报道2例新生儿头皮缺损、诊断先天性皮肤发育不全的病例。患儿1经局部消毒、定期换药等保守治疗，最终创面完全愈合。患儿2合并局部颅骨变薄及硬脑膜破损，经过硬脑膜缝合手术治疗后伤口逐渐愈合。先天性皮肤发育不全应结合患儿全身情况、皮损部位及大小等，决定保守治疗或外科处理。头颅CT三维重建是较好的评价是否存在颅骨畸形的方式。

目的:总结神经纤维瘤病1型（NF1）并癫痫发作的临床特征。方法:病例系列研究，收集2017年1月至2023年7月在首都儿科研究所附属儿童医院就诊的15例NF1并癫痫发作患儿的病例资料，对其临床特征、治疗情况和预后进行总结分析。结果:15例NF1并癫痫发作患儿中男12例、女3例。15例患儿均有皮肤咖啡牛奶斑，6例存在神经发育障碍以智力障碍或发育落后为主。首次癫痫发作年龄为2.5（1.2，5.5）岁，癫痫发作形式多样，包括全面强直-阵挛发作8例、局灶运动性发作6例、痉挛发作4例、强直发作1例、失神发作1例、全面性肌阵挛发作1例、局灶性继发双侧强直-阵挛发作1例。14例可获得颅脑磁共振成像结果的患儿中，6例胼胝体、基底节、丘脑、小脑等部位点片状异常信号，3例不同程度脑室扩大，2例灰白质分界模糊，1例胼胝体发育不全，余无明显异常。13例符合癫痫诊断的患儿中，8例应用1~2种抗癫痫药物后不再发作，1例药物难治性癫痫患儿在接受左侧颞叶切除术后未再发作，4例曾应用2~9种抗癫痫药物，仍未控制发作。1例复杂热性惊厥患儿发热时口服地西泮预防性治疗，未再发作，1例患儿仅非诱发性癫痫发作1次，未应用抗癫痫药物，未再发作。结论:NF1患儿的首次癫痫发作多于婴幼儿期出现，以全面强直-阵挛发作和局灶运动性发作为主，可合并智力障碍或发育迟缓。对于诊断癫痫者，多数可经抗癫痫药物治疗完全缓解。

患儿女，11岁。因发现右眼视力下降2 d，于2022年7月到南昌大学附属眼科医院就诊。患儿足月剖宫产。患儿父亲诉患儿2 d前在当地已行全身体检，除右眼视力下降外全身无其他异常。既往身体健康，无神经系统及皮肤异常病变，无手术及外伤史。父母非近亲结婚。其双胞胎姐姐视力正常。眼科检查：右眼视力0.04，矫正不能提高，左眼视力1.0。右眼、左眼眼压分别为14.0、12.3 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。双眼眼前节未见明显异常。眼底检查，右眼视盘增大约3个视盘直径，边界不清，颜色淡红，中央凹陷，视盘周围脉络膜萎缩环，视盘鼻侧灰黑色色素变性，数根血管均从视盘发出呈放射状向周围走行，视盘颞侧黄白色不透明膜样物，黄斑区可见黄白色病灶并视网膜水肿增厚（图1A）。光相干断层扫描血管成像（OCTA）检查，右眼黄斑区网膜层间多个弱反射暗腔，视网膜色素上皮（RPE）层局部弧形隆起，层下团状中强反射信号，椭圆体带反射不连续（图1B）。荧光素眼底血管造影（FFA）检查，右眼早期黄斑区斑片状强荧光，黄斑区鼻侧弱荧光（图1C），随造影时间延长黄斑区荧光素渗漏，晚期黄斑区鼻侧强荧光着染（图1D）。吲哚青绿血管造影（ICGA）检查，右眼早期视盘周围及黄斑区鼻侧弱荧光，黄斑区新生血管膜样强荧光（图1E），随造影时间延长黄斑区荧光素渗漏，晚期黄斑区鼻侧见"月牙形"弱荧光，视盘周环状弱荧光（图1F）。左眼眼底、OCTA、FFA及ICGA检查均未见异常。诊断：右眼牵牛花综合征（MGS）、右眼2型黄斑新生血管（MNV）、右眼黄斑水肿。给予患儿右眼玻璃体腔注射康柏西普0.05 ml（含康柏西普0.5 mg），每月1次，共3次。患者3个月后复诊，右眼视力0.1，矫正不能提高。右眼眼压11.0 mm Hg. OCTA检查，视网膜下团状中强反射信号边界较前减少（图2A）。FFA检查，早期视盘呈弱荧光，视盘周围及黄斑部斑驳状荧光（图2B），随造影时间延长，斑片状荧光稍有增强（图2C）。ICGA检查，右眼早期视盘周及视盘颞侧脉络膜毛细血管萎缩，脉络膜血管暴露，黄斑区稍强荧光斑，夹杂弱荧光（图2D），随造影时间延长有轻微荧光素渗漏（图2E）。2022年10月5日，再次给予患儿玻璃体腔注射康柏西普巩固治疗，现患儿仍在跟踪随访过程中。

目的:报道1例新生儿Goltz综合征及 PORCN基因新发突变位点。 方法:回顾性分析1例Goltz综合征新生儿的临床资料，采集患儿及父母外周静脉血，提取基因组DNA，全外显子组测序筛查患儿致病基因，Sanger测序法验证突变基因。结果:患儿女，出生后7 h因头皮缺损、面部、双膝关节内侧多发表皮缺损、左耳廓畸形、右手中指无名指并指、右足拇指二趾并趾、左足呈"龙虾爪"畸形就诊。基因检测显示，患儿 PORCN基因第4外显子第514~521位插入了一段重复的TCCTTCCA片段（c.514_521dupTCCTTCCA），导致第175号氨基酸由丝氨酸变为脯氨酸（p.S175Pfs*14），并引起该蛋白的翻译在此后第14个密码子终止。患儿父母均未检测到此杂合突变。该患儿确诊为Goltz综合征。 结论:Goltz综合征有多种表型，结合 PORCN基因突变可确诊。c.514_521dupTCCTTCCA杂合突变为新突变。

目的 探讨以硬化性胆管炎(SC)为首发表现的儿童朗格汉斯细胞组织细胞增多症(LCH)的临床特点,以提高对儿童肝脏受累LCH的认识.方法 2018年10月至2021年12月初步诊断为SC,其后确诊为LCH的病例进行回顾性分析,总结临床表现、实验室检查、影像学检查、诊治经过及预后.结果 以SC为首发表现的LCH患儿6例.女∶男=5∶1.中位发病年龄为12(12～22)个月.6例患儿均以胆汁淤积为首发表现,表现为以γ-谷氨酰转肽酶和直接胆红素升高为主的肝功能异常.磁共振胰胆管成像均呈现局灶性肝内胆管狭窄和扩张,影像学诊断为SC.5例通过皮疹组织免疫组化染色确诊LCH,其中4例表现为SC同时伴有皮疹;1例仅表现为SC,其后近2个月出现皮疹增多并获得组织学诊断依据.1例表现为SC同时伴垂体受累所致的尿崩症,2次肝穿活检仅提示结节性肝硬化.肝移植术后肝大体组织免疫组化染色确诊LCH.6例病理诊断LCH后予LCH一线方案化疗.1例肝移植后进行化疗及对症治疗,全身病情获得缓解;4例至随诊结束全身病情较前好转,但肝脏影像学检查无明显改善;1例发生肝衰竭死亡.结论 SC是LCH肝脏受累的一种晚期及严重形式,可伴或不伴其他组织器官病变.诊断需结合特征性皮疹、溶骨性改变及垂体等组织受累表现,并获得病理诊断依据.LCH所致SC预后较差.SC如合并肝硬化,尤其伴有门静脉高压、顽固性皮肤瘙痒或生长发育迟缓,可考虑先进行肝移植,术后再进行化疗可能是获得较好预后的一种治疗方法.

目的 报道1例PORCN基因嵌合突变致男性局灶性真皮发育不全(FDH)患儿并文献复习,为该病的临床诊断提供参考.方法 总结患儿的临床表现、辅助检查和基因测序结果.在Pubmed、万方数据库和中国知网中检索建库至2017年9月30日报道的PORCN突变致FDH综合征的病例,归纳该病的临床表现,筛选并总结存活男性患儿的基因型和临床表型.结果 患儿男,12岁2月,因“身材矮小”就诊.当地医院检查胰岛素样生长因子1(IGF1) 343.8 ng·mL-1,胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)4.9 μg·mL-1;垂体MR增强扫描未见异常;B超检查双侧睾丸、肾上腺未见异常.身高142cm(-1.4 SD),体重36.1 kg;左侧第4脚趾明显小于右侧;左侧腹部和腿部有沿Blaschko线的色素减退,左侧臀部及阴茎左侧面有浅黄色脂肪膨出;双足X线正位片示,左足第1、4、5跖骨和左拇趾第1趾骨较细,第4趾骨细小,左拇趾末节趾骨短、末端细尖.性激素6项未见异常.韦氏儿童智力量表测试显示语言、总分分值偏低.基因检测显示PORCN基因c.178G＞A嵌合突变,确诊为PORCN基因嵌合突变致FDH.共检索到36篇英文文献报道了经基因检测确诊为PORCN突变导致的FDH综合征205例,其中男性22例(3例在出生后死亡);临床表现以皮肤(72.7％)、骨骼系统(66.8％)和颅面部(58.5％)最常见.20例(包括本文1例)存活的PORCN突变导致的FDH综合征男性患儿中除1例为46,XXY Klinefelter综合征外,余均为嵌合体或合子后嵌合;均存在皮肤发育不全,其他临床表现多样.结论 FDH不仅可表现为肢体和皮肤异常,还可导致智力发育迟滞.PORCN基因突变所致FDH为X连锁显性遗传病,男性杂合患者多为胚胎致死性,存活男性多为嵌合突变且临床表现异质性高,临床易漏诊,对存在皮肤相似病变怀疑该病者应做基因检测以辅助诊断.

目前细菌感染仍是引起人类发病和导致死亡的主要原因之一.据2008年底公布的《全球疾病负担》报告,显示在全球范围内下呼吸道感染性疾病(主要是细菌感染)被列为第3位高危疾病,在引起发病和导致死亡的疾病中它占死亡总数的7.1％,是低收入国家人口死亡的首要原因[1].婴幼儿化脓性脑膜炎的患病率高[2].据美国资料显示,化脓性脑膜炎5岁以下小儿的年发病率达87/10万,5岁以上者2.2/10万.2岁以内发病者约占本病的75％,高峰发病年龄为6～12个月[3].婴幼儿的免疫系统发育不完善,其抵抗力差,很难抵御病原体的入侵.大部分的化脓性脑膜炎是由于体内感染灶(如上呼吸道、皮肤)的致病菌通过血行播散至脑膜.革兰阴性菌细胞壁的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和肺炎链球菌细胞壁的磷壁酸、肽聚糖等均可刺激机体引起炎症反应,并可促使局部肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1等细胞因子的释放,从而引起中性粒细胞浸润、血管通透性增加、血脑屏障的改变等病理改变[2].所以,为了早期发现病原,可以从人的天然免疫应答入手.Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)是天然免疫受体之一,TLR能迅速激活天然免疫系统,它是通过与病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular pat-tern,PAMP)识别,使机体释放由免疫细胞分泌的细胞因子及其他炎性介质,诱发获得性免疫[4].

患儿女,生后2h,因皮肤缺损并水疱2h就诊.体检:双下肢及左手腕皮肤成不对称缺损,右手手背可见一薄壁水疱,口腔黏膜部分缺失,余体检未见异常.基因检测结果:COL7A1(NM-000094) exon4:c.48 1c＞T;P.(Gln161*)杂合,致病突变;COL7A1 (NM-000094) exon 14:c.1837C＞T;P.(Arg613*)杂合,致病突变.患儿父母基因检测各有一致病突变.诊断:先天性皮肤发育不全.给予患儿保护性隔离,生理氯化钠溶液局部冲洗,并外用表皮生长因子、防治感染综合治疗,治疗6d出院,出院时皮损干燥无渗出.该病例提示,COL7A1 (NM-000094)基因C.481位点和C.1837位点的杂合异常组成复合杂合子,为致病突变.

目的 结合文献探讨儿童局灶性真皮发育不良综合征(focal dermal hypoplasia, FDH)的临床及基因学特点. 方法 分析首都医科大学附属北京儿童医院新生儿病房收治的1例新生儿FDH男性患儿的临床资料、辅助检查、病理组织学检查特点、基因检测结果,并检索复习PubMed数据库、万方数据库、中国知网数据库建库至2018年3月报道的临床资料相对完整的儿童期确诊为FDH的文献,总结该病的特点. 结果 本文报道1例新生儿期确诊的FDH男性患儿.该患儿具有典型皮肤、骨骼、牙龈、双眼虹膜及瞳孔受累表现,同时有小头畸形、双侧耳廓软骨发育不良、牙胚发育不全、双足畸形.皮肤病理组织学检查提示真皮发育不良.基因检测显示PORCN基因c.268C>T的疑似嵌合核苷酸变异,患儿父母及其姐姐未见异常.回顾复习中英文文献及本例报道,儿童期确诊FDH病例共60例,其中19例新生儿期确诊,57例(95.0%)患儿均出现典型的皮肤发育不良表现,56例(93.3%)出现骨骼畸形,而其他临床表现多样.病理组织学检查提示真皮发育不良,脂肪组织上移,附属器、胶原纤维减少.其中有19例患儿(新生儿期起病者4例)进行了基因学检测,检测结果均提示PORCN基因突变.4例新生儿期起病者,基因检测结果分别为c.956dupA、c.1061T>C、c.749C>T、c.268C>T.本例患儿为男性,仅有1条X染色体,此基因突变会直接影响基因功能,导致表型异常,其父母并未检测出突变,因此患儿为原发突变. 结论FDH是一种累及多系统的遗传性疾病,临床表现多样,应尽早进行皮肤病理组织学检查及基因检测,以便早诊断早干预.准确的诊断对遗传咨询、生殖规划、预期指导和预后至关重要.

本文报告一例生后发现头皮缺损、诊断先天性皮肤发育不全的病例.患儿经局部消毒、定期换药等保守治疗,最终形成痂壳,脱痂后创面完全愈合.先天性皮肤发育不全可能与先天发育缺陷、孕期毒物暴露、宫内感染或遗传等因素有关,早期干预至关重要,应结合患儿全身情况、皮损部位及大小等,决定保守治疗或外科处理.