目的:评价三七总皂苷(PNS)不同口服制剂对急性血瘀模型大鼠的药效差异,并与市售血栓通胶囊(XST)、三七通舒胶囊(SQTS)进行对比.方法:在前期研究基础上,分别制备PNS磷脂复合物肠溶胶囊(PNS-PC)、PNS pH依赖型固体分散体(PNS-SD)、PNS自乳化肠溶胶囊(PNS-SDEDDS)、PNS生物黏附微球肠溶胶囊(PNS-BMS)、N-乙酰-L半胱氨酸修饰的PNS生物黏附微球肠溶胶囊(PNS-NAC-BMS)5种不同PNS 口服制剂.将80只 SD 大鼠随机分为对照(Control)组、模型(AD)组、XST+AD 组、SQTS+AD 组、PNS+AD 组、PNS-PC+AD 组、PNS-SD+AD组、PNS-SDEDDS+AD组、PNS-BMS+AD组、PNS-NAC-BMS+AD组,每组8只.给药组大鼠按照体质量及载药量给予相应剂量的药物灌胃,Control组、AD组大鼠给予空白胶囊灌胃.给药7 d后,采用注射盐酸肾上腺素加冰浴建立大鼠急性血瘀模型.次日,拍摄大鼠舌质及舌下脉络,评价舌象评分;尾静脉采血,记录尾静脉凝血时间;腹主动脉采血,检测血液流变学指标(包括不同切变率下的全血黏度、卡森黏度、血浆黏度)、凝血四项指标[包括活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)]及血浆内皮素(ET)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、6-酮前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)含量.结果:①与Control组相比,AD组大鼠舌质发白、舌下血管紫黑,舌象评分显著升高(P＜0.001),尾静脉凝血时间缩短(P＜0.001),不同切变率下全血黏度、卡森黏度、血浆黏度均升高(P＜0.001),APTT、PT、TT 均缩短(P＜0.001),FIB、ET 水平升高(P＜0.001),eNOS、6-keto-PGF1α 水平均降低(P＜0.001).②与AD组相比,各给药组舌象评分均显著降低(P＜0.001,P＜0.01);与XST+AD组、SQTS+AD组相比,PNS-PC+AD 组、PNS-SDEDDS+AD 组、PNS-BMS+AD 组、PNS-NAC-BMS+AD 组舌象评分亦显著降低(P＜0.05).③与 AD组相比,PNS-PC+AD 组、PNS-SDEDDS+AD 组、PNS-BMS+AD 组、PNS-NAC-BMS+AD 组、PNS+AD 组、XST+AD 组、SQTS+AD组的尾静脉凝血时间均明显延长(P＜0.001,P＜0.01,P＜0.05);与XST+AD组、SQTS+AD组相比,PNS-PC+AD组、PNS-SDEDDS+AD组、PNS-BMS+AD组、PNS-NAC-BMS+AD组大鼠尾静脉凝血时间亦明显延长(P＜0.05).④与AD组相比,5种PNS自制口服制剂组大鼠的全血黏度、卡森黏度、血浆黏度水平均显著降低(P＜0.001,P＜0.01),XST+AD组、SQTS+AD组、PNS+AD组大鼠的全血黏度,XST+AD组的卡森黏度及PNS+AD组的血浆黏度水平亦降低(P＜0.01,P＜0.05);与XST+AD组、SQTS+AD组相比,PNS-PC+AD组大鼠的全血黏度水平亦降低(P＜0.05);与SQTS+AD 组相比,PNS-PC+AD 组、PNS-BMS+AD 组、PNS-NAC-BMS+AD 组的卡森黏度水平降低(P＜0.05).⑤与 AD组相比,各给药组大鼠的APTT、TT均明显延长(P＜0.001,P＜0.01,P＜0.05),FIB水平均显著降低(P＜0.01),PNS-PC+AD 组、PNS-SDEDDS+AD 组、PNS-BMS+AD 组、PNS-NAC-BMS+AD 组的 PT 亦显著延长(P＜0.001,P＜0.01);与 XST+AD 组、SQTS+AD 组相比,PNS-PC+AD 组、PNS-SDEDDS+AD 组、PNS-BMS+AD 组、PNS-NAC-BMS+AD 组 PT、TT 明显延长(P＜0.05),FIB水平显著降低(P＜0.01).⑥与AD组相比,各给药组大鼠的ET水平显著降低(P＜0.001,P＜0.05),eNOS、6-keto-PGF1α 水平显著升高(P＜0.001,P＜0.01,P＜0.05);与 XST+AD 组、SQTS+AD 组相比,PNS-PC+AD组、PNS-SDEDDS+AD 组、PNS-BMS+AD 组、PNS-NAC-BMS+AD 组的 ET 水平显著降低(P＜0.01),eNOS 水平显著升高(P＜0.05),PNS-PC+AD 组、PNS-SD+AD 组、PNS-SDEDDS+AD 组、PNS-BMS+AD 组、PNS-NAC-BMS+AD 组的6-keto-PGF1α水平显著升高(P＜0.01).结论:5种不同的PNS 口服制剂与原料药及市售XST、SQTS均能有效改善急性血瘀模型大鼠的瘀血状态,但PNS-PC、PNS-SDEDDS、PNS-BMS、PNS-NAC-BMS对血瘀大鼠各项血瘀相关指标的改善优于2种市售阳性药和原料药,具有较好的应用前景.

目的:观察醋酸亮丙瑞林(LA)联合高强度聚焦超声(HIFU)治疗子宫腺肌症(AM)的效果.方法:依据随机数字表法将60例AM患者分为两组,对照组30例予HIFU治疗,研究组30例予LA联合HIFU治疗.比较两组的子宫体积、病灶体积、月经状况、卵巢功能、不良反应、复发率,并检测血清糖链抗原125(CA125)、前列腺素2α(PGF2α)、脂联素水平.结果:治疗后两组子宫体积、病灶体积、痛经评分、经量评分、CA125、PGF2α均小或低于治疗前(P＜0.05),且研究组小或低于对照组(P＜0.05).治疗后,两组的脂联素均高于治疗前(P＜0.05),且研究组高于对照组(P＜0.05).治疗后,研究组的促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)均低于治疗前(P＜0.05),且研究组低于对照组(P＜0.05).研究组不良反应总发生率、随访6个月复发率较对照组差异无统计学意义(P＞0.05).结论:LA联合HIFU治疗AM可缓解患者痛经,改善经量、卵巢功能,缩小子宫体积、病灶体积,调节血清CA125、PGF2α、脂联素水平,且未增加不良反应、复发风险.

目的:探讨鼻内镜下低温等离子腺样体消融术治疗小儿腺样体肥大的临床效果。方法:回顾性分析2020年2月至2023年2月湖南省儿童医院耳鼻咽喉头颈外科收治的100例(按样本计算公式得出最少样本量为96例)腺样体肥大患儿临床资料，依据所采取手术方法的不同分为鼻内镜下低温等离子腺样体消融术组(简称低温等离子消融术组)和鼻内镜下腺样体切除术组(简称常规切除术组)，每组各50例。收集并对比分析两组患儿手术相关指标、疼痛程度、创伤应激指标、CC类趋化因子中CCL2和CCL21、通气功能指标、生活质量、术后并发症及复发情况。结果:低温等离子消融术组患儿术中出血量及手术时间少于常规切除术组( P<0.05)，咽痛持续时间、恢复鼻腔通气时间以及白膜完全消退时间均短于常规切除术组( P<0.05)；手术后第1、2、3天，患儿疼痛视觉模拟评分法(visual analogue scale for pain，VAS)评分以及前列腺素F2α(prostaglandin F2α，PG F2α)、前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)、皮质醇(cortisol hydrocortisone，Cor)、降钙素原(procalcitonin，PCT)、CCL21水平、血氧饱和度<90%时间占睡眠时间百分比(percentage of time with oxygen saturation <90% during sleep，SLT 90%)、血氧饱和度下降指数(oxygen desatura tion indes，ODI)、最长呼吸暂停时间(longest apnea time，LAT)、呼吸暂停通气指数(apnea and hypopnea index，AHI)，均低于常规切除术组( P<0.05)；CCL2水平、最低夜间血氧饱和度(lowest oxygen saturation，LSaO 2)以及生活质量评分均高于常规切除术组( P<0.05)。低温等离子消融术组患儿治疗总有效率为92.00%(46/50)，高于常规切除术组(38/50，76.00%)，差异有统计学意义(χ 2＝4.762， P<0.05)；术后并发症发生率(2/50，4.00%)低于常规切除术组(9/50，18.00%)，差异有统计学意义(χ 2＝5.005， P<0.05)，而复发率[(1/50，2.00%)比(2/50，4.00%)]差异无统计学意义(χ 2＝0.000， P>0.05)。 结论:鼻内镜下低温等离子腺样体消融术治疗小儿腺样体肥大，与鼻内镜下腺样体切除术相比，手术时间更短，术中出血量更少，并发症更少，复发率无差异，可有效改善患儿通气功能。

目的:评价右美托咪定对创伤性颅脑损伤(TBI)小鼠肠道屏障功能的影响及核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路在其中的作用。方法:ICR级雄性野生型(WT)小鼠和Nrf2基因敲除型(Nrf2-KO)小鼠各30只，6～8周龄，体重20～25 g，采用随机数字表法各分为3组( n＝10)：对照组(C组)、TBI组(T组)和TBI＋右美托咪定组(T＋D组)。采用自由落体加速撞击法建立小鼠TBI模型，T＋D组于造模前30 min时腹腔注射右美托咪定30 μg/kg，C组和TBI组腹腔注射等容量生理盐水。造模后18 h时排空小鼠膀胱，并经胃管给予含乳果糖13.3 mg和甘露醇10.1 mg的测试液200 μl。造模后24 h时收集尿液，测定乳果糖与甘露醇的浓度比值，反映肠屏障通透性。经心脏采血，测定血浆LPS浓度，然后处死小鼠，取回肠组织，采用ELISA法测定TNF-α、IL-1β、IL-6和8-异前列腺素F 2α(8-iso-PGF 2α)的含量，采用羟胺法测定肠组织SOD活性，采用钼酸铵比色法测定肠组织过氧化物酶(CAT)活性，采用硫代巴比妥酸法测定肠组织MDA含量，采用Western blot法测定Nrf2和HO-1的表达水平。 结果:与C组WT小鼠比较，T组和T＋D组WT小鼠肠屏障通透性、血浆LPS浓度、肠组织TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA、8-iso-PGF 2α含量升高，肠组织CAT和SOD活性降低，Nrf2和HO-1表达上调( P<0.05)；与T组WT小鼠比较，T＋D组WT小鼠肠屏障通透性、血浆LPS浓度、肠组织TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA、8-iso-PGF 2α含量降低，肠组织CAT和SOD活性升高，Nrf2和HO-1表达上调( P<0.05)。与C组Nrf2-KO小鼠比较，T组和T＋D组Nrf2-KO小鼠肠屏障通透性、血浆LPS浓度、肠组织TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA、8-iso-PGF 2α含量升高( P<0.05)，肠组织CAT和SOD活性差异无统计学意义( P>0.05)；与T组Nrf2-KO小鼠比较，T＋D组Nrf2-KO小鼠上述各指标差异无统计学意义( P>0.05)。3组Nrf2-KO小鼠肠组织HO-1表达比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:右美托咪定可改善TBI小鼠肠道屏障功能障碍，其机制与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。

目的:研究磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路介导的血管内皮细胞(VEC)自噬及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白短发卡RNA(mTOR-shRNA)靶向调控在激素性股骨头坏死中作用。方法:2019年3月至7月，从SD大鼠股骨头中分离培养血管内皮细胞分为3组，即空白对照组(Ctrl)，甲基强的松龙组(MP)及甲基强的松龙联合mTOR-shRNA腺病毒转染组(MP+shmTOR)。分别对各组自噬体、血管内皮细胞损伤情况进行观察，并对各组自噬相关基因以及PI3K/Akt/mTOR的mRNA和蛋白表达进行测定；多组间比较采用单因素方差分析，多个样本均数两两比较采用LSD检验。结果:甲基强的松龙抑制了VEC中自噬关键基因的表达，但诱导mTOR、PI3K、Akt基因高表达。MP组中PI3K、Akt、mTOR的mRNA与蛋白表达明显高于Ctrl组，MP+shmTOR组介于两组之间；而Beclin1、MAP1 LC3的mRNA与蛋白表达明显低于Ctrl组，MP+shmTOR组介于两组之间(平均灰度值3 837.9比2 996.3比3 005.6， F＝428.640， P<0.01)；甲基强的松龙经PI3K/Akt/mTOR对VEC的自噬进行抑制，mTOR-shRNA转染可以部分修复甲基强的松龙导致的VEC损伤。Ctrl组中6-keto-PGF1α的含量稳定，在4个检测点含量无改变；MP组6-keto-PGF1α的含量在4个检测点逐渐增加；MP+shmTOR组6-keto-PGF1α的含量在4个检测点均高于Ctrl组，低于MP组(平均吸光光度值104.98比206.83比145.91， F＝352.830， P<0.01)。 结论:甲基强的松龙诱导的VEC损伤为PI3K/Akt/mTOR信号通路介导的自噬异常，mTOR-shRNA可部分阻断该病理过程从而促进VEC修复。

Background::Pancreatic stellate cells (PSCs) activation plays a critical role in the development of chronic pancreatitis. Previous studies confirmed that thromboxane A2 receptor (TxA 2r) was overexpressed in activated PSCs in rats. The purpose of this study was to investigate the role of TxA 2r in the activation of PSCs induced by 8-epi-prostaglandin F 2α (8-epi-PGF 2α). Methods::TxA 2r expression in both quiescent and activated PSCs was detected by immunocytochemistry and immunoblot assay. Isolated PSCs were treated with 8-epi-PGF 2α (10 -6, 10 -7, 10 -8 mol/L) for 48 h, and SQ29548 (10 -4, 10 -6, and 10 -7 mol/L), a TxA 2r-specific antagonist, for 48 h, respectively, to identify the drug concentration with the best biological effect and the least cytotoxicity. Then isolated PSCs were treated with SQ29548 (10 -4 mol/L) for 2 h, followed by 10 -7 mol/L 8-epi-PGF 2α for 48 h. Real-time polymerase chain reaction was performed to detect the messenger RNA (mRNA) levels of α-smooth muscle actin (α-SMA) and collagen I. Comparisons between the groups were performed using Student’s t test. Results::TxA 2r was up-regulated in activated PSCs in vitro compared with quiescent PSCs (all P < 0.001). Compared with the control group, different concentrations of 8-epi-PGF 2a significantly increased mRNA levels of α-SMA (10 -6 mol/L: 2.23 ± 0.18 vs. 1.00 ± 0.07, t= 10.70, P < 0.001; 10 -7 mol/L: 2.91 ± 0.29 vs. 1.01 ± 0.08, t= 10.83, P <0.001; 10 -8 mol/L, 1.67 ± 0.07 vs. 1.00 ± 0.08, t= 11.40, P < 0.001) and collagen I (10 -6 mol/L: 2.68 ± 0.09 vs. 1.00 ± 0.07, t = 24.94, P < 0.001; 10 -7 mol/L: 2.12 ± 0.29 vs. 1.01 ± 0.12 , t = 6.08, P < 0.001; 10 -8 mol/L: 1.46 ± 0.15 vs. 1.00 ± 0.05, t = 4.93, P = 0.008). However, different concentrations of SQ29548 all significantly reduced the expression of collagen I (10 -4 mol/L: 0.55 ± 0.07 vs. 1.00 ± 0.07, t = 10.47, P < 0.001; 10 -6 mol/L: 0.56 ± 0.10 vs. 1.00 ± 0.07, t = 6.185, P < 0.001; 10 -7 mol/L: 0.27 ± 0.04 vs. 1.00 ± 0.07, t= 15.41, P < 0.001) and α-SMA (10 -4 mol/L: 0.06 ± 0.01 vs. 1.00 ± 0.11, t= 15.17, P < 0.001; 10 -6 mol/L: 0.28 ± 0.03 vs. 1.00 ± 0.11, t= 11.29, P < 0.001; 10 -7 mol/L: 0.14 ± 0.04 vs. 1.00 ± 0.11, t= 12.86, P < 0.001). After being treated with SQ29548 (10 -4 mol/L) and then 8-epi-PGF 2α (10 -7 mol/L), the mRNA levels of a-SMA (0.20 ± 0.08 vs. 1.00 ± 0.00, t= 17.46, P < 0.001) and collagen I (0.69 ± 0.13 vs. 1.00 ± 0.00, t = 4.20, P = 0.014) in PSCs were significantly lower than those of the control group. Conclusions::The results show that 8-epi-PGF 2α promoted PSCs activation, while SQ29548 inhibited PSCs activation induced by 8-epi-PGF 2α. The result indicated that TxA 2r plays an important role during PSC activation and collagen synthesis induced by 8-epi-PGF 2αin vitro. This receptor may provide a potential target for more effective antioxidant therapy for pancreatic fibrosis.

目的:探究《金匮要略》温经汤治疗寒凝血瘀型子宫内膜异位症的临床疗效。方法:采用随机对照试验，选取2018年12月至2021年1月期间在上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院妇科就诊的寒凝血瘀型子宫内膜异位症患者90例，以随机数字表法将研究对象随机分为对照组和治疗组各45例。治疗组采用温经汤治疗，对照组予以安慰剂（10%浓度温经汤）。两组均为月经第1天起口服，连服14 d为一个疗程，共3个疗程。通过主观评价两组患者治疗前后主要观察指标：痛经症状、中医证候评分，次要观察指标：月经情况、简氏麦吉尔疼痛问卷（short form McGill pain questionnaire，SF-MPQ）评分。采用酶联免疫吸附测定法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）测定血清人白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、前列腺素F2α（prostaglandin F2α，PGF2α）水平的变化，判定临床疗效及中医证候疗效。结果:本研究过程中共脱落患者7例，包括治疗组1例和对照组6例。最后实际观察病例数83例（治疗组44例、对照组39例）。临床疗效方面治疗组有效率［75.00%（33/44）］显著高于对照组［23.08%（9/39）， P<0.001］；中医证候疗效方面治疗组［70.45%（31/44）］显著高于对照组［20.51%（8/39）， P<0.001］。治疗后，治疗组月经情况［2.00（1.00，4.00）分］、痛经症状［7.25（5.00，9.88）分］、SF-MPQ［10.00（4.50，18.00）分］、中医证候评分［13.50（9.25，20.00）分］及IL-8水平［9.80（5.73，27.53）ng/L］、TNF-α水平［5.05（4.10，6.20）ng/L］、PGF2α水平［（147.16±22.24）ng/L］均较对照组显著下降［4.00（2.00，6.00）分， P=0.022；8.00（6.50，12.00）分， P=0.030；13.00（4.00，24.00）分， P<0.001；17.00（9.00，26.00）分， P<0.001；18.20（10.00，30.90）ng/L， P=0.013；5.80（4.50，10.70）ng/L， P=0.035；（165.17±30.33）ng/L， P=0.001］。 结论:温经汤能够改善寒凝血瘀型子宫内膜异位症患者的中医证候，临床疗效确切，其机理可能涉及增强机体免疫力，缓解子宫平滑肌收缩。

目的:分析钠-葡萄糖转运蛋白-2抑制剂联合胰岛素强化方案对脆性糖尿病患者血糖波动的影响以及安全性。方法:回顾性选择2017年5月至2019年5月深圳市龙华区人民医院收治的98例脆性糖尿病患者，按治疗方法分为对照组及观察组，每组各49例。对照组在胰岛素强化基础上联用沙格列汀，观察组在胰岛素强化基础上联用钠-葡萄糖转运蛋白-2抑制剂。随访12周，对比两组患者治疗前后的血糖及其波动情况、胰岛素用量、8-异构前列腺素F2α(8-PGF2α)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、安全性相关指标。结果:与对照组比较，观察组治疗后血糖水平标准差[(1.8±0.5)mmol/L vs (6.5±1.4)mmol/L， t＝7.235]、日间最大血糖波动幅度[(6.5±1.1)mmol/L vs (17.3±4.7)mmol/L， t＝13.446]、餐后血糖波动幅度[(1.2±0.4)mmol/L vs (9.2±2.0)mmol/L， t＝8.921]、四分位血糖波动范围[(3.7±1.1)mmol/L vs (12.4±4.2)mmol/L， t＝7.003]、日间血糖[(1.5±0.4)mmol/L vs (4.6±0.8)mmol/L， t＝4.537]均显著降低( P<0.05)，同时观察组的8-PGF2α[(7.8±1.2)ng/L vs (13.6±2.3)ng/L， t＝4.882]、hs-CRP[(5.2±1.3)mg/L vs (8.7±1.3)mg/L， t＝4.406]、胰岛素使用量[(30.9±10.2)U/d vs (42.3±13.4)U/d， t＝5.726]以及体重指数[(18.3±1.2)kg/m 2 vs (21.0±2.3)kg/m 2， t＝4.135]亦显著降低( P<0.05)；低血糖事件[16.3%(8/49) vs 36.7%(18/49)，χ 2＝9.697]及严重低血糖发生率[0 vs 14.3%(7/49)，χ 2＝7.268]显著降低( P<0.05)。 结论:脆性糖尿病患者于胰岛素强化基础上联用钠-葡萄糖转运蛋白-2抑制剂方案治疗，可显著改善血糖、减少血糖波动幅度，同时减少胰岛素的使用量并降低低血糖事件发生率。

分析亚临床甲减患者血清8异前列腺素F2α（8-iso-PGF2）与甲状腺功能、TG水平的相关性。选取47例亚临床甲减患者，经左旋甲状腺素钠片治疗后，比较分析TSH、TG、TC、HDL-C、LDL-C、8-iso-PGF2α在治疗前后变化情况。研究发现亚甲减患者TSH、TG、TC、8-iso-PGF2α显著高于健康体检者（ P<0.05），且治疗后，TSH、TG、TC及8-iso-PGF2α均显著改善（ P<0.05）。多元素回归分析显示，8-iso-PGF2α与TSH、TG呈正相关。研究表明亚临床甲减患者血清8-iso-PGF2α水平与甲状腺功能呈负相关。

目的:探讨高压氧(HBO)对胎儿宫内发育迟缓(IUGR)患者的临床疗效及血浆内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)水平的影响。方法:选取2018年1月至2019年5月郑州大学第一附属医院妇产科接受治疗的IUGR患者90例，按照双盲抽签法分为观察组和对照组，每组45例。对照组患者给予常规性治疗，观察组在对照组的基础上联合HBO治疗。观察2组患者的临床疗效；酶联免疫吸附法检测ET-1水平，硝酸还原酶比色法检测NO水平；采用超声多普勒脐血流分析仪检测脐动脉血流收缩末期峰值与舒张值比(S/D)、阻力指数(RI)以及搏动指数(PI)值；放射免疫法测量患者血浆TXB2以及6-keto-PGF1α水平。结果:治疗3周后，观察组患者总有效率(95.56%)显著高于对照组(77.78%)( χ2＝7.168， P<0.05)；与治疗前比较，2组患者ET-1水平明显降低，NO水平明显提高；且观察组患者治疗后的ET-1水平显著低于对照组，NO水平高于对照组(均 P<0.05)。2组患者治疗后的脐动脉血流S/D、RI及PI值较治疗前均明显降低，且观察组患者治疗后S/D、RI及PI值显著低于对照组(均 P<0.05)。与治疗前比较，2组患者TXB2水平均明显降低，6-keto-PGF1α明显升高；且观察组患者治疗后TXB2水平明显低于对照组，6-keto-PGF1α高于对照组( P<0.05或 P<0.01)。 结论:HBO综合治疗可以明显提高IUGR患者的临床疗效，改善胎儿发育水平，值得临床推广使用。