观察ProEXC蛋白和PRMT5蛋白在宫颈腺癌及癌旁组织中的表达，探讨ProEXC和PRMT5的表达与宫颈腺癌辅助诊断及临床病理参数间的关系。收集苏州大学附属第二医院2015—2020年确诊的宫颈腺癌标本88例，采用免疫组化的方法分别检测宫颈腺癌及癌旁组织中ProEXC和PRMT5的表达并进行分析。利用肿瘤基因组图谱数据库（TCGA）分析ProEXC和PRMT5与宫颈腺癌患者的预后相关性及其相关的基因通路。选取基因表达数据库（GEO）中GSE39293数据集，对宫颈腺癌细胞株（HELA）经抗病毒药物处理前后ProEXC和PRMT5的表达量进行了对比分析。在宫颈腺癌组织中，ProEXC蛋白表达率（95.5%比4.6%， P<0.001）和PRMT5蛋白表达率（81.8%比26.1%， P<0.001）均高于癌旁组织，且其表达均与肿瘤的T分期、有无淋巴结转移及有无人乳头瘤病毒（HPV）感染相关（ P<0.05）。TCGA数据库分析显示，PRMT5和ProEXC中MCM2高表达患者的总体生存率较低表达患者低（均 P<0.05）。在GSE39293数据集中，经西多福韦处理后细胞中MCM2的表达减少（9.34比9.68， P<0.001），PRMT5表达量下降，但差异无统计学意义（8.16比8.26， P=0.087），TOP2A表达无明显改变（8.54比8.42， P=0.056）。耐药组中PRMT5（8.42比8.16， P=0.002）和MCM2（9.51比9.34， P=0.029）表达增加，而TOP2A表达下降（8.06比8.54， P<0.001）。GSEA分析提示ProEXC高表达主要影响细胞周期通路，而PRMT5高表达主要影响RNA剪接体通路。本研究发现，ProEXC蛋白和PRMT5蛋白在宫颈腺癌组织中呈高表达且高表达组预后更差，与宫颈腺癌临床病理特征有一定相关性，可能与其影响细胞周期和RNA合成通路有关，提示其可能在宫颈腺癌的进展中发挥重要作用。

目的:探讨长链非编码RNA PRMT5-AS1对电离辐射诱导的肝癌细胞铁死亡的影响。方法:在MHCC-97H细胞中构建PRMT5-AS1过表达模型，在HepG2细胞中构建PRMT5-AS1敲低模型。使用X射线照射，吸收剂量为10 Gy，剂量率为3 Gy/min。采用Western blot和qRT-PCR实验检测基因表达水平。采用台盼蓝染色流式细胞术检测PRMT5-AS1表达对受照肝癌细胞脂质过氧化以及铁死亡的影响。采用CCK-8实验检测PRMT5-AS1表达水平对电离辐射照射后肝癌细胞死亡的影响。双荧光素酶报告实验检测let-7c-5p与PRMT5-AS1和SLC7A11之间结合作用。结果:MHCC-97H细胞中过表达PRMT5-AS1能够显著降低电离辐射引起的细胞死亡(对照组 vs. PRMT5-AS1过表达组：27.57% vs.18.30%， t＝14.94， P<0.05)。HepG2细胞中敲低PRMT5-AS1可显著增加电离辐射引起的细胞死亡(对照组 vs. PRMT5-AS1敲低组：17.26% vs.28.26%， t＝13.63， P<0.05)。过表达PRMT5-AS1能够明显抑制由电离辐射诱导的细胞内脂质活性氧(ROS)水平增加(对照组 vs. PRMT5-AS1过表达组：17.01% vs.12.52%， t＝12.80， P<0.05)，敲低PRMT5-AS1可显著增加电离辐射诱导的脂质ROS水平增加(对照组 vs. PRMT5-AS1敲低组：14.54% vs.17.72%， t＝5.93， P<0.05)。CCK-8实验结果表明，过表达PRMT5-AS1能够显著抑制Erastin诱导的细胞活性降低(对照组 vs. PRMT5-AS1过表达组：87.92% vs.109.06%， t＝2.87， P<0.05)，敲低PRMT5-AS1则促进Erastin抑制细胞活性(对照组 vs. PRMT5-AS1敲低组：82.56% vs.60.58%， t＝38.35， P<0.05)。Western blot和荧光定量PCR结果表明，过表达PRMT5-AS1能够明显提高SLC7A11的蛋白和mRNA水平( t＝26.24， P<0.05)，敲低PRMT5-AS1后SLC7A11的蛋白和mRNA水平均显著降低( t＝5.60， P<0.05)。荧光素酶报告基因实验表明PRMT5-AS1与let-7c-5p之间存在相互作用( t＝9.74， P<0.05)。PRMT5-AS1可以与let-7c-5p形成ceRNA网络，靶向调节SLC7A11。let-7c-5p能够逆转由过表达PRMT5-AS1引起的SLC7A11表达水平增加、脂质ROS水平和细胞死亡减少( t＝3.01、4.11， P<0.05)，而敲低SLC7A11能够逆转PRMT5-AS1引起的脂质ROS抑制和细胞死亡减少( t＝21.35、7.15， P<0.05)。 结论:长链非编码RNA PRMT5-AS1通过PRMT5-AS1/let-7c-5p/SLC7A11轴抑制电离辐射诱导肝癌细胞铁死亡的发生。

目的:探讨蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)和细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)在胃癌组织表达及临床意义。方法:收集2014年6月至2020年8月山西医科大学第二医院病理学确诊的84例胃癌组织和对应癌旁组织，应用免疫组织化学方法检测PRMT5蛋白和Cdc42在标本中表达，结合临床资料采用 χ2检验。 结果:PRMT5蛋白在胃癌组织中的表达率为73.81%(62/84)，明显高于癌旁组织表达率[25.00%(21/84)]，两者差异有统计学意义( χ2＝40.030， P<0.01)；Cdc42蛋白在胃癌组织中的表达率为80.95%(68/84)，明显高于癌旁组织表达率[29.76%(25/84)]，两者差异有统计学意义( χ2＝44.535， P<0.01)。PRMT5表达水平与胃癌TNM分期、淋巴结转移呈明显相关(分别为 χ2＝6.149、5.497， P<0.05)，Cdc42表达水平与胃癌TNM分期、淋巴结转移、组织学分化程度明显相关(分别为 χ2＝6.421、5.132、4.271， P<0.05)。 结论:胃癌组织中PRMT5蛋白和Cdc42蛋白表达上调，PRMT5和Cdc42有助于预测胃癌患者病情和预后。

目的:探讨GATA结合蛋白3(GATA3)和蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理因素之间的关系。方法:采用免疫组织化学检测2019年2月至2022年12月广东医科大学附属医院120例乳腺癌组织和配对癌旁组织中GATA3蛋白和PRMT5蛋白的表达，结合临床资料，选用 χ2检验进行相关分析。 结果:GATA3蛋白在乳腺癌组织中阳性表达率明显低于配对癌旁组织[58.33%(70/120)比80.83%(97/120)]，差异有统计学意义( χ2＝14.352， P<0.01)。GATA3表达水平与乳腺癌患者TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移明显相关( χ2＝6.122、4.486、4.837， P<0.05)，GATA3表达水平与乳腺癌患者年龄、组织学分型、组织学分级无明显相关( χ2＝0.035、0.085、0.309， P>0.05)。PRMT5蛋白在乳腺癌组织中阳性表达率明显高于配对癌旁组织[64.17%(77/120)比15.83%(19/120)]，差异有统计学意义( χ2＝ 58.403， P<0.01)。PRMT5表达水平与乳腺癌患者组织学分级、TNM分期、淋巴结转移明显相关( χ2＝6.467、5.769、5.337， P<0.05)，PRMT5表达水平与乳腺癌患者年龄、肿瘤大小、组织学分型无明显相关( χ2＝0.018、0.166、0.006， P>0.05)。 结论:乳腺癌组织中GATA3低表达、PRMT5高表达，GATA3和PRMT5的检测有助于评估乳腺癌的生物学行为、判断预后。

目的:观察蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)和驱动蛋白超家族23(KIF23)在结直肠癌的癌组织中表达，探讨PRMT5和KIF23的表达水平与结直肠癌病理特征的关系。方法:收集2015年5月至2020年5月惠州市中心人民医院联合广东医科大学附属医院经病理学确诊的结直肠癌组织标本及对应癌旁正常组织标本93例，采用免疫组织化学法检测当中组织的PRMT5和KIF23表达，组间比较采用 χ2检验。 结果:结直肠癌的癌组织中PRMT5表达率为72.04%(67/93)，显著高于癌旁正常组织中PRMT5表达率17.20%(16/93)，两者比较差异有统计学意义( χ2＝56.590， P<0.01)；结直肠癌的癌组织中KIF23表达率63.44%(59/93)，显著高于癌旁正常组织中KIF23表达率12.90%(12/93)，两者比较差异有统计学意义( χ2＝50.321， P<0.01)。PRMT5表达水平和结直肠癌的组织学分化程度、淋巴结转移、肿瘤淋巴结转移(TNM)分期呈明显相关( χ2＝6.364、7.107、5.415， P<0.05)，KIF23表达水平和结直肠癌的浸润深度、组织学分化程度、淋巴结转移、TNM分期呈明显相关( χ2＝5.911、4.543、7.560、4.1560， P<0.05)。 结论:PRMT5和KIF23在结直肠癌的癌组织中呈高表达，与结直肠癌临床病理特征具有一定关系。

目的:探讨真核翻译起始因子5A2(EIF5A2)和蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织的表达水平，以及两者与NSCLC临床病理特征之间的关系。方法:收集诸城市人民医院2015年1月至2020年7月病理检查确诊的106例NSCLC患者癌组织以及癌旁组织标本，采用免疫组织化学法检测EIF5A2和PRMT5水平，结合临床资料行 χ2检验统计学分析。 结果:NSCLC癌组织中EIF5A2阳性表达率76.42%(81/106)，明显高于癌旁组织EIF5A2阳性表达率16.98%(18/106)，差异有统计学意义( χ2＝75.215， P<0.01)。NSCLC癌组织中PRMT5阳性表达率84.91%(90/106)，明显高于癌旁组织PRMT5阳性表达率20.75%(22/106)，两者差异有统计学意义( χ2＝87.526， P<0.01)。EIF5A2表达水平与NSCLC淋巴结转移、TNM分期(TNM stage)明显相关( χ2＝4.825、7.620， P<0.05)，PRMT5表达水平与NSCLC淋巴结转移、组织学分化程度、TNM分期明显相关( χ2＝6.845、6.108、6.508， P<0.05)。 结论:EIF5A2和PRMT5在NSCLC癌组织中呈高表达，EIF5A2和PRMT5有助于评估NSCLC生物学行为和预后。

目的:探讨结直肠癌组织PRMT5蛋白表达及其与根治术后复发的关系。方法:回顾性选择2016年2月至2018年4月在自贡市第四人民医院进行根治性切除术的154例结直肠癌患者，均于手术时留取结直肠癌组织与癌旁组织标本。采用免疫组织化学法检测各标本PRMT5蛋白表达情况。统计术后随访3年期间患者复发情况并据此将其分为复发组与未复发组，比较两组直肠癌组织中PRMT5蛋白阳性表达率，并采用Cox回归分析结直肠癌患者根治术后复发的影响因素。结果:结直肠癌组织中PRMT5蛋白阳性表达率高于癌旁组织[70.13%（108/154）比16.23%（25/154）]，差异有统计学意义（ χ2 = 91.16， P<0.01）。术后随访3年，154例患者中术后复发31例，复发率为20.13%（31/154）；复发组结直肠癌组织中PRMT5蛋白阳性表达率显著高于未复发组[93.55%（29/31）比64.23%（79/123）]，差异有统计学意义（ χ2 = 10.16， P<0.05）。Cox回归分析结果显示肿瘤分期、淋巴结转移、结直肠癌组织PRMT5蛋白阳性表达均是结直肠癌患者根治术后复发的独立危险因素（ P<0.05）。 结论:PRMT5蛋白在结直肠癌组织中呈现高表达，且与根治术后复发关系密切，其阳性表达可增加结直肠癌患者根治术后复发的风险。

目的:研究miR-205-3p对P.g-LPS所致HUVECs炎症反应和凋亡的影响及调控机制.方法:利用P.g-LPS刺激HUVECs构建细胞损伤模型,实验分为Con组、LPS组、LPS+miR-NC组、LPS+miR-205组、LPS+si-NC组、LPS+si-PRMT5组、LPS+miR-205+pc-NC组和LPS+miR-205+pc-PRMT5组,RT-qPCR和Western blot检测miR-205-3p、PRMT5和凋亡蛋白表达;ELISA检测炎症因子表达;Tunel染色和流式细胞术检测HU-VECs凋亡;双荧光素酶报告基因实验和Western blot验证miR-205-3p和PRMT5的靶向关系.结果:P.g-LPS刺激HUVECs后,炎症因子表达和凋亡率显著升高,miR-205-3p下调,PRMT5上调(P＜0.05).miR-205-3p可以抑制PRMT5表达,且过表达miR-205-3p和PRMT5低表达均可以降低炎症因子表达和降低细胞凋亡率(P＜0.05).双荧光素酶报告基因实验和Western blot结果表明miR-205-3p可靶向抑制PRMT5的表达(P＜0.05).且过表达PRMT5可明显逆转过表达miR-205-3p对炎症反应和凋亡的抑制作用(P＜0.05).结论:P.g-LPS促进HUVECs炎症反应和凋亡;miR-205-3p靶向负调控PRMT5表达来改善P.g-LPS诱导的HUVECs炎症反应和凋亡.

[目的]通过对不同脏腑虚损哮喘患者线粒体功能及其相关受损因素的分析,探寻不同脏腑虚损哮喘患者的病例特征,并通过对不同脏腑虚损组哮喘患者的线粒体功能变化及影响因素的差异性分析,试图发现不同脏腑虚损哮喘患者DDAH1/L-Arg/ADMA通路以及线粒体功能、氧代谢的变化趋势及规律.[方法]选取符合纳入标准的支气管哮喘急性发作期患者共122例,对入组患者进行临床资料采集,按脏腑虚损辨证分型标准分为肺气虚组47例、肺脾气虚组39例、肺脾肾虚组36例;并于同期选取正常对照组44例.观察不同脏腑虚损哮喘患者的第1秒用力呼气量(FEV1)、第1秒用力呼气量与用力肺活量的比值(FEV1/FVC)、呼气峰值流速(PEF)等肺功能指标和病情严重程度情况;同时,抽取患者静脉血,采用高效液相联合质谱法(HPLC-MS/MS)检测左旋精氨酸(L-Arg)及不对称二甲基精氨酸(ADMA)水平,采用酶联免疫吸附法(ELASA)检测蛋白精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)、二甲基精氨酸二甲氨基水解酶1(DDAH1)等精氨酸代谢相关指标及活性氧自由基(ROS)、硫代巴比妥酸反应产物(TBARS)、8-异前列腺素(8-Iso)、过氧化脂质(LPO)、丙二醛(MDA)等氧化损伤标记物水平;提取哮喘患者及正常对照组的血小板及线粒体,JC-1流式细胞法测定血小板线粒体膜电位(MMP)、三磷酸腺苷(ATP)和细胞色素C氧化酶(COX)的活性,以此评估线粒体功能;分析不同脏腑虚损组哮喘患者的线粒体功能变化及影响因素的差异性,并与正常对照组比较.[结果](1)不同脏腑虚损哮喘患者的年龄和肺功能(FEV1、FEV1/FVC、PEF)比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).表现为肺脾肾虚组的年龄明显高于肺气虚组和肺脾气虚组(P＜0.05),以及随脏腑虚损情况的加重,肺功能(FEV1、FEV1/FVC、PEF)呈显著下降趋势(P＜0.05).(2)不同脏腑虚损患者的病情严重程度分布比较,差异有统计学意义(P＜0.01).其中,肺气虚组以间歇状态(1级)为主(65.96%),其次为轻度哮喘(2级)(25.53%);肺脾气虚组以中度哮喘(3级)为主(41.03%),其次为间歇状态(1级)(30.77%);肺脾肾虚组以重度哮喘(4级)为主(52.78%),其次为中度哮喘(3级)(33.33%).即随着脏腑虚损情况的加重,哮喘的病情严重程度也表现出随之加重的趋势.(3)不同脏腑虚损组哮喘患者与正常对照组的血浆8-Iso、ROS、LPO、MDA水平比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).其中,不同脏腑虚损组哮喘患者的血浆8-Iso、LPO水平和肺脾气虚组、肺脾肾虚组患者的血浆MDA、ROS水平均明显高于正常对照组(P＜0.05),且肺脾气虚组、肺脾肾虚组患者的血浆ROS水平均明显高于肺气虚组(P＜0.05);而不同脏腑虚损组哮喘患者的血浆TBARS水平有高于正常对照组趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).表明不同脏腑虚损哮喘患者机体内均有活性氧及过氧化脂质类物质的蓄积,且随脏腑虚损情况的加重其水平均呈增高趋势.(4)不同脏腑虚损哮喘患者与正常对照组的MMP、ATP、COX比较,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),表现为不同脏腑虚损哮喘患者的MMP、ATP、COX水平均较正常对照组明显降低(P＜0.05),且随着脏腑虚损的加重,COX活性有下降趋势.(5)不同脏腑虚损哮喘患者与正常对照组的血浆L-Arg、L-Arg/ADMA、DDAH1水平比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).表现为不同脏腑虚损哮喘患者的血浆L-Arg、L-Arg/ADMA、DDAH1水平均较正常对照组明显降低(P＜0.05),且随脏腑虚损的加重,上述指标均有逐渐降低的趋势;而不同脏腑虚损哮喘患者与正常对照组的血浆ADMA、PRMT1比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).[结论]该研究从机体代谢角度论证了中医脏腑虚损理论对病情变化趋势判断的正确性,证实了哮喘患者的脏腑虚损状况与临床病情进展、氧代谢及其影响因素和机体氧化损伤程度均表现出一致的变化趋势.

目的 探讨甲硫氨酸代谢轴是否可作为多发性骨髓瘤(MM)潜在治疗靶点.方法 选取血液内科就诊的10例多发性骨髓瘤患者(新诊断MM组与治疗反应MM组),另外选择同期在广东医科大学附属医院自愿捐献骨髓上清液的健康者5例(Ctrl组).采用超高效液相色谱质谱联用技术(UPLC-MS/MS)对3组人群骨髓上清液进行靶向定量代谢组学分析;利用代谢组学数据进行多变量统计分析.分析NCBI GEO数据库中人类MM相关高通量基因芯片数据,利用在线工具Cell Ranger和Seurat软件、生物信息工程分析技术筛选芯片数据中共同的差异基因,筛选MM中甲硫氨酸代谢轴相关的发病关键基因.结果 检测骨髓上清液发现MM患者中甲硫氨酸和半胱氨酸水平显著升高(P＜0.05).筛选出参与甲硫氨酸循环的酶有甲硫氨酸腺苷转移酶2A(MAT2A)、腺苷同型半胱氨酸酶(AHCY)和精氨酸甲基转移酶1(PRMT1),发现与MM进展相关.结论 MAT2A、AHCY和PRMT1这些关键酶可能通过调节甲硫氨酸代谢,影响MM的生物学行为和疾病进程.