palbocilib衍生物PB的抗肝癌活性.方法 取对数生长期的细胞分为阴性对照组、Palbocilib组和Palbocilib衍生物(PB)处理组,药物作用细胞72 h后用SRB法测定对MCF-7细胞和HepG2细胞增殖抑制作用;建立人HepG2裸鼠皮下移植瘤模型,连续灌胃给药21 d,每3天测瘤体积和称重一次,试验结束解剖称取肿瘤和主要脏器重量,计算相对肿瘤增殖率T/C％、抑瘤率和脏器系数.结果 PB对HepG2和MCF-7细胞增殖抑制作用的IC50分别是32.26 μmol/L和139.50 μmol/L;Palbocilib对HepG2和MCF-7细胞增殖抑制作用的IC50分别是129.69 μmol/L和17.69 μmol/L,PB对HepG2的抑制作用好于Palbocilib.PB对HepG2裸鼠移植瘤的相对肿瘤增殖率(T/C％)为58.06％;抑瘤率为40.76％;体重未出现明显降低,脏器重量、脏体系数和脏脑系数除了心脏显著低于模型对照组外,肝脏、脾脏、肺脏、脑、卵巢和子宫的重量和脏器系数与模型组无统计学差异.结论 PB能抑制HepG2肝癌肿瘤细胞的增殖和HepG2肝癌裸鼠移植瘤的生长,是一种抗肝癌的潜在靶向药物;在连续给药剂量条件下未出现体重降低,无明显的脏器毒性.

瞬时表达是目前利用哺乳动物细胞表达口蹄疫病毒(foot-and-mouth disease virus,FMDV)衣壳蛋白的主流方法.为实现染色体稳定表达 FMDV 衣壳蛋白并高效组装出病毒样颗粒(virus like particles,VLPs),本研究构建了piggyBac(PB)转座-组成型表达、PB转座-四环素(tetracycline,Tet)诱导型表达两套质粒.利用荧光蛋白标记技术,验证了质粒的功能.通过抗生素筛选得到了组成型表达P12A3C(WT/L127P)基因的BHK-21 细胞池(C-WT、C-L127P)和诱导型表达P12A3C(WT/L127P)基因的BHK-21 细胞池(I-WT、I-L127P).荧光观察和PCR检测证明了绿色荧光蛋白、3C蛋白酶、反向四环素转录激活因子等基因的稳定整合.Western blotting、酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)实验证明了细胞池I-L127P具有更强的衣壳蛋白和VLPs生产能力.本研究首次实现了哺乳动物细胞染色体诱导表达 FMDV 衣壳蛋白,有助于推动哺乳动物生产 FMDV VLPs疫苗的技术工艺,也为构建其他蛋白的哺乳动物细胞诱导型表达系统提供了参考.

目的 观察低水平铅(Pb2+)和1-硝基芘(1-nitropyrene,1-NP)联合染毒致小鼠下丘脑和垂体损伤中视黄酸通路的表达,探讨该通路改变与下丘脑和垂体损伤的关系.方法 将84只4周龄ICR小鼠按体重随机分为对照组、Pb2+染毒组(0.008 mg/L)、1-NP 染毒组(0.1 mg/kg)以及低(0.008 mg/L Pb2++0.004 mg/kg 1-NP)、中(0.008 mg/L Pb2++0.02 mg/kg 1-NP)、高剂量(0.008 mg/L Pb2++0.1 mg/kg 1-NP)联合染毒组,每组14只.其中Pb2+由醋酸铅提供,添加于去离子水中,小鼠自由饮水;1-NP经腹腔注射.记录每日饮水量和摄食量;连续染毒21天后称体质量,光镜下观察下丘脑和垂体组织学改变、原子吸收法测定脑组织中铅含量;实时荧光定量PCR检测视黄酸通路成员及Jnks基因的丰度;Western Blot法检测乙醛脱氢酶2(acetaldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)、细胞色素 P450 家族成员 26A1(CYP26a1)蛋白的表达水平.结果 各组小鼠每周平均饮水量和摄食量无差异.Pb2+染毒各组小鼠脑组织Pb2+含量高于对照组.高剂量联合染毒组小鼠体重[(27.4±1.9g)]低于对照组[(29.8±2.3)g](P＜0.05).中、高剂量联合染毒组血清促卵泡激素水平[分别为(265.01±2.99)、(260.42±3.61)pg/mL]低于对照组[(279.00±1.30)pg/mL](P＜0.05).下丘脑和垂体组织中,中、高剂量联合染毒组Adh1、Adh2、Rar和Rxr基因丰度,ALDH2蛋白水平均高于对照组(P＜0.05),低、中、高剂量联合染毒组CYP26a1基因丰度及蛋白水平均低于对照组(P＜0.05),高剂量联合染毒组Jnks基因丰度均高于对照组(P＜0.05).结论 0.008 mg/L Pb2++0.1 mg/kg 1-NP连续染毒21天可致小鼠下丘脑和垂体损伤,并激活视黄酸信号通路.

目的 探讨原发性骨弥漫性大B细胞淋巴瘤(primary bone diffuse large B-cell lymphoma,PB-DLBCL)的临床病理特征、突变图谱及预后影响因素.方法 纳入2006年5月至2021年9月上海交通大学医学院附属瑞金医院收治的初治PB-DLBCL患者37例.采用淋巴瘤相关55个基因靶向测序描绘PB-DLBCL患者的突变图谱,采用单因素Cox回归模型评估临床因素和基因突变与无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)之间的关系.结果 37例初治PB-DLBCL患者中,男性21例(56.8％),年龄＞60岁21例(56.8％),Ann Arbor分期为Ⅳ期22例(59.5％),非生发中心来源(non-GCB)亚型22例(59.5％),国际预后指数评分为3～5的患者18例(48.6％).靶向测序结果显示,MYD88、PIM1、CCND3、CD79B、CIITA、HIST1H1E、KMT2C、PRDM1、TNFAIP3、ZFP36L1为常见突变,突变频率高于20％.单因素分析结果显示,BTG2基因突变(P=0.015)、MYD88基因突变(P=0.049)及MYC/BCL2双表达淋巴瘤(DEL,P=0.009)与PB-DLBCL患者低PFS率显著相关.结论 PB-DLBCL患者中non-GCB亚型较为常见,DEL,BTG2和MYD88基因突变是PB-DLBCL患者PFS的不良影响因素.

为了探明梭鱼草叶片细胞应对Pb2+胁迫的生理机制,研究以液培法考察了不同浓度Pb2+胁迫下梭鱼草叶片丙二醛(MDA)与叶绿素含量,以及抗氧化酶活性、抗氧化剂含量和乙二醛酶系统的变化规律.结果表明,(1)5.0 mg/L Pb2+胁迫第14天和第21天时,梭鱼草叶片叶绿素含量,过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)和抗坏血酸过氧化物酶(APX)等抗氧化酶活性,抗坏血酸(AsA)、脱氢抗坏血酸(DHA)、谷胱甘肽(GSH)、非蛋白巯基总肽(NPT)和植物螯合肽(PCs)等抗氧化剂含量没有发生明显变化;第21天时叶片细胞中甲基乙二醛(MG)含量显著增加,而MDA含量无明显增加.(2)10.0 mg/L Pb2+处理至第21天时,梭鱼草叶片MDA、MG、GSH及NPT含量及过氧化物酶(POD)活性明显增加,而脱氢抗坏血酸还原酶(DHAR)、甲基乙二醛酶Ⅱ(Gly Ⅱ)活性呈相反变化趋势.(3)在15.0 mg/L Pb2+处理期间,梭鱼草叶片MDA含量显著增加,其GSH、NPT、PCs被诱导合成以螯合细胞中过量积累的Pb2+;同时叶片POD、SOD、APX活性和AsA含量显著增加.15.0 mg/L Pb2+处理第21天时,乙二醛酶系统已经不能缓解高浓度Pb2+胁迫诱发的羰基胁迫.可见,梭鱼草叶片对5.0 mg/L Pb2+具有良好的耐受性;在较高浓度(≥10.0mg/L)Pb2+胁迫下,梭鱼草叶片细胞膜脂过氧化作用加剧,此时其主要通过合成非蛋白巯基化合物、增加抗氧化酶活性及AsA含量来减缓氧化损伤;本试验条件下梭鱼草叶片乙二醛酶系统没有表现出明显的解毒作用.

目的 探讨老年股骨转子间骨折行股骨近端防旋髓内钉(proximal femoral nail internal fixation,PFNA)内固定,骨折断端内侧骨皮质的阳性支撑(positive buttress,PB)、中性支撑(neutral buttress,NEB)和阴性支撑(negative buttress,NB)的临床疗效.方法 选取2020年1月至2021年1月宜昌市中心人民医院采用PFNA治疗的87例老年股骨转子间骨折患者.依据术后3 d髋关节正位X线片上头颈骨折块内侧皮质与远侧股骨干骨折端内侧壁的对位关系分为PB组、NEB组和NB组.PB组30例,其中男13例,女17例;年龄61～89岁,平均(71.42±8.24)岁.NEB组36例,其中男16例,女20例;年龄61～90岁,平均(72.81±16.63)岁.NB组21例,其中男7例,女14例;年龄63～88岁,平均(70.68±16.59)岁.记录并比较各组患者的基本情况及损伤特征,测量各组患者手术后第3天及术后6个月髋关节正位X线片颈干角、股骨颈长度,统计患者术后1年随访时的髋关节Harris评分.结果 三组患者均获得13～17个月的随访,平均(14.6±3.8)个月.术后6个月,PB组、NEB组患者股骨颈短缩及颈干角减小程度均显著低于NB组(P＜0.05),NEB组颈干角减小及股骨颈短缩程度低于PB组(P＜0.05).术后12个月,PB组和NEB组患者术侧髋关节Harris评分均高于NB组(P＜0.05).结论 PFNA内固定治疗老年股骨转子间骨折时骨折断端内侧皮质应尽量NEB复位,如若不能应尽量避免NB复位,否则容易导致头颈短缩及髋内翻.