目的:报道1例新生儿Goltz综合征及 PORCN基因新发突变位点。 方法:回顾性分析1例Goltz综合征新生儿的临床资料，采集患儿及父母外周静脉血，提取基因组DNA，全外显子组测序筛查患儿致病基因，Sanger测序法验证突变基因。结果:患儿女，出生后7 h因头皮缺损、面部、双膝关节内侧多发表皮缺损、左耳廓畸形、右手中指无名指并指、右足拇指二趾并趾、左足呈"龙虾爪"畸形就诊。基因检测显示，患儿 PORCN基因第4外显子第514~521位插入了一段重复的TCCTTCCA片段（c.514_521dupTCCTTCCA），导致第175号氨基酸由丝氨酸变为脯氨酸（p.S175Pfs*14），并引起该蛋白的翻译在此后第14个密码子终止。患儿父母均未检测到此杂合突变。该患儿确诊为Goltz综合征。 结论:Goltz综合征有多种表型，结合 PORCN基因突变可确诊。c.514_521dupTCCTTCCA杂合突变为新突变。

目的 报道1例PORCN基因嵌合突变致男性局灶性真皮发育不全(FDH)患儿并文献复习,为该病的临床诊断提供参考.方法 总结患儿的临床表现、辅助检查和基因测序结果.在Pubmed、万方数据库和中国知网中检索建库至2017年9月30日报道的PORCN突变致FDH综合征的病例,归纳该病的临床表现,筛选并总结存活男性患儿的基因型和临床表型.结果 患儿男,12岁2月,因“身材矮小”就诊.当地医院检查胰岛素样生长因子1(IGF1) 343.8 ng·mL-1,胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)4.9 μg·mL-1;垂体MR增强扫描未见异常;B超检查双侧睾丸、肾上腺未见异常.身高142cm(-1.4 SD),体重36.1 kg;左侧第4脚趾明显小于右侧;左侧腹部和腿部有沿Blaschko线的色素减退,左侧臀部及阴茎左侧面有浅黄色脂肪膨出;双足X线正位片示,左足第1、4、5跖骨和左拇趾第1趾骨较细,第4趾骨细小,左拇趾末节趾骨短、末端细尖.性激素6项未见异常.韦氏儿童智力量表测试显示语言、总分分值偏低.基因检测显示PORCN基因c.178G＞A嵌合突变,确诊为PORCN基因嵌合突变致FDH.共检索到36篇英文文献报道了经基因检测确诊为PORCN突变导致的FDH综合征205例,其中男性22例(3例在出生后死亡);临床表现以皮肤(72.7％)、骨骼系统(66.8％)和颅面部(58.5％)最常见.20例(包括本文1例)存活的PORCN突变导致的FDH综合征男性患儿中除1例为46,XXY Klinefelter综合征外,余均为嵌合体或合子后嵌合;均存在皮肤发育不全,其他临床表现多样.结论 FDH不仅可表现为肢体和皮肤异常,还可导致智力发育迟滞.PORCN基因突变所致FDH为X连锁显性遗传病,男性杂合患者多为胚胎致死性,存活男性多为嵌合突变且临床表现异质性高,临床易漏诊,对存在皮肤相似病变怀疑该病者应做基因检测以辅助诊断.

目的 研究体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术对早期胎盘滋养层细胞Wnt信号通路基因表达影响.方法 收集IVF-ET来源双胚胎移植妊娠7～8周,经超声引导下减胎获得的胎盘绒毛组织作为IVF-ET组,收集自然非意愿妊娠双胎7～8周人工流产中获得的胎盘绒毛组织作为对照组.利用Affymetrix HG-U133 Plus 2.0基因芯片对胎盘绒毛组织进行芯片杂交分析.用定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)验证其中8个差异表达基因,选取差异表达基因进行无监督聚类分析和Gene Ontology(GO)功能生物信息学分析.结果 获得28例IVF-ET减胎绒毛组织和8例自然妊娠人工流产绒毛组织,其中8例胎盘绒毛组织(IVF-ET组4例,对照组4例)进行了基因芯片检测.IVF-ET组与对照组胎盘Wnt信号通路中有23个基因差异表达,差异表达倍数≥2倍,其中16个基因上调,7个下调.上调基因是WIF1、FZD8、CXXC4、JUN、WNT5A、FZD2、TCF7L2、CAMK2D、PRKACB、CCND1、PRICKLE1、PLCB4、FZD7、LRP6、TCF7L1、APC;下调基因是MAPK9、PPARD、SIAH1、CSNK1E、WNT7A、WNT2、PORCN.经qRT-PCR验证IVF-ET组与对照组胎盘中8个Wnt信号通路基因表达确实存在差异,结果与基因芯片一致.Wnt信号通路基因定位显示,IVF-ET来源胎盘中受到影响的Wnt基因主要位于信号通路的上游.结论 IVF-ET和自然妊娠胎盘Wnt信号通路存在基因表达差异,涉及多种Wnt信号通路关键功能,可能影响IVF-ET胎盘早期发育和功能.

INTRODUCTIONWnt signaling plays key roles in many aspects of development and adult tissue homeostasis.1–2 WNTs are secreted palmitoleated glycoprotein ligands that bind to cell surface receptors to initiate signaling in diverse tissues and cell types. Downstream signaling commonly leads to stabilization ofβ?catenin and activation of cell?type specific transcriptional activation.3 Mutations that aberrantly activate the Wnt pathway are among the most common events associated with human cancers.4–5 Pathological activation of Wnt signaling is also critical in the progression of various fibrotic disorders.6–7 Targeted therapies to inhibit the Wnt pathway are being developed and have shown efficacy in various pre?clinical models of Wnt addicted cancers and in fibrosis (reviewed in ref. 8). For example, the secretion of all Wnts can be blocked by inhibition of PORCN. PORCN is an endoplasmic reticulum resident O?acyl transferase that catalyzes the palmitoleation of all Wnts.2,9 Pre?clinical studies of PORCN inhibitors have demonstrated robust activity against several tumor types. Orally available drugs that inhibit PORCN have been developed and have progressed to human clinical trials.6,10–13 However, concerns regarding mechanism?based toxicity of Wnt pathway inhibitors could impact the clinical utility of these agents.

目的 结合文献探讨儿童局灶性真皮发育不良综合征(focal dermal hypoplasia, FDH)的临床及基因学特点. 方法 分析首都医科大学附属北京儿童医院新生儿病房收治的1例新生儿FDH男性患儿的临床资料、辅助检查、病理组织学检查特点、基因检测结果,并检索复习PubMed数据库、万方数据库、中国知网数据库建库至2018年3月报道的临床资料相对完整的儿童期确诊为FDH的文献,总结该病的特点. 结果 本文报道1例新生儿期确诊的FDH男性患儿.该患儿具有典型皮肤、骨骼、牙龈、双眼虹膜及瞳孔受累表现,同时有小头畸形、双侧耳廓软骨发育不良、牙胚发育不全、双足畸形.皮肤病理组织学检查提示真皮发育不良.基因检测显示PORCN基因c.268C>T的疑似嵌合核苷酸变异,患儿父母及其姐姐未见异常.回顾复习中英文文献及本例报道,儿童期确诊FDH病例共60例,其中19例新生儿期确诊,57例(95.0%)患儿均出现典型的皮肤发育不良表现,56例(93.3%)出现骨骼畸形,而其他临床表现多样.病理组织学检查提示真皮发育不良,脂肪组织上移,附属器、胶原纤维减少.其中有19例患儿(新生儿期起病者4例)进行了基因学检测,检测结果均提示PORCN基因突变.4例新生儿期起病者,基因检测结果分别为c.956dupA、c.1061T>C、c.749C>T、c.268C>T.本例患儿为男性,仅有1条X染色体,此基因突变会直接影响基因功能,导致表型异常,其父母并未检测出突变,因此患儿为原发突变. 结论FDH是一种累及多系统的遗传性疾病,临床表现多样,应尽早进行皮肤病理组织学检查及基因检测,以便早诊断早干预.准确的诊断对遗传咨询、生殖规划、预期指导和预后至关重要.

对2017年11月首都医科大学附属北京儿童医院诊治的1例以矮小为主诉的多发畸形患儿的临床表型及基因变异特征进行分析.总结患儿的临床资料,并采用全外显子组捕获测序,结合Sanger测序技术及家系验证,最终对变异进行致病性分析.患儿为10岁1个月女童,以矮小为主诉就诊.伴皮肤、骨骼等多发畸形.二代测序及家系验证显示患儿携带PORCN基因上的1个杂合变异:c.49_80delTGTCTCCTGCCTACTGCCCAGCAGG-GCCTTGA(p.C17fs* 84).搜索文献及数据库无该变异的报道,确诊为局灶性真皮发育不良(FDH).FDH是一种多系统出生缺陷,除典型的皮肤损害、骨骼畸形外,还可引起矮小,临床需引起重视.

脂酰化是重要的蛋白质翻译后修饰之一.Wnt蛋白是重要的O-脂酰化修饰底物,几乎涉及胚胎发育的各个方面,并控制许多成年组织的自我更新.O-脂酰化修饰影响Wnt的成熟、分泌和活性,该修饰相关基因的突变可导致多种疾病的发生.该文将围绕着Wnt的O-脂酰化,系统地阐述该类修饰的动态调节、对蛋白质功能的影响及其与疾病之间的关系.

目的 探讨基于公共数据库构建甲状腺癌差异基因Cox比例风险回归模型对患者预后评估价值.方法 对GEO数据库中甲状腺癌数据集GSE138198和GSE50901进行批次校正,联合TCGA数据库,筛选甲状腺癌样本中发生改变的基因.利用R软件将TCGA数据库中甲状腺癌患者随机分为试验组和验证组,在试验组中建立Cox比例风险回归模型,采用Kaplan-meier生存曲线分别在试验组、验证组和整体组(TCGA数据整体)中分析高和低风险组生存状态,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估模型预测甲状腺癌患者生存率准确性.分析甲状腺癌高和低风险组差异基因并进行GO和KEGG功能富集分析.采用单因素和多因素Cox回归分析探讨甲状腺癌患者临床病理特征与预后关系.结果 单因素Cox回归分析显示,57个差异基因与甲状腺癌患者预后相关(P<0.05).经LASSO回归分析和多因素Cox回归分析确定PHLDA2、GPR137 B、PORCN、MAPK4和TSPYL2共5个基因参与模型构建.在试验组、验证组和整体组中,高风险组生存时间和生存率低于低风险组.高和低风险组差异基因GO功能富集分析发现,受体介导的内吞作用和先天免疫应答激活信号传导等显著富集;KEGG功能富集分析发现,mTOR信号通路、甲状腺激素信号通路和HIF1信号通路等显著富集.多因素Cox回归分析显示,甲状腺癌患者年龄和风险值评分与预后相关(P<0.05或P<0.01).结论 通过GEO和TCGA数据库构建的基于5个差异基因的甲状腺癌Cox比例风险回归模型,具有较高的准确性和可靠性,有助于临床医生判断甲状腺癌患者预后.

1 临床资料 患者,男,17岁,因"咽部异物感1个月"就诊于浙江省台州医院.患者1个月前无明显诱因下出现咽部异物感,偶有咽阻塞感,无咽痛、发热,无咳嗽、咳痰,无呼吸困难,进食无梗阻,遂就诊我院.既往史:5年前患者经基因检测确诊为PORCN基因突变导致的局灶性真皮发育不全.专科查体:咽部黏膜稍充血,左扁桃体Ⅱ度肿大,表面散在乳头状瘤样增生,右扁桃体Ⅰ度肿大.间接喉镜下见左扁桃体下级、舌根部广泛乳头状新生物隆起,遮挡部分会厌,声门暴露不佳.喉镜检查:鼻咽部、左侧扁桃体下级、舌根部、会厌舌面、左喉咽侧壁、左侧梨状窝广泛淡红色,表面可见乳头状新生物(图1A,图1B).增强MRI示鼻咽部顶后壁偏左侧、右侧舌扁桃体、左侧腭扁桃体区、左喉咽、梨状窝区见范围不一的软组织信号结节,病灶信号欠均匀,增强后呈不均匀明显强化,病灶边界欠清,相应咽腔明显变窄.两侧咽旁间隙、颈动脉鞘区、颌下区及颏下多发淋巴结显示,部分肿大,最大者约1.6 cm×0.7 cm (图1C).于2021-08-12在门诊局麻下行鼻咽部、左侧扁桃体下级、左侧喉咽侧壁新生物活组织检查.病理报告:黏膜慢性炎伴淋巴组织增生,部分乳头状增生.因患者无吞咽困难等不适,故未考虑行手术治疗,嘱其定期随访,若症状加重再行手术治疗,现随访半年,病情无进展.