克雅病(Creutzfeldt Jakob disease,CJD)又称皮质-纹状体-脊髓变性病,由朊病毒蛋白(prion pro-tein,PrP)的错误折叠和积累引起,是一种罕见、致命、快速进展的神经退行性疾病. CJD最常见的发病类型为散发型克雅病(sporadic Creutzfeldt-Jakob disease,sCJD),年发病率为(1～1.5)/100 万,占CJD的85％[1].

Background::Keratinocytes play an important role in wound healing; however, less is known about skin keratinocytes in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Therefore, this study aimed to search for the transcriptional characteristics of keratinocytes at the single-cell level from T2DM patients, and to provide experimental data for identifying the pathological mechanisms of keratinocytes under pathological conditions.Methods::We performed single-cell RNA sequencing on the skin tissue from two T2DM patients and one patient without diabetes-induced trauma using the BD Rhapsody TM Single-Cell Analysis System. With the help of bioinformatics R-based single-cell analysis software, we analyzed the results of single-cell sequencing to identify the single-cell subsets and transcriptional characteristics of keratinocytes at the single-cell level, including Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes and Gene Ontology analyzes. Results::In this study, we found specific highly expressed signature keratinocyte-related genes. We analyzed the transcriptome of keratinocytes from experimental and control groups and screened a total of 356 differential genes, which were subject to bioinformatics analysis. Enriched pathways included oxidative phosphorylation, antigen processing and presentation, prion and Huntingtons’ diseases, bacterial invasion of epithelial cells, thermogenesis, vasopressin-regulated water reabsorption, and protein processing in the endoplasmic reticulum.Conclusions::This study revealed the characteristics of keratinocytes at the single-cell level and screened a group of differentially expressed genes related to T2DM-associated keratinocytes, oxidative phosphorylation, cytokine receptor interactions, prion diseases, and other signaling pathways.

克雅病是一类由具有传染性的致病朊蛋白所致的致死性中枢神经系统变性疾病。该病早期临床表现多样，缺乏特异性，难以与其他中枢神经系统疾病相鉴别。目前，研究者们在克雅病的影像学、脑电图、脑脊液特殊蛋白检测等方面已经进行了长期的探索和临床实践，而近年来的致病朊蛋白检测新方法的发展更是为该病的早期诊断提供了巨大帮助，具有着极大的临床应用前景。笔者现围绕近年来克雅病的流行病学及分型、病因及病理机制，尤其是其早期诊断生物标志物等方面的研究进展进行综述，以期帮助临床同道进一步提高对克雅病的认识。

目的:探究水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus, VZV)对人Schwann细胞(human Schwann cells, hSC)朊蛋白(cellular prion protein, PrP C)糖基化特征的影响，及甲钴胺(methylcobalamin, MeB 12)的调节作用。 方法:以感染复数1.0的VZV感染细胞48 h，加入250 μg/ml的MeB 12培养48 h，用抗体3F4分别包被上清和沉淀中PrP C，凝集素-ELISA法筛查PrP C的糖基化特征，并测定上清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性与丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量。 结果:VZV感染组细胞上清与沉淀中的PrP C聚糖比例与未感染组比较有明显变化，总聚糖比分别为1∶1.5和1∶2.6(F＝24.18， P<0.001, LSD-t＝8.27, P<0.001)，提示VZV感染后PrP C稳定性下降，相应的SOD活性(4.43±2.05 U/mg)与未感染组(14.23±1.27 U/mg)比较明显下降(F＝18.19, P＝0.001, LSD-t＝6.54, P<0.001)，MDA水平(11.17±1.89 nmol/mg)与未感染组(3.73±0.35 nmol/mg)比较明显升高(F＝30.70, P<0.001, LSD-t＝8.25, P<0.001)，差异均有统计学意义。加入MeB 12后，VZV感染细胞沉淀中的聚糖较VZV感染未加药组有明显增加，总聚糖比为1∶2.4，提示MeB 12增强了PrP C的稳定性，相应地SOD活性明显增高(11.07±2.07 U/mg, LSD-t＝4.42, P ＝0.002)，MDA水平明显下降(5.23±0.96 nmol/mg, LSD-t＝6.58, P<0.001)，与感染未加MeB 12组比较差异有统计学意义。 结论:VZV可改变hSC中PrP C的糖基化特征，而MeB 12可调节PrP C的糖基化特征，增强PrP C的稳定性，从而提高hSC的抗氧化能力。

目的:分析朊蛋白在乳头状甲状腺癌组织中的表达及与相关临床因素的关系。方法:分别收集60例经病理确诊的乳头状甲状腺癌以及60例甲状腺良性病变患者标本，应用免疫组织化学方法、免疫印迹方法及免疫荧光方法对患者样本中的朊蛋白进行检测并进行分析，同时对朊蛋白的表达与患者相关临床因素的关系之间进行统计学分析。结果:免疫组织化学检测显示乳头状甲状腺癌组织朊蛋白阳性高于甲状腺良性病变组织( χ2＝36.310、 P<0.001)、免疫印迹以及免疫荧光的方法均显示朊蛋白在乳头状甲状腺癌组织中的表达明显高于甲状腺良性病变患者[免疫印迹：(1.288±0.153)U/L比(0.667±0.036)U/L， t＝6.855， P<0.01；免疫荧光：[绿色荧光，20X：(12.911±1.947)U/L比(36.322±3.797)U/L， t＝9.502， P<0.001；红色荧光，20X：(6.259±2.062)U/L比(28.229±2.611)U/L， t＝11.437， P<0.001]；并且朊蛋白在临床III级乳头状甲状腺癌组织中的表达明显高于I期及II期的患者，并均具有统计学差异(I期比III期： χ2＝6.301、 P<0.05；II期比III期： χ2＝5.683、 P<0.05)；与是否具有淋巴转移无相关性，与患者的年龄、性别均无统计学差异。 结论:朊蛋白在乳头状甲状腺癌中的表达增加，并且与肿瘤的临床分期具有相关性，该研究为朊蛋白作为乳头状甲状腺癌靶向诊断及治疗的分子标记奠定了实验基础。

目的:报道8例散发型克-雅病（sCJD）患者的实时震动诱导蛋白扩增（RT-QuIC）检测结果及其临床特点。方法:回顾性分析河南省人民医院2018年1月至2021年5月诊断为临床很可能的sCJD，且送RT-QuIC检测的患者的住院病历。收集患者一般资料（性别、年龄、首发症状、主要临床表现）、辅助检查［头颅磁共振成像（MRI）、脑电图、脑脊液 14-3-3 蛋白、朊蛋白基因、皮肤组织RT-QuIC、自身免疫性脑炎和副肿瘤综合征相关抗体］检查结果，并对患者进行电话随访，记录其存活情况。根据脑电图、14-3-3蛋白、病程长短、MRI结果对患者进行分组，比较组间RT-QuIC结果中荧光达峰时间和荧光峰值的差异。结果:入组8例患者，其中7例患者为亚急性起病，1例慢性起病。主要的临床症状和体征有进行性认知下降（8/8）、锥体束征（5/8）、走路不稳（4/8）、精神行为异常（4/8）、肌阵挛（4/8）、无动性缄默（4/8）、头晕（3/8）、肢体抖动（2/8）、构音障碍（2/8）、视幻觉（1/8）、视力下降（1/8）。所有患者脑电图检查结果均异常，其中 5 例可见典型的周期性尖慢复合波（PSWCs）。7例患者头颅MRI弥散加权成像示大脑皮质和（或）基底节的异常高信号，其中6例累及双侧基底节。8例患者中2例脑脊液14-3-3蛋白阳性；全部患者RT-QuIC检测结果均为阳性；随访结果显示4例患者死亡。RT-QuIC荧光达峰时间在PSWCs阳性组［（7.617±2.164）h］及MRI总评分高组［（7.600±1.907）h］比PSWCs阴性组［（10.602±2.247）h， t=2.84， P=0.010］及MRI总评分低组［（9.760±2.457）h， t=2.26， P=0.032］更短。 结论:RT-QuIC检测是早期诊断sCJD的可靠方法。RT-QuIC结果与脑电图出现PSWCs和MRI受累程度可能有关。

克罗伊茨费尔特-雅各布病（Creutzfeldt-Jakob disease，CJD）简称克-雅病，是由朊蛋白感染所致的中枢神经系统变性疾病，其病程短、进展迅速，病死率高达100%。其首次发病症状复杂多样，临床极易误诊误治。本例患者为57岁男性，以精神障碍为首次发病症状就诊，存在进行性认知功能下降，由紧张综合征逐步进展为无反应觉醒状态。其神经系统检查可见颈强直、肌张力增高，腱反射亢进、肢体运动性共济失调、踝阵挛、右侧病理征阳性。辅助检查脑脊液中14-3-3蛋白阳性，脑电图呈现“周期性三相波”；头颅磁共振DWI示大脑皮质呈典型“花边征”。结合患者临床特征，根据WHO诊断标准，考虑诊断为很可能的克-雅病。在我院进行抗抑郁、MECT等治疗无好转，转院至神经内科后给予改善循环、营养神经、脑保护等相关对症支持治疗。患者临床症状进行性加重，针对本病无特异有效治疗。本文对患者临床资料进行回顾并进行相关文献复习，旨在帮助提高精神科临床医师对本病的甄别能力。

细胞内错误折叠的α-突触核蛋白（α-synuclein，α-syn）在中枢神经系统及外周神经系统的沉积导致了帕金森病、路易体痴呆及多系统萎缩等突触核蛋白病的发生，而其病理传播机制尚不完全清楚。最近的研究表明具有神经毒性的寡聚体α-syn的细胞间传播是大脑区域之间疾病传播的主要模式。本综述回顾了不同模式的寡聚体α-syn细胞分泌和再摄取的现有证据，包括细胞间直接转移、朊蛋白样传播、外泌体分泌和内吞作用、纳米隧道及小胶质细胞介导作用，以便更详细地了解突触核蛋白病理学在整个大脑中传播的模式，为防止疾病进展的治疗提供新靶点。

α-突触核蛋白（α-syn）的朊蛋白样传播特性被认为是突触核蛋白病发病机制的关键。多种α-syn检测方法在诊断突触核蛋白病方面具有高敏感度和特异度。以皮肤为样本检测α-syn采用微创、低侵入性的取材方式，应用不同检测方法均具有高敏感度和特异度，在突触核蛋白病的诊断中具有潜在的临床应用价值。文中综述了以皮肤为取材部位，应用多种方法检测α-syn诊断突触核蛋白病的最新进展，强调α-syn播种活性在疾病早期及鉴别诊断中的临床应用。

致死性家族性失眠症（FFI）是一种遗传性朊蛋白病，以药物治疗无效的失眠为主要特征。该病罕见，容易被误诊为脑炎或其他类型朊蛋白病。为提高临床医生对FFI的认识和规范化诊断，中华医学会神经病学分会神经感染性疾病与脑脊液细胞学学组联合睡眠障碍学组在2018版FFI英文诊断标准的基础上，通过全面分析中国人FFI的临床特征，制定出适合中国人的FFI诊断标准。